抗胆碱酯酶药对突触传递功能与离子通道的影响

抗胆碱酯酶(AchE)药对突触传递功能及离子通道产生多部位、多环节的影响:通过干扰运动神经末梢钾、钙离子电流,增加或减少乙酰胆碱(Ach)的释放;作用于突触前Ach释放的反馈调节系统;抑制Ach的合成;缩短突触后离子通道开放时间;引起通道阻滞与脱敏感阻滞;阻抑Ach和受体的结合或自身与受体结合起兴奋作用。其结果是强化或抑制抗AchE药逆转非去极化阻滞的效应。     

丁卡因对大鼠脑突触体膜功能的影响

以大鼠脑突触体膜为材料，应用荧光探剂（ＡＮＳ）及酶学研究方法，研究不同浓度的丁卡因对突触体膜胆碱酯酶（Ａｃｈ Ｅ）活性及膜流动性的影响。结果显示丁卡因浓度低于１２５μｍｏｌ／Ｌ Ａｃｈ Ｅ活性轻度增加，高于２５０μｍｏｌ／Ｌ时表现为剂量相关性抑制。丁卡因增强膜－ＡＮＳ复合物的荧光强度，双导数及Ｓｃａｔｃｈａｒｄ作图分析表明，膜－ＡＮＳ复合物荧光强度增加的原因并非ＡＮＳ荧光量子产率的改变，而是突触体     

氯胺酮在抗缺血性脑损伤中的应用

兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）受体过度兴奋在脑缺血神经元损伤中起重要作用。应用突触后ＥＡＡ受体特异拮抗剂可明显缓解和抑制缺血性脑损伤。氨胺酮是ＮＭＤＡ受体非竞争性拮抗剂。它脂溶性高，能通过血脑屏障，发挥中枢抗ＥＡＡ兴奋性毒性作用，或许可能成为临床治疗缺血性脑损伤的药物这一。     

重症肌无力血清抗乙酰胆碱受体抗体和抗突角前膜抗体监测的…

用ＡＢＣ－ＥＬＩＳＡ法对５０例重症肌无力（ＭＧ）病人血清中抗乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲａｂ）和抗突触前膜抗体（ＰｒＭａｂ）进行检测，结果发现，（１）ＭＧ患者抗体总阳性３７例（阳性率７４％），其中ＡｃｈＲａｂ阳性３３例（６６％），ＰｒＭａｂ２９例（５８％），二者均显示重症患者阳性率高于轻症。（２）血清中两种抗体滴度重症患者均明显高于轻症，胸腺肿瘤ＡｃｈＲａｂ滴度明显高于胸腺增生病例，抗体滴度与胸腺病     

c-myc对大鼠黄体细胞人绒毛膜促性腺激素诱导的孕酮和雌二醇生成的影响

应用离体细胞体外孵育法研究了反义ｃ ｍｙｃ寡脱氧核苷酸（反义ｃ ｍｙｃＯＤＮ）对大鼠黄体细胞人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）诱导的孕酮（Ｐ）和雌二醇（Ｅ２）生成的影响及其与外源性ｃＡＭＰ和Ｃａ２＋的关系。结果发现，反义ｃ ｍｙｃＯＤＮ能呈剂量相关方式抑制黄体细胞ｈＣＧ诱导的Ｐ和Ｅ２的生成。在浓度分别为１０和５μｍｏｌ／Ｌ时的抑制作用即具有显著意义（Ｐ＜０．０５）；而无义ｔａｔ寡脱氧核苷酸则无此作用。反义ｃ ｍｙｃＯＤＮ对黄体细胞ｈＣＧ诱导的Ｐ和Ｅ２产生的抑制作用能被加入１０－４ｍｏｌ／Ｌ二丁酰ｃＡＭＰ逆转，钙离子通道阻断剂维拉帕米对此种抑制作用具有协同效应。结果提示，ｃ ｍｙｃ癌基因参与黄体细胞ｈＣＧ诱导的Ｐ和Ｅ２生成的调控。     

cAMP介导内皮素－1对大鼠黄体细胞孕酮分泌的作用

本研究采用大鼠黄体细胞体外孵育技术，观察了缩血管肽内皮素－１（ＥＴ－１）对黄体细胞孕酮分泌的影响及其与细胞内信使ｃＡＭＰ的相互关系。结果表明，１０－６ｍｏｌ／Ｌ的ＥＴ－ｌ可显著抑制黄体细胞的基础孕酮分泌和ｈＣＧ诱导的孕酮分泌；外源性ｃＡＭＰ和腺苷酸环化酶激动剂Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ则可促进黄体细胞分泌孕酮；当ｃＡＭＰ或Ｆｏｎｓｋｏｌｉｎ与ＥＴ－１共同作用时，前者可完全反转ＥＴ－１对黄体细胞的抑制作用，孕酮分泌恢复到对照组水平。提示Ｅｌ－１可能是一种卵巢局部调节因子，通过抑制黄体细胞内的腺苷酸环化酶，减少ｃＡＭＰ的生成和释放，进而抑制黄体细胞的孕酮分泌。     

