芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能及内皮素水平-1、缺氧诱导因子-1α的影响

目的研究芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能及内皮素水平-1（ET-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的影响及其机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、芪白平肺胶囊预防组、尼可地尔预防组、芪白平肺胶囊治疗组、尼可地尔治疗组,每组10只,采用复合因素造模方法建立慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠模型,给予芪白平肺胶囊及西药尼可地尔灌胃,观察大鼠的一般情况,测定各组大鼠第0.3s用力呼气量（FEV 0.3）、用力肺活量（FVC）、第0.3 s用力呼气量与用力肺活量的比值（FEV 0.3/FVC）、呼气峰流速（PEF）以及用酶联免疫吸附法测定血清ET-1,Hif-1α含量。结果模型组较正常对照组血清ET-1、Hif-1α显著提高（P〈0.01）;肺功能FEV 0.3、FVC、FEV 0.3/FVC、PEF显著下降（P〈0.01）,各预防及治疗组与模型组均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）,但芪白平肺胶囊预防组较模型组差异更显著（P〈0.01）,芪白平肺胶囊预防组与正常组无统计学意义（P〉0.05）,并且明显优于芪白平肺治疗组。结论芪白平肺胶囊早期预防可改善慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩大鼠肺功能,降低ET-1、Hif-1α含量从而达到治疗慢性阻塞性肺疾病肺血管收缩的作用。     

天龙竭胶囊对肺纤维化模型大鼠α-SMA和E-Cadherin的影响

目的：观察天龙竭胶囊对博来霉素诱导肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)大鼠的影响,探讨天龙竭胶囊改善PF的作用机理。方法：60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭胶囊低剂量组(0.51 g·kg^-1)、天龙竭胶囊中剂量组(1.01 g·kg^-1)、天龙竭胶囊高剂量组(2.02 g·kg^-1)、吡非尼酮组(0.12 mg·kg^-1)。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内滴注博来霉素(5 mg·kg^-1)复制肺纤维化模型。造模14d后,各组大鼠灌胃给予相应药物干预,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,连续28 d。取大鼠腹主动脉血进行血气分析;采用试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)的含量;HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变;RT-PCR和Western blot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin, α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)...     

鱼腥草提取物对慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠肺功能的影响及对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用

目的:探讨鱼腥草提取物对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期大鼠肺功能的影响及对Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路的调控作用。方法:50只大鼠分为对照组、COPD组、鱼腥草低剂量(1.25 g·kg^-1)组、鱼腥草中剂量(2.50 g·kg^-1)组、鱼腥草高剂量(5.00 g·kg^-1)组,各10只,复制COPD急性加重期模型(对照组除外)后,连续4周给予相应的药物。比较各组大鼠肺功能指标;检测肺泡灌洗液(alveolar lavage fluid,BALF)中炎症因子水平;观察肺组织病理变化;比较肺组织中TLR4 mRNA、NF-κB mRNA及蛋白表达。结果:与COPD组比较,鱼腥草低、中、高剂量组用力呼气峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、第0.3秒用力呼气容积(forced expiratory volume at 0.3 second,FEV0.3)/FVC、最大呼气中期流速(maximum middle expiratory flow rate,MMEF)均升高;BALF中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平均明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性;病理结果显示,COPD组肺组织存在典型病理改变,且大量炎性细胞浸润,鱼腥草各剂量组肺组织上述病理改变较COPD组均有所减轻,且鱼腥草高剂量组改善最明显,但仍有少量炎症细胞浸润;同时鱼腥草(低、中、高剂量)组肺组织中TLR4 mRNA、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05)。结论:鱼腥草提取物可有效改善COPD急性加重期大鼠肺功能,减轻肺病理损伤,推测与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。     

新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性治疗对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的保护作用

目的 探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1预防性治疗对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化大鼠肺组织病理结构损伤和肺间质纤维化的影响。方法 大鼠随机分为假手术组(n=10)、模型组(n=14)、CPD1治疗组(n=13)和尼达尼布阳性对照药治疗组(n=13)。模型组和治疗组大鼠左侧主支气管内缓慢滴注BLM(3 mg/kg),2 h后分别灌胃CPD1(20 mg·kg^–1·d^–1)、阳性对照药尼达尼布(50 mg·kg^–1·d^–1),持续2周。观察CPD1治疗对肺纤维化大鼠患侧肺组织病理结构损伤、胶原沉积、肺组织中纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)及E-钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)的影响。并进一步检测CPD1干预对腺癌性人肺泡基底上皮细胞A549中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad...     

