遗传性鱼鳞病发病机制的研究进展

遗传性鱼鳞病多表现为全身性皮肤干燥、粗糙、过多角化、鱼鳞状鳞屑。但由于致病机理和遗传背景的不同,使病情的发展与预后及防治有很大差异。为更准确的鉴别诊断及防治此类疾病,本文对寻常型鱼鳞病、X连锁型鱼鳞病、先天性大疱性鱼鳞病样红皮病、先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病与板层状鱼鳞病的主要临床特征、发病的分子遗传机理、遗传方式以及研究动态等作一综述。     

寻常性鱼鳞病一家系

先证者　女,22岁。患者出生后约8～10月发病,四肢伸侧皮肤干燥,覆以鱼鳞状鳞屑,症状夏季减轻,冬季加重,皮肤易发生皲裂,从发病到成人期症状无明显减轻,经皮肤病专家确诊为寻常性鱼鳞病,父母非近亲结婚。家系调查:3代中有患者和其母亲、外祖母发病,症状逐代加重。根据逐代...     

X连锁隐性遗传鱼鳞病基因突变研究进展

X连锁隐性遗传鱼鳞病(XLRI)是一种常见的遗传角化障碍性皮肤病,以皮肤干燥,大块状,深褐色鳞屑脱落为主要表现.皮肤以外的特征包括：角膜混浊和隐睾症等. 1978年已经有研究阐述了类固醇硫酸酯酶(steroid sulfatase, STS)的缺陷与XLRI发生 的内在关系。STS基因定位于X染色体短臂XP22.3.该区域逃避了X染色体失活,具有很高的缺失频率,约90%的患者存在STS基因的完全缺失。男性患者的诊断和携带者的筛查主要依赖于生化检测和遗传学分析.目前已经有很多关于XLRI病分子遗传学的研究.本文主要就X连锁隐性遗传性鱼鳞病基因突变特点和基因诊断综述如下：     

遗传性鱼鳞病五代7人家系分析

遗传性鱼鳞病是一种皮肤过度角化病，常幼年起病可有Ｘ连锁隐性遗传、常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传３种遗传方式［１］。我们在云南省德宏州璐西县进行景颇族身体素质和遗传病调查时，发现了五代７人的遗传性鱼鳞病家系（见图）。图　遗传性鱼鳞病家系图家系与分析先证者，男，１７岁，出生后２个月开始在腹部、胸部出现鱼鳞样鳞屑，呈棕褐色，随后逐步发展到颈部、臀部、下肢伸面和屈面。鳞屑常自行脱落、随后又重新长出，无搔痒，无疼痛，进行全身体检没有其他异常。追溯家族史，发现患者７人（Ⅰ１、Ⅱ２、Ⅲ８、Ⅲ９、Ⅲ１０，Ⅳ…     

神经皮肤鱼鳞病家系研究

神经皮肤鱼鳞病表现为先天性皮肤鱼鳞病伴发神经系统的病变。本家系中先证者具有皮肤鱼鳞病及神经系统损害的症证 ,而家族中另外几例仅表现为鱼鳞病样皮肤损害。病例与家系一、家系发病 :据家系调查、该家族发病已有三代 ,即先证者外祖母、母亲、大姐及先证者。除先证者外 ,其余 3例仅表现为皮肤粗糙 ,于躯干四肢被覆多量细薄干燥鳞屑、月国、肘窝皱折处可见少量半透明黄色非鳞屑性角化皮肤病变。但他们的智力、肢体运动功能均为正常。二、先证者 :男性 15岁 ,从 3岁开始上下肢出现皮肤鱼鳞样斑片 ,此后逐渐增厚增多 ,并扩展至躯干与颈部皮…     

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病8例临床病理分析

目的探讨先天性大疱性鱼鳞病样红皮病的临床病理特征及鉴别诊断。方法回顾性分析8例先天性大疱性鱼鳞病样红皮病的临床病理资料。结果 8例患者均自幼年发病,6例为出生时发病,表现为出生时躯干部或四肢发生红斑、水疱、糜烂,随年龄增长,水疱消失,出现全身皮肤弥漫潮红、角化,覆盖厚层棕色鳞屑。组织病理学显示:所有病例均呈表皮松解性角化过度改变,即明显角化过度,颗粒层增厚,颗粒层内见多数不规则的透明角质颗粒,棘层细胞空泡化改变。结论该病临床罕见,但其具有特殊的临床及病理特征。病理学检查是诊断先天性大疱性鱼鳞病样红皮病的重要依据。     

