胃癌变过程ras基因活化和DNA含量的综合研究

为了解胃癌变过程中ｒａｓ基因活化、ｐ２１表达和ＤＮＡ含量的关系，应用分子生物学技术及流式细胞术对６６例胃癌及癌前组织进行了ｃ－Ｈａ－ｒａｓ第１２位密码子点突变、ｐ２１表达和ＤＮＡ含量的综合分析，并进行了４２～６０个月的随访观察。研究发现：ｐ２１放大表达提供胃癌变的较早期信息；ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因活化发生于胃癌变的较早期阶段并提示胃癌预后不良；ＤＮＡ非整倍体的出现起到协助临床病理诊断胃癌的作用，用于早期诊断的价值似乎有限。提示ｃ－Ｈａ－ｒａｓ活化及ｐ２１放大表达可能有助于临床胃癌的早期诊断。     

HBV感染与人肝细胞癌及癌旁组织ras癌基因蛋白表达

采用连续石蜡切片免疫组化染色方法，对６５例肝细胞癌及癌旁组织以ＨＢｓＡｇ，为ＨＢＶ感染标志，探讨ＨＢＶ感染与ｒａｓ癌基因蛋白产物ｐ２１＾ｒａｓ过度表达的关系，结果显示，ＨＢｓＡｇ阳性组癌旁肝细胞ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度ＨＢｓＡｇ阴性组高，ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度呈癌旁高于癌的倒置状况与ＨＢｓＡｇ阳性关系密切，表明ＨＢＶ可能参与ｒａｓ癌基因表达的调控过程，此为ＨＢＶ参能与肝癌发生的主要作用途径之一。     

幽门螺杆菌阳性胃粘膜病变AgNOR和rasp21的表达

目的研究幽门螺杆菌阳性（Ｈｐ＋）不同胃粘膜病变的ＡｇＮＯＲ数量及ｒａｓｐ２１阳性表达率，探讨其生物学行为及Ｈｐ在此过程中可能的作用．方法经内窥镜病理检查证实胃粘膜病变（慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、胃癌）共计２７８例．通过Ｈｐ检测（ＣＬＯｔｅｓｔ结合ＷａｒｔｈｉｎＳｔａｒｙ染色）证实其中１４６例阳性，１３２例阴性．分别对其粘膜标本作了ＡｇＮＯＲ定量及ｒａｓｐ２１表达的研究，比较不同胃粘膜病变中Ｈｐ阳性和阴性组间ＡｇＮＯＲ数目和ｒａｓｐ２１阳性表达率．结果除慢性浅表性胃炎外各病变中Ｈｐ＋组的ＡｇＮＯＲ数量均显著高于Ｈｐ－组（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）；除慢性浅表性胃炎及慢性萎缩性胃炎外各病变中Ｈｐ＋组的ｒａｓｐ２１阳性表达率均显著高于Ｈｐ－组（Ｐ＜００５）．结论Ｈｐ＋胃粘膜病变具有更多的肿瘤生物学行为，该菌可能刺激胃上皮细胞的过度增殖而启动恶性变．     

胃癌多基因和癌胚抗原同步检测的临床意义

胃癌的发生发展是一个涉及多基因、多分子水平的多阶段过程．目前，文献报道癌基因产物的检测，多数针对某单一癌基因的变化，其结果可比性较差，结论常常不一致．我们采用免疫组化方法，从胃癌的连续切片中同步检测ｐ５３，ｐ２１ｒａｓ，ＣｅｒｂＢ２和癌胚抗原（ＣＥＡ）的蛋白产物，分析它们在胃癌形成过程中的变化规律和临床意义．１　材料和方法１．１　材料　胃癌组织１００例取自我院１９９６０１／１９９７１１之手术标本．标本均经常规１００ｍＬ／Ｌ中性福尔马林固定，石蜡包埋，５μｍ厚连续切片，分别进行免疫组化和Ｈ…     

抑癌基因p16和p21在胃癌组织的不同表达

抑癌基因ｐ１６和ｐ２１在胃癌组织的不同表达邬淑杭１隋延仿２金伟３尹丽波１解放军４６５医院辽宁省吉林市１３２０１３２解放军第四军医大学病理教研室３空军医学高等专科学校ＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＧｅｎｅｓ，ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ，ｔｕｍｏｒＳｔｏｍａ...     

