利用功能基因组学蛋白质组学等筛选抗结核新药

对利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术发现和鉴定结核分枝杆菌的药物作用靶点,筛选组合化合物库发现药物先导物研究新化合物的作用机制进行了综述.表明综合利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术有助于加速新机制、新来源抗结核新药的开发.     

利用功能基因组学蛋白质组学等筛选抗结核新药

对利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术发现和鉴定结核分枝杆菌的药物作用靶点,筛选组合化合物库发现药物先导物研究新化合物的作用机制进行了综述.表明综合利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术有助于加速新机制、新来源抗结核新药的开发.     

抗结核新药的研究进展

耐药结核病人和HIV感染人群的迅速增加,使全球结核病疫情变得十分严峻.目前抗结核一线药物多为1946～1966年通过传统随机筛选得到,主要针对生长期或分化期的结核分枝杆菌(MTB),作用于细胞壁生物合成、DNA复制、蛋白质合成等环节.     

抗结核药物的国内市场现状及新药开发

目前,全世界每年有1000万人患肺结核病,300万人死于此病。我国的肺结核患者大约有500～600万。由于艾滋病的流行,世界肺结核人数正在上升。本文着重介绍近两年国内主要抗结核药物的市场情况及上市的新药。     

新药研究中的组合技术Ⅰ.肽化学库

新药研究中的组合技术Ⅰ．肽化学库刘刚（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）最大限度地筛选化合物的数量及不断产生结构上各异的化合物，以期首先找到具有药效作用的先导化合物是当今世界上各大医药公司及研究所正在努力的一个重要课题。在新药开发过程中...     

基于细胞功能的超高通量筛选在化学基因组学药物发现中的应用

尽管许多基因组靶标的功能及它们与疾病的关系仍然不清楚，但基因组信息的获得仍极大地丰富了潜在药物靶标的数量。在化学基因组学研究中，基因组靶标超高通量筛选发生在药物开发的初期，在确定靶标之前进行。靶标选择性调控剂可提供药物先导结构和药理学研究工具以鉴定靶标功能，化学基因组策略的有效实施离不开能对大量基因组靶标进行超高通量筛选的分析检测技术的运用。基于细胞功能的分析实验可以实现化学基因组学研究中超高通量筛选的目的，并且因其功能特性使其在鉴定靶标选择性调控剂时明显优于配体结合试验。     

寻找新药的捷径—组合化学

从总体程序及运作方式的角度比较了组合化学与经典药化及活性筛选的主要区别。从中可以看出组合化学在合成，筛选及活性组织识别方面的巨大优势；并预示它作为一个捷径，可能会使新药开发上的过高，过长的代价投入得以改观。     

我国抗结核药物的市场现状及新药开发

目前，全球每年有2000多万人患肺结核病,300多万人死于此病。我国的肺结核患者有590～600万。由于艾滋病的流行，细菌的耐药性，流动人口的增加和卫生保健基础设施差等因素世界肺结核人数正在上升。本文着重介绍了开发新抗结核杆菌药物的主要要求，肺结核病重新流行的原因以及近年来国内主要抗结核药物的市场情况和正在临床研究、开发的新药。     

组合化学及其在新药研究中的应用

介绍了组合化学的一些基本概念、化合物库的合成方法及筛选策略，以及组合化学的发展。     

功能基因组学在微生物药物筛选中的应用进展

为了加快药物研发进展,解决日益严重的微生物耐药问题,新的微生物药物研究成为了近来研究的重点,其中药物的筛选已成为了新药开发的重要环节.随着分子生物学技术的深入发展,功能基因组学在微生物药物的筛选中得到了广泛的应用和发展.本文主要综述了近年来利用功能基因组学对微生物药物进行筛选的技术发展情况.     

Royal Society of Chemistry & The Biochemical Society's International Symposium on Functional Genomics: From Gene to Commercial Reality?

All aspects of genomics were covered during the meeting from gene identification and characterisation to the exploitation of genomic targets. Speakers highlighted the strategies used together with recent examples, indicating the advantages together with disadvantages of the methodologies utilised.     

抗结核药物性肝损害172例临床分析

目的：探讨抗结核药应用过程中产生的肝损害问题。方法：对1995年1月～2002年12月住院的1464例肺结核病人，应用抗结核药后出现肝损害的172例患者进行回顾分析。结果：抗结核药所致药物性肝损害(DLL)的高发年龄为20～60岁(70．3％)，消化道症状出现和肝功能改变多发于用药后8周内的强化治疗期，占73，8％，轻者加保肝药治疗可不停用抗结核药，重者须停药并着重保肝治疗，157例(91．4％)恢复正常，13例(7．6％)好转，2例自动出院，41例(23．8％)需减量或停药，对化疗效果产生影响。结论：DLL的发生率为11．8％，体重＜50kg的老年男性、既往已有肝损害或嗜肝病毒感染、饮酒、合并肺外疾病、HRZ三药联用等为易感因素。DLL一旦发生，应及早行保肝治疗。     