二例鱼鳞病家系遗传学分析

目的通过分析2例鱼鳞病家系患者的临床病理资料,对家系相关成员进行遗传咨询,以期降低家系中鱼鳞病再发风险。方法全面家系调查后绘制系谱图并进行遗传学分析、再发风险评估和遗传咨询。结果 2例先证者均有阳性家族史,调查2个家系三代31人,其中患者6例,都为男性;此2例鱼鳞病家系属于单基因控制的X连锁隐性寻常型遗传病(XLI)。结论 XLI在临床表现及遗传规律上均有独特之处,为遗传咨询提供了依据;对家系风险成员进行遗传咨询对降低鱼鳞病再发风险有重要指导意义;女性携带者的检出是预防本病的关键。     

脆性X综合征的遗传——一种假说

脆性X综合征[fra(X)或Martin-Be-11综合征]通常表现为家族性的智力低下,且男性患者多于女性.患病个体都有明显的细胞遗传学标记:脆性X位点(Xq27).脆性X综合征的临床表现变化很大,但具有特征性,主要表现为巨睾症、长脸、大耳、泛发性关节过度强直等.一般认为,脆性X综合征属于X连锁遗传.然而,在一些患脆性X综合征的家族     

脆性X综合征的遗传学诊断与产前诊断

脆性X综合征( fragile X syndrome,FraX )是一种常见的遗传性智力低下综合征,其发病率仅次于Down综合征,呈X连锁遗传,占X连锁智力低下的40%[1].1992年,Erster SH等报道其发病率男性为1/1250,女性约为1/2000;1997年,De Vries BB等报道其发病率男性为1/4000,女性为1/6000[2-3].发病率下降的原因可能是随着诊断技术的提高,减少误诊的结果.     

Fra(X)与FMR一1基因表达的研究现状

1969年Lubs首先报告了X连锁智力低下与X染色体的脆性位点有关.人类h(Xq27.3)指X染色体长臂末端2区7带的断裂或随体样改变.具有这类变化的X染色体称为脆性X染色体,又称标记X染色体.脆性X在严重智力低下男性中占7%;在轻微智力低下男性中占4.5%[1].脆性X综合征是通过fra(Xq27.3)遗传的X连锁智力低下综合征.近来Mulligan已将与该综合征有关的脆性位点,准确地定位在Xq27.3[2].Herbst报告脆性X综合征在出生男性中发病率约为0.92‰[3].可见脆性X综合征是男性智力低下的较常见病因(仅次于21三体综合征),目前脆性X综合征己成为医学界普遍重视的研究课题.本文拟对脆性X综合征及其临床意义作一概要综述.     

血友病A并颅内出血10例抢救体会

血友病A(hemophilia A)是先天性凝血障碍中最常见的一种出血性疾病,为性连锁隐性遗传,是血浆中因子Ⅷ(抗血友病球蛋白AHG)的活性部分Ⅷ:C减少或缺失所致[1].     

新生儿色素失禁症的护理

色素失禁症(incontinentia pigmenti,IP)是一种外胚叶异常的X连锁显性遗传病.该病多见于女性,男性与女性之比为1∶20[1].男孩只含一条X染色体,一旦发病甚为严重,常死于宫内[2].我科近年收治新生儿色素失禁症2例,现将有关护理体会报告如下.     

一例罕见的X连锁鱼鳞病合并杜氏肌营养不良患儿家系的遗传学分析CSCD

目的对1例X连锁鱼鳞病(X-linked ichthyosis,XLI)合并杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)的患儿及其家系成员进行遗传学分析,明确其致病原因。方法采集先证者及其父母的外周血样,提取DNA,对先证者进行全外显子测序(whole exome sequencing,WES)。应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)分别检测患儿的STS与DMD基因。结果检测发现患儿携带STS基因半合子缺失及DMD基因第48~54外显子区域的半合子缺失。结论先证者同时患有XLI与DMD,非常罕见。     

Sjogren-Larsson综合征一家系二例报告

Sjogren-Larsson综合征(SLS)是一罕见的常染色体隐性遗传性神经鱼鳞病样综合征.临床以先天性鱼鳞病、痉挛性双下肢瘫或四肢瘫及智力障碍为特点.在因定位于17p11.2[1].现将我院所见2例报告如下.     