慢性糜烂性胃炎与胃癌的免疫组织化学比较研究——P^21ras,P^53,P…

本研究对３１例慢性糜烂性胃炎粘膜活检组织及１４例手术切除的胃癌组织的Ｐ＾２１ｒａｓ、Ｐ＾５３蛋白、细胞核增殖抗原（ＰＣＮＡ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）的表达采用ＬＳＡＢ免疫组织化学标记。结果发现Ｐ２１ｒａｓ在慢性糜烂性胃炎粘膜上皮和胃癌肿瘤细胞中表达阳性率分别为６７．７％和６５．０％（Ｐ〉０．０５）；Ｐ＾５３表达阳性率分别为０和２１．４％（０．０１〈Ｐ〈０．０５）；ＰＣＮＡ表达阳性率分别为６７．７％和９     

胃癌中癌基因ras c-myc mRNA表达的临床意义

目的探索癌基因ｒａｓ和ｃｍｙｃｍＲＮＡ在胃癌发生中单独和协同作用关系，选择胃癌的早期诊断依据．方法应用原位分子杂交（ＩＳＨ）技术，检测８８例胃癌组织中Ｈｒａｓ，Ｋｒａｓ，ＣｍｙｃｍＲＮＡ的表达，结合临床资料综合分析．结果Ｋｒａｓ，Ｈｒａｓ，ＣｍｙｃｍＲＮＡ在肿瘤区的阳性表达分别为７８４％，７０５％和５８０％，在癌旁区的阳性表达分别为２８４％，２７３％和２０５％，呈梯度下降趋势，３种癌基因的表达与胃癌的临床分型、组织学分类及有无淋巴结转移无关，ＣｍｙｃｍＲＮＡ的表达与患者生存期关系密切（Ｐ＜００５）．结论Ｋｒａｓ，Ｈｒａｓ，ＣｍｙｃｍＲＮＡ的表达可作为胃癌早期诊断的参考依据．     

p53和p21在大肠肿瘤中的表达及其临床意义

ｐ５３和ｐ２１在大肠肿瘤中的表达及其临床意义顾凯华汪鸿志祝庆孚作者采用ＳＰＴＭ免疫组化法，对大肠癌及腺瘤组织进行ｒａｓ基因产物ｐ５３、ｐ２１检测，以探讨ｐ５３和ｐ２１在大肠癌发生中的作用及其临床意义。材料与方法１．标本：从结肠镜活检获得１０名正常人大...     

抑癌基因P16P21和PRB与胃癌发生

引言胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发生发展涉及多种癌基因激活和抑癌基因失活的过程．抑癌基因ｐ１６,ｐ２１和ｐＲＢ在许多原发性肿瘤组织中都有缺失或产生高频率的突变．为探讨抑制基因ｐ１６,ｐ２１和ｐＲＢ在胃癌组织中表达水平及与胃癌发生的关系,本文采用...     

肝细胞癌患者HCV感染及其致癌机理研究

目的：揭示肝细胞癌患者的ＨＣＶ感染情况及其致癌机理。方法：应用免疫组织化学ＳＰ法对４６例肝细胞癌癌组织及其３８例癌旁肝组织中丙型肝炎病毒核心抗原作了定位研究，并进一步检测其中癌基因ｒａｓ、ｃｍｙｃ和抑癌基因ｐ５３的蛋白表达。结果：核心抗原的检出率分别为２１７％和３６８％，４６例肝癌患者中１６例存在丙型肝炎病毒感染；ｐ２１、ｃｍｙｃ和ｐ５３蛋白在癌组织中的检出率分别为５８７％、６７４％和３０４％；丙型肝炎病毒感染的阳性与阴性组患者之间的ｐ２１、ｃｍｙｃ和ｐ５３蛋白的表达无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；两组患者癌旁肝硬化的阳性率分别为８７５％和８６７％（Ｐ＞００５）。结论：上述结果提示丙型肝炎病毒致肝细胞癌的机理可能与ｒａｓ、ｃｍｙｃ和ｐ５３基因的激活或失活无关，其机理尚待进一步探索     

P21^ras在胆囊癌前病变和胆囊癌细胞表达的定量研究

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对胆囊癌前病变和胆囊癌细胞ｒａｓＰ２１的表达量进行了定量研究，并分析Ｐ２１＾ｒａｓ的表达量与ＤＮＡ倍体和细胞增殖指数的关系。结果表明，胆囊癌细胞Ｐ２１＾ｒａｓ表达量（荧光指数ＦＩ）明显高于胆囊癌前病变的表达量，并发现Ｐ２１＾ｒａｓ表达的荧光指数随组织学分级增高而升高。ＤＮＡ倍体与Ｐ２１＾ｒａｓ表达量有密切关系。     

