子宫内膜中调控雌激素受体相关受体α的内分泌治疗研究进展

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤。子宫内膜癌通常与持续的无孕激素对抗的内源或外源性雌激素刺激有关。对于晚期和复发患者及合并有高危因素的早期患者,需辅助放疗、化疗或激素治疗。激素治疗主要包括孕激素、选择性雌激素受体调节剂等。雌激素受体相关受体α(ERRα)特异性拮抗剂XCT790作为一种新兴的特异性ERRα拮抗剂,特异性拮抗效果有待研究。该综述旨在论述选择性雌激素受体调节剂及XCT790在治疗不同类型子宫内膜癌的可行性及作用的机制。     

不同时期染毒二硫化碳对雌性小鼠孕中期胚胎发育的影响

目的　探索二硫化碳(CS2)致胚胎毒作用的敏感位点。方法　健康昆明种小鼠,于卵泡期、胚胎植入期、植入后期分别腹腔注射CS2 631.4 mg/kg,1次/d,连续3 d。小鼠怀孕(查到阴栓)14 d进行各项检查。结果　(1)卵泡期染CS2,小鼠胚胎窝重为(1.23±0.36)g,较对照组[(2.08±0.48)g]减少了41%,差异有统计学意义(P=0.000);植入期染CS2,小鼠胚胎窝重(1.27±0.97)g、胚胎均重(0.12±0.09)g,分别较对照组[(2.08±0.48)、(0.19±0.06)g]减少了39%和37%,差异有统计学意义(P=0.068、(P=0.045);(2)卵泡期和植入期染CS2,小鼠子宫和胎盘窝量比对照组明显减轻,差异有统计学意义(子宫:卵泡期P=0.014、植入期P=0.010,胎盘:卵泡期P=0.004、植入期P=0.003);(3)胚胎植入后染CS2,以上各观察指标未见明显异常。结论　CS2 可通过作用于卵泡影响小鼠胚胎发育;单纯植入期染毒CS2 也可对小鼠产生胚胎毒性。     

趋化因子及受体与胚胎植入研究进展

胚胎植入是指胚胎进入子宫腔后与子宫内膜黏附、并且埋植于其中的过程。胚泡发育与子宫内膜必须协调同步，并于子宫内膜着床窗开放时期相互识别，着床才会成功。调控胚胎着床的机理十分复杂，与之相关的因素较多，包括雌孕激素、细胞因子、黏附分子、免疫因子、酶等。近年来，趋化性细胞因子在胚胎着床中的作用日益受到重视，已成为研究的热点之一。本文就趋化因子在胚胎着床过程中的作用机制研究进展作一综述。     

神经生长因子对子宫内膜基质细胞增殖及子宫腺肌病雌激素受体α表达的影响

目的:探讨神经生长因子(NGF)对离体培养在位子宫内膜基质细胞增殖及子宫腺肌病雌激素受体α表达的影响。方法:体外原代培养人子宫内膜细胞,用0 ng/ml、10 ng/ml、50 ng/ml和100 ng/ml的神经生长因子分别干预,用MTT法测定内膜基质细胞增殖情况,用Westen-blotting测定50 ng/ml NGF对基质细胞雌激素受体α表达的影响。结果:50 ng/ml的NGF可促进子宫内膜基质细胞增殖,细胞存活率为82.61%,比其他浓度NGF显著升高(P<0.05)。50 ng/ml NGF对病例组和对照组不同细胞雌激素受体表达有影响,病例组腺上皮细胞和基质细胞总体均数差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:50 ng/ml的NGF可促进在位内膜基质细胞增殖及子宫腺肌病腺上皮细胞和基质细胞雌激素受体α表达。     

雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症

目的 探讨雌激素受体α基因内含子1和编码子10的单核苷酸多态性与子宫内膜异位症(简称内异症)发病及临床特性的关系.方法 采用限制性片断长度多态性聚合酶链反应和等位基因特异聚合酶链反应方法,分别对78例内异症患者和81例对照组妇女基因组DNA进行雌激素受体α基因内含子1和编码子10的单核苷酸多态性基因检测并分型.结果 雌激素受体α基因内含子1单核苷酸多态性(胸腺嘧啶-胞嘧啶)在内异症组与对照组之间存在极显著性差异(x2=10.121,P=0.006＜0.01),变异型p等位基因可能是内异症保护因素.雌激素受体α编码子10单核苷酸多态性(胸腺嘧啶-胞嘧啶)在内异症组与对照组之间无显著性差异(x2=0.614,P=0.736＞0.05).雌激素受体α基因内含子1和编码子10的单核苷酸多态性与内异症分期无显著相关.结论 雌激素受体α基因内含子1单核苷酸多态性可能与内异症的发病有关.     

