Th17细胞与肝脏疾病

辅助性T细胞(Th细胞)根据产生细胞因子和生物学功能分为Th1和Th2细胞.最近研究发现了一种与Th1和Th2细胞亚群不同的活化CD4+T细胞亚群-Th17细胞.TGF-β与IL-6或IL-21的协同作用,诱导Th17细胞分化.IL-12家族的IL-23在促进IL-17分泌、增强Th17细胞效应功能方面发挥重要作用,而RORγt是其特异性转录因子.分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等多种细胞因子,在介导炎性反应(防御病原菌感染)、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应等过程中发挥重要作用.Th17细胞也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向.     

Th17细胞及其相关疾病的研究进展

Th17细胞是一类独立于Th1、Th2的CD4^＋T细胞亚群,在其分化过程中需要白细胞介素（IL）-6和转化生长因子-β、转录因子ROR-γt及STAT3等参与,分泌IL-17、IL-22、IL-6等多种细胞因子,并参与多种炎症反应、自身免疫性疾病的发生发展,本文旨在阐述Th17细胞及其相关疾病的研究进展作一综述。     

Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展

Th17细胞是一类新型CD4^＋T细胞,它与Th1、Th2、Tregs细胞一起构成了CD4^＋T细胞的4个主要亚群。它由初始T细胞在转化生长因子（TGF）-β和白细胞介素（IL）-6联合诱导下分化而来。这一分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。IL-17是Th17细胞最主要的分泌产物,在自身免疫性疾病、某些感染性疾病以及肿瘤中起到重要的调节作用。因此Th17细胞及其相关因子可能为此类疾病的治疗提供新的靶点和途径。     

Th17与慢性气道炎症性疾病

最近的研究发现了一种新的活化的CD4 T细胞亚群——Th17细胞亚群,它在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥着重要的作用。Th17细胞亚群分泌产生的细胞因子IL-17可以通过诱导趋化因子CXCL8(IL-8)的释放,促进气道内中性粒细胞募集和激活,与慢性气道炎症性疾病的气道重塑密切相关。另外,Th17细胞亚群是一个与Th1和Th2细胞亚群不同的独立的分支,其分化不依赖于调节传统的Th1和Th2细胞亚群分化的细胞因子和转录因子。鉴于Th17细胞及其细胞因子在气道重塑及慢性气道炎症中的重要作用,本文就Th17与慢性气道炎症性疾病的研究作一综述。     

Th17细胞的生物学特性及其在寄生虫感染中的作用

辅助性T细胞传统上分为Th1型和Th2型.近年研究者发现了一种新的CD4+T细胞亚群,可以产生白细胞介素17(IL-17),被称为Th17细胞.Th17细胞在炎症反应中发挥着重要的调节作用,它的产物IL-17等与原虫、吸虫、绦虫等寄生虫感染有联系.该文就Th17细胞亚群及其产物在寄生虫感染中的作用作一简要综述.     

Th17细胞与慢性阻塞性肺疾病关系的研究现状

辅助性T细胞17（Th17细胞）是一种新近发现的CD4^＋T细胞亚群,已证实在慢性炎症性疾病及自身免疫性疾病的发病中有重要作用。初始T细胞在转化生长因子β1和IL-6的共同作用下分化发育成为Th17细胞,在IL-23的作用下,分泌多种细胞因子,募集和激活气道的中性粒细胞,促使COPD的发生发展,同时在COPD急性加重时,Th17细胞具有抗感染和加重慢性炎症的作用。这篇文章就此研究现状作一综述。     

Th17/IL-17在气道炎症疾病中的研究进展

辅助性 T 细胞简称 Th 细胞,其中 Th1/Th2失衡被认为是气道炎症性疾病发生、发展的重要因素。但近年来发现,Th17是一种不同于 Th1、Th2新的 Th 细胞亚群,具有独立的分化和发育调节机制,其分化不依赖于传统的 Th1、Th2细胞亚群分化的细胞因子及其转录因子。目前研究发现 Th17细胞与 IL-17 在呼吸系统疾病的发生、发展中起着重要的作用。本文对 Th17 细胞及 IL-17 在气道炎症疾病中的作用进行综述。     

