维生素D受体组合基因型与职业性铅毒性易感性的关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)组合基因型与职业性铅作业者血铅浓度易感性的关系.方法 选取广州市职业病防治院铅作业工人专项体检中377名高暴露铅作业工人为研究对象,根据《中华人民共和国国家职业卫生标准》中《职业性慢性铅中毒诊断标准》(GBZ 37-2002),以血铅＜1.9 μmol/L者,为血铅正常组,血铅≥1.9 μmol/L者为血铅异常组.采用统一调查表问卷调查工人的基本情况:年龄、工龄、经济收入、吸烟、饮酒等.采用TaqMan探针技术对VDR基因Bs-mI、Tru9I和ApaI单核苷酸多态性(SNPs)进行检测,利用ABI7500 SDS Software V1.4软件,进行组合基因型的计算和构建.结果 高铅暴露人群中,VDR基因BsmI-Tru9I-ApaI的组合基因型中,与分布频率最高CC+ CC+ CC比较,CC+ CC+ AC是血铅浓度异常的危险因素,OR值为5.214(95％ CI 2.569～ 10.582),P＜0.01.结论 VDR基因BsmI-Tru9I-ApaI的组合基因型CC+ CC+ AC可能是铅中毒的易感基因型.     

维生素D受体基因多态性与食管癌易感性关系

目的探讨维生素D受体基因的多态性与食管癌易感性的关系。方法收集92例食管癌患者及115名对照，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLR），在维生素D受体基因的3’端分析限制性酶切位点TaqⅠ的多态分布。结果TaqI位点等位基因在2组间分布差异有统计学意义。与TT基因型者相比，Tt、tt基因型者患食管癌的危险性明显下降。结论维生素D受体基因的多态性与食管癌有关，Tt、tt基因型降低食管癌的易感性。     

维生素D受体基因VDR与胃癌易感性关系

目的 探讨江苏省南京市汉族居民维生素D受体（VDR）基因多态性与胃癌易感性关系,并分析其与环境危险因素的交互作用。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对585例胃癌患者及其对照进行VDR基因第8外显子AapI位点、第9外显子TaqI位点的单核苷酸多态性（SNP）分析,分析VDR基因多态性与胃癌易感性的关系。结果 病例组VDR ApaI A和a等位基因频率为40.60%和59.40%,对照组分别为41.54%和58.46%,差异无统计学意义;病例组VDR TaqI T和t等位基因频率分别为96.90%和3.10%,对照组分别为93.50%和6.50%,差异有统计学意义（χ²=6.676,P<0.05）;病例组VDR ApaI的aa、Aa及AA基因型频率分别为33.16%、52.48%和14.36%,对照组分别为29.92%、57.09%和12.99%,差异无统计学意义;病例组VDR Taq I的TT、Tt及tt基因型频率分别为91.97%、7.86%和0.17%,对照组分别为87.35%、12.31%和0.34%,差异有统计学意义（χ²=6.757,P=0.034）;VDR ApaI和TaqI与消化系统疾病史、肿瘤家族史、暴饮暴食、新鲜水果摄入少、精神压抑有交互作用。结论 VDR TaqI多态性与胃癌易感性相关。     

维生素D受体基因多态性肿瘤易感性研究进展

随着遗传学、分子生物学等领域的不断发展．对肿瘤病因学的研究达到了分子基因水平。基因的多态性是指某一基因位点上存在着两个或两个以上不同的等位基因的现象，是造成个体对肿瘤易感性差异的重要因素。维生素D受体(vitaminiDreceptor，VDR)是介导1，25(OH)2D3发挥生物效应的核内生物大分子，为类固醇激素／甲状腺激素受体超家族的成员。1，25(OH)2D3是维生素D的活性形式，它除了具有经典的钙磷代谢调节作用外，还能调节多种正常或肿瘤组织细胞的生长和分化。本文针对近年来VDR基因多态性与肿瘤易感性的研究进展作一综述。     

