肝癌肝移植术后肝癌复发预测指标的研究进展

肝癌肝移植术后肝癌的复发和转移严重制约了肝移植治疗肝癌的效果。移植术后肝癌复发相关预测指标的检测,对早期预防肝癌复发及提高无瘤生存率具有重要临床参考价值。     

肝癌肝移植术后肝癌复发的研究进展

目前，肝癌是肝移植的适应证之一。根治性肝部分切除的5年生存率仍然在30％左右徘徊，而肝癌肝移植的5年生存率已达到50％左右。虽然肝癌患者肝移植术后早期效果良好，但肿瘤复发和转移导致的远期低存活率严重制约了肝癌肝移植的开展。现就国内外肝癌肝移植术后肝癌复发的原因和防治措施作一综述。     

肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗

原发性肝癌（肝癌）是我国肝移植的主要适应证之一,但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%,术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。目前,以程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效,但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应用尚有较多争议,主要原因在于其在发挥作用的同时可能会引起急性排斥反应。本文总结了免疫治疗在肝癌肝移植术后复发转移受者中的应用进展,以期通过免疫治疗改善肝癌肝移植受者的生存率。     

肝癌肝移植术后复发转移相关分子的定量蛋白质组学研究

目的 筛查肝癌肝移植术后转移复发关键分子。方法 取具有相同疾病背景肝癌肝移植患者原发瘤标本，根据临床随访资料，分为复发和未复发组（各取6例）。激光显微切割分别从原发瘤标本肿瘤组织中切取同质肝肿瘤细胞，提取总蛋白，按组别等量混合蛋白后，分别进行稳定同位素轻重链标记，2D—LC—MS／MS鉴定差异蛋白；免疫组织化学及免疫印迹验证选取的差异蛋白。结果 质谱鉴定出149个有定量信息蛋白，其中表达上调2倍以上蛋白29个，表达下调2倍以上蛋白共23个。利用免疫组织化学和蛋白免疫印迹对其中上调差异蛋白Capn4进行了验证，验证结果和质谱鉴定的结果相吻合。结论 肝癌肝移植术后转移复发与多种蛋白表达改变相关，其中Capn4高表达可能在复发转移中发挥作用，可能作为肝癌肝移植术后转移复发潜在的分子靶标。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治

肝癌肝移植术后肿瘤复发转移是影响肝移植治疗肝癌疗效的主要因素.深入研究肝癌的生物学特性和肝移植术后患者免疫状态与肿瘤复发转移的关系,筛选准确预测肝癌肝移植的预后指标,对高危复发风险的患者进行有效的干预治疗,对复发转移者进行个体化综合治疗有助于进一步提高肝移植治疗肝癌的疗效.

Abstract：

Post-transplant tumor recurrence and metastasis remain the main obstacles for long-term survival after liver transplantation (LT) for hepatocellular carcinoma (HCC). Measures to explore the HCC biological characteristics and the relationship between post-transplant immuno-suppression and tumor recurrence, to determine precisely the prognostic factors associated with post-transplant recurrence, to intervene effectively for those with high risk of recurrence, and to use individualized multimodality treatment for recurrence and metastasis may improve the therapeutic results of LT for HCC.     

肝癌肝移植术后复发转移的综合治疗

目的 探讨肝癌肝移植术后复发、转移的综合治疗效果,并分析影响肝癌复发、转移后生存时间的危险因素.方法 29例肝癌肝移植术后复发、转移患者,根据不同治疗方式分为综合治疗组(11例)和单纯化疗组(18例).比较两种治疗方式疗效,采用多元回归分析影响肝癌复发、转移后生存时间的因素.结果 与单纯化疗组比较,综合治疗组复发、转移后生存时间明显延长(t=5.617,P<0.01).肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案影响患者的生存时间(t=2.843,3.061,22.781,5.617,P<0.01).结论 对肝癌肝移植术后复发、转移患者采取综合治疗,可延长患者生存时间,较单纯化疗优越.肿瘤TNM分期,病理分型,术后复发、转移时间和复发后治疗方案是影响复发、转移后患者生存时间的危险因素.     

