散发性结直肠癌与微卫星不稳定性的关系

结直肠癌 (colorectalcancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一 ,其发生发展涉及到一系列遗传学改变 ,近来研究发现 :由错配修复 (mismatchrepair ,MMR)基因突变引起的微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)是散发性结直肠癌发生的重要机制。1　肿瘤微卫星不稳定性微卫星 (microsatellite ,MS)是指基因组中小于 10个核苷酸的简单重复序列 ,以两个核苷酸组成的 (CA) n 重复序列最为丰富 ,重复次数为 10～ 5 0次 ,主要包括在基因的非编码区 ,其序列短 ,多数小于 2 0 0bp ,但有的长且序列独特 ,易于体外经PCR扩增 ,其重复单…     

错配修复、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌

目的：探讨DNA错配修复基因、微卫星不稳定性与散发性结直肠癌发生发展的关系。方法：采用放射性同位素为基础的聚合酶链式反应（PCR）技术，对48例散发性结直肠癌中错配修复基因和四个位点微卫星不稳定性进行了检测。结果：48例散发性结直肠癌中hmsh3、hmsh6基因突变率分别为10．4％和25％，四个位点微卫星不稳定性阳性率分别为D2S123（12．5％）、BAT－26（18．8％）、D17S261（10．4％）、D17S799（8．3％），hmsh3、hmsh6 基因突变和微卫星不稳定性多为分化不良的吕，多位于右半结肠，而与患者的性别、淋巴结转移、Ducks分期无关。结论：错配修复基因突变与微卫星不稳定性是散发性结直肠癌发生的早期分子事件，是除LOH致癌途径以外的又一新的致癌途径。     

散发性结直肠癌中CpG岛甲基化表型研究及其与微卫星不稳定的关系

目的 研究散发性结直肠癌(SCRC)中CpG岛甲基化表型(CIMP)阳性的发生率及其临床病理特征,并探讨其与微卫星不稳定(MSI)的关系.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)方法对91例散发性结直肠癌患者行P16、hMLH1、MINT1、MINT2和MINT31共5个基因启动子甲基化检测,分析散发性结直肠癌中CIMP阳性病例的临床病理特征.同时应用荧光标记多重PCR法扩增两个微卫星位点BAT25和BAT26,分析两个微卫星位点状况,探讨CIMP与MSI的关系.结果 91例散发性结直肠癌患者中共检出CIMP阳性者22例,阳性率为24.2％.CIMP阳性者与CIMP阴性者相比,前者好发于近端结肠(P=0.02)、分化程度上低分化癌多见(p=0.03)、组织学类型上黏液腺癌或印戒细胞多见(P=0.04).27.3％的CIMP阳性病例表现为MSI,54.5％的MSI病例表现为CIMP阳性(P=0.02).结论 CIMP的散发性结直肠癌具有好发于近端结肠、低分化癌及黏液腺癌或印戒细胞多见等特点,CIMP与MSI两者具有密切关系.     

尿路肿瘤细胞多重荧光PCR微卫星不稳定和荧光原位杂交的联合诊断

目的 研究泌尿系统脱落细胞的微卫星、荧光原位杂交联合分子病理诊断.方法 使用ABI试剂和ABI3100仪器应用多重荧光PCR(TGFbRII、IFNA、D9S171、D9S283、D4S243、D9S162、D17S695)和FISH法(CSP3/CSP7 DNA探针,GLP P16/CSP17 DNA探针)分别检测患...     

微卫星不稳定性与结直肠癌关系的研究

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）作为结直肠癌（colorectal cancer,CRC）重要的发生机制广泛存在于生物基因组中。MSI的发生由错配修复蛋白表达缺失（deficient mismatch repair,dMMR）引起,MSI也是CRC患者判断预后、指导化疗辅助手段及评价免疫治疗效果的标志物,其在治疗过程中具有重要的临床意义。     

结直肠癌微卫星不稳定与其发病及预后的关系研究

结直肠癌是现代临床上一种严重恶性肿瘤疾病,在临床上发病率正在逐渐升高,对患者生命安全有着十分严重的危害。为能够对该疾病进行及时有效治疗,应当对其发病机制及预后影响因素进行研究,从而为该疾病治疗提供有效理论依据。当前临床研究显示,微卫星不稳定与结直肠癌发病及预后存在密切联系。本文主要对结直肠癌微卫星不稳定与其发病及预后的关系进行研究,从而为该疾病提供理论基础。     