溶酶体储积症研究进展

溶酶体(lysosome)是一种含大量酸性水解酶的细胞器.它在降解各种大分子物质中起重要作用[1].溶酶体储积症(lysosome thesaurosis)是由于溶酶体酶的遗传性缺陷而不能降解相应底物,导致该底物在溶酶体内沉积,引起细胞组织及器官功能障碍,产生溶酶体储积症[2].迄今已发现30多种溶酶体储积症,除Fabry病和Hunter病为X连锁隐性遗传外,其他均属常染色体隐性遗传,虽然单个溶酶体储积症发病率低,但作为一组病,溶酶体储积症是人类最常见的遗传病之一,并且在某一特定群体中可出现某一溶酶体储积症的高发.如在Ashkenazi犹太人中,Tay-Sachs病的发病率较高.     

银屑病患者心理治疗方案探讨

银屑病是一种常见的病因不明的红斑、丘疹、鳞屑性的慢性皮肤病.目前认为与免疫功能异常、遗传、环境等因素有关.近年来的研究表明,银屑病的发生、发展与患者的个性和心理因素有密切的关系.是银屑病发病和加重的重要因素[1].笔者结合多年的临床实践,对银屑病的心理治疗,方案总结如下.     

二例脆性X染色体综合征家族的系谱分析及生殖干预

目的通过2例脆性X染色体综合征家族的系谱分析,明确遗传规律,从而进行遗传咨询和生殖干预,以期减少病儿的出生.方法对先证病人的家庭成员进行遗传调查,绘制系谱图,再对系谱图进行系谱分析,找出遗传规律,进行生殖干预.结果脆性X染色体综合征虽属X性连锁隐性遗传病,发病主要为男性,症状重且典型,但也有部分为女性,症状轻且不典型.通过生殖干预可降低病儿出生率.结论脆性X染色体综合征是由于X染色体畸变造成,通过X染色体连锁隐性遗传,但由于其遗传的不稳定性,部分病人遗传时出现了增强,在遗传咨询时应注意到这一点.生殖干预可以降低病儿出生率.     

1例肾上腺脑白质营养不良患儿的护理

儿童肾上腺脑自质营养不良(ALD)是一种遗传性代谢性疾病呈X一连锁隐性遗传,临床较为少见。主要分为脑型和肾上腺脊髓神经病型,本例为儿童脑型,临床表现为原本正常的婴儿或儿童出现进行性精神运动障碍,视、听障碍,视神经萎缩,智力低下,全身性或限局性癫痫发作,痉挛性瘫痪[1]。儿童期发病者为80豫,儿童平均年龄为7岁,大多数患者病情呈进行性加重,多在发病后0.5~50年死亡,但也有个别病例超过25年[2]。在肾上腺皮质细胞中聚集可引起肾上腺皮质细胞膜表面的ACTH受体功能下降,细胞内类固醇合成受抑制,而致肾上腺功能减退[3]。     

一个表皮松解性掌跖角化病维吾尔家系致病基因研究

目的 对一个维吾尔族表皮松解性掌跖角化病(epidermolytic palmoplantar keratoderma,EPPK)家系角蛋白9基因(keratin 9 gene,KRT9)进行测序,以检测其是否为该病的致病基因.方法 提取新疆地区一个维吾尔族EPPK家系外周血基因组DNA,针对已知候选基因KRT9和KRT1,分别对其所在染色体位置17q12-q21和12q13选取遗传标记进行连锁分析研究,确定连锁区域后,对区域内KRT9基因所有外显子进行测序分析.结果 分别得到48个家庭成员遗传标记的基因型和单倍型,经Linkage软件计算分析,发现标记D17S1787在=0时Lod值达到8.65,并最终将该病候选区域定位于遗传标记17/TG/36620115-D17S846之间约1 Mb范围内.排除该病与位于染色体12q13上的遗传标记DI2S96(θ=0时Lod=-∞)连锁.未发现KRT9基因存在致病性突变.结论 提示该表皮松解性掌跖角化病家系的致病基因位于染色体17q21.2上(chr17:36620083-37146934)约1 Mb区域内,且突变位点不位于KRT9基因编码区.     

X 染色体短臂末端缺失引起类固醇硫酸酯酶缺乏

点状软骨发育不良(CDPX)是 X 连锁隐性遗传病,其特征为矮个,鼻发育不全导致的异常面孔,软骨灶性钙化,先天性钙化性软骨发育不良,末端指骨发育不全。近年来研究表明,CDPX 与 X 染色体短臂末端缺失或 X 染色体远端的 X/Y 易位有关,并确定CDPX 的基因位于 Xp22.3位点,与类固醇硫酸酯酶(STS)基因邻近。X 连锁性干皮病(XLI)与 STS 缺乏有关,它是一种以棕色磷状皮肤为特征的先天代谢失常。