加替沙星对难治、耐多药肺结核有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价加替沙星治疗难治、耐多药肺结核的疗效和安全性。方法计算机检索Cochrane图书馆和PubMed、EMASE、CBM、CNKI、维普、万方数据库,按纳入排除标准选择试验,并对其进行质量评价。用RevMan5.0软件对数据进行Meta分析。结果共纳入11篇文献,Meta分析结果显示,加替沙星治疗组痰菌转阴率、病灶吸收率、空洞改变率均优于对照组(P<0.05)。结论现有的证据表明,加替沙星与一线抗结核药物联用治疗难治、耐多药肺结核的疗效优于一线抗结核药物的方案,且加替沙星可能是优于左氧氟沙星的氟喹诺酮类二线抗结核病药物,但由于纳入的文献数量有限、质量普遍不高、存在潜在的发表偏倚,有待高质量、大样本的随机双盲对照试验加以验证。     

高分子化学在药物传递系统研究中的应用

新型高分子材料的不断出现,极大地促进了药物制剂技术的发展。该文介绍了高分子化学在新型药物传递系统中的应用。并以高分子化学原理阐述了常用高分子材料的性能及其应用。     

Functional Genomics Conference: From Identifying Proteins to Faster Drug Discovery

The massive effort to sequence the human, mouse, rat, nematode (Caenorhabditis elegans), fruit fly (Drosophila), zebra fish, yeast (Saccharomyces cerevisiae), fungal (Candida albicans and Aspergillus fumigatus) and several bacterial genomes has produced a flood of sequence data. Of the more than 100,000 human genes and thousands from other organisms, many partial sequences and several completed microbial genomes are available in both public and private databases. However, elucidation of function has been achieved for only a very small portion and an even smaller percentage have been validated as drug targets. Many companies interested in identifying new drug targets also see this bounty of opportunity as a major challenge. The raw sequence data say little about the importance of the gene and nothing about its potential as a target for drug discovery. Since 1994, a new term, ‘functional genomics’, has entered our lexicon. Functional genomics, which in effect is ‘high-throughput biology’, was originally focused on understanding gene function by studying the genes of simpler organisms, such as the nematode, C. elegans. As the genes from a number of organisms are highly conserved across species, it is believed that studying these basic systems can yield valuable insights for drug companies interested in targeting therapeutics for the higher organisms. More recently, the approach to functional genomics has expanded to include study of gene function in organisms to be targeted for therapeutic intervention. This new approach was the theme of the Functional Genomics Conference: From Identifying Proteins to Faster Drug Discovery held in Washington DC on March 10 and 11, 1998. The organisers (NMHCC) hoped that the breadth of the conference topics would reflect the complexities of the modern drug discovery process and covered technologies from gene chips, bioinformatics, disease models, protein discovery and expression, target validation, high-throughput screening for genes of unknown function, to integration of the drug discovery process. The two day conference placed emphasis on cutting edge technology solutions and the development of high-throughput tools to address the emerging opportunities in genome-based drug discovery.     

药物安全性的基因组学研究与探讨

目的 药物安全性的基因组学在基因水平探讨遗传因素(基因型)与药物反应及安全性之间的关系.方法 采用单核苷酸多态性分析、DNA芯片、基因表达连续分析等先进的基因检测、诊断技术以及统计学方法、数据挖掘技术和计算机技术等方法学研究药物效应的基因多态性、基因变异等对药物安全性的影响.结果与结论 新的药物安全性研究以快速增长的人类基因组信息来引导新药的开发及个体化医药发展的新纪元.     

某院2005年住院结核病人耐药情况分析

目的:了解2005年某市结核病防治院住院结核病人的耐药情况,从地域分布、年龄、正规用药角度探讨产生耐多药结核病(MDR-TB)原因.方法:回顾性调查2005年收治的333例结核菌培养阳性病人地域分布、年龄分布、抗痨用药史,并对全部培养阳性菌进行菌型鉴定及药物敏感性试验.结果:初始耐药率为20.85%,城市、县镇、乡村分别为20.00%、13.89%、25.67%.获得性耐药率为85.42%,城市、县镇、乡村分别为65.52%、88.24%、96.00%.＜25岁、25～50岁、＞50岁年龄分布MDR-TB初始耐药例数分别为4例、4例、3例,获得性耐药例数分别为3例、17例、5例.正规与不正规用药者MDR-TB耐药率分别为19.05%、28.00%.结论:某市结核病防治院住院结核病人获得性耐药率及MDR-TB获得性耐药率在地域分布上乡村＞县镇＞城市,在年龄分布上25～50岁组获得性MDR-TB明显增高,不正规用药者MDR-TB获得性耐药率明显增高.应加强乡镇人口治疗管理,重视对初治病人的结核菌培养及药敏试验.     

抗结核药物的研究与开发

近年来结核病重新在全球肆虐，艾滋病加速了结核病的流行，对多种药物具有耐药性的结核杆菌的蔓延，迫切需要研制新的抗结核病新药。综述近二十多年来喹诺酮类、硝基咪唑类、利福霉素衍生物、氨基糖苷类、噁唑烷酮类等13类抗结核病药物的研究与开发。