胆碱酯酶抑制剂联合治疗阿尔兹海默病80例

目的评价多奈哌齐结合美金刚治疗轻、中度AD的有效性。方法采用多奈哌齐5mg/d,1次/d。美金刚起始剂量为5mg/d并按周期调整剂量,24周为1个疗程。治疗前后进行MMSE、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、ADL量表及精神神经科问卷评估(NPI),评价治疗前后各量表分数。结果治疗前同24周足疗程后对于MMSE、ADAS-cog、ADL及NPI评分具有统计学差异(P<0.05)。结论多奈哌齐联合美金刚治疗有改善AD患者认知功能、日常生活能力等症状的趋势,值得临床推广。     

盐酸美金刚治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究

目的 探讨盐酸美金刚治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性.方法 使用简易智能状态量表（MMSE）筛选出轻、中度AD患者（评分在10～23分之间）,并对其进行12周盐酸美金刚治疗.分别于治疗前、治疗后4、12周对AD患者进行MMSE、Alzheimer病评估量表（ADAS-cog）、日常生活自理量表（ADL）评定,同时评定药物的不良反应.结果 50例轻中度AD患者盐酸美金刚治疗4周时,AD患者的MMSE、ADAS-cog和ADL指标已有所改善（P＜0.05）,治疗12周末较治疗前有显著改善（P＜0.01）.50例AD患者盐酸美金刚治疗后12w共有4例（8%）患者出现不良反应.1例出现头疼和头晕,1例出现贫血,1例出现轻度幻觉,1例表现为疲劳.不良反应经对症治疗后均好转,无死亡病例.结论 盐酸美金例不但能明显改善轻中度AD患者的认知功能和日常生活自理能力,而且具有较高的临床安全性.     

常用治疗阿尔茨海默病的药物对血管性痴呆的疗效观察

目的：观察吡拉西坦、双氢麦角碱、多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等常用治疗阿尔茨海默病（AD）的药物对血管性痴呆的疗效。方法：将2010年8月—2012年8月收治的200例血管性痴呆患者以随机抽样法分为5组,每组40例,分别应用吡拉西坦、双氢麦角碱、多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚治疗;于治疗前、治疗3个月后对5组患者进行简易智能精神状态量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）评分,比较5组的差异,随时记录药品不良反应。结果：吡拉西坦组治疗前后MMSE及ADL评分比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。其余4组各组内治疗前后MMSE及ADL评分比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;这4组间治疗后MMSE及ADL评分比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：双氢麦角碱、多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等常用治疗AD的药物可用于治疗血管性痴呆。     

探讨乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆(AD)患者的临床疗效

目的观察探讨乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆(AD)患者的临床疗效。方法选择2009年5月至2013年5月在我院治疗的AD患者116例,按照随机的方式分为观察组和对照组各58例。对照组给予乙酰胆碱酶抑制剂类药物(多奈哌齐)治疗,观察组在对照组治疗的基础上再给予盐酸美金刚治疗。比较两组患者治疗前和治疗24周后的MMSE评分、ADAS-cog评分、ADL评分等指标;比较两组患者治疗24周后的临床疗效。结果观察组和对照组治疗24周后MMSE评分、ADAS-cog评分、ADL评分均优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后各评分无显著差异,结果不具有统计学意义(P>0.05);治疗后观察组总有效率为98.28%,对照组总有效率为96.55%,差异不具有统计学意义(P>0.05);观察组显效率及有效率和对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乙酰胆碱酶抑制剂类药物单用或联合盐酸美金刚均能显著改善AD患者临床指标,但联合用药在24周内并不能显著改善疗效。     

盐酸美金刚片治疗中、重度阿尔茨海默病的临床研究

目的评估盐酸关金刚片治疗中、重度阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）的有效性和安全性。方法将100例中、重度AD患者随机分为2组,对照组给予盐酸多奈哌齐10mg·d,试验组给予盐酸美金刚片20mg·d,疗程16周,每4周随访1次,评估简易精神状态量表（MMSE）、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表（ADAS-cog）、日常生活能力量表（ADL）、临床疗效总评量表（CGI）。结果盐酸多奈哌齐组MMSE、ADAS-cog、ADL评分治疗前后比较有统计学意义（P〈0．05）,盐酸美金刚片组ADL、ADAS-cog和MMSE评分治疗前后比较有统计学意义（P〈0．05）。治疗前2组各量表评分比较（P〉0．05）与治疗16周后2组评分比较（P〉0．05）,无统计学差异。试验组不良反应率为6．25％。结论盐酸美金刚片可以改善中、重度AD患者的症状,且具有良好的安全性和耐受性。     