胃粘膜中增殖细胞核抗原及p53、K-ras、bc1-2基因蛋白的表达

为了解胃粘膜癌变过程中多基因蛋白的表达及意义，应用免疫组化技术检测１０７例内镜活检胃粘膜组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）及ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ、ｂｃ１－２基因蛋白。结果各基因蛋白阳性率随病变程度加重而增加。Ⅲ型肠化生者增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）及Ｋ－ｒａｓ、ｂｃ１－２基因蛋白阳性率较之Ⅰ、Ⅱ型肠化亦有增高趋势但未见统计学差异（Ｐ≥０．０５）。１２例Ⅲ型肠化中有９例出现Ｋ－ｒａｓ或ｂｃ１－２蛋白异常表达（７５．０％），显著高于Ⅰ、Ⅱ型肠化（２３．８％）（Ｐ＜０．０５）。在肠型及胃型胃癌ｐ５３表达率为５３．３％、３７．０％（Ｐ＞０．０５）；Ｋ－ｒａｓ为４０．０％、７．４％（Ｐ＜０．０５）；ｂｃ１－２为９３．３％、５９．３％（Ｐ＜０．０５）。１５例肠型胃癌中有９例同时存在２种或２种以上蛋白异常表达（３例ｐ５３与ｂｃ１－２表达异常，２例ｂｃ１－２与Ｋ－ｒａｓ表达异常，４例ｐ５３与ｂｃ１－２、Ｋ－ｒａｓ异常表达），高于胃型胃癌（Ｐ＜０．０５）。结果提示以上基因产物的表达异常与胃粘膜癌变相关，Ⅲ型肠化属于胃癌癌前病变范畴，肠型胃癌发生发展的分子机制与胃型胃癌显著不同。     

胃Hp感染与癌前病变癌基因和抑癌基因表达的关系

目的研究Ｈｐ感染与胃癌及癌前病变中ｃｍｙｃ，ｐ２１，ｐ５３增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的相互关系，以探讨Ｈｐ可能的致癌机制．方法经内镜和病理诊断明确的病变者共１２０例，包括慢性浅表性胃炎（ＣＳＧ）、肠上皮化生、不典型增生、胃癌各３０例．以ＡＢＣ免疫组化法检测上述标本中ｃｍｙｃ，ｐ２１，ｐ５３，ＰＣＮＡ的表达，以改良Ｇｉｅｍｓａ法检测Ｈｐ．各组比较用χ２检验．结果肠型胃癌Ｈｐ阳性率为８３３％（２０／２４），弥漫型６例中Ｈｐ阳性１例．非贲门部胃癌阳性率为７３９％（１７／２３），贲门癌７例中阳性３例．胃癌Ｈｐ阳性率（６６７％）与ＣＳＧ（３３３％）比较差异非常显著（Ｐ＜００１）．各组Ｈｐ阳性的ｃｍｙｃ，ｐ２１，ｐ５３，ＰＣＮＡ与其Ｈｐ阴性者作相应比较均有显著或非常显著性差异（Ｐ＜００５～００１）．结论Ｈｐ感染与肠型胃癌的关系更密切，更容易发生于非贲门部．Ｈｐ感染可增加细胞的增殖活性，并通过使抑癌基因失活及癌基因激活而引起胃癌     

胃粘膜组织中Hp的感染与癌基因ras及抑癌基因p53、p16的关系

胃粘膜组织中Ｈｐ的感染与癌基因ｒａｓ及抑癌基因ｐ５３、ｐ１６的关系张沥１阎小君２白西平１韩锋产２张玲霞１苏成芝２Ｓｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａ／ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ；ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ／ｅｄ...     

中国河南林州市食管鳞状细胞癌组织中Ras蛋白的表达

癌基因ｒａｓ蛋白在细胞的生长和分化中起重要的作用,其编码的蛋白分子量约为Ｍｒ２１０００,称Ｐ２１蛋白,Ｐ２１蛋白位于细胞浆膜内面．具有与鸟苷酸结合的能力和ＧＴＰ酶的活性,参与膜的信号传递［１］．癌基因ｒａｓ突变,特别是第１２,１３和６１密码子部位的点突变可使细胞发生恶性转化［２］．消化道肿瘤,尤其是结肠癌,有较高的ｒａｓ基因突变发生率［１,２］,但是有关食管癌和ｒａｓ基因变化的关系的研究报道不尽一致［３,４］．我们通过对我国食管癌高发区食管癌组织中癌基因ｒａｓ蛋白的研究,进一步了解不同地区食管癌…     

癌基因、抑癌基因、细胞凋亡与原发性胆囊癌

癌基因、抑癌基因、细胞凋亡与原发性胆囊癌石景森郝秀原Ｓｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓｇａｌｂｌａｄｄｅｒｎｅｏｐｌａｓｍｓ／ｇｅｎｅｔｉｃｓ；ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ；ｇｅｎｅｓ，ｒａｓ；ｇｅｎｅｓ，ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ，ｔｕｍｏｒ；ｐ５３ｇｅｎｅｓ；ａｐ...     