Th17与慢性气道炎症性疾病

最近的研究发现了一种新的活化的CD4^＋T细胞亚群——Thl7细胞亚群，它在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥着重要的作用。Thl7细胞亚群分泌产生的细胞因子IL-17可以通过诱导趋化因子CXCL8（IL-8）的释放，促进气道内中性粒细胞募集和激活，与慢性气道炎症性疾病的气道重塑密切相关。另外，Thl7细胞亚群是一个与Thl和Th2细胞亚群不同的独立的分支，其分化不依赖于调节传统的Thl和Th2细胞亚群分化的细胞因子和转录因子。鉴于Thl7细胞及其细胞因子在气道重塑及慢性气道炎症中的重要作用，本文就Thl7与慢性气道炎症性疾病的研究作一综述：     

肺结核合并糖尿病患者外周血辅助性T 细胞17和白细胞介素-17A 检测及临床意义

目的研究肺结核合并糖尿病（PPTDM）患者外周血辅助性 T 细胞17（TH17）亚群及血清白细胞介素（IL）-17A 含量并分析其临床意义。方法收集肺结核合并糖尿病患者（PPTDM）、肺结核患者（PTB）及糖尿病（DM）患者、健康志愿者（HV）各30例,其中 PPTDM患者又分为先患肺结核后患糖尿病（PTB －DM）和先患糖尿病后患肺结核（DM－PTB）患者两组,各15例。流式细胞术检测 Th17细胞亚群,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清 IL-17A 含量,并分析其相关性。结果PPTDM组 Th17细胞亚群和血清 IL-17A 含量均显著高于 PTB 组、DM组和 HV 组（P ＜0．05）。DM-PTB 组 Th17细胞亚群和血清 IL-17A 含量均显著高于 PTB-DM组（P ＜0．05）。PTB 组、DM组和 HV 组之间 Th17细胞亚群含量差异无统计学意义（P ＞0．05）。PTB 组血清 IL-17A 含量显著高于 DM组和 HV 组（P ＜0．01）。DM组和 HV 组之间血清 IL-17A 含量差异无统计学意义（P ＞0．05）。PPTDM患者 Th17细胞亚群与血清中 IL-17A 呈正相关（P ＜0．05）。结论Th17细胞亚群和IL-17A在 PPTDM疾病进展中可能具有重要的作用。     

Th17细胞及其相关细胞因子与支气管哮喘

Th17细胞是一种独立的Th细胞亚群.近年来研究表明其在支气管哮喘的发病中发挥着重要作用.一系列细胞因子参与了针对Th17细胞的调控.这其中转化生长因子β1、白介素6(IL-6)是Th 17细胞分化的启动因子;IL-23是分化的促进因子;γ干扰素、IL-4则是分化的抑制因子.Th17细胞分泌的特征性细胞因子IL-17加重了气道炎症,参与了气道重塑.     

外源性转化生长因子-β对病毒性心肌炎小鼠脾Th17细胞增殖的影响△

目的观察外源性转化生长因子（transforming growth factor,TGF-β）对病毒性心肌炎小鼠脾辅助性T淋巴细胞亚群（Th17）细胞增殖的影响。方法BALB／c小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3建立病毒性心肌炎小鼠模型,1周后磁珠分离脾CD4’T淋巴细胞进行体外培养,分别用植物血凝素加TGF．B或单独用植物血凝素进行培养,5d后流式细胞术测定培养后卟17细胞比例、逆转录一聚合酶链反应（PT-PCR）测定培养细胞白细胞介素-17（interleukin-17,IL．17）mRNA的表达、酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定培养上清液中白介素-17的水平。结果与单独用植物血凝素培养组比较,植物血凝素加TGF-β组的Th17细胞比例稍有增加,但差异无统计学意义（2．32％±1．48％孤1．82％±0．17％,P〉0．05）。两组培养细胞白介素-17mRNA及上清液中自介素-17浓度比较,差异也无统计学意义（P均〉0．05）。结论外源性TGF—β对病毒性心肌炎小鼠脾中已分化的Th17细胞无增殖作用。     

Th2／Th17细胞群与支气管哮喘机制研究

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。经典的Th1／Th2细胞失衡被认为是过敏性哮喘的主要发病机制,Th17／IL-17轴被证实与重症哮喘、激素抵抗型哮喘、以中性粒细胞浸润为主的哮喘有关。近年来研究发现,机体内存在一种不同于目前已知的Thl、Th2、Thl7、Th9等的新型CD4＋T细胞,被称为Th2／Th17双表型记忆性CD4＋T细胞群（简称Th2／Th17细胞群）。在哮喘发病机制的探讨中发现,Th2／Th17细胞群既能分泌Th2表型细胞因子IL-4、IL-5、IL-13,也可以分泌Th17型细胞因子IL-17、IL-8、IL-22等;且在不同的微环境下发生不一样的生物学效应,这显示了Th2／Th17细胞群可能在哮喘发生发展（特别是重症哮喘）及各亚型相互转化过程中起着决定性作用。现就Th2／Th17细胞群的生物学功能及其与哮喘的相关性进行如下综述。     

