造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病中监测BCR/ABL融合基因的应用

目的　研究应用筑巢式逆转录多聚合酶链反应法 (nested RT PCR)监测bcr/abl融合基因mRNA在异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病 (CML)效果监测方面的价值。方法　应用RT PCR方法定期检测异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病患者前后bcr/abl融合基因表达情况。结果　异基因造血干细胞移植治疗组完全血液学缓解率为 10 0 % ,分子生物学缓解率分别为87.5 %。结论　bcr/abl融合基因监测可以作为CML评价疗效的指标 ,适用于微小残留病变的监测。     

异基因造血干细胞移植在急变期慢性粒细胞白血病治疗中的应用

 目前,急变期慢性粒细胞白血病的治疗仍然是一个较大的挑战,酪氨酸激酶抑制剂虽有一定的疗效,却并不持久,异基因造血干细胞移植是唯一可以根治该病并使患者长期生存的治疗方式。文章将对急变期慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植前的治疗、预处理方案、供者、造血干细胞来源的选择、移植后微小残留病的监测、移植后复发的预防进行介绍。     

伊马替尼联合造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病

 目的 研究伊马替尼（商品名：格列卫）对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）的影响。方法 18例慢性粒细胞白血病（CML）分为2组：①al-lo-HSCT组14例,其中10例为CML加速期（AP）和急变期（BP）,4例为CML慢性期（CP）,移植之前格列卫疗程中位数为25（7～60）d,供受者HLA完全相合,亲缘相关供者9例、非亲缘供者5例,预处理方案为TBI+Cy+VP16或Bu／Cy±ATG,GVHD预防按常规方案进行;②APBSC动员4例,均为CML-CP患者,格列卫治疗的中位数疗程5.5（4～26）个月,动员前反复IFISH-bcr／abl阳性率0～2%,动员方案CAE+G-CSF,其中3例经TBI+Cy+VP16预处理后进行了APBSCT。结果 4例患者经G-CSF动员第5天分离自体外周血干细胞（APBSC）1次,得CD+34细胞的中位数6.8（3.9～9.6）×106／kg,动员产品中IFISH-bcr／abl阳性细胞比例高于动员前骨髓细胞（2.8 %∶0.8 %）,4例动员PBSC的患者中3例进行了APBSCT,移植后随访中位时间24（18～28）个月,2例复发,1例持续IFISH-bcr／abl阴性。14例allo-HSCT患者中位随访8（4～20）个月,造血重建需要8～21 d,发生GVHD 8例,白血病复发2例,移植相关并发症死亡2例,复发死亡1例,无病生存9例。结论 格列卫治疗后对CML患者造血干细胞的动员、移植结果无明显影响。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

异基因造血干细胞移植在慢性粒细胞白血病治疗中仍有一定地位

慢性粒细胞白血病（CML）是成年人常见的白血病,我国CML的年发病率稍低于西方国家。对CML的治疗而言,酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——伊马替尼（imatinib mesylate,IM）的问世是继白消安（myleran,busulfan）、     

格列卫联合异基因外周血造血干细胞移植治疗急变期慢性粒细胞性白血病1例

1病例介绍 患者,男,36岁,于2002年12月因"不明原因消瘦,脾大"在外院诊断为CML慢性期,服用"羟基脲"治疗,脾脏回缩到左肋下不能触及,外周血WBC在正常范围.治疗半年后,渐出现脾脏增大到左肋下4 em,WBC升高至20×109/L,幼稚细胞比例增多,骨髓检查发现有核细胞增生明显活跃,原粒、早幼粒细胞占50%,提示CML急粒变.     

慢性粒细胞白血病经异基因造血干细胞移植后复发的治疗

慢性粒细胞白血病（CML）是起源于多能干细胞的克隆增殖性疾病,CML发病是由于导致异常增高的酪氨酸激酶活性的BCR．ABL融合基因所致。近年来,CML有许多治疗方法可以选择,异基因或同基因造血干细胞移植是治疗CML的有效手段,能够获得长期无病生存,但复发率和死亡率都较高。近年来,采用停用免疫抑制剂、原供者淋巴细胞输注（DLI）、干扰素、第2次骨髓移植、格列卫等可以有效地治疗CML经异基因骨髓移植（allo-BMT）后复发。     

非清髓性异基因外周造血干细胞移植治疗加速期慢性粒细胞白血病

目的：探讨非清髓性异基因外周造血干细胞移植对慢性粒细胞白血病加速期的治疗效果,以扩大其适用范围。方法：对2例慢性粒细胞白血病加速期患者进行了相关的非清髓性的异基因外周造血干细胞移植术,采用包括氟达拉滨、阿糖胞苷、OKT3、环磷酰胺、马利兰为主的预处理方案。结果：2例患者均移植成功,1例已健康生存9个月,另1例发生了慢性GVHD及间质性肺炎,最终于移植后近1a时死于并发症。结论：非清髓性异基因外周造血干细胞移植是一种可行的治疗慢性粒细胞加速期患者的有效方法。     

用纯化CD+34细胞进行HLA半相合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病1例

异基因造血干细胞移植是公认的根治血液系统恶性肿瘤的治疗方法,但由于HLA完全相合的合适供者的来源较为困难,成为限制其临床上广泛开展的重要原因,我们运用CD+34阳性选择的方法进行1例HLA半相合的异基因造血干细胞移植,现报告如下.     