肺康颗粒对COPD大鼠miRNA-21、TGF-β/Wnt-5a信号通路的影响及机制

目的 基于微小核糖核酸(miR)-21调控转录生长因子-β(TGF-β)/无翅和整合位点生长因子5a(Wnt-5a)信号通路,探讨肺康颗粒干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症的机制。方法 将90只SD大鼠随机分成6组：空白对照组、模型组、地塞米松组及肺康颗粒低、中、高剂量组。采用烟熏加气管内注入内毒素法建立大鼠COPD模型。第5周开始给予肺康颗粒灌胃干预,连续给药16周。肺功能检测仪检测大鼠用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)、第0.3秒用力呼气容积与用力肺活量的比(FEV0.3/FVC%)。酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞因子转录生长因子-β、白细胞介素(IL)-8、IL-17A含量;qRT-PCR法检测肺组织中miRNA-21、Wnt-5a、TGF-βmRNA表达。结果 与空白对照组比较,模型组、地塞米松组及肺康颗粒各剂量组大鼠FEV0.3、FVC以及FEV0.3/FVC均显著下降(P<0.05);与模型组比较,肺康颗粒各剂量组的TGF-β、IL-8、IL-17A含量明显降低(P<0.01);肺康...     

益气活血化痰法对慢性阻塞性肺疾病大鼠HIF-1α、IL-17A表达影响研究

目的:观察益气活血化痰法对慢性阻塞性肺疾病大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白介素-17A(IL-17A)表达的影响,探讨益气活血化痰法对慢性阻塞性肺疾病黏液高分泌的作用机制。方法:Wistar大鼠60只,每组10只,随机分为正常组、模型组、参七化痰方低剂量组、参七化痰方中剂量组、参七化痰方高剂量组、金水宝组;用烟熏加脂多糖气管滴入造慢阻肺大鼠模型;检测各组大鼠第0.3 s用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)、第0.3 s用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV0.3/FVC);用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定HIF-1α和IL-17A的含量。结果:与空白组比较,模型组肺功能FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC下降(P0.01),血清HIF-1α和IL-17A的含量显著升高(P0.01);参七化痰方组、金水宝组血清HIF-1α和IL-17A的含量显著降低(P0.05,P0.01),肺功能改善(P0.05,P0.01),且参七化痰方组优于金水宝组(P0.05,P0.01)。结论:益气活血化痰法可能通过调节HIF-1α和IL-17A的表达来改善慢阻肺大鼠的黏液高分泌,改善气道炎症。     

抑眩宁颗粒对小鼠和大鼠缺血性眩晕的治疗作用及其机制

目的：探讨抑眩宁颗粒对缺血性眩晕小鼠和大鼠的治疗作用,阐述其对小鼠和大鼠脑组织炎症损伤及氧化应激的影响。方法：分别采用机械眩晕和结扎双侧颈总动脉（CCA）的方法建立眩晕小鼠和大鼠模型。选择小鼠和大鼠各60只,随机分为正常对照组、模型组、低剂量抑眩宁颗粒组（2.25 g·kg^-1/1.50 g·kg^-1）、中剂量抑眩宁颗粒组（4.50 g·kg^-1/3.00 g·kg^-1）、高剂量抑眩宁颗粒组（9.00 g·kg^-1/6.00 g·kg^-1）和阳性对照组（1.50 g·kg^-1/1.00 mg·kg^-1盐酸氟桂利嗪胶囊）,每组10只。正常对照组和模型组小鼠和大鼠灌胃给予10 mL·kg^-1生理盐水,其余各组小鼠和大鼠给予10 mL·kg^-1相应药物,每天1次,连续给药7 d。分别测定各组小鼠和大鼠跳台逃避时间,检测各组小鼠的进食量,比色法检测各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平,ELISA法检测各组大鼠脑组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）水平。结果：与模型组比较,各剂量抑眩宁颗粒组和阳性对照组小鼠和大鼠跳台逃避时间缩短（P<0.05或P<0.01）,各组小鼠进食量增多;与模型组比较,各剂量抑眩宁颗粒组大鼠脑组织中SOD明显升高（P<0.05或P<0.01）,各剂量抑眩宁颗粒组大鼠脑组织中MDA水平明显降低（P<0.01）。与模型组比较,中和高剂量抑眩宁颗粒组大鼠脑组织中TNF-α和IL-1β水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论：抑眩宁颗粒可抑制缺血性眩晕大鼠脑组织中的炎症损伤,降低氧化应激反应,从而对缺血性眩晕发挥治疗作用。     