强直性脊柱炎患者外周血T细胞亚群的变化及意义

目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者外周血中T细胞亚群的变化及其意义。方法采用流式细胞仪（FCM）检测外周血淋巴细胞表面CD3、CD4、CD8及其胞质内细胞因子IFN-γ和IL-4的表达。结果与正常对照组相比,As患者外周血Th细胞（CD;CD4＋）百分率无显著差异,Tc细胞（CD;CD;）明显升高（P〈0．05）;Th1细胞（CD3^＋CD4^＋IFN-γ^＋）百分率明显升高,Th2细胞（CD3^＋CD4^＋IL4^＋）无显著性差异;Te1细胞（CD3^＋CD8^＋IFN-γ^＋）百分率明显降低,T02细胞（CD3^＋CD8^＋IL4^＋）无显著性差异。结论AS患者外周血T细胞Th1／Th2、Tcl／Tc2亚群比例失衡,呈Th1、Tc2优势型。     

中药溃克灵对结肠炎模型大鼠CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

免疫调节异常在炎症性肠病（IBD）的发病中起重要作用,CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Freg）是一种免疫调节细胞,可维持机体免疫平衡。目的：观察中药溃克灵对结肠炎模型大鼠CD4^＋CD25^＋Treg的影响,探讨其治疗IBD的可能机制。方法：60只Sprague—Dawley大鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和中药治疗组,采用TNBS诱导结肠炎模型．结肠炎急性期和缓解期分批处死大鼠。以流式细胞仪检测外周血CD4^＋CD25^＋Treg／CD4^＋T比例,以酶联免疫吸附测定（EUSA）检测血清白细胞介素（IL）－10和转化生长因子（TGF）－β1水平,并行结肠组织学评分。结果：与结肠炎模型组相比,中药治疗组大鼠一般情况和结肠组织学表现显著改善。结肠炎急性期．结肠炎模型组大鼠外周血CD4^＋CD25^＋Treg／CD4CF比例、血清IL-10水平显著低于正常对照组和中药治疗组（P〈0．05）,中药治疗组大鼠结肠组织学评分显著低于结肠炎模型组（P〈0．05）。结肠炎缓解期．结肠炎模型组大鼠外周血CD4^＋CD25^＋Treg／CD4^＋T比例和结肠组织学评分显著高于正常对照组（P〈0．05）。结肠炎急性期和缓解期各组血清TGF—B1均无明显差异。结论：中药溃克灵对大鼠结肠炎有明显的治疗作用,可能与上调CD4^＋CD25^＋Treg、促进抗炎因子IL—10分泌有关。     

肺结核患者IL-15和效应性CD8^＋T细胞的检测及意义

目的 通过检测肺结核患者IL-15水平及其效应性CD8^＋T细胞的变化,探讨IL-15在结核病免疫保护和结核病病情进展中的作用。方法 对98例肺结核患者进行血清IL-15水平及效应性CD8^＋T细胞检测,并结合痰涂片、病变程度等进行分析。结果 肺结核患者初治、复治组IL-15水平及效应性CD8^＋T细胞的百分比计数均较正常对照组下降（P〈0．05或P〈0．01）,复治组IL-15水平及效应性CD8^＋T细胞的百分比计数低于初治组（P值均〈0．01）;肺结核患者重度组IL-15水平及效应性CD8^＋T细胞百分比计数明显低于轻、中度组（P值均〈0．01）。痰菌阳性、痰菌阴性两组间IL-15水平及效应性CD8^＋T细胞百分比计数比较差异无统计学意义。结论 IL-15有望为结核病病情判断、内源性复发的评估提供一个新的指标。     