维生素D受体基因多态性与铅的肾脏毒性

血铅水平的变化,除了环境等接触因素外,机体的易感性也是铅毒性作用的重要因素,现已发现,在铅负荷、对铅毒性的敏感性等方面均存在着种族差异,提示对铅毒性易感性的不同可能是由于某些遗传因素所致。肾脏在铅代谢、排泄及解毒过程中起着重要的作用,也更易受到损伤。鉴于以上两点,与肾脏有着密切关系的维生素D受体(vitam in D receptor,VDR)基因多态性近年来成为铅毒性作用的研究焦点之一,本文拟就此作一综述。1 VDR与VDR基因多态性1·1 VDR的结构与功能人的VDR是由427个氨基酸组成的酸性蛋白,相对分子质量50 000~60 000,从氨基端到羧…     

糖皮质激素受体和促肾上腺皮质激素受体基因多态性与应激的关系

目的 探讨糖皮质激素受体(GR)、促肾上腺皮质激素受体(ACTHR)基因多态性与应激反应的关联.方法 采用单纯随机抽样的方法抽取200名汉族无器质性患者的中小学教师,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法测定GR基因GRA5556G、A5556G、GAGG4534/4536AAAG以及ACTHR基因promoterT-2C多态性位点,应用应激相关工作分析工具6.0、生活事件量表测定应激因素,应用工作应激反应问卷(JSS)、症状自评量表(SCL-90)问卷、总体幸福感量表(GWB)测试心理应激反应,血清中皮质醇、促肾上腺皮质激素( ACTH)水平及神经行为功能测试反映生理应激反应,应用综合性工作能力指数( CWAI)量表测试工作能力,然后利用结构方程模型综合评价应激反应.结果 GR A5556G G/A基因型个体心理应激反应得分、血清中皮质醇水平高于A/A基因型个体,而工作能力得分、ACTH水平低于A/A基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).GAGG4534/4536AAAG A/G基因型个体心理应激反应得分、皮质醇水平高于G/G基因型个体,而反应灵敏度和运动灵敏度低于G/G基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).GR C6294G C/C和C/G基因型个体皮质醇水平低于G/G基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).ACTHR promoter T-2C T/T基因型个体ACTH水平低于C/C和C/T基因型个体,差异有统计学意义(P＜0.01).与野生型相比,GRA5556G与GRGAGG4534/4536AAAG基因变异型对皮质醇水平水平呈正交互作用(βs=0.543,P＜0.01),而对SCL-90的水平有负交互作用(βs=-0.374,P＜0.01).GR A5556G与GRC6294G基因对皮质醇水平呈正交互作用(βs=0.465,P＜0.05).GR、ACTHR基因变异对于心理应激反应、生理应激反应、工作能力降低是促进因素(βs值分别为0.62,0.43,-0.74,P＜0.01),工作应激因素、负性社会生活应激因素以及个体特征(高年龄、高工龄、高职称、低学历、女性)为工作应激反应、心理应激反应、生理应激反应以及工作能力降低的促进因素(P＜0.01),而社会支持则是保护性因素.结论 GRA5556G、A5556G、GAGG4534/4536AAAG、ACTHR基因promoter T-2C多态性位点和应激反应数量性状密切相关,而应激因素和GR、ACTHR基因变异共同加剧应激反应发生.     

我国维吾尔族妇女维生素D受体基因多态性与骨密度关系的研究

目的：研究我国维吾尔族妇女维生素D受体（VDR）基因多态性分布和骨密度，骨质疏松的关系，方法，采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对30例维吾尔族妇女进行VDR基因分型，并进行双能X线骨密度（BMD）仪的检测。结果：VDR基因检出bb,Bb,BB，基因型分别为60％，33．3％，6．7％，bb,Bb,BB基因型的BMD分别降低为61％（11／18），50％（5／10），50％（1／2）.结论：就调查例数而言；中国维吾尔族妇女VDR基因多态性的分布频率以bb基因型最多，其次为Bb型，BB型仅占6．7％，BMD检测显示BMD降低以bb型较显，Bb型次之。     