HLA半相合造血干细胞移植治疗白血病

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是目前治愈恶性血液病最有效的方法.理想的供者是健康的HLA相合的血源相关或无关供者,但前者的概率最高也只有30%,后者的概率约为1/10万,而且寻找无关供者费时、费钱,故理想供者来源的严重不足一直是限制广大患者进行Allo-HSCT治疗的巨大障碍[1,2].因此,拓宽供者来源,安全有效地进行移植治疗已成为当前移植学界研究的热点之一.现就有关HLA半相合移植的研究状况作一综述.     

异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的:观察异基因造血干细胞移植(Allo蛳HSCT)对未缓解期白血病患者的疗效。方法:4例难治性白血病,其中3例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2 个~10 个疗程未能达到缓解。供、受者HLA配型不全相合1例,其余3例完全相合。预处理方案:Bu/Mal1例,Bu/Cy3例(其中2例ALL加用ACNU)。GVHD预防:CsA+短程MTX,2例加用MMF,1例HLA不全相合者加用ATG和MMF。输入的单个核细胞数(8.05~13.65)×108/kg。结果:4例造血细胞均成功植入,ANC>0.5×109/L的中位时间为12 d,血小板>50×109/L的中位时间为22.5 d;基因型完全转换成供者型的中位时间为15 d;3例供、受者红细胞血型不合者分别于35 d、38 d、26 d转变成供者血型。4例移植后均获CR,骨髓象完全缓解的中位时间为20.5 d。除1例因GVHD死亡外,其余3例迄今均无白血病生存。结论:Allo蛳HSCT对于难治性白血病是有效的治疗选择。     

中性粒细胞异常增殖相关的BCR/ABL-慢性白血病的临床特征

目的:探讨与中性粒细胞异常增殖相关的BCR/ABL-慢性白血病的临床特征.方法:报告3例不同类型与中性粒细胞异常增殖相关的BCR/ABL-慢性白血病并结合文献进行讨论.结果:3例均为老年男性,表现为以中性粒细胞为主的白细胞异常增多、BCR/ABL融合基因阴性.例1诊断为慢性中性粒细胞白血病(CNL),脾大,外周血以成熟中性粒细胞增高为特征,胞浆内中毒颗粒易见,无明显病态造血,中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)染色强阳性,骨髓粒系增生明显活跃.例2诊断为不典型慢性髓细胞白血病(aCML),血涂片示不成熟粒细胞比例增高伴粒系病态造血,尤其核染色质异常浓聚更为明显,骨髓象表现为髓系增生和病态造血,原始细胞轻度增多.例3诊断为慢性粒单核细胞白血病(CMML),外周血成熟单核细胞数量和比例异常偏高,粒系病态如核分叶过多、环状核和假性Pelger-Huet畸形等易见,骨髓髓系增生明显活跃伴病态造血,无原始细胞增多.结论:中性粒细胞异常增殖相关的BCR/ABL-慢性白血病较为少见,易于误诊,细胞形态学特征是诊断BCR/ABL-慢性白血病的基础.临床表现、多种实验室检查结果尤其是分子生物学等有助于正确诊断这类疾病.     

造血干细胞移植治疗白血病的现状与展望

造血干细胞移植治疗白血病的现状与展望北京医科大学血液病研究所（１０００４４）陆道培，刘开彦造血干细胞移植是目前治疗白血病最为有效的方法，骨髓移植（ＢＭＴ）的本质是造血干细胞移植。因此，根据造血干细胞的来源不同，可将造血干细胞移植分为：（１）ＢＭＴ，包...     

异基因造血干细胞移植治疗复发性急性白血病

目的　探索异基因造血干细胞移植 (Allo HSCT)治疗复发性急性白血病的可行性。方法　 2例患者均为早期复发的急性白血病患者 ,1例由台湾慈济会骨髓捐赠中心提供HLA配型完全相同的非亲缘性骨髓血。另 1例则由其胞弟提供外周血干细胞。两者均予改良的马利兰 ,环磷酰胺 (BU/CY)方案进行预处理。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防两者均用环胞菌素A (CSA)、甲氨蝶呤(MTX) ,例 1还加用霉酚酸酯 (MMF)。例 2采用供者淋巴细胞输注 (DLI)预防白血病复发。结果　移植后两者均获造血重建 ,中性粒细胞 (ANC) >0 5× 10 9/L ,血小板 (BPC) >2 0× 10 9/L的时间例 1为移植后第 2 1天及 72天 ;例 2为第 10天及 15天 ,前者第 43天骨髓染色体检查由 46 ,XY转为 46 ,XX ,第 113天血型由B转为供者型O ;后者第 14天骨髓染色体检查由移植前的 46 ,XX转为移植后的 46 ,XY。移植过程例 1发生严重的急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,6个月后死于间质性肺炎 (IP)。 2例患者在 3～ 6个月的随访中均无复发。结论　通过GVHD及DLI所介导的移植物抗白血病效应 (GVL) ,可以使复发性急性白血病患者获得移植后长期造血重建。     

造血干细胞移植治疗成人急性白血病

造血干细胞移植治疗成人急性白血病5例，包括3例第一次完全缓解（CR1）急性粒细胞白血病，1例CR1急性淋巴细胞自血病，1例急性粒细胞白血病复发。其中异基因骨髓移植（alloBMT）4例，同基因外周血造血干细胞移植（Syn－PBSCT）1例。所有病例均采用TBI＋CY＋CCNU作预处理。所有病例均移植成功。2例发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），其中1例又发生慢性GVHD。1例未缓解患者移植后完全缓解，但于 69天死于间质性肺炎；3例已分别无病生存22、10和3个月；余1例（急淋）移植后12个月死于复发。结果尚提示外周血干细胞移植造血重建更快。