重症肌无力血清抗乙酰胆碱受体抗体和抗突触前膜抗体监测的临床意义

用ＡＢＣ－ＥＬＩＳＡ法对５０例重症肌无力（ＭＧ）病人血清中抗乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲａｂ）和抗突触前膜抗体（ＰｒＭａｂ）进行检测。结果发现：①ＭＧ患者抗体总阳性３７例（阳性率７４％），其中ＡｃｈＲａｂ阳性３３例（６６％），ＰｒＭａｂ２９例（５８％），二者均显示重症患者阳性率高于轻症。②血清中两种抗体滴度重症患者均明显高于轻症，胸腺肿瘤ＡｃｈＲａｂ滴度明显高于胸腺增生病例，抗体滴度与胸腺病理关系呈肿瘤＞萎缩或正常＞增生。③ＡｃｈＲａｂ和ＰｒＭａｂ高度相关。结果表明ＡｃｈＲａｂ与ＭＧ病情轻重和胸腺病理有一定关系，可用于ＭＧ的病情监测，ＰｒＭａｂ同样可以作为ＭＧ的一项免疫学诊断指标，有重要的临床应用价值。     

cAMP介导内皮素－1对大鼠黄体细胞孕酮分泌的作用

本研究采用大鼠黄体细胞体外孵育技术，观察了缩血管肽内皮素－１（ＥＴ－１）对黄体细胞孕酮分泌的影响及其与细胞内信使ｃＡＭＰ的相互关系。结果表明，１０－６ｍｏｌ／Ｌ的ＥＴ－ｌ可显著抑制黄体细胞的基础孕酮分泌和ｈＣＧ诱导的孕酮分泌；外源性ｃＡＭＰ和腺苷酸环化酶激动剂Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ则可促进黄体细胞分泌孕酮；当ｃＡＭＰ或Ｆｏｎｓｋｏｌｉｎ与ＥＴ－１共同作用时，前者可完全反转ＥＴ－１对黄体细胞的抑制作用，孕酮分泌恢复到对照组水平。提示Ｅｌ－１可能是一种卵巢局部调节因子，通过抑制黄体细胞内的腺苷酸环化酶，减少ｃＡＭＰ的生成和释放，进而抑制黄体细胞的孕酮分泌。     

表皮生长因子与人绒毛膜促性腺激素共同作用对大鼠卵巢颗粒细胞功能的影响

为阐明表皮生长因子（ＥＧＦ）对卵巢功能的调节作用，本实验用培养的大鼠卵巢颗粒细胞观察了ＥＧＦ与人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）共同作用对细胞增殖、甾体激素与ｃＡＭＰ生成的影响。结果：ＥＧＦ可明显抑制ｈＣＧ刺激的孕酮生成，并呈剂量依赖性，而对ｈＣＧ刺激的雌二醇生成无影响；ＥＧＦ对ｈＣＧ刺激的颗粒细胞ｃＡＭＰ生成具有增强作用，使ｃＡＭＰ生成增加；ＥＧＦ能刺激颗粒细胞增殖，使３Ｈ ＴｄＲ掺入增加，ｈＣＧ不影响ＥＧＦ的这种作用。提示ＥＧＦ与ｈＣＧ对卵巢功能的影响既有相互作用，又有各自的作用。     

表皮生长因子与人绒毛膜促性腺激素共同作用对大鼠卵巢颗粒细胞功？…

为阐明表皮生长因子（ＥＧＦ）对卵巢功能的调节作用，本实验用培养的大鼠卵巢颗粒细胞观察了ＣＧＦ与人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）共同作用对细胞增殖、甾体激素与ｃＡＭＰ生成的影响。结果：ＥＧＦ可明显抑制ｈＣＧ刺激的孕酮生成，并呈剂量依赖性，而对ｈＣＧ刺激的雌二醇生成无影响；ＥＧＦ对ｈＣＧ刺激的颗粒细胞ｃＡＭＰ生成具有增强作用，使ｃＡＭＰ生成增加；ＥＧＦ能刺激颗粒细胞增殖，使＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入增加，ｈＣＧ不     

