传统组织病理学检查与Xpert MTB/RIF检测在脊柱结核诊断中的作用

目的:评价传统组织病理学(简称"病理")检查与Xpert MTB/RIF(简称"Xpert")检测在脊柱结核诊断中的作用。方法:回顾性分析2015年1月～2018年4月在我院诊断为脊柱结核的442例患者的资料,男227例(51.4%),女215例(48.6%);年龄18～86岁(46.3±18.0岁);胸椎结核165例,腰椎结核162例,腰骶椎结核53例,胸腰段结核46例,颈椎结核11例,颈胸段结核5例。所有患者通过穿刺或手术获得病灶中的脓液、死骨、肉芽组织及干酪样坏死组织,同时进行传统组织病理学检查与Xpert检测,计算两者的阳性率与阴性率。病理诊断分四类,一类、二类为确诊结核,三类、四类为未诊断结核。以病理诊断为标准,获得Xpert检测的敏感度、特异度,计算kappa值评估两者的一致性。以病理诊断为金标准,绘制Xpert检测的受试者工作特征(reciever operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under curve,AUC),评估Xpert检测的价值。结果 :442例患者中,病理确诊为结核292例(66.1%,95%CI为61.4%～70.5%),病理未诊断结核150例(33.9%,95%CI为29.5%～38.6%);Xpert检测阳性363例(82.1%,95%CI为78.2%～85.6%),阴性79例(17.9%,95%CI为14.4%～21.8%),发现rpoB突变43例(9.7%)。Xpert检测阳性率高于病理检查(χ2=46.2477,P0.001)。以病理诊断为金标准,病理确诊为结核的292例中,Xpert阳性273例,阴性19例;病理为三、四类诊断未确诊结核的150例中,Xpert阳性90例,阴性60例;Xpert的敏感度为93.5%(273/292),特异度为40%(60/150)。病理与Xpert两种检测确诊脊柱结核的kappa值=0.378(95%CI为0.290～0.466),一致性欠佳。Xpert检测诊断脊柱结核的AUC为0.667。病理检查与Xpert检测联合诊断脊柱结核的阳性率为86.4%(382/442)。结论:Xpert检测可以提高脊柱结核的确诊率并发现利福平耐药突变,标本量足够的前提下推荐同时行病理检查和Xpert检测。     

Xpert MTB/RIF在脊柱结核诊断及利福平耐药检测中的应用价值

目的:探讨Xpert MTB/RIF技术在脊柱结核诊断及利福平耐药检测中的应用价值。方法:选取109例初步诊断为脊柱结核患者的脓液标本,分别行抗酸染色、BACTEC MGIT 960液体快速培养和Xpert MTB/RIF试验,对比3种检测结核分枝杆菌的敏感性及特异性的差异。对不同方法获取的脓液标本行Xpert MTB/RIF检测,评估脓液标本本身对Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌效能的影响。以BACTEC MGIT 960液体快速培养药敏试验结果为金标准,分析Xpert MTB/RIF检测利福平耐药的效能。结果:抗酸染色、BACTEC MGIT 960液体快速培养及Xpert MTB/RIF检测的总体敏感性分别为25.92%、48.15%和77.78%。Xpert MTB/RIF检测开放手术、B超定位穿刺和穿刺活检取得脓液标本的敏感性分别为83.78%、76.47%和44.68%。以BACTEC MGIT 960液体快速培养药敏试验结果为金标准,Xpert MTB/RIF检测利福平耐药的敏感性和特异度分别为80%(4/5)和90.70%(39/43)。结论:Xpert MTB/RIF试验对脊柱结核具有较高的诊断价值,同时能对利福平耐药菌株进行检测,脓液标本中结核分枝杆菌含量对Xpert MTB/RIF检测的敏感性影响较大。     

