原发性高血压患者肾脏中11β-羟类固醇脱氢酶活性的变化

目的　探讨肾脏中 11β -羟类固醇脱氢酶 (11β -hydroxysteroiddehydrogenase ,11β -HSD)活性和原发性高血压 (essentialhypertension ,EH)的关系。方法　选择EH患者 5 4例 (经检测 2 1例为低肾素水平 ,33例肾素水平正常或升高 )和正常对照 30例 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定尿液中的氢化可的松和可的松浓度 (两者比值即肾脏 11β -HSD活性 ) ,将 2组 11β-HSD活性进行比较。 结果　对照组尿液中氢化可的松和可的松的比值是 0 .4 4±0 .15 ,高血压组的比值是 0 .4 9± 0 .2 8(低肾素型亚组 0 .6 4± 0 .31,非低肾素型亚组 0 .4 0± 0 .2 3)。对照组和高血压组比值差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,非低肾素型亚组和对照组相比差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但低肾素型亚组与对照组相比 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　高血压患者与对照组肾脏 11β -HSD的活性无显著性差异 ,但是低肾素型高血压患者肾脏中 11β-HSD活性显著减低。     

11β-羟基类固醇脱氢酶的研究

11β-羟基类固醇脱氢酶(11-βHSD)为糖皮质激素的代谢酶,它催化糖皮质激素C11位的酮基与羟基之间的氧化还原反应,使有生物活性的皮质醇与无活性的17羟11脱氢皮质酮(可的松)相互转化(人类)。在啮齿类,它催化皮质酮与脱氢皮质酮之间的转化。该酶分为11β-HSD1和11-βHSD2两型,从20世纪90年代开始,随着11-βHSD基因的成功克隆,有关其与人类疾病关系的研究日益增多,尤其是遗传性表观盐皮质激素增多症(AME)已阐明是该酶缺乏所致。新近还发现其与肿瘤学及炎症调控有关。     

11β-羟类固醇脱氢酶1型在小鼠胰腺组织和胰岛β细胞系NIT-1中的表达

目的 探讨 11β-羟类固醇脱氢酶 1 型(11β-HSD1)在 C57BL/6J 小鼠胰腺组织和胰岛β细胞系 NIT-1 中的表达及其生物学意义.方法 以11β HSD1 肝脏组织中的表达为阳性参照,RT-PCR 法和 Western blot 法检测小鼠胰腺组织中 11βHSD1 mRNA 和蛋白表达.细胞免疫化学法检测 NIT-1 细胞中 11β-HSD1 的分布与表达,RT-PCR 法和Western blot 法检测 NIT-1 细胞中 11β-HSD1 mRNA 和蛋白表达.结果 ①在正常 C57BL/6J 小鼠胰腺组织中有 11β-HSD1 mRNA 和蛋白表达,其表达量均低于肝脏组织(均P<0.01).②细胞免疫化学染色示 NIT-1 细胞胞质见棕黄色染色阳性颗粒,同时 NIT-1 细胞中有11β-HSD1 mRNA 和蛋白表达.结论 小鼠胰腺组织和胰岛β细胞系 NIT-1 中有11β-HSD1 基因表达,为研究糖皮质激素代谢对胰岛细胞功能的影响以及其它潜在的生理功能,提供了一条研究途径.     

11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征的相关性

代谢综合征（MetS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态,是导致心血管疾病和糖尿病的危险因素。糖皮质激素失调是MetS的重要特征,11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）在体内主要负责活性糖皮质激素向其无活性前体转换,调节局部糖皮质激素浓度。11β-HSD参与了包括胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病及高血压在内的MetS的病理生理环节,11β-HSD抑制剂在MetS中的应用将为治疗MetS提供新的途径。     

11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征

11β羟基类固醇脱氢酶(11βHSD)在胰岛素靶组织内催化皮质醇(皮质酮)与可的松(脱氢皮质酮)相互转化,调节局部糖皮质激素活性。11βHSD的表达、活性及分布与代谢综合征各方面相关联。抑制或下调11βHSD1的活性为治疗代谢综合征提供了一种新的方法。作者对这方面研究进展作一综述。     