结直肠癌组织微卫星不稳定状态与其临床病理特征的关系

目的：探讨结直肠癌组织微卫星不稳定（MSI）状态与病理特征的关系。方法：纳入江西省中西医结合医院2017年1月-2022年1月收治的结直肠癌患者89例开展回顾性研究,经多重荧光聚合酶链式反应（PCR）法对结直肠癌组织的微卫星状态进行检测,记录MSI、微卫星稳定（MSS）状态的检出情况,分析MSI与患者病理特征的关系。结果：在89例患者中,错配修复（MMR）蛋白表达缺失率为38.20%(34/89),未缺失率为61.80%(55/89),MSI占比为39.33%(35/89),MSS占比为60.67%(54/89),患者微卫星状态与MMR蛋白表达有相关性（P<0.05）。患者MSI与年龄、肿瘤部位、分化程度、肿瘤最大径、癌结节、淋巴结转移、远处转移相关（P<0.05）。结论：结直肠癌患者MSI除与年龄有关外,还具备独特的病理特征,以右半结肠、中低分化、肿块大及无癌结节、无淋巴结转移、无远处转移的患者居多,能为该病评估提供参考。     

D3S1289、D5S406、D6S277微卫星不稳定性与子宫颈癌的相关性

目的: 探讨微卫星不稳定性(microsatellite instability, MI)与子宫颈癌的相关性.方法:22例子宫颈浸润性鳞癌石蜡标本,选取3、5和6号染色体上的3个微卫星位点D3S1289、D5S406、D6S277进行MI分析.结果:在子宫颈癌标本中3个位点均未发现MI和杂合性缺失(LOH)的改变.结论:3个微卫星位点未见MI和LOH的改变,可能与病例少、位点少、种族及取样有关.     

Clinicopathological Features of Non-familial Colorectal Cancer with High-frequency Microsatellite Instability

Objective To explore the clinicopathological features of non-familial colorectal cancer with high-frequency microsatellite instability （MSI-H）. Methods One hundred and fifty patients with colorectal cancer who had no family history were enrolled in this study from June 2006 to June 2008. Five standard microsatellite loci including BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, and D17S250 were amplified with immunofluorescent polymerase chain reaction. The patient information including age, sex, and tumor location was recorded. Pathological features including differentiation, mucinous differentiation, histological heterogeneity, and Crohn＇s-like reaction were observed under light microscope. The presence of tumor-infiltrating lymphocytes （TLs, CD4＋ and CD8＋） was detected by means of immunohistochemistry. A regression equation was obtained by stepwise logistic regression analysis to evaluate the relationship between MSI-H phenotype in colorectal cancer ands pathological features. Results MSI-H phenotype occurred in 13.33% of the 150 patients with non-familial colorectal cancer. Poor differentiation, histological heterogeneity, Crohn＇s-like reaction, and presence of TLs were found to be independent factors to identify MSI-H non-familial colorectal cancer. Logistic regression equation showed an overall sensitivity of 70.0%, specificity of 99.2%, and accuracy of 95.3% in identifying MSI-H non-familial colorectal cancer. Conclusion MSI-H non-familial colorectal cancer manifests specific pathological features, which may be relied upon for effective identification of that disease.     

具有家族背景大肠癌微卫星不稳定性研究

目的探讨微卫星不稳定性（MSI）在具有家族背景的大肠癌和散发性大肠癌中的发生及其与临床病理参数之间的关系。方法采用聚合酶链反应单链构象多态性（PCR—SSCP）结合银染显色技术，通过位于5条染色体上的5个不同的微卫星位点，对29例具有家族背景的大肠癌及30例散发性大肠癌病例进行MSI检测。结果有家族背景大肠癌中MSI阳性率（MSI—H）为48．28％（14／29），与散发性大肠癌MSI阳性率的13-3％（4／30）相比，差异显著（P〈0．05）。各位点在两组中的检出率不同，其顺序为BAT-26〉D2S123〉D5S346〉BAT-25〉D17S250。微卫星不稳定性阳性病例与阴性相比，其临床病理特点为右半结肠癌多、年轻病人中发生率高，而在性别、大小、组织分化程度、有无转移、浸润深度方面无明显差别。结论MSI在具有家族背景的大肠癌中阳性率明显高于散发性大肠癌，MSI阳性的大肠癌具有某些临床病理特点；     