孤儿核受体-雌激素受体相关受体α-1亚型在卵巢癌中表达的临床意义

目的:明确孤儿核受体-雌激素受体相关受体(Estrogen receptor-related receptors,ERRs)α-1亚型在卵巢癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用实时荧光定量RT-PCR和免疫组化方法检测人ERRα-1在45例卵巢癌组织标本和15例正常卵巢组织中的mRNA和蛋白表达情况;采用ELISA方法分析各样本的血清CA125水平;随访指标为整体生存时间和无瘤生存时间。结果:免疫组化分析表明ERRα-1在卵巢癌组织中的表达率显著高于正常组织(P<0·05)。定量PCR分析表明卵巢癌组织中ERRα-1的mRNA平均表达丰度显著高于正常卵巢组织(P<0·05)。卵巢癌患者血清CA125水平分析显示ERRα-1阳性组CA125明显升高(P<0·05)。随访结果显示ERRα-1阳性的卵巢癌患者的整体生存时间比ERRα-1阴性患者明显减少(P<0·05),但两组无瘤生存时间并无差异(P>0·05)。结论:ERRα-1可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用,ERRα-1表达增加与卵巢癌的预后不良有关。     

二硫化碳对孕鼠胚胎和子宫组织基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达水平的影响

目的 观察二硫化碳(CS2)对孕鼠胚胎和子宫组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性作用机制.方法 昆明种小鼠随机分为对照组、卵泡发育期染毒组、胚胎植入早期染毒组、胚胎植入晚期染毒组,染毒组分别在卵泡发育期、胚胎植入早期、胚胎植入晚期腹腔注射631.4 mg/kg CS2,1次/d,连续2 d.孕第9天检查胚胎植入和发育情况,应用明胶酶谱法检测胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平.结果 与对照组(30.700±5.599)比较,植入晚期染毒组胚胎植入数(16.000±12.166)明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).染毒后胚胎组织中MMP-2、MMP-9表达均降低,其中植入晚期染毒组MMP-2、MMP-9分别为0.6837±0.0929、0.7309±0.0822,卵泡发育期染毒组分别为0.6222±0.0997、0.7520±0.1068,与对照组(分别为1.0000±0.0710、1.0000±0.0413)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);植入晚期染毒组孕鼠子宫组织中MMP-2(1.3153±0.3032)、MMP-9(5.0210±4.0307)表达水平较对照组(分别为1.0000±0.1771、1.0000±0.0996)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胚胎植入晚期暴露CS2后胚胎毒作用明显,胚胎和子宫组织中MMP-2、MMP-9表达水平异常可能是CS2致胚胎毒性的重要机制之一.     

染镉对雌性大鼠卵巢、子宫雌激素受体及热休克蛋白90α表达的影响

目的研究镉对卵巢子宫内膜雌激素受体(ER)及HSP 90α表达的影响,探讨其内分泌干扰作用机制。方法40只成年雌性Wistar大鼠按体重分层随机分为4组,每组10只,镉(Cd2+)染毒剂量分别为0、1.25、2.5、5.0 mg Cd2+/(kg.d),皮下注射,每周5 d连续4周。于动情间期将大鼠处死;用免疫组化染色法观察卵巢间质和子宫内膜ER表达以及子宫内膜HSP 90α表达。结果高剂量组卵巢间质ER表达显著降低于其他各剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜ER表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),其中高、中剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜HSP 90α表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验条件下,高剂量组染镉可使卵巢间质ER表达显著下降,而各染毒组子宫内膜ER表达与对照组比较差异无统计学意义,其在镉的内分泌干扰作用机制中镉对ER表达影响的意义值得进一步研究;镉不会通过增加子宫内膜HSP 90α的表达来干扰内分泌系统。     

