再生障碍性贫血的免疫发病机制及中药的免疫调控

对再生障碍性贫血的免疫发病机制的理论进展进行总结,并对中药对该病免疫调节方面的相关实验及临床研究进行回顾,为再障中药治疗及理论研究方面提供思路。     

20例再生障碍性贫血患者T淋巴细胞及红细胞免疫功能测定

２０例再生障碍性贫血ＣＤ３、ＣＤ４值均比正常对照组降低（Ｐ〈０．０５）、ＣＤ８值比正常对照增高（Ｐ〈０．０５），ＣＤ４／ＣＤ８比值降低、说明Ｔ淋巴细胞免疫功能低下。红细胞Ｃ３ｂ受体粘附率比正常健康人降低，红细胞循环免疫复合物则增高（Ｐ〈０．０１）说明再障患者红细胞免疫功能低下。     

再生障碍性贫血的免疫功能观察

本文对70例再生障碍性贫血（再障）患者的15项细胞和体液免疫指标进行了观察。结果，LCAV、MC%、OKT3、OKR4/OKT6、ERFC、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM)显著低于正常对照组，BLC%、OKT8、血清C3、CH50、CIC显著高于对照组，OLT4、LCBT与对照组无显著差异。对这些免疫指标的异常与再障及其分型的关系进行了探讨。     

再生障碍性贫血发病机理研究进展

再生障碍性贫血是一种难治性血液病，国内以中西医结合治疗本病已有30多年的历史，在慢性再障的治疗上不仅积累了大量经验，而且已取得显著效果，急性再障的治疗也有一定进展，近几年在辨证分型的研究方面亦取得可喜成绩。下面就再障的病因病机、现代发病机理研究概述如下。     

环孢素治疗再生障碍性贫血

目的：探讨环孢素对重型再生障碍性贫血的疗效。方法：用环孢素治疗重型再生障碍性贫血１６例（男性６例，女性１０例；年龄４０±ｓ１７ａ），剂量６－１２ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），分２－３次ｐｏ。连用３ｍｏ，如无效则停用，有效者再继续服用３－４ｍｏ。结果：总有效率达６２％。有效者中８例在治疗前后测定Ｔ淋巴细胞亚群，经环孢素治疗后，随着病情好转，免疫功能紊乱得以纠正。未发现有严重不良反应。结论：环孢素是治疗重型再生障碍性贫血的有效药物。     

以自身免疫性溶血性贫血为首发表现的小儿再生障碍性贫血1例并文献复习

目的 提高对以自身免疫性溶血性贫血(Autoimmune hemolytic anemia, AIHA) 为首发症状的儿童再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)的认识.方法 回顾分析1 例以AIHA 就诊、疗效欠佳、后经骨髓细胞学复查确诊为AA患儿的诊治过程.结果 初诊时进行性面黄、乏力、纳差,血象示三系减少,骨髓细胞学检查示增生活跃,细胞形态正常,间接抗人球蛋白试验阳性; 考虑自身免疫性溶血性贫血.给予激素治疗后血象无明显改善.多部位骨髓检查确诊为再生障碍性贫血.结论 以AIHA 为首发症状的儿童再生障碍性贫血非常少见,二者有相似临床表现,而且部分再生障碍性贫血骨髓有散在增生灶,易误诊.     

参附注射液治疗再生障碍性贫血模型小鼠的实验研究

目的观察参附注射液对AA模型小鼠的治疗作用。方法健康雄性昆明种小白鼠60只,随机分为盐水对照组（N）、模型组（M）、参附组（S）和激素组（B）。除对照组外,其它各组采用60Co-γ射线＋环磷酰胺＋氯霉素复合方法复制AA模型。之后分别给予生理盐水和治疗药物注射,连续12天后处死,观察AA小鼠各组小鼠骨髓切片病理变化并计数骨髓有核细胞数。结果 （1）骨髓切片组织学所见：模型组小鼠骨髓增生极度低下,造血细胞明显减少,各治疗组仍显示骨髓增生低下,但可见散在造血灶。（2）骨髓有核细胞测定结果：与对照组比较,模型组骨髓有核细胞明显降低（P〈0.01）,各治疗组较模型组骨髓有核细胞显著增高（P〈0.01）。结论腹腔注射参附可增加骨髓有核细胞数,促进骨髓造血,对AA小鼠具有治疗作用。     