Expression of Cyclooxygenase-2 and Its Relationship with Mismatch Repair and Microsatellite Instability in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer

Objective To investigate cyclooxygenase-2 （COX-2） expression and its relationship with mismatch repair （MMR） protein expression and microsatellite instability （MSI） in hereditary nonpolyposis colorectal cancer （HNPCC）. Methods A total of 28 cases of colorectal adenoma and 14 cases of colorectal carcinoma were collected between July 2003 and July 2007 from 33 HNPCC families. Sporadic colorectal adenoma （n=32） and carcinoma patients （n=24） served as controls. With samples of tumor tissues and normal colonic mucosa collected from the patients, the protein expressions of COX-2 and MMR （hMLH1, hMSH2, and hMSH6） were examined with immunohistochemical assay. Frequency of MSI in five standard MSI loci BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, and D17S250 were analyzed by means of polymerase chain reaction. Results The rate of COX-2 high-expression was 53.6% （15/28） and 42.9% （6/14） in HNPCC adenoma and carcinoma; 62.5% （20/32） and 91.7% （22/24） in sporadic adenoma and carcinoma, respectively. That rate was lower in HNPCC carcinoma than in sporadic carcinoma （P〈0.05）. MMR-deletion rate and percentage of high-frequency MSI （MSI-H） in HNPCC carcinoma were higher than those in sporadic colorectal carcinoma [both 71.4% （10/14） vs. 12.5% （3/24）, both P〈0.01]. Among the 10 MMR-deficient HNPCC carcinoma patients, COX-2 low-expression was observed in 8 cases （80.0%）, while COX-2 high-expression was observed in all of the 4 MMR-positive HNPCC carcinoma cases （P〈0.05）. In comparison to MMR positive HNPCC carcinoma, HNPCC adenoma, and sporadic carcinoma, COX-2 expression was significantly lower in corresponding MMR-deficient cases （all P〈0.05）. The rates of COX-2 low-expression in HNPCC adenoma, HNPCC carcinoma, and sporadic carcinoma with MSI-H were significantly higher than those in the cases with microsatellite stability （all P〈0.05）. Conclusion COX-2 is expressed at a low level in HNPCC carcinoma, different from the high COX-2 expression in sporadic carcinoma.     

遗传性非息肉病性结直肠癌的分子生物学研究现状

遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)不同于散发的结直肠癌,其发病机制至今仍未研究透彻。它的发病基础主要是DNA错配修复基因系统的缺陷,如hMLH1、hMSH2等,不能把复制过程中出现的DNA序列的错误纠正过来,从而引起了肿瘤的发生。另外,它还与微卫星不稳定性有关,如CpG岛的甲基化。转化生长因子β/Smad、Wntβ/-catenin信息通路参与了HNPCC的侵袭和转移过程。     

散发性直肠癌微卫星不稳定性与临床及病理特征的关系

目的探讨散发性直肠癌临床、病理特征与微卫星不稳定性（Microsatellite instability，MSI）表达之间的关系。方法检测75例散发性直肠癌手术标本DNA中5个位点的MSI表达，分析其表达与不同临床和病理特症之间的关系。结果正常结／直肠组织中无MSI阳性位点的表达。直肠癌组织中MSI-H（≥2个位点出现阳性）表达略为20．O％；MSI表达与性别、发现的淋巴结个数及阳性淋巴结个数、远处转移无明显关系；位于直肠上部的癌肿MSI高于位于下部者（P〈O．05）；位于直肠后半部的癌肿MSI高于位于直肠前半部者，但两者之间没有统计学差异；癌肿的左右、上下径，浸润深度与MSFH表达成反向关系；虽然有MSFH表达在患者年龄、癌肿在直肠的不同象限、非连续性扩散方面有增加，但无统计学差异。结论MSI表达对直肠癌预后的判定有一定的辅助价值，可作为TNM分期的一个补充，亦可作为判定高危直肠癌的参考指标之一，但与常规病理指标相比还有一些无法解释的矛盾现象，还需行前瞻性、随机性、大样本深入研究。     