醒脑静联合美金刚治疗阿尔茨海默病的临床疗效观察

目的 分析醒脑静联合美金刚治疗阿尔茨海默病的实效作用。方法 40例阿尔茨海默病患者,随机分为治疗组和对照组,每组20例,治疗组采用醒脑静联合美金刚进行治疗;对照组服用吡拉西坦片进行治疗,然后对比其治疗前后的简易智能状态检查量表(MMSE)和日常生活活动(ADL)量表差异。结果 治疗前两组的MMSE、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05),但是治疗后的结果显示,治疗组的MMSE、ADL评分明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 醒脑静联合美金刚治疗阿尔茨海默病临床效果更为理想,患者生活自理能力恢复较多,值得临床推广。     

美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效和安全性的Meta分析

目的探讨美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效及安全性。方法 80例阿尔茨海默病患者,随机分为美金刚组(40例)与多奈哌齐组(40例),美金刚组患者给予盐酸美金刚药物治疗;多奈哌齐组患者给予盐酸多奈哌齐药物治疗。比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果两组患者治疗后简明智能量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、精神神经科问卷(NPI)、阿尔茨海默病评价量表-认知量表(ADAS-cog)评价结果均较治疗前显著改善,且美金刚组改善效果显著优于多奈哌齐组;美金刚组不良反应发生率仅为37.50%,显著低于多奈哌齐组67.50%,对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论使用美金刚治疗阿尔茨海默病患者疗效及安全性均较高,可有效保障患者疗效及预后。     

3种药物联用方式治疗阿尔茨海默氏症的临床疗效观察

目的:对3种不同的药物联用组合治疗阿尔茨海默氏症的疗效进行观察和比较。方法:将138例阿尔茨海默氏症患者随机分为3组,依次给予"美金刚+多奈哌齐"、"奥拉西坦+胞磷胆碱或长春西汀"3种不同的药物联用治疗方式,疗程21周。分别于治疗前后用简易精神状态量表(MMSE)和阿尔茨海默氏症评价量表-认知分量表(ADAS-cog)进行疗效评价。结果:各组治疗前后的MMSE和ADAS-cog评分差异均存在统计学意义(P<0.05),疗程结束后"美金刚+多奈哌齐"联合治疗组的ADAS-cog评分明显小于另外2组(P<0.05)。结论:3种药物联用模式对于改善阿尔茨海默氏症患者的精神状态和认知功能均有一定的作用,其中"美金刚+多奈哌齐"的治疗效果最为显著。     

多奈哌齐单用及与美金刚联用治疗中、重度阿尔茨海默病的临床对比研究

目的:探讨多奈哌齐单用及与美金刚联用治疗中、重度阿尔茨海默病(AD)的临床疗效和安全性。方法:选取2018年3月至2020年3月于四川省医学科学院·四川省人民医院(东院)就诊的100例中、重度AD患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组,各50例。对照组给予多奈哌齐单药治疗(初始剂量为5 mg/d,睡前服用;4周后剂量改为10 mg/d,睡前服用,服药时间共为6个月)。治疗组患者在对照组治疗基础上联用美金刚治疗(初始剂量为5 mg/d,如无不良反应者每周剂量增加5 mg,直至增加至20 mg/d,服药时间共为6个月)。比较两组患者治疗前后蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简易智力状态检查量表(MMSE)评分、日常生活能力量表(ADL)评分及治疗有效率和不良反应发生情况。结果:与同组治疗前比较,两组患者治疗后的MoCA、MMSE和ADL评分均显著升高(P<0.05)。治疗后,与对照组比较,治疗组患者MoCA、MMSE、ADL评分和总有效率均显著升高(P<0.05),而不良反应发生率显著降低(P<0.05)。结论:多奈哌齐联合美金刚相较于多奈哌齐单药治疗中、重度AD具有更好的临床疗效,更有助于改善AD患者的神经功能,且安全性较好。     

美金刚联合尼莫地平治疗阿尔茨海默病患者的疗效

目的:观察美金刚联合尼莫地平治疗阿尔茨海默病患者(AD)的临床疗效.方法:选择本院神经内科门诊就诊的60例阿尔茨海默病患者,随机分为对照组和研究组各30例.两组均口服尼莫地平30 mg/d,3次/d;研究组加用美金刚20 mg/d,2次/d,疗程均为16周.观察两组简易智能精神状态评估量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)和临床痴呆评定(CDR)的改善情况,同时观察两组的不良反应.结果:对照组总有效率为83.33％,研究组总有效率为93.33％,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后简易智能精神状态评估量表、日常生活功能量表和临床痴呆评定评分差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗前后的MMSE、ADL和CDR评分差值间比较,差异也有统计学意义(P<0.05);两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:美金刚联合尼莫地平能有效地改善阿尔茨海默病患者的日常生活能力及认知功能,并有较高的安全性,有一定的临床应用价值.     