脐血输注对再生障碍性贫血患者细胞因子的影响

目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者脐血输注治疗前后细胞因子水平的变化。方法用ELISA法检测脐血输注前后20例AA患者骨髓及外周血中白细胞介素(IL)2、IL-3I、L-11、促血小板生成素(TPO)、干扰素γ(IFN-γ)水平变化。结果与输注前比较,脐血输注后AA患者外周血中IL-2、IFN-γ水平降低[(127.40±79.83)pg/ml vs.(90.77±4.86)pg/ml、(9.86±5.35)pg/ml vs.(4.48±3.35)pg/ml](P<0.05),IL-3水平升高[(99.13±55.31)pg/ml vs.(141.22±33.13)pg/ml)](P<0.05);脐血输注后,AA患者骨髓IL-2水平明显降低[(40.20±17.40)pg/ml vs.(5.87±0.96)pg/ml](P<0.05)。结论脐血输注可能通过改变造血环境中细胞因子的浓度或比例改善AA患者的造血功能。     

再生障碍性贫血和阵发性睡眠性血红蛋白尿血细胞GPI-AP缺陷分析

目的：探讨外周血细胞糖基磷脂酰肌醇锚蛋白（GPI－AP）缺陷与再生障碍性盆血（AA）和阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的关系。方法：用REDQUANT CD55／CD59，CELLQUANTCD55／CD59试剂盒和流式细胞术测15例正常人，47例AA和42例PNH或AA－PNH综合征患者外周血细胞GPI－AP的表达，结果：47例AA中16例（34．04％）血细胞CD55和CD59表达不同程度降低，且缺陷细胞百分率明显你芋AA－PNH综合征和PNH患者（P＜0．01），结论：AA，AA－PNH及PNH患者外周血细胞存在不同程度的GPI－AP缺乏，缺陷细胞百分率检测可作为相关疾病诊断与转化的参考。     

骨髓间充质干细胞对再生障碍性贫血免疫损伤修复的影响

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对受体调节性T细胞(T-regs)亚群的作用。方法取C57BL/6(B6)小鼠骨髓,培养BMSCs。体外诱导建立再生障碍性贫血(AA)小鼠模型,实验组(10只)于制模后第9天注射BMSCs,对照组(10只)未予处理。注入BMSCs后第5天,取血动态观察CD4+T-regs亚群、CD8+T-regs亚群及小鼠外周血象变化。结果成功培养出BMSCs,并建立AA模型。与对照组相比,实验组注射BMSCs后第5天的血象未出现继续下降,第14天时造血已基本恢复。实验组CD4+T-regs和CD8+T-regs亚群均较对照组明显升高(P<0.05)。结论外源性BMSCs注射通过对T-regs的调节,从而促进AA的造血功能恢复。     

中西药结合治疗儿童慢性再生障碍性贫血36例疗效分析

目的:观察中药复方皂矾丸联合西药康力龙、人血丙种球蛋白和环孢素治疗儿童慢性再生障碍性贫血的疗效和不良反应。方法:36例患儿采用中西医结合四药联用:(1)复方造矾丸,3~7粒,2次/d口服,疗程至少6个月以上;(2)康力龙0.1~0.2mg/(kg.d),3次/d口服,疗程至少12个月以上;(3)人血丙种球蛋白1 g/kg,1次/月静滴,共6次;(4)环孢素5~8 mg/(kg.d),分早晚两次口服,疗程至少6个月。结果:治疗3个月时血常规WBC、RBC、HB、网织红细胞较用药前有所上升,PLT上升不明显;6个月、12个月时所有患儿血常规各项指标均值较用药前、用药3个月时有明显提高,但PLT上升缓慢,治疗至12个月时基本治愈10例(28.6%)、缓解12例(34.3%)、明显进步9例(25.7%)、无效5例(11.4%),总有效率88.6%,未见严重不良反应。结论:中药复方皂矾丸联合西药康力龙、人血丙种球蛋白和环孢素是一种治疗儿童慢性再生障碍性贫血疗效较好和不良反应少的方法。     