应用通用荧光引物筛选裸鼹鼠微卫星位点方法的建立

目的 建立使用通用荧光引物分步PCR法筛选裸鼹鼠微卫星位点的方法.方法 在特异性引物F链的5'端连接通用引物,先以特异引物R链和加长引物F链进行PCR,再加入通用荧光引物进行第二步PCR,最后使用琼脂糖电泳和毛细管电泳检测扩增产物,同时以传统的荧光引物PCR为对照.结果 琼脂糖电泳结果显示,通用荧光引物PCR产生的目的片段清晰,引物特异性强,目的片段多态性与传统PCR产生的多态性一致,且片段大小均比传统PCR产生的目的片段大15 bp左右,与预期一致.毛细管电泳结果也显示,通用引物PCR结果检测的等位基因数与传统荧光引物PCR方法产生的数量完全一致,无杂带,扩增效率高,具有较强的可操作性.结论 使用通用荧光引物分步PCR法结果可应用于裸鼹鼠基因组大量微卫星位点的筛选.     

22例微卫星DNA不稳定性大肠癌家系筛查结果分析

目的通过对既往已确认有微卫星不稳定的大肠癌患者的一级亲属随访调查研究,筛查遗传性非息肉病型大肠癌家系及早期遗传性非息肉病型大肠癌。方法选取已确认发现微卫星不稳定性（MSI）阳性大肠癌患者的一级亲属66例,进行随访。对尚未发生恶性肿瘤的63例无症状筛查对象行电子大肠镜检查,病变组织取病理活检,组织行HE染色,经病理医师诊断。结果66例筛选对象中已有3例发生恶性肿瘤,其他63例筛查对象中肠镜检查发现结肠绒毛状腺瘤1例,大肠息肉7例,遵循Amsterdam标准Ⅱ确诊4个HNPCC家系,其中结肠腺瘤病例出现在HNPCC家系中,属于癌前病变。结论具有遗传背景的MSI阳性的大肠癌患者的一级亲属有可能是遗传性非息肉性大肠癌的高危人群。对这些高危人群应进行定期的随访观察,有望早期发现HNPCC家系和早期遗传性非息肉病型大肠癌患者。     

散发性大肠癌微卫星不稳定性的研究

目的探讨散发性大肠癌(SCRC)微卫星不稳定性(MSI)与临床病理特征和预后的关系.方法选择5个微卫星位点,采用PCR-银染法检测50例散发性大肠癌石蜡组织的微卫星不稳定性.结果根据出现MSI的位点数多少,SCRC分为3型MSl-H肿瘤(n=8.16%);MSI-L肿瘤(n=7,14%)和MSS肿瘤(n=35,70%).SCRC3种表型在临床病理特征方面相互比较时,MSI-H肿瘤与肿瘤部位、年龄、组织类型及肿瘤淋巴细胞浸润有相关(P＜0.05),而MSI-L和MSS比较其差别均无显著性(P＞0.05).SCRC3种表型与性别、Dukes分期、淋巴结转移、浸润深度、组织学分级和生存率均无相关(P＞0.05).结论在临床病理特征方面.MSI-H肿瘤明显不同于MSI-L和MSS肿瘤,而MSI-L和MSS肿瘤没有明显差别.MSI可能不是SCRC的预后指标.     

Inhibitory Effect of Sodium Selenite on Microsatellite Instability of RER+ Colorectal Cancer Cells

Ｉｔｗａｓｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｈｙｐｏｔｈｅｓｉｚｅｄｔｈａｔｇｅｎｅｔ ｉｃｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｗａｓｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｃｅｌｌｔｒａｎｓｆｏｒｍａ ｔｉｏｎａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ[1] .Ｈｏｗｅｖｅｒｉｔｉｓｓｈｏｒｔｏｆｄｉｒｅｃｔｅｖｉｄｅｎｃｅｓｆｏｒｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｉｓｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ.Ｒｅｃｅｎｔｌｙｓｏｍｅｋｉｎｄｓｏｆｃａｎｃｅｒｓｉｎ ｃｌｕｄｉｎｇｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｎｏｎ ｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒ(ＨＮＰＣＣ)ａｎｄｏｔｈｅｒｆ…