维生素D受体基因多态性与铅作业工人血压的关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与铅作业工人血压的关系。方法 选择216名职业铅接触工人，测定血铅、尿铅、尿ALA、尿肌酐和测量血压。采用限制性片段长度多态(RFLP)技术进行基因型分析。结果 VDR-bb,VDR-Bb和VDR-BB基因型的频率分别是90.7%,7.4%,1.8%.VDR-Bb/BB基因型的血铅几何均数（1.96μmol/L)高于VDR-bb基因型的血铅几何均数(1．54μmol/L)，P＜0．05。VDR—Bb/BB基因型工人的血铅与收缩压呈剂量-效应关系，回归系数为53．195(P＝0．003)，远大于不携带VDR-B等位基因(VDR-bb基因型)工人的回归系数(b＝5．512，P＝0．237)。结论 VDR-B等位基因可能与血铅水平和收缩压升高有关。     

维生素D受体基因多态性对血铅及血清钙影响

目的探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与接铅工人血铅和血清钙的关系。方法整群抽取成都市郊区某炼铁厂接铅作业人员112人,抽取其静脉血进行血铅、血清钙和基因多态性测定,按基因型测定结果分组分别比较其血铅、血清钙的差异,并进行血铅和血清钙的相关性分析。结果112名男性接铅工人中,99人（88.4%）为VDR-bb型,10人（8.9%）为VDR-Bb型,3人（2.7%）为VDR-BB;基因型的分布符合遗传学上的Hardy-Wein-berg平衡（P=1.0）。VDR-Bb/BB型的血铅高于VDR-bb型,但血清钙低于VDR-bb型。血铅和血清钙的相关性分析结果显示,VDR-bb型的相关系数r=-0.286,P=0.004;VDR-Bb/BB型的相关系数r=-0.451,P=0.122。结论维生素D受体基因多态性对接铅工人血铅和血清钙有一定影响。     

维生素D受体基因多态性与妊娠期糖尿病关系的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。方法 采用病例对照研究设计,以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,其中334例被诊断为GDM,按年龄、妊娠时间及居住地1∶1匹配相应健康对照。对研究对象进行DNA基因分型,剔除基因分型缺失率>10%者,最终323例病例和320例对照纳入研究。在共显性、显性、隐性和等位基因遗传模型下,通过非条件logistic回归分析VDR基因位点多态性和GDM之间的关系,并采用Haploview软件分析单倍型与GDM之间的关系。结果 在基因水平上,VDR基因与GDM发病风险有关（P<0.05）。在调整孕前BMI、糖尿病家族史后,rs7967152位点在共显性（AC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.13~2.21）、显性（AC+CC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.15~2.18）和等位基因（C vs. A,OR=1.41,95%CI：1.10~1.82）遗传模型下与GDM风险升高有关;rs2238140位点在共显性（AA vs. GG,OR=2.24,95%CI：1.19~4.20）、显性（GA+AA vs. GG,OR=1.48,95%CI：1.07~2.03）和等位基因（A vs. G,OR=1.43,95%CI：1.11~1.83）遗传模型下与GDM风险升高有关。在共显性和显性遗传模型下,孕妇携带rs2853564位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.46,95%CI：1.04~2.05;OR=1.45,95%CI：1.05~2.00）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素;孕妇携带rs2853566位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.43,95%CI：1.03~2.00;OR=1.41,95%CI：1.02~1.94）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素。在VDR基因内由rs1544410、rs7967152组成的单倍型区块,其GC单倍型与是GDM的危险因素（OR=1.50,95%CI：1.15~1.97）。结论 VDR基因rs7967152、rs2238140、rs2853564、rs2853566位点多态性和区块（rs1544410、rs7967152）GC单倍型与GDM的发病风险升高有关。     

职业应激易感性与肿瘤坏死因子-α基因多态性的关系

目的 研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与职业应激易感性的关系.方法 应用职业紧张测量工具对169名流水线作业工人进行职业应激测量,依据职业应激评分将其分为高、低应激组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析其TNF-α基因多态位点的变化.结果 低应激组中TNF-α-308位点G/G基因型34例、G/A基因型4例,而高应激组中G/G基因型117例、G/A基因型10例、A/A基因型1例;低应激组中TNF-α-308位点A的分布频率与高应激组差异无统计学意义(校正X2=0.0001,P＞0.05).在低应激组中TNF-α-238位点G/G基因型30例、G/A基因型7例、A/A基因型1例,而高应激组中G/G基因型118例、G/A基因型10例,低应激组中TNF-α-238位点等位基因A的分布频率高于高应激组,差异有统计学意义(校正X2=5.449,P＜0.05).结论 TNF-α-238位点多态性可能与职业应激易感性有关.而TNF-α-308位点多态性可能与职业应激遗传易感性无明显关联.     