Xpert MTB/RIF在骨关节结核患者

【摘要】 目的：探讨Xpert MTB/RIF在骨关节结核患者快速诊断中的应用价值。方法：2014年2月~2014年11月使用Xpert MTB/RIF对49例骨关节结核患者及32例非结核性骨关节病患者的脓液标本进行检测,以临床诊断为金标准,计算Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、一致率;同时对脓液标本行抗酸染色及结核分枝杆菌快速培养（BACTECT MGIT 960）,比较Xpert MTB/RIF与抗酸染色、结核分枝杆菌快速培养在敏感性及特异性上的差异;综合上述两方面因素评价Xpert MTB/RIF在骨关节结核患者快速诊断中的应用价值。结果：Xpert MTB/RIF检测单个脓液标本的时间为2.3±0.2h。49例骨关节结核患者脓液标本中,46例Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌阳性,3例Xpert MTB/RIF阴性;32例非结核性骨关节病患者脓液标本中,1例Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌阳性,31例Xpert MTB/RIF阴性;以临床诊断为金标准,Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌的敏感性为93.87%、特异性为96.87%、阳性预测值为97.87%、阴性预测值为91.17%,一致率为95.06%。在46例Xpert MTB/RIF结核分枝杆菌阳性的骨关节结核患者中,10例存在利福平耐药突变基因,耐药突变率为21.73%。49例骨关节结核患者脓液标本中,抗酸染色阳性8例,阴性41例,敏感性为17.39%;结核分枝杆菌快速培养阳性患者11例,阴性38例,敏感性为23.91%;32例非结核性骨关节病患者脓液标本抗酸染色及结核分枝杆菌快速培养均为阴性,其特异性均为100%。Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌的的敏感性优于抗酸染色及结核分枝杆菌快速培养（P<0.05）,特异性与抗酸染色及结核分枝杆菌快速培养无明显差异（P>0.05）。结论：Xpert MTB/RIF在骨关节结核患者的快速诊断中具有较高的诊断效能,其耗时短,敏感性高,特异性强,与抗酸染色及结核分枝杆菌快速培养比较具有明显优势。     

GeneXpert MTB／RIF系统在肺结核诊断及利福平耐药检测中的应用价值

结核病实验室检查是为结核病的确诊提供病原学证据,也是确诊传染性肺结核尤其是耐多药结核病的重要依据,是结核病诊断、治疗和防治效果评价的技术关键。全国第五次结核病抽样调查资料显示,我国15岁以上人群活动性、涂阳和菌阳肺结核的患病率分别为459／10万、66／10万和119／10万,结核分枝杆菌耐多药率为6．8％[1]。     

应用Xpert MTB/RIF对脊柱结核临床标本行结核分枝杆菌与利福平耐药性检测的验证性研究

 目的 采用Xpert MTB/RIF系统对系列脊柱结核临床标本进行结核分枝杆菌检出与利福平耐药基因rpoB突变检测,初步验证该项技术的可行性与准确性。方法 自全军结核病研究所标本库中筛选140份脊柱结核临床标本,对标本行前处理后采用Xpert MTB/RIF系统进行结核分枝杆菌与利福平耐药基因rpoB的突变检测,以培养结果及表型药敏试验为金标准,判断Xpert MTB/RIF检测的敏感度、特异度、95%置信区间及检测耗时。结果 对临床确诊为脊柱结核的140份临床标本,Xpert MTB/RIF系统的结核分枝杆菌阳性检出率为63.57% (89/140);在64份培养阳性标本中,Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌的敏感度为98.44% (63/64);在76份培养阴性标本中,Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌的敏感度为34.21% (26/76)。以表型药敏试验为金标准,采用Xpert MTB/RIF系统行利福平耐药性检测的敏感度为93.33% (28/30),特异度为94.12% (32/34)。Xpert MTB/RIF系统平均检测耗时为2.1 h (1.8~2.6 h)。结论 Xpert MTB/RIF是一种简便、快速、准确,且能够同时对脊柱结核临床标本行结核分枝杆菌检测与利福平耐药性检测的分子检测技术,具有潜在的临床应用价值。     