乙烯雌酚通过雌激素受体表达对男性生殖细胞影响的分析

[目的]精子形成过程中雌激素的细胞生物学作用目前为止已得到验证,本文通过乙烯雌酚的投药对男性生殖细胞产生的细胞凋亡和雌激素受体α和β之间的关系进行了研究。[方法]用DNA末端转移酶标记法检测细胞凋亡,用免疫组织化学和非放射性原位杂交的方法检测蛋白表达和受体α和βmRNA。[结果]己烯雌酚浓度在100 ng和20 mg时,引起最大的促进细胞凋亡的产生,且雌激素受体α蛋白表达无变化,但雌激素受体β蛋白表达和mRNA基因表达下降明显。[结论]己烯雌酚诱发了男性生殖细胞的凋亡,且和浓度不相关,雌激素受体β的不同表达和细胞凋亡相关。     

双酚A暴露对大鼠脾脏结构及雌激素受体-α表达的影响

目的研究双酚A暴露对大鼠脾脏结构及雌激素受体-α表达的影响。方法将40只健康4周龄SPF级F344大鼠按体重随机分为对照组(玉米油)和低(4mg/kg)、中(40mg/kg)、高剂量(400mg/kg)双酚A染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式进行染毒,灌胃剂量为5ml/kg,每天1次,连续染毒17周。染毒结束后,处死动物,取脾脏,称重,计算脾脏系数。观察脾脏组织形态学的改变,采用Western杂交方法测定ER-α表达的变化。结果与对照组相比,高剂量双酚A染毒组大鼠体重降低,差异有统计学意义(P0.05)。随着双酚A染毒剂量的升高,脾脏白髓减少,脾小体缩小。各组大鼠脾脏重量和脾脏指数间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,高剂量组雄性大鼠脾脏ER-α表达减少,雌性大鼠表达增加,差异均有统计学意义(P0.01)。结论双酚A能够与靶细胞上的雌激素受体结合,模拟或拮抗雌激素的生理作用,改变脾脏的生长、发育及生理功能。     

哺乳期双酚A暴露子代小鼠睾丸结构及雌激素受体α的表达

目的 研究哺乳期暴露双酚A(bisphenol A,BPA)对初断乳雄性仔鼠睾丸结构及雌激素受体α(ERα)表达的影响及可能机制.方法 将18只健康清洁级妊娠ICR母鼠随机分为6组,分别为高(50 mg/kg)、中(5mg/kg)、低(0.01 mg/kg)剂量BPA染毒组和阳性对照[0.1 mg/kg的雌激素(E2)]组、阴性对照(玉米油)组、空白对照(未经任何处理)组,每组3只母鼠.母鼠自分娩后第2天至第21天(断乳),灌胃染毒.观察第22天仔鼠睾丸形态学改变,并测定仔鼠睾丸中不同区域曲细精管直径;分别采用免疫组化法和Western blot法测定睾丸内ERα蛋白的表达水平.结果 高、低剂量BPA染毒组及阳性对照组中睾丸部分节段横切面曲细精管多呈向心性区域性聚集;且高、低剂量BPA染毒组与阳性对照组聚集区域曲细精管直径大于阴性对照组(P＜0.05).与阴性对照组比较,各剂量BPA染毒组仔鼠睾丸内ERα蛋白的表达水平均降低(P＜0.05,P＜0.01),且ERα的表达水平随着BPA染毒剂量的升高而增加.结论 哺乳期接触一定剂量BPA可不同程度地改变子代小鼠睾丸曲细精管的排列方式及成熟度,降低睾丸组织内ERα蛋白的表达水平.     

雌激素及雌激素受体拮抗剂对人乳腺癌细胞MCF-7中 雌激素相关受体表达的影响

目的 通过研究17β-雌二醇(17β-E2)及雌激素受体拮抗剂ICI182,780对人乳腺癌细胞MCF-7中雌激素相关受体(estrogen-related receptor, ERRα)表达的影响,初步探讨ERRα在乳腺癌的发生发展过程中的作用及其与雌激素受体（estrogen receptor,ER）信号通路的关系...     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(>10％)或过低(<1.5％)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(＞10%)或过低(＜1.5%)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化.     