肝癌术后复发的分子机制及其预测研究进展

根治性切除是原发性肝癌的最重要治疗方式,但复发率高是影响病人术后生存的主要原因。根据复发时间,肝癌术后复发分为早期复发和晚期复发,前者主要与肿瘤侵袭转移有关,后者主要由于肝病背景基础上的多中心发生所致。早期预测术后复发风险有助于及时有效干预、改善预后。近十余年,临床上围绕肝癌术后复发进行了系统研究,对转移复发的分子机制有了新认识：肝癌转移潜能始于原发瘤早期;微环境炎性反应失衡促进癌症发生转移。同时,识别和鉴定出多种预测复发的分子标记物,创建并优化了肝癌转移分子预测模型。这些研究成果为临床更准确地把握肝癌复发转移规律,制订更加精准预防和治疗策略奠定基础。     

预防肝癌肝移植术后复发转移的策略

<正>我国是世界上肝癌发病率最高的国家,占癌症死亡率的第二位。手术切除是肝癌病人获得长期生存的主要手段,但大部分肝癌病人就诊时已属晚     

预防肝癌肝移植后肿瘤复发转移的研究进展

目前即使是全球最先进的移植中心也有约1/3的受者为肝癌患者,原发性肝癌特别是早期肝癌已被世界多数器官移植中心列为肝移植的手术适应证之一,然而,由于术后肿瘤的转移和复发,很多患者将于术后2年左右死亡,其5年生存率仅为良性终末期肝病患者的50%.目前对此现象的研究无论从机制上、治疗上都尚浅尚少,如何预防肿瘤复发已成为肝移植外科必须面对的严峻挑战.显然,发现肝癌肝移植术后复发的分子机制及易感因素、探索适宜的肝癌肝移植标准以及加强围手术期处理是提高疗效的必由之路.     

原发性肝癌肝移植后复发和转移的研究进展

原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤，因就诊时大多属中晚期，且多伴有肝便化，肿瘤的手术切除率低于30％。肝移植术作为治疗肝癌的较为有效的手段，具有彻底根治肿瘤的同时又治愈肝硬化的特点，在肝癌外科治疗上有着传统肝切除无可比拟的优势。然而，术后肿瘤的复发和转移又影响着肝移植术治疗肝癌的疗效，制约着肝移植术在治疗肝癌领域的发展。因此，如何选择合理的病例，降低肝癌移植术后肿瘤的复发成为我国肝移植临床上亟待解决的问题。     

肝癌肝移植术后复发机制及其研究进展

本文综述了肝癌患者在肝移植后肝癌复发的机制，原发肿瘤病灶、治疗措施对复发的影响，以及预防复发的防治方法与患者的预后。     

索拉非尼防治肝癌肝移植术后复发的研究进展

<正>原发性肝癌(肝癌)的全球发病率居恶性肿瘤第5位,病死率居第3位[1-3],全球每年大约有70万新发肝癌病例[1,4],造成超过60万人死亡[3-4]。据统计,大约有30%的肝癌患者适合外科治疗,包括肝部分切除、肝移植或者射频消融[5-6]。经过近30年医学的快速发展,肝移植已被公认为是根治肝癌,尤其是超米兰(Milan)标准晚期肝癌的最有效方法[7-10]。虽然肝移植可显著改善     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

肝癌术后转移复发的分子机制及标记物

肝细胞癌根治术后复发转移是影响肝癌疗效的主要因素。本文就粘附蛋白，基质蛋白酶及运动因子在肝癌术后转移复发中的可能机制和有可能成为评估肝癌术后转移复发潜能的检测指标，特别是外周血AFPmRNA检测作一综述。     