结核分枝杆菌相关γ-干扰素定量检测在脊柱结核诊断中的应用

目的探讨结核分枝杆菌相关γ-干扰素定量检测(TB-IGRA)在脊柱结核诊断中的应用价值。方法分析44例疑似脊柱结核病例资料,结合最终临床诊断,分为脊柱结核组和非脊柱结核组,计算TB-IGRA、抗结核抗体(TB-Ab)检测、利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测(Xpert MTB/RIF)及病理学检测4种方法诊断脊柱结核的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,采用kappa一致性检验评估TB-IGRA与TB-Ab检测、Xpert MTB/RIF及病理学检测结果的一致性。结果纳入的44例患者中,确诊或高度怀疑脊柱结核病28例,确诊非脊柱结核16例。TB-IGRA的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.7%、68.8%、82.8%和73.3%;TB-Ab检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为53.6%、87.5%、88.2%和51.9%;Xpert MTB/RIF的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为68.8%、71.4%、84.6%和50.0%;病理学检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为92.9%、100%、100%和88.9%。TB-IGRA与TB-Ab诊断结果一致性较差(κ=0.25),与Xpert MTB/RIF及病理学诊断结果一致性较高(κ=0.68、0.71)。结论TB-IGRA作为脊柱结核的辅助诊断手段,简便、快速,灵敏度和特异度较高,尤其适用于不方便获取病灶组织的患者。     

T-SPOT.TB检测在脊柱结核诊断中的应用

目的探讨结核感染T细胞斑点(T-SPOT.TB)检测在脊柱结核诊断中的应用价值。方法对2012年1月至2014年10月郑州市骨科医院收治的110例疑似脊柱结核病例同时进行结核菌素皮试试验(TST)及T-SPOT.TB检查,其中TST分别采用红肿硬结直径≥5 mm和≥15 mm两种标准,标记为TST 5和TST 15。以临床诊断结果作为标准,对比分析上述检测方法的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果 110例疑似脊柱结核患者最终诊断为脊柱结核68例、非脊柱结核42例。TST 5、TST 15和T-SPOT.TB检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为93%、33%、69%、74%,47%、83%、82%、49%和91%、90%、94%、86%。T-SPOT.TB检测敏感度优于TST 15,特异度优于TST 5,阳性预测值和阴性预测值均优于TST 5和TST 15(P0.05)。结论与TST比较,T-SPOT.TB检测诊断脊柱结核敏感度、特异度均较高,可用于脊柱结核的早期诊断。     

结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术在脊柱结核检测中的应用

目的 探讨结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Ri-fampin,Xpert MTB/RIF)在不同类型脊柱结核组织标本检测中的作用.方法 收集127例脊柱结核患者的301份标本(脓液108份、干酪样标本94份、肉芽组织99份)进行细菌培养和Xpert MTB/RIF检测,计算阳性率.结果 127例中,培养阳性60例,阳性率47.24％;301份标本中培养阳性138份,阳性率45.85％.脓液标本和干酪样标本培养阳性率均高于肉芽组织(P<0.05).Xpert MTB/RIF检测脓液、干酪样标本和总标本阳性率高于细菌培养(P<0.05);60例细菌培养阳性的患者中,Xpert MTB/RIF法的敏感度为96.67％;利福平耐药27例,耐药率为45％,Xpert MTB/RIF检测利福平的敏感度为96.30％,特异性为94.29％;67例细菌培养阴性的患者中,36例Xpert MTB/RIF法检测阳性,敏感度为53.73％.结论 Xpert MTB/RIF在脊柱结核标本检验中有较高的敏感性,收集脊柱结核患者的各种标本尤其是脓液标本,使用Xpert MTB/RIF可方便、快速、准确地诊断结核感染和耐药,值得临床推广应用.     