11β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂改善肥胖大鼠胰岛素抵抗机制的初步研究

目的研究11β-羟类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）抑制剂对饮食诱导肥胖（DIO）大鼠胰岛素敏感性的影响及其可能的机制。方法选择24只雌性SD大鼠为研究对象,随机分为11β-HSD1抑制剂组（n=12）和对照组（n=12）;每组再按食物不同分为普食组（n=6）和高脂组（n=6）。DIO造模成功后,抑制剂组大鼠予11β-HSD1抑制剂（20 mg/kg）灌胃,对照组大鼠给予生理盐水灌胃（20 mg/kg）,2次/d,持续10 d;抑制剂组在灌胃前后分别称体质量,之后分别行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）,采血时间点分别为0、15、30、60和120 min,观察血糖及胰岛素敏感性的变化。采用Real-time PCR测定肝脏11β-HSD1、过氧化物酶体增殖剂激活受体-α（PPAR-α）、PPAR-γ和葡萄糖激酶（GcK）mRNA的表达。结果 11β-HSD1抑制剂灌胃后结果显示：抑制剂高脂组大鼠的体质量、血糖和胰岛素水平较灌胃前均有下降;抑制剂普食组大鼠肝脏11β-HSD1的表达上调;抑制剂组和对照组的PPAR-α、PPAR-γ、GcK mRNA的表达均升高,与普食组比较,高脂组升高更明显（P〈0.01）。结论 11β-HSD1抑制剂可减轻大鼠体质量、改善DIO大鼠的胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感性,这可能与增加葡萄糖的利用、改善脂代谢有关。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征

11β羟基类固醇脱氢酶1(11βHSD1)在体内主要为还原酶,负责活性的糖皮质激素向其无活性前体的转换,调节局部糖皮质激素浓度,是糖皮质激素受体前调节,并决定糖皮质激素流向其受体而发挥作用。代谢综合征糖皮质激素敏感性增加,11βHSD1调节异常,可能是肥胖、糖耐量低减、高血压和心血管疾病等代谢综合征重要发病机制之一,选择性11βHSD1抑制剂有望成为其治疗靶点。     

11β-羟基类固醇脱氢酶2与炎性疾病的关系

11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)是糖皮质激素代谢的关键酶,可以促进有活性的皮质醇转化为可的松,从而降低有活性的糖皮质激素浓度。机体处于患有溃疡性结肠炎、风湿性疾病、呼吸系统炎性疾病等病理状态时,在炎性因子的刺激下11β-HSD2发生变化。炎性刺激可以通过调节11β-HSD2的表达促进细胞内糖皮质激素的活化,提高局部糖皮质激素的浓度,有助于为未来的临床干预提供一个新靶点。     

α-甘草酸对肾11β-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用

目的观察α-甘草酸降低底物皮质醇的转化率;探讨α-甘草酸对肾脏11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-OHSD2)活性和血清K 浓度的影响.方法运用微粒体酶分析技术,在离体和整体实验中观察在α-甘草酸作用下,11β-0HSD2对底物皮质醇转化率的变化,并测定整体实验中豚鼠的血清K 浓度.结果(1)离体实验:在α-甘草酸作用下,11β-0HSD2对底物皮质醇的转化率为38.80%,与阴性对照(71.80%)、β-甘草酸(21.50%)相比,差别均有显著性意义(均P＜0.05).(2)整体实验:α-甘草酸中、高剂量均能明显降低豚鼠的血清KK 度(7.08mmol/L、5.34mmol/L,与阴性对照(8.83mmol/L、β-甘草酸(4.86mmol/L)相比,差别均有显著性意义(均P＜0.05).结论α-甘草酸能抑制豚鼠肾脏11β-0HSD2活性,导致豚鼠血清K 浓度降低,但与β-甘草酸相比,作用较弱.     