促生长素抑制素抑制人胎盘绒毛促性腺激素分泌的机理探讨

应用组织培养技术，对两种不同浓度的促生长素抑制素（ＧＨＩＨ）抑制早期胎盘人绒毛促性腺激素（ｈＣＧ）分泌作用机制进行了初步探讨。结果表明：ＧＨＩＨ（５００或１０００ｎｇ／ｍｌ，６或２４ｈ）单独作用对绒毛ｈＣＧ分泌无影响（Ｐ＞０．１）；对表皮生长因子（ＥＧＦ），黄体生成素释放激素刺激的ｈＣＧ分泌的抑制率分别为４２％及５１％。腺苷酸环化酶激动剂ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ（１０μｍｏｌ／Ｌ）和蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的激动剂ＰＭＡ（１００μｍｏｌ／Ｌ）可明显刺激绒毛分泌ｈＣＧ；ＧＨＩＨ（１０００ｎｇ／ｍｌ）对佛波醇醋和ｆｏｓｋｏｌｉｎ刺激的ｈＣＧ分泌有明显的抑制作用。提示第二信使途径ｃＡＭＰ及ＰＫＣ系统可能介导了ＧｎＲＨ及ＥＧＦ刺激的ｈＣＧ分泌，ＧＨＩＨ可能通过阻断ｃＡＭＰ及ＰＫＣ系统抑制ＥＧＦ及ＧｎＲＨ对ｈＣＧ的分泌     

重症肌无力胸腺摘除前后血清抗乙酰胆碱受体抗体,抗突触前？…

目的 探讨胸腺摘除对重症肌无力患者血清抗乙酰胆碱受体抗体,抗突触前膜抗体（ＡｃｈＲａｂ）（ＰｒＭ）和可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平的影响。方法 采取３９例重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｒｎｉａｇｒａｖｉｓ,ＭＧ）患者在胸腺摘除前后和４０例健康献血员血清,用ＥＬＩＳＡ法检测ＡｃｈＲａｂ,ＰｒＭ及ｓＩＬ－２Ｒ的水平,结果 ６４．２％重症肌无力患者血清ＡｃｈＲａｂ显著增高,２７．５％的重症肌无力     

前列腺增生梗阻性逼尿肌不稳定对逼尿肌胆碱能神经的影响

目的探讨前列腺增生（ＢＰＨ）梗阻性逼尿肌不稳定与乙酰胆碱能神经的关系。方法根据尿动力学，将研究对象分为ＢＰＨ梗阻逼尿肌稳定和梗阻逼尿肌不稳定组，并设无梗阻的膀胱肿瘤患者作为对照。取膀胱顶部逼尿肌作ＨＥ、Ｋａｒｎｏｖｓｋｙ－Ｒｏｏｔ直接法染色，乙酰胆碱脂酶（ＡｃｈＥ）结合镀银法染色、电镜观察和图像分析，通过形态测定检测了逼尿肌ＡｃｈＥ阳性神经密度。结果梗阻不稳定组和稳定组ＡｃｈＥ阳性神经密度较正常对照明显降低（Ｐ＜０．０１），且不稳定组ＡｃｈＥ阳性神经密度较稳定组也明显减低（Ｐ＜０．０５）。结论ＢＰＨ梗阻性逼尿肌不稳定与逼尿肌胆碱能神经密度降低（去神经）程度有关。     

实验性脊髓损伤后N－甲基－D－天门冬氨酸受体的变化及其意义

兴奋性氨基酸（ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄ，ＥＡＡ）已被证明在中枢神经系统的创伤中具有神经毒性作用。为进一步揭示其受体机制，本实验用大鼠脊髓突触质膜作受体制剂，［３Ｈ］ＣＰＰ作标记配基，建立体外Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体分析的方法，并以Ａｌｅｎ脊髓损伤模型分析了脊髓损伤后ＮＭＤＡ受体的改变。结果表明脊髓ＮＭＤＡ受体亲和力（Ｋｄ）为３．５１±０．２６ｎＭ，最大结合数量（Ｂｍａｘ）为６６２．８２±４７．５９ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白质。脊髓损伤后ＮＭＤＡ受体的改变具有时间相关性，创伤后［３Ｈ］ＣＰＰ特异结合在损伤后急性期内逐渐减少，其中伤后４小时减少最明显（Ｐ＜０．０１），至２４小时已有恢复。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析表明ＮＭＤＡ受体的改变表现为受体数量的减少（Ｐ＜０．０１），受体亲和力未见显著改变。这些结果为ＮＭＤＡ受体参与脊髓继发性损伤提供了证据。     