香烟烟雾提取物对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响

目的观察香烟烟雾提取物（CSE）对CD4^＋T细胞向Th17细胞和调节性T细胞分化的影响,为探索香烟烟雾暴露导致气道慢性炎症的机制提供实验依据。方法采用免疫磁珠法分离纯化健康志愿者外周血CD4^＋T细胞,以1×10^6／ml细胞密度接种于96孔培养板,分为以下8个组①空白对照组;②T细胞刺激剂组：加入T细胞刺激剂抗人CD3／28抗体微磁珠;③T细胞刺激剂CSE干预组：CD3／28＋2%CSE;④细胞因子组：CD3／28＋细胞因子;⑤细胞因子CSE干预组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE;⑥芳香烃受体（AHR）激动剂6-甲酰基吲哚[3,2-b]咔唑（FICZ）组CD3／28＋细胞因子＋FICZ;⑦AHR拮抗剂白藜芦醇组：CD3／28＋细胞因子＋2％CSE＋白藜芦醇;⑧溶剂对照组：CD3／28＋细胞因子＋DMSO。细胞因子为含TGF-β/IL-1β／IL-6／IL～23的混合细胞因子,以诱导Th17细胞和调节性T细胞分化。培养5d后,收集细胞,采用流式细胞术检测细胞表面分子CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋细胞（Treg细胞）,以及胞内细胞因子IL-17＋的CD4^＋T细胞（Th17细胞）,计算各种刺激培养条件下,诱导生成的Th17及Treg细胞占CD4^＋T细胞的百分比。结果①CSE对Th17细胞分化的影响：空白对照组Th17细胞比例为（0．69±0．12）％,加入T细胞刺激剂后为（1．32±0．12）％,在此基础上加入CSE的干预组IL-17＋细胞比例升高为（2．17±0．24）％,（t=3．21,P〈0．01）;细胞因子组IL-17＋细胞比例为（1．35±0．08）％,而在此基础上加入CSE的干预组Th17细胞升高为（2．58±0．39）%（t=3．13,P〈0．01）。②CSE对Treg细胞分化的影响：在空白对照组中,Treg细胞占CD4^＋T细胞中的比例为（0．21±0．19）％,在加入T细胞刺激剂后,Treg细胞比例升高（3．59±0．37）％,加入细胞因子后,Treg细胞比例明显增加（5．85±0．76）％;在继续加入CSE干预后,Treg细胞比例明显减少（3．07±0．33）％（t=3．74,P〈0．01）;同样,T细胞刺激剂CSE干预组也出现Treg细胞比例减少（2．19±0．19）％,（t=2．71,P〈0．05）。③AHR活化对Treg细胞和Th17细胞分化的影响：AHR激动剂FICZ组的Treg细胞比例明显低于细胞因子组[（2．60±0．40）％,（5．85±0．76）％]（t=4．18,P〈0．01）,但Th17细胞比例升高[（2．86±0．43）％,（1．35±0．08）％]（t=3．65,P〈0．01）。AHR阻断剂白藜芦醇组中的Treg细胞比例和Th17细胞比例均低于细胞因子组,分别为[（0．33±0．14）％,（5．85±0．76）％],（t=7．71,P〈0．01）和[（0．42±0．07）％,（1．35±0．08）％],（t=8．87,P〈0．001）,并且和空白对照组接近,在细胞培养第5天通过7-AAD-AnnexinV对该组细胞检测并未发现细胞异常凋亡或死亡情况,结合该组细胞培养过程中的镜下形态推测该实验组CD4^＋T细胞的分化增殖受到白藜芦醇抑制。结论CSE可促进CD4^＋T细胞向Th17细胞分化,并抑制Treg细胞分化,这一过程可能通过AHR诱导。     

非重型再生障碍性贫血患者Th17/Treg比例及相关细胞因子白细胞介素-6、-17和转化生长因子β1水平的临床意义

目的 探讨非重型再生障碍性贫血（NSAA）患者外周血的Th17和调节性T（Treg）细胞比例异常变化及其与白细胞介素（IL）-6、IL-17、转化生长因子（TGF）-β1水平的相关性.方法 根据诊断标准收集NSAA患者78例,应用流式细胞术（FCM）检测其外周血Th17和Treg细胞比例,用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测IL-6、IL-17和TGF-β1水平,选取20例健康者为对照组,并比较其差异及其相关性.结果 NSAA患者的Th17细胞比例高于对照组（P＜0.01）,Treg细胞比例低于对照组（P＜0.01）,Th17/Treg比例明显高于对照组（P＜0.01）.NSAA组IL-6水平明显高于对照组（P＜0.01）,NSAA组IL-17水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,NSAA组TGF-β1水平较对照组明显降低（P＜0.05）.Treg与Th17细胞无相关,Th17与IL-17水平有相关性.结论 Th17/Treg异常与非重型再生障碍性贫血发病有关.相关细胞因子TGF-β1、IL-6与Th17与Treg细胞比例的变化有关,可能是导致NSAA发生及发展的重要因素.