11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征的研究进展

代谢综合征是一组异常疾病的集簇群,包括向心性肥胖、糖耐量异常、高血压和血脂异常等。而代谢综合征与库欣综合征的特征有诸多相似,因此认为糖皮质激素失调可能与代谢综合征的发病机制有关。11β-羟基类固醇脱氢酶1作为细胞内皮质醇再生的关键酶,是糖皮质激素的局部放大器,可活化并增强局部糖皮质激素的作用,从而引起代谢综合征的发生、发展。     

17β-羟类固醇脱氢酶与子宫内膜异位症的关系

目的探讨17β-羟类固醇脱氢酶2（17βHSD2）在子宫内膜异位症（内异症）在位与异位内膜的表达与发病的关系。方法采集因内异症和宫颈上皮内瘤样病变行子宫切除的分泌晚期子宫内膜,分别为内异症组和对照组研究标本。RT-PCR检测两组在位子宫内膜与卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA表达。结果内异症组28例,对照组15例在位内膜17βHSD2 mRNA呈阳性表达,两组在位内膜17βHSD2 mRNA表达情况间差异无显著性意义（P〉0.05）;28例卵巢巧克力囊肿17βHSD2 mRNA全部呈阴性表达,与配对在位内膜比较差异有显著性意义（P〈0.05）。结论内异症患者异位内膜缺乏17βHSD2与内异症发病有关。     

速尿对整体大鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响

目的　研究速尿对整体大鼠肾 11β -羟基类固醇脱氢酶活性的影响 ,探讨速尿引起低血钾可能的新生化机制。方法　大鼠给予速尿单次和多次 (bid× 2 0d)灌胃 ,HPLC法测定大鼠尿中脱氢皮质酮 (A)与皮质酮 (B)的比值。全自动生化分析仪测定给药后血K+ 、Na+ 、Cl-浓度。结果　速尿 (40、10 0、2 5 0mg·kg-1)单次和 (10、2 0、10 0mg·kg-1)多次给药后 ,尿中A/B比值分别下降了 2 9.0 %、5 8.6 %、6 0 .9%和 14 .4 %、36 .0 %、4 4 .9%。速尿 (2 0、10 0mg·kg-1)连续给药 2 0d ,血钾较对照组显著降低 (P <0 .0 1) ,血钾降低与A/B的降低呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　速尿在体给药可抑制肾 11β-HSD活性。此抑制作用可能是速尿引起低血钾的一个新的生化机制     

11β-羟基类固醇脱氢酶1在炎症调控中的作用

11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)是调节糖皮质激素(GC)作用的关键酶。11β-HSD有两个同工酶:11β-HSD1和11β-HSD2,催化具有活性的皮质醇与无活性的可的松之间的相互转化。1βl-HSD1主要表达于GC的靶器官,如肝脏、肺、脂肪组织、卵巢、脑组织等,在体内主要作为还原酶起作用,催化可的松还原为皮质醇。11β-HSD1在下丘脑-垂体-肾上腺轴及代谢综合征、肥胖、胰岛素抵抗、炎症调控等众多领域中有重要作用。11β-HSD1的作用越来越受到重视,现阐述11β-HSD1在炎症调控中的意义。     

11β-羟基类固醇脱氢酶通过改变糖皮质激素活性参与机体多个病理环节

11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)是糖皮质激素的代谢酶,该酶分为11β-HSD1与11β-HSD2两种亚型。11β-HSD1使无活性的可的松转化为有活性的氢化可的松,参与了肥胖、高血脂、高血糖、高血压等代谢综合征的病理生理过程。另外,高水平的糖皮质激素暴露与神经系统功能紊乱及年龄相关性认知功能障碍有关。11β-HSD2通过使糖皮质激素失活起到保护盐皮质激素受体的作用。反之,11β-HSD2基因缺陷或突变会导致高盐皮质激素综合征,表现为水钠潴留、高血压、低血钾。通过对11β-HSD的功能及其作用机制的深入研究,为代谢综合征及其相关疾病提供了新的治疗方法。     

11β-羟基类固醇脱氢酶1与2型糖尿病

糖皮质激素在糖、蛋白质、脂肪、水盐代谢及应激反应中发挥着重要作用.糖皮质激素过多或者缺乏都会给机体带来异常.糖皮质激素可以诱导胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的中心环节.局部组织器官中糖皮质激素的水平与11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)的活性及2种亚型的比例有关.其中1型11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)活性的变化与胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病等的发展有密切联系.本文就11β-HSD1与2型糖尿病的关系作一综述.     