21例重型再生障碍性贫血患者CD34^＋细胞检测及临床意义

目的：检测重型再生障碍性贫血（SAA）患者CD34^＋细胞骨髓单个核细胞比例,了解再生障碍性贫血发病与造血干细胞、祖细胞的关系。方法：应用流式细胞仪检测21例重型再生障碍性贫血患者CD34^＋细胞表达水平。并与对照组比较。结果：再生障碍性贫血组21例患者CD34^＋细胞比例为（0．196±0．164）％,对照组10例患者CD34^＋细胞比例为（1．129±0．570）％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：再生障碍性贫血患者CD34^＋细胞表达明显减少,支持再生障碍性贫血造血干细胞内在缺陷的发病学说。此检测有助于再生障碍性贫血诊断,值得临床推广。     

两种免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血的细胞因子监测及疗效分析

目的观察60例急性和慢性再生障碍性贫血患者两种免疫抑制疗法治疗前后外周血及骨髓中细胞因子的含量变化和临床意义,并探讨细胞因子监测再障疗效的可行性。方法应用EL ISA检测外周血和骨髓IL-3、IL-8和TNF-α及IFN-γ水平。结果急、慢性再生障碍性贫血患者外周血和骨髓中IL-8、TNF-α及IFN-γ含量均远高于正常对照者,IL-3则低于正常对照者。抗淋巴细胞球蛋白(ALG)联合环孢素A(C sA) 雄激素较C sA 雄激素治疗效果明显,总有效率分别为83.3%和58%。结论细胞因子IL-3、IL-8和TNF-α及IFN-γ等可以作为急、慢性再生障碍性贫血的诊断和治疗监测指标。ALG联合C sA治疗急慢性再生障碍性贫血疗效显著。     

再生障碍性贫血小鼠骨髓基质细胞分泌RCAS1水平及其意义

目的研究免疫介导再生障碍性贫血(AA)小鼠骨髓基质细胞RCAS1表达及其意义。方法建立免疫介导小鼠再障模型。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测再障小鼠骨髓基质细胞RCAS1基因表达,流式细胞术检测再障小鼠骨髓基质细胞培养上清作用后正常小鼠骨髓单个核细胞(BMMNC)的凋亡。结果①AA小鼠骨髓基质细胞均有RCAS1的表达,表达强度为2.17±0.87,明显高于对照组0.96±0.22(P<0.01)。②AA骨髓基质细胞培养上清作用后正常小鼠BMMNC凋亡率为(8.85±1.05)%,明显高于对照组的(2.10±0.25)%(P<0.01)。结论AA骨髓基质细胞RCAS1高表达,其培养上清作用后正常小鼠BMMNC凋亡增加,提示RCAS1可能参与了再障造血功能衰竭。     

环孢菌素A联合十一酸睾酮与单独十一酸睾酮治疗再生障碍性贫血的临床疗效对比

目的研究环孢菌素A联合十一酸睾酮与单独运用十一酸睾酮治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法选取本院2008年9月～2010年5月收治的40例再生障碍性贫血患者,随机分为治疗组（20例）和对照组（20例）,治疗组采用研究环孢菌素A联合十一酸睾酮治疗,对照组仅采用十一酸睾酮进行治疗。结果治疗组和对照组的总有效率分别为85％和65％,两组差异具有统计学意义（χ2=4．2667,P〈0．05）;治疗组与对照组治疗过程中不良反应的发生率分别为20％和25％,两组差异无统计学意义（χ2=0．2867,P〉0．05）。结论环孢菌素A联合十一酸睾酮治疗再生障碍性贫血与传统疗法相比,治疗效果明显,并且能够减少治疗过程中的不良反应,值得临床推广应用。