CR、CT、MRI在脊柱结核诊断中的临床价值

[目的]评价计算机X线摄影(CR)、计算机断层成像(CT)、磁共振成像(MRI)在脊柱结核诊断中的临床价值。[方法]回顾分析经病理证实的41例脊柱结核的影像学资料。41例做了CR,22例做了CT,31例均做了MRI。[结果]41例中38例CR片清晰显示骨质改变及椎间隙狭窄或消失,30例CR片可看到软组织阴影。22例CT均清晰显示了钙化,22例CT检查附件均未见明显异常,21例CT清晰显示椎体骨质改变,20例CT显示了软组织阴影。31例MRI均显示软组织均受累,附件均未见受累,其中29例椎间隙狭窄或消失。病变T1WI均以低信号为主,T2WI均以高信号为主。[结论]CR片仍为脊柱结核的基本检查方法,CT较好显示了结核的破坏范围及细微钙化,MRI对显示结核的侵犯范围、软组织异常及椎间盘异常有明显优势。三者相结合有助于脊柱结核的诊断。     

运用ROC曲线对γ-干扰素释放试验、抗-结核分枝杆菌及其组合在涂阴肺结核诊断中的效能分析

目的探讨γ-干扰素释放试验（IGRA）、抗-结核分枝杆菌及其组合在肺结核诊断中的应用价值。 方法回顾性调查苏州大学附属传染病医院结核病科于2013年6月至2014年12月收治的符合要求、资料完整的疑似肺结核病例共512例,采用IGRA试剂盒检测其血浆γ-干扰素含量,同时应用蛋白芯片识别仪检测其结核分枝杆菌蛋白16 kDa和38 kDa以及抗-脂阿拉伯甘露糖（Lam）含量,应用ELISA检测抗-结核分枝杆菌（TBAb）,并将5种检测结果进行平行分析。 结果在涂阴肺结核的单一检测指标中,IGRA的AUC最大,诊断效能最好。在各项指标联合检测中,二联组合16 kD + IGRA和三联组合IGG + 16 kD + IGRA较好,且两种组合的检验效能差异无统计学意义（Z = 1.622、P = 1.107）,AUC分别为0.694和0.667,灵敏度分别为82%和96%,特异度分别为57%和36%。 结论多项检测指标联合较单一指标检测能够提高涂阴肺结核诊断的灵敏度。16 kD + IGRA和IGG +16 kD + IGRA为IGRA、抗-分枝杆菌在涂阴肺结核诊断中的最优组合。     

Gene Xpert/MTB RIF assay for spinal tuberculosis- sensitivity,specificity and clinical utility

BackgroundXpert MTB/RIF assay is a rapid automated molecular test with excellent reported sensitivity, specificity for diagnosis of pulmonary and extrapulmonary Mycobacterium tuberculosis (MTB) infections. However, the clinical utility and accuracy in STB is not well established. A study was conducted to report on the sensitivity, specificity and clinical utility of the Xpert MTB/RIF assay in spinal tuberculosis (STB).MethodsA retrospective review of medical records was performed for 136 patients that underwent spinal biopsy for suspected spondylodiscitis. Reports for acid fast bacilli (AFB) smear, gram stain, pyogenic culture, MTB culture, histopathology, Xpert MTB/RIF assay, and drug sensitivity testing were reviewed. ‘Reference standard for diagnosis of STB’ was based on positive histopathology and/or MTB culture evidence and was considered as MTB positive. Any samples returning a positive pyogenic or fungal culture were considered as MTB negative. The sensitivity, specificity for Xpert MTB/RIF was assessed against the reference standard.ResultsA total of 125 patients were considered for final analysis, 86 patients met the criteria for ‘Reference standard for diagnosis of TB spine’ (MTB positive). This includes nine patients that were MGIT culture only positive; 45 that were histopathology only positive and 32 were both culture and histopathology positive. There were 39 culture proven (pyogenic-37 and fungal-2) patients included in MTB negative group. The 86 MTB positive patients, included 53 (61.6%) tissue samples and 33 (38.4%) pus samples. The overall analysis showed a 65.1% sensitivity, 100% specificity, 100% PPV and 56.5% NPV for the Xpert MTB/RIF.ConclusionsGene Xpert MTB/RIF showed excellent specificity and was accurate in the identification of drug resistance. The sensitivity was 65% and sampling techniques using pus samples rather than tissue samples could be a possible reason for lower sensitivity.     