PCYT1B基因多态性与精神分裂症的关系

目的探讨PCYT1B基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关系。方法以261个由精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系为研究对象，采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）的方法对以上样本进行PCYT1B基因型检测，应用SPSS 12．0统计学软件进行数据管理及分析。结果女性患者组和母亲组中基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P〉0．05）；单倍型相对风险分析（HHRR）结果显示，传递和未传递的等位基因c、T的频数分布无统计学意义（X^2=0．892，P〉0．05）；传递不平衡检验（TDT）分析结果表明，杂合子母亲的两个不同等位基因传递概率没有偏离50％（Y。=0．916，P〉0．05）。结论PCYT1B基因可能不是精神分裂症的易感基因。     

婴幼儿佝偻病VDR基因ApaI、BsmI位点多态性与连锁不平衡分析

目的 探讨婴幼儿佝偻病患者维生素D受体（VDR）基因ApaI、BsmI位点多态性分布特征及连锁不平衡关系及其与佝偻病的遗传易感因素.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对56例佝偻病患儿和76例健康对照儿进行VDR基因ApaI、BsmI位点多态性的检测,分析两组VDR基因型和等位基因频率及两位点间连锁不平衡的关系.结果 两组VDR基因ApaI、BsmI位点基因型频率分布比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.VDR基因ApaI、BsmI 位点等位基因频率在两组人群中的分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.ApaI与BsmI二位点连锁不平衡系（D＇=0.230,r2=0.01）.结论 VDR基因ApaI、BsmI位点的多态性与维生素D缺乏性佝偻病无明显关系,且两位点不存在连锁不平衡关系.     

SMAD4基因多态性与煤工尘肺易感性

目的 探讨SMAD4基因单核苷酸多态性(SNPs)与煤工尘肺易感性的关系.方法 采用病例-对照的研究方法,选择438例煤工尘肺患者为病例组,448例同单位、同工种、工龄接近、无尘肺的煤尘接触者为对照组,进行统一的问卷调查;拍摄高仟伏X线后前位胸片;采集外周静脉血,酚-氯仿法提取DNA;根据中国人群HapMap database数据库查找SNP位点,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测SMAD4 6个SNPs位点的基因型.结果 6个SNPs位点的基因型分布频率中,仅SMAD4(rs10502913)病例组和对照组各基因型分布频率比较,差异有统计学意义(x2=6.512,P=0.038).携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生煤工尘肺的危险性明显增高(调整后OR=1.63,95%CI=1.00～2.69,P=0.05);以是否吸烟为分层分析显示,携带SMAD4(rs10502913)AG基因型的不吸烟者发生煤工尘肺的危险性降低(调整后OR=0.54,95%CI=0.37～0.78,P＜0.01),而携带SMAD4(rs10502913)AG、AA基因型的吸烟者发生煤工尘肺危险性均增高(AG调整后OR=1.59,95%CI=1.01～2.50,P＜0.05;AA调整后OR=2.28,95%CI=1.09～4.80,P＜0.05);以煤工尘肺分期为分层分析显示,Ⅰ期尘肺组携带SMAD4(rs10502913)AA基因型者发生尘肺的危险性是携带GG型的2.42倍(调整后OR=2.42,95%CI=1.41～4.14,P＜0.01).携带SMAD4(rs9304407)GG基因型者煤工尘肺患病危险性与CC基因型比较明显降低(调整后OR=0.65,95%CI=0.43～0.98,P＜0.05);以是否吸烟为分层分析显示,不吸烟携带SMAD4(rs9304407)GC、GG基因型者发生煤工尘肺危险性明显降低(GC基因型调整后OR=0.60,95%CI=0.36～1.00,P＜0.05;GG基因型调整后OR=0.43,95%CI=0.25～0.74,P＜0.01).结论 SMAD4(rs10502913)位点AA基因型增加了煤工尘肺的危险性,SMAD4(rs9304407)位点GG基因型可能在尘肺的发生发展中起保护性作用.     