细胞表面半乳糖基转移酶介导外胎盘锥扩展和次生滋养层巨细胞迁移的证据

细胞表面半乳糖基转移酶（ＧａｌＴａｓｅ）是层粘连蛋白（ＬＮ）非整合素类受体，能与其上寡糖链的Ｎ－乙酰葡糖胺（ＧｌｃＮＡｃ）残基识别和结合。作者从妊娠第８．５天雌鼠子宫蜕膜中剥离胚胎，显微分离外胎盘锥（ＥＰＣ）后进行体外培养。用（１）ＬＮ预先半乳糖基化；（２）外源ＧｌｃＮＡｃ底物竞争；（３）ＧａｌＴａｓｅ抗体阻断；（４）α乳清蛋白处理等方法干扰滋养层细胞与ＬＮ的相互作用，均对ＥＰＣ粘附无影响，但抑制ＥＰＣ扩展和次生滋养层巨细胞（ＳＴＧＣｓ）迁移。证明ＧａｌＴａｓｅ虽不参与ＥＰＣ起初的粘附，但通过与ＬＮ寡糖链上ＧｌｃＮＡｃ的结合介导ＥＰＣ扩展和ＳＴＧＣｓ迁移。     

大鼠脊髓损伤后兴奋性氨基酸的变化及其对血流量的影响

采用Ａｌｌｅｎ＇ｓ打击法复制大鼠脊髓损伤（ＳＣＩ）模型，氨基酸微量检测技术和氢清除法分别测定伤段脊髓组织２４ｈ内兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）即谷氨酸（Ｇｌｕ）、天冬氨酸（Ａｓｐ）含量和脊髓灰质血流量（ＳＣＢＦ）的变化，并观察脊髓蛛网膜下腔注射ＥＡＡ受体激动剂Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对ＳＣＢＦ的影响，探讨ＥＡＡ在ＳＣＩ中的作用。结果发现：ＳＣＢＦ在伤后１０ｍｉｎ即有明显下降，２ｈ较１ｈ略有回升，４～８ｈ又进一步下降，第二次下降与第一次下降相差显著。伤后脊髓蛛网膜下腔注射ＮＭＤＡ明显加剧ＳＣＩ后脊髓缺血。Ｇｌｕ、Ａｓｐ伤后１０ｍｉｎ均明显升高，１～２４ｈＡｓｐ较对照组明显降低，８ｈ较２ｈ略有回升；Ｇｌｕ在伤后１０ｍｉｎ有所下降，但仍高于对照组，４ｈ、８ｈ较２ｈ略增加。ＥＡＡ变化与ＳＣＢＦ呈显著负相关。结果提示ＳＣＩ后ＥＡＡ的过度释放是ＳＣＩ后继发损伤的重要因素。     

一氧化氮供药减轻大鼠移植肝保存再灌注损伤

目的 研究一氧化氮供体药硝酸甘油（ＮＴＧ）对大鼠移植肝再灌注损伤的影响。方法 用０～４℃含或不含ＮＴＧ１０ｕｇ／ｍｌ的乳酸林格液灌洗及保存肝脏４ｈ后行原位肝移植，观察再灌注１０ｍｉｎ，２ｈ受体鼠血清氨基丙酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）；再灌注１ｈ，２ｈ的胆汁分泌量；再灌注２ｈ组织环到鸟苷（ｃＧＭＰ）含量；大于１ｄ和７ｄ的大鼠生存率。结果 再灌注１０ｍｉｎ血清ＡＳ     

脂肪乳剂对亲脂类毒物中毒的解毒机制研究进展

摘要脂肪乳剂早期应用于亲脂类局部麻醉药物中毒，近年来临床也用于β受体阻断药、钙通道阻滞药、杀虫药和抗精神病药物等亲脂类药物和毒物中毒的治疗。脂肪乳剂对亲脂类毒物中毒的解毒机制主要包括：脂质池理论，恢复细胞能量供应，抑制线粒体通透性转换孔开放，抑制N 甲基 D 天门冬氨酸（NMDA）受体的过度兴奋，抑制炎症反应，恢复钠通道电生理活性，增加钙通道的活性，下调一氧化氮合酶（NOS）的表达、减少一氧化氮（NO）的生成等。     

局麻药对突触传递功能的影响

局麻药对突触前膜神经纤维冲动的传导、神经递质的释放和突触电生理学均有抑制作用，不仅为Ｎａ＾＋通道抑制剂，亦可阻滞Ｋ＾＋通道。近年发现一类具有局麻药作用的新型阻滞形式Ｎａ＾＋通道激活剂，局麻药并非单一的非竞争性的开放性Ｎａ＾＋通道阻滞剂，由于存在强度与时相抑制之分，可能影响Ｎａ＾＋通道构形动态变化各环节，且至少存在两个用途部位。     

局麻药对突触传递功能的影响

局麻药对突触前膜神经纤维冲动的传导、神经递质的释放和突触电生理学均有抑制作用,不仅为Na~+通道抑制剂,亦可阻滞K~+通道。近年发现一类具有局麻药作用的新型阻滞形式-Na~+通道激活剂,局麻药并非单一的非竞争性的开放性Na~+通道阻滞剂,由于存在强度与时相抑制之分,可能影响Na~+通道构形动态变化各环节,且至少存在两个作用部位。