脊柱结核的早期诊断和治疗

目的探讨脊柱结核早期的临床表现和影像学特点。方法对19例脊柱结核患者行X线、CT和MRI检查，同时行PPD试验、血沉、胸片、胸部CT和ECT等检查。明确诊断后再进行正规抗结核治疗。结果脊柱结核早期患者全身结核毒性症状并不典型，患者均表现为不同程度的局部疼痛，其中8例患者曾被误诊。CT检查能清晰地显示椎体内较小的溶骨性、虫蚀状改变等骨质破坏灶及其内毛玻璃状高密度的死骨（19例），周围可伴有骨增生硬化带（10例），可伴有椎前软组织肿胀。MRI发现椎体骨炎（19例）及终板破坏，以及骨内小脓肿。早期椎间盘信号正常或高信号为主、椎间隙正常。结论脊柱结核早期患者常表现为局部疼痛，可不伴有典型的结核中毒症状。CT能显示早期微小的脊柱结核病变如骨质破坏、死骨等现象；MRI能清楚显示椎体骨炎、终板和（或）椎间盘的破坏和椎体内小灶骨脓肿。结合CT和MRI两者优点，可较早诊断脊柱结核；从而指导临床尽早进行抗结核治疗，避免漏诊、延迟诊断或误诊带来的不良后果，具有较大临床意义。     

短程化疗与植骨内固定治疗胸腰椎脊柱结核

目的探讨胸腰椎脊柱结核短程化疗以及前路和前后路联合结合植骨内固定治疗的临床疗效。方法对38例胸腰椎脊柱结核患者行3个月四联抗结核药物强化治疗,三联药物6个月持续治疗;其中前路病灶清除植骨内固定21例,后路椎弓根钉棒系统内固定、前路病灶清除椎间植骨17例。观察结核治愈率、术后神经功能的改善情况及植骨融合情况。结果35例获得随访,时间1年2个月～3年。脊柱结核均治愈,无全身及局部并发症,脊髓功能损伤恢复,植骨块愈合,植骨均融合,时间4～7个月。内固定无松动、断裂。结论短程化疗结合选择前路或前后路联合手术方式治疗脊柱结核,可加强脊柱稳定性,改善畸形,利于神经功能恢复和植骨愈合。     

一期前路病灶清除植骨内固定治疗脊柱结核

目的探讨经前路病灶清除植骨一期前路内固定术治疗脊柱结核的临床效果。方法对43例脊柱结核患者,行前路病灶彻底清除、椎间植骨、一期前路内固定术。结果脊柱结核复发2例（4.7%）,植骨不融合3例（7.0%）。植骨融合时间3～8个月。脊柱后凸畸形平均矫正70.2%±11.4%。11例截瘫患者神经功能Frankel分级术后恢复情况：术前A级3例术后恢复至B级1例、2例无恢复;B级5例恢复至C级1例、D级2例、E级1例、1例无恢复;C级3例恢复至D级1例、E级2例。结论经前路病灶清除植骨一期前路内固定术治疗脊柱结核能彻底清除结核病灶,充分减压,矫正脊柱后凸畸形,提高脊柱结核的治愈率。     

脊柱结核一期前路病灶清除植骨内固定治疗的中期疗效评价

目的 探讨脊柱结核采用前路一期病灶清除、植骨、内固定技术治疗的中期临床疗效.方法 26例脊柱结核患者术前正规抗结核治疗,经一期前路病灶清除、植骨、内固定,术后继续抗结核治疗12～18个月.于术后3、6个月及1、2、5年门诊随访.对植骨融合、矢状面后凸纠正及维持、神经损伤恢复情况进行评价.结果 25例获得2～5年随访.前路椎体间植骨融合率达97.4%,后凸Cobb角矫正率66.9%,随访丢失2.4°±1.5°.术前后凸角度及神经功能改善情况同术后各期比较差异有显著性(P＜0.05).术后2年与术后5年比较后凸角度差异有显著性(P＜0.05).结核感染治愈无复发,无一例植骨失败、假关节形成.结论 一期前路病灶清除、植骨、内固定技术治疗脊柱结核安全、有效.该技术有利于重建脊柱的稳定性,提高植骨融合率,矫正后凸畸形,结合抗痨治疗能减少或避免结核复发,防止术后后凸矫正角度丢失.