子宫腺肌病疼痛与辣椒素受体、P物质及雌激素受体α的相关性研究

目的 研究辣椒素受体(TRPV1)、P物质和雌激素受体α(ER-α)在子宫腺肌病病灶中的表达,分析其与痛经的关联性,为子宫腺肌病疼痛机制的进一步研究提供依据。方法 选择2017年7月到2019年2月术后病理诊断为子宫腺肌病的绝经前患者51例为子宫腺肌病组,不合并子宫腺肌病及痛经的宫颈上皮内瘤变绝经前患者14例作为子宫正常对照组。采用RT-PCR检测上述病灶中TRPV1、P物质和ER-α的mRNA表达,采用Western-bolt方法检测TRPV1和ER-α的蛋白表达,将其与痛经程度进行关联性分析。结果 子宫腺肌病组TRPV1 mRNA和蛋白的表达均高于子宫正常对照组(P均<0.01)。子宫腺肌病中P物质mRNA表达高于对照组(P<0.01)。子宫腺肌病中ER-α mRNA表达高于对照组(P<0.01),但两组中的蛋白表达无统计学差异。子宫腺肌病组TRPV1、P物质和ER-α mRNA的表达与疼痛的VAS评分之间存在正相关性(r=0.548,P<0.01;r=0.350,P<0.01;r=0.292,P=0.049)。但TRPV1和ER-α蛋白在子宫腺肌病无...     

米非司酮对胚胎植入的影响

米非司酮是孕激素拮抗剂,通过阻断孕激素的生理效应而影响胚胎植入。米非司酮能改变子宫内膜的形态学和一些生化因子及基因表达,进而影响子宫内膜容受性形成以及影响胚泡生长发育、黏附及侵入,阻止胚泡与子宫内膜植入窗期对话的建立,从而抑制胚胎植入。     

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯对雌性小鼠子宫内膜 雌激素受体α表达影响的研究

目的 研究邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(DEHP)对雌性小鼠子宫内膜雌激素受体(ER)α表达的影响。方法 将健康成年清洁级雌性ICR小鼠60只随机分为4组,即对照（大豆油）组和低（125 mg/kg）、中(500 mg/kg)、高剂量(2000 mg/kg)DEHP染毒组,每组15只。于早晨采用灌胃方式进行染毒,染毒...     

大豆异黄酮对大鼠子宫雌激素受体的影响

[目的]探讨大豆异黄酮对子宫雌激素受体的影响及其雌激素样作用机制. [方法]30只大鼠行双侧去卵巢手术后随机分为阴性对照组(蒸馏水)、低、中、高剂量大豆异黄酮组(0.02 mg/kg、0.10 mg/kg、0.50 mg/kg)和阳性对照组(0.08 mg kg雌二醇),连续用药3 d后取子宫,采用放射性配基结合分析法和雌激素受体结合试验检测雌激素受体数量. [结果]大豆异黄酮各浓度组放射活性与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P≤0.05).大豆异黄酮各浓度组雌激素受体数量与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P≥O.05). [结论]大豆异黄酮影响雌二醇与雌激素受体结合,但不影响雌激素受体的数量,可能是通过与雌激素受体结合显示雌激素样作用.     

米非司酮对胚胎植入的影响

米非司酮是孕激素拮抗剂,通过阻断孕激素的生理效应而影响胚胎植入.米非司酮能改变子宫内膜的形态学和一些生化因子及基因表达,进而影响子宫内膜容受性形成以及影响胚泡生长发育、黏附及侵入,阻止胚泡与子宫内膜植入窗期对话的建立,从而抑制胚胎植入.     

17β-雌二醇对乳腺癌细胞的增殖作用及其对雌激素受体相关受体的调控作用

目的 研究17β-雌二醇(17β-E2)对乳腺癌细胞MCF-7增殖作用及其对雌激素受体相关受体(ERRα)的调控作用.方法 分别用10-12、10-11、10-10、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L的17β-E2作用于MCF-7细胞24h,以DMSO作为溶剂对照,采用MTr法测定细胞增殖情况.分别用10-10、10-9、10-8、10-7mol/L 17β-E2作用于MCF-7细胞24 h后,采用RT-PCR法检测ERRa表达水平的变化.结果 10-12、10-11、10-10、10-9、10-8、10-7mol/L剂量17β-E2作用于MCF-7细胞24h后,对细胞的增殖率分别为112.09%,122.09%,123.42%,120.46%,124.60%,109.23%,均能促进细胞生长,并且随着受试物浓度的增加,细胞增殖效应增加,在10-6mol/L剂量时达到最大,而10-6 mol/L剂量的17β-E2作用于MCF-7细胞24 h后,其增殖率为67.97%,对细胞生长的产生抑制.10-10、10-9、10-8、10-7 mol/L 17β-E2作用于MCF-7细胞24 h后,ERRa的表达水平上调.结论 一定剂量范围内17β-雌二醇对MCF-7细胞有增殖作用,并且可以上调ERRα表达,提示ERRα在调节乳腺癌细胞生长中可能发挥着重要作用.