ADAM33基因V4、T2位点基因多态性与哮喘相关性研究

目的 探讨解整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因V4、T2位点多态性与儿童哮喘易感性及严重程度的相关性.方法 采用以医院为基础的病例对照研究(110例哮喘患儿和144例对照)方法,四位点用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术进行基因分型,应用MDR软件分析基因各位点之间交互作用.结果 哮喘组V4位点C、T2位点A等位基因频率均高于对照组(P ＜0.01,OR =2.36 ～2.96,95％ CI:1.56-1.78 ～3.56-4.94).轻中度和重度哮喘组中V4位点GC基因型频率均高于对照组(P＜0.05),重度哮喘组CC基因型频率高于对照组(P＜0.05);T2位点GA基因型在重度哮喘组中分布高于对照组(P＜0.01),轻中度哮喘组AA基因型频率高于对照组(P＜0.05);MDR交互作用分析显示,ADAM33基因V4、T2位点构成最佳模型.结论 ADAM33基因V4、T2位点与儿童哮喘发生及其严重程度相关,同时ADAM33基因V4、T2位点均具有明显交互作用.     

MTHFR C677T基因多态性与高同型半胱氨酸型高血压关联性研究

目的 探索安徽农村地区影响高同型半胱氨酸型高血压(H型高血压)发生的基因和环境危险因素.方法 在安徽农村地区入选226名高血压患者,测定N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型和血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果 (1)所调查的高血压人群男性Hcy水平显著高于女性(P<0.01);男性H型高血压患病率(71.3%)高于女性(48.0%).(2)TT基因型与CC+CT基因型相比,Hcy水平显著增加,H型高血压的比例显著增加.(3)其他相关变量与Hcy水平的多元线性回归模型及与H型高血压多因素Logistic回归模型分析,均未发现年龄、吸烟、饮酒和体质指数与Hcy水平有显著性的相关(均有P>0.05).结论 安徽农村地区高血压人群中MTHFR C677T基因突变可能是H型高血压发病的重要遗传因素且存在性别差异,建议该人群应该尽早做相关的检测以检查是否发生高同型半胱氨酸血症.     

rs501120、rs17465637在中国汉族人群中与冠心病的关系

目的 探讨rs501120、rs17465637基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与冠心病(CHD)的关系.方法 采用病例对照研究,选取未治疗过的CHD患者775例及性别年龄匹配的对照组775例.采用TaqMan-MGB探针检测rs501120、rs17465637两个单核苷酸位点的多态性(SNPs).结果 rs5...     

高温作业工人JWA基因多态性与高血压易感性的关系

目的 探讨JWA基因多态性与高温作业工人高血压发病易感性的关系.方法 选取某钢铁企业158名炼钢、轧钢工人为高温组,同厂的76名库工为对照组.使用统一的调查表收集个人信息并测定血压值.聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析外周血淋巴细胞JWA基因启动子76位点和第3外显子723位点多态性.运用...     

腹主动脉瘤易感基因多态性位点的系统综述与Meta分析

目的对腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）易感基因多态性位点进行综述,并对曾多次研究的位点进行Meta分析。方法检索于1990年1月1日2012年7月21日间发表的、针对AAA易感基因多态性位点的病例对照研究文献,筛选曾多次研究（>3次）的基因多态性位点,应用Launch Stata 11.0软件对其结果进行异质性检验和Meta分析。结果纳入有关人类AAA易感基因多态性位点的文献共78篇,涉及到有关AAA发病的生物学通路包括动脉壁降解通路、肾素血管紧张素通路、炎症免疫反应通路、氧化应激通路等。经筛选对MMP-3 5A6A,MMP-9-1562C/T,ACE I/D,MTHFR 677C/T 4个基因多态性位点进行系统综述和Meta分析,其中MMP-3 5A（OR=1.32,95%CI:1.181.47）等位基因位点携带者患AAA风险较高。结论 MMP-3 5A等位基因多态性很可能与AAA易感性有关。