甲状腺激素对新生大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶型表达的影响

目的 :探讨在大鼠脑的晚期发育过程中 ,甲状腺激素对海马组织中糖皮质激素代谢酶 11β-羟基类固醇脱氢酶 型(11β- HSD1)表达的影响及意义。方法 :将妊娠末期 SD母鼠用丙基硫氧嘧啶 (PTU,5 0 m g/ d)灌胃 ,制造孕晚期甲状腺功能低下的模型 ;应用 Western免疫印迹法 ,检测实验性妊娠晚期甲状腺功能低下对新生大鼠海马组织 11β- HSD1表达的影响 ;应用薄层层析法和 Western免疫印迹法 ,观察三碘甲腺原氨酸 (triiodothyronine,T3)和人工合成的糖皮质激素 (Dex)对体外培养的新生大鼠海马神经元 11β- HSD1活性和蛋白的影响。 结果 :妊娠晚期甲状腺功能低下的母鼠分娩的新生鼠海马组织 11β-HSD1酶蛋白的表达量比对照组降低 4 1.6 %。 T3(10 - 9、10 - 8、10 - 7mol/ L)及 Dex(10 - 7mol/ L)分别上调原代培养的新生大鼠海马神经元中 11β- HSD1酶的活性达 2 9.4 %、4 5 .6 %、6 0 .9%、39.8% ,分别上调酶蛋白的表达量达 2 6 .0 %、4 3.2 %、6 4 .9%、4 1.1% ,而且 T3与 Dex之间表现出显著的协同效应 ,Dex(10 - 7mol/ L) +T3(10 - 7m ol/ L)组上调该酶活性达 114 .1% ,上调该酶蛋白质表达达 12 3.3%。 结论 :T3可以单独或与糖皮质激素协同作用上调 11β- HSD1酶的蛋白表达和活性 ,从而进一步增加海马组织局部     

11β羟基类固醇脱氢酶在呼吸系统炎症调控中的作用

11β羟基类固醇脱氢酶是影响组织局部糖皮质激素浓度的关键酶,包括两个同工酶11βHSD1和11βHSD2,分别催化有活性的皮质醇和无活性的皮质酮之间的相互转化。在呼吸系统炎性疾病等病理状态下,肺内各种炎性物质可通过调节11βHSD的表达情况,进而影响糖皮质激素及其受体在肺组织局部的浓度,以此调控机体的炎性反应。同时有研究发现11βHSD的表达与糖皮质激素抵抗现象相关。本文通过综合阐述和分析目前的研究情况,进一步提高对11β羟基类固醇脱氢酶与呼吸系统炎性疾病之间的认识,为呼吸系统炎性疾病的治疗提供一些思路。     

17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症概况与研究进展

<正>性发育障碍(disorders sexdevelopment,DSD)是一类染色体性别、性腺性别、外生殖器性别不一致和性发育异常的先天性疾病。正常的性发育过程需要一系列基因、相关酶、因子的相互作用[1]。17β-羟类固醇脱氢酶3型(17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3,17β-HSD3)缺陷症是罕见的常染色体隐性遗传病,因17β-HSD3生成障碍或活性减低,致使睾酮合成障碍而致假两性畸形。本文就     

11β-羟化类固醇脱氢酶1在饮食诱导性肥胖大鼠组织中的表达

目的:探讨11-βhydroxysteroid dehydrogenase type 1(11-βHSD1)在肥胖发生过程中的作用。方法:建立饮食诱导的肥胖(DIO)大鼠模型,应用Western blotting方法检测各组织11-βHSD1的蛋白表达,同时应用实时定量PCR检测LPL、re-sistin、FAS等肥胖相关基因的表达,采用放射免疫分析法检测血糖、血脂、胰岛素、TNFα等指标。结果:DIO组大鼠体重、体脂明显高于正常组,DIO组大鼠脂肪、脑、骨骼肌的11-βHSD1表达明显高于正常组,肥胖相关基因LPLr、esistin、FAS等在DIO组内脏脂肪的表达高于正常组,外周血脂、胰岛素DIO组高于正常组,但血糖、TNF-α两组间无明显差异。结论:11-βHSD1在饮食诱导性肥胖大鼠相关组织的表达高于正常组,具有组织特异性;11-βHSD1在内脏脂肪组织的高表达促进肥胖的发生。