Electrocardiographic effects of rivastigmine

The electrocardiographic (ECG) effects of rivastigmine treatment were assessed in mild to moderately severe Alzheimer's disease (AD) by analysis of four 26-week, double-blind, multicenter, placebo-controlled, phase III clinical trials. Of an initial 2791 patients, 77% completed treatment. Seventy-one percent required at least one concomitant medication for conditions other than AD, with 34% requiring cardiovascular medications. Safety assessments included ECGs, adverse events, vital signs, and clinical laboratory parameters. Pooled 12-lead ECG data were analyzed by an independent cardiologist blinded to treatment group and clinical information. Heart rate, PR, QRS, and QTc intervals did not differ significantly between treatment and placebo groups. Percentage change from baseline for PR, QRS, and QTc intervals was also no different. In conclusion, rivastigmine appears not to produce adverse effects on cardiac function assessed by ECG.     

卡巴拉汀的合成工艺研究

目的 合成抗老年痴呆药卡巴拉汀。方法 以间甲氧基苯乙酮为起始原料,经还原、氯代、胺化、脱甲基化、手性拆分5步反应制得关键中间体 (S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚（7）;乙胺为原料,经3步反应得到中间体 N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯（11）;化合物7和11经缩合得到目标化合物卡巴拉汀。结果与结论 目标化合物的总收率为12.9%(以间甲氧基苯乙酮计),其结构经MS、1H NMR谱确证。改进后的合成工艺简化了操作,降低了合成成本,适于工业化生产。     

卡巴拉汀的合成方法改进*

目的:研究卡巴拉汀的合成新工艺。方法:以间羟基苯乙酮为原料,经Leuckart反应一步合成中间体3-(1-(二甲基氨基)乙基)苯酚,然后再与甲乙氨基甲酰氯缩合合成卡巴拉汀。结果:反应路线缩短,两步收率为74%。结论:本方法提高了收率,操作简单,适合于工业化生产。     

高效液相色谱法测定重酒石酸卡巴拉汀胶囊含量

目的:建立测定重酒石酸卡巴拉汀胶囊含量的高效液相色谱法。方法:选用5C18-MS-Ⅱ色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-水(90∶10);检测波长:217 nm;流速:1.0 mL.min-1;进样量:20μL;柱温:室温。结果:方法的线性范围为:10.9~163.5μg.mL-1,回归方程为:A=2.829×104C-4.103×104(r=0.9997,n=6);日内精密度RSD为1.6%(n=5),日间精密度为1.2%;回收率在97.2%~98.2%之间,RSD在0.72%~1.2%(n=9)。结论:方法简便灵敏,结果准确可靠,可用于重酒石酸卡巴拉汀胶囊的质量控制。     

利斯的明的临床研究与安全性评价

阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)也称老年性痴呆或早老性痴呆,是一种可引起脑功能逐渐衰退的神经退行性疾病,主要表现为认知功能障碍、日常生活能力丧失及精神行为异常。在美国引起死亡的疾病当中,AD仅次于心血管病、癌症和脑卒中,被列为第四位。近年来我国AD流行病学调查结果显示,老年人患病率与西方国家相近,北方地区65岁以上居民AD发病率为4.2%;目前我国60岁以上老年人口约1.3亿,占总人口10%,预计至下世纪中叶可达4亿人左右,将成为世界上老龄人口最多的国家。因此,AD病的治疗研究已成为人们关注的热点,2000年6月,国家药品食品监…     

反相HPLC法测定重酒石酸卡巴拉汀胶囊的含量及有关物质

目的:建立HPLC法测定重酒石酸卡巴拉汀胶囊的含量及有关物质。方法:采用Hypersil BDS C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.05 mol·L-1磷酸氢二钠溶液(58∶42,用磷酸调节pH至8.45)为流动相;流速为1.0 mL·min-1;检测波长为214 nm;柱温:40℃。结果:在所选色谱条件下,主药与有关物质能较好分离,重酒石酸卡巴拉汀在23.6～447.1μg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9997);平均回收率为99.3%(RSD=0.35%,n=9);检测限为0.3 ng;样品中有关物质检查符合质量要求。结论:该方法简便灵敏,专属性强,精密度高,可用于重酒石酸卡巴拉汀胶囊的质量控制。     

Effect of rivastigmine on scopolamine-induced memory impairment in rats

The effect of rivastigmine on memory impairments induced in rats by scopolamine (0.5 mg/kg) was assessed in the Morris water maze and passive avoidance tests and compared with that of tacrine (2.5-17.7 mg/kg). Rivastigmine, (0.5-2.5 mg/kg) inhibited cholinesterase in the cortex and hippocampus by 21-60% and antagonised the deficits in working and reference memory. Tacrine (12.5 and 17.7 mg/kg) produced significantly less inhibition of cholinesterase in the hippocampus but more in the striatum than rivastigmine (0.75 and 1.5 mg/kg) and only antagonised the deficit in reference memory. Rivastigmine (1.5 and 2.5 mg/kg) or tacrine (12.5 mg/kg), injected immediately after completion of the acquisition trial in the passive avoidance test, antagonised the deficit induced by scopolamine (1 mg/kg) in memory retention. The inability of higher doses of the cholinesterase inhibitors to antagonise memory deficits induced by scopolamine may be related to excessive cholinergic stimulation in the central nervous system.