VEGF mRNA在预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移中的应用价值

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA作为肝癌游离癌细胞标志物在预测肝癌肝移植术后复发和转移中的应用价值。方法 以2002年4月至2003年12月期间的53例原发性肝癌肝移植患者为研究对象（肝癌肝移植组），通过建立稳定可靠的实时荧光定量RT—PCR检测方法来定量检测肝癌患者外周血中VEGFmRNA在整个肝移植术围手术期的动态变化情况，并与术后复发和转移进行相关分析；同时，为了解VEGFmRNA表达的特异性，分别设立了进展期肝癌组（n=8）、良性肝病组（n=26）和正常对照组（n=10）。结果 VEGFmRNA可以作为肝癌游离癌细胞的标志物，具有较好的特异性。进展期肝癌组和肝癌肝移植组VEGFmRNA的表达阳性率明显高于良性肝病组和正常对照组（75．0％、37．7％vs11．5％、10．0％），P〈0．01；术前VEGFmRNA的阳性表达和术后出现2次以上持续性的VEGFmRNA阳性表达与移植术后肝癌复发与转移相关（P〈0．01）。结论 术前检测VEGFmRNA阳性表达和术后持续的VEGFmRNA标志物检测表达阳性可以有效预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移。     

肝癌肝移植术后复发转移的防治策略和靶向免疫治疗

随着肝移植技术的发展和成熟,肝移植已成为治疗肝细胞癌(肝癌)的重要治疗手段之一,术后肿瘤复发转移是影响受者长期生存的重要原因之一,研究肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治策略是提高肝癌肝移植受者临床疗效的关键。对肝癌肝移植受者肿瘤复发转移进行密切监测、积极预防、早期诊断,综合手术治疗、局部治疗特别是靶向免疫治疗等在内的多种治疗方式,制定术后个体化防治策略,对于肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治具有重要意义。本文对肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的监测、诊断、预防和治疗进行综述,以期为肝移植受者术后肿瘤复发转移的防治提供参考,提高临床肝移植疗效,改善受者生存质量。     

肝移植术后肝癌复发转移患者的治疗及其预后分析

目的 总结肝癌患者行肝移植术后复发、转移的治疗方法,探讨其疗效,分析影响复发、转移后生存时间的危险因素.方法 本研究回顾性分析1999年1至2011年9月第三军医大学西南医院收治的行肝癌肝移植患者的临床资料.99例患者肝移植术后发生肝癌复发、转移,其中7例因不符合本研究标准予以剔除,最终纳入92例患者的临床资料,根据治疗方案将患者分为单一治疗组(18例)和综合治疗组(74例).比较两组患者的生存时间,并分析影响肝癌复发、转移患者预后的危险因素.计量资料比较采用t检验,计数资料采用x2检验或Fisher确切概率法.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验,患者预后因素采用多元线性回归分析.结果 单一治疗组和综合治疗组患者肝癌复发、转移后生存时间分别为(5.5±1.1)个月和(8.5±1.6)个月,两组比较,差异有统计学意义(Log-rank值为7.489,P＜0.05).92例患者中,TNM分期Ⅱ期和ⅢA期患者肝癌复发、转移后生存时间为(7.9±1.5)个月,ⅢB期和ⅣA期患者为(7.0±1.3)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.567,P＜0.05).分化程度:高、中分化患者肝癌复发、转移后生存时间为(8.1±1.5)个月,低分化患者为(7.2±1.4)个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值为2.749,P＜0.05).多元线性回归分析结果表明:肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者肝癌复发、转移后生存时间的独立危险因素(t =2.610,3.132,4.378,2.258,P＜0.05).结论 综合治疗可明显延长肝癌复发、转移后患者的生存时间.肝移植术后患者肝癌复发、转移发生时间越早,恶性程度越高,生存时间越短.肿瘤TNM分期、肿瘤分化程度、是否符合米兰标准、是否合并大血管侵犯是影响患者生存时间的危险因素.     

肝移植后肝癌再复发转移的综合治疗

肝癌再复发转移是影响肝癌肝移植患者预后的最主要因素,然而,目前国内外尚无公认的治疗指南.本文结合近年来的相关进展,主要介绍肝移植后肝癌再复发转移的各种治疗方法.