胃粘膜p53抑癌基因异常与癌变的研究

目的系统研究各种胃粘膜病变中ｐ５３抑癌基因的变异和意义．方法内镜活检组织１５４例，其中浅表性胃炎３０例，萎缩性胃炎３３例，萎缩性胃炎伴肠上皮化生３１例，萎缩性胃炎伴异型增生３０例，胃腺癌３０例．用免疫组化法检测Ｐ５３蛋白表达；用单链构象多态性分析及ＤＮＡ测序检测ｐ５３第５～８外显子点突变．结果胃良性病变粘膜未见Ｐ５３蛋白表达．胃癌中Ｐ５３蛋白阳性表达率为３３３％（１０／３０例）．单链构象多态性分析ｐ５３点突变的检出率，在胃癌为５４５％（６／１１例），异型增生为２０％（３／１５例），肠化生为６７％（１／１５例），测序证实１例胃癌在第５外显子存在点错义突变和碱基缺失，２例异型增生在第６外显子存在点错义突变．结论ｐ５３抑癌基因变异与胃粘膜癌变有关．     

抗基因及反义寡脱氧核苷酸抑制N－ras表达及对肝癌细胞增殖的影响

探讨抗基因及反义寡核苷酸对肝癌的潜在治疗作用。方法合成了针对Ｎ－ｒａｓ转录、翻译起始区的１２ｍｅｒ硫代磷酸抗基因寡脱氧核苷酸（Ｓ－ＯＤＨａｎ）、１９ｍｅｒ硫代磷酸反义寡脱氧核苷酸（Ｓ－ＯＤＮＡａｓ）。采用ＥＬＩＳＡ、斑点杂交法分别检测了寡脱氧核苷酸处理的肝癌ＢＥＬ７４０２细胞内ｐ２１、Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ水平，观察了对ＢＥＬ７４０２肝癌细胞生长的影响。结果处理细胞内Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ水平低于对照组，以Ｓ－ＯＤＮａｎ组更明显。两者对ｐ２１合成的抑制率达８０％，６７．５％。两者的细胞生长抑制率达８８％、７７％，并呈剂量依赖性。两者处理的细胞３Ｈ－ＴｄＲ掺入降低为对照组的２１．８％、３０．５５％；ＡＦＰ水平明显低于对照组（Ｐ直＜０．００１）。结论Ｓ－ＯＤＮａｎ．Ｓ－ＤＤＮａｓ能有效抑制Ｎ－ｒａｓ表达及相关肝癌细胞增殖；也进一步说明Ｎ－ｒａｓ在肝癌发生中起作重要作用。     

rasP21,GST—π在胃癌及癌前病变组织中的表达

ｒａｓＰ2 1是ｒａｓ基因共同编码的一种分子量为 2 1ＫＤ的蛋白质 ,ｒａｓ癌基因激活致Ｐ2 1过量表达[1] ,人胎盘型谷胱苷肽Ｓ 转移酶 (ＧＳＴ π)是一种重要的肿瘤标志[1] ,本研究应用免疫组化技术 (Ｓ Ｐ法 )对ｒａｓＰ2 1、ＧＳＴ π进行检测 ,观察其在胃癌及癌前病变组织中的表达 ,观察其分布和量的变化 ,探讨胃粘膜癌变过程中两种标记物复合表达的内在联系及意义。材料和方法一、材料选择我院病理科 1993年 6月至 2 0 0 0年 9月期间胃镜活检或手术切除标本共 168例 ,其中肠上皮化生4 0例 ,不典型增生 76例 (轻度 2 0例 ,中度 34例 ,重…     

胆囊癌的分子生物学研究现状和进展

分子生物学的发展,使我们的认识从解剖学的整体水平,扩展到以细胞生物学、免疫学、遗传学为基础的细胞水平、核酸和蛋白质水平上来阐明胆囊癌的发生、发展和转归,并为基因治疗提供理论基础．近几年来国内外学者对多种胆囊癌相关的分子生物学标记物作了研究,环绕这些分子标记物的结构、功能和彼此间的相互关系阐明胆囊癌的发生、发展和转归．１　癌基因和抑癌基因１．１　Ｋｒａｓ基因和Ｐ２１蛋白　自２０世纪８０年代人们发现ｒａｓ癌基因后的１０ａ来在所有的人类恶性肿瘤中都有ｒａｓ癌基因的突变．用一般的方法检测胆囊癌ｒａｓ癌…