参苓白术散对克罗恩病大鼠肠黏膜屏障的影响

目的 观察参苓白术散对克罗恩病(Crohn’s disease, CD)大鼠肠黏膜屏障的影响。方法 60只SD大鼠随机均分为空白组、模型组、美沙拉秦组(0.21 g·kg^-1·d^-1)及参苓白术散高、中、低剂量组(5.88、11.76、23.52 g·kg^-1·d^-1)。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-three nitrobenzene sulfonic acid, TNBS)灌肠液制作CD模型。给药各组予以相应药物灌胃,空白组、模型组予以等剂量灭菌注射用水。监测每组大鼠在用药期间的体征变化,14 d后进行结肠黏膜损伤指数(colon injury morphology index, CMDI)评分、组织病理学观察,qPCR检测闭合蛋白(Occludin)、闭锁连接蛋白-1(zonulaoccludens-1, ZO-1)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)的m RNA表达水平,Western blot法检测各组大鼠结肠组织中Occludin、ZO-1、E-cadherin蛋白表达水平...     

芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证大鼠肺部炎症和肺功能的影响

目的 观察芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)痰瘀阻肺证模型大鼠肺部炎症和肺功能的影响。方法 将80只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、脾氨肽组、芪白平肺胶囊组。采用强迫游泳、被动吸烟和低氧环境复合方法复制COPD模型。观察大鼠一般状态;检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中细胞总数和炎症细胞比例;光学显微镜下观察肺组织形态变化;ELISA法检测大鼠血清白细胞介素（interleukin, IL）-1β、IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平;检测各组大鼠第0.3秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 0.3 seconds, FEV0.3）、用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、FEV0.3占FVC比值（FEV0.3/FVC）。结果 与正常组比较,模型组大鼠一般情况较差,肺功能明显降低,肺组织可见大量炎症细胞浸润,肺泡间隔明显增厚,支气管壁可见明显黏液腺增生,管腔变窄;BALF中细胞总数、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞比例均明显升高（P<0.05）;血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显升高（P<0.05）。与模型组比较,芪白平肺胶囊组及脾氨肽组大鼠肺组织病理变化明显改善;BALF中细胞总数和单核-巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞比例及血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显降低（P<0.05）;FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC均明显升高（P＜0.05）。其中芪白平肺胶囊组上述指标的改善程度明显大于脾氨肽组。结论 芪白平肺胶囊可明显改善COPD痰瘀阻肺证大鼠肺部炎症,改善大鼠肺功能,其机制可能与下调血清相关炎症指标及肺部炎症细胞浸润有关。     

rhKD/APP对大鼠急性胰腺炎血清炎性因子和胰腺组织超微结构的影响

目的：观察rhKD/APP对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）血清炎性因子和胰腺组织超微结构的影响。方法： 采用3.5 %的牛磺胆酸钠0.1 mL•100g^-1 逆行注入大鼠胰胆管内诱导ANP模型。60只大鼠随机分为假手术组（Sham组）,模型组（Model组）,rhKD/APP低、中、高剂量组（4×10⁴ kU•kg^-1、8×10⁴ kU•kg^-1、16×10⁴ kU•kg^-1组）,阳性药抑肽酶组（Aproitin组）,观察ANP大鼠血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、一氧化氮 (NO)变化和胰腺组织超微结构变化。 结果：与假手术组比较, 模型组大鼠血清TNF-α和NO水明显升高(P< 0.001); 与模型组比较,rhKD/APP中、高剂量组大鼠血清TNF-α和NO均降低(P< 0.05或P< 0.01),与阳性药抑肽酶组比较差异无显著性。胰腺组织超微结构显示细胞表面可见较多微绒毛,核仁明显,分泌颗粒增多。结论：rhKD/APP早期给药可显著减轻胰腺炎症反应,对大鼠急性胰腺炎具有治疗作用。     

基于TGF-β1/Smads信号通路研究丹荔输通汤对慢性输卵管炎性阻塞模型大鼠的影响

目的 通过 TGF-β1/Smads 信号通路,研究丹荔输通汤对慢性输卵管炎性阻塞模型大鼠的影响。 方法 将造模后大鼠随机分为模型组、高剂量灌胃+灌肠组(14 g·kg^-1)、中剂量灌胃+灌肠组(7 g·kg^-1)、低剂量灌胃+灌肠组(3.5 g·kg^-1)、中剂量灌胃组(7 g·kg^-1)、对照组(阿奇霉素,1 mg·kg^-1),另设空白组。 予相应药物治疗 30 d 后处死全部大鼠,取输卵管组织,病理检测观察输卵管组织的组织形态变化,以 RT-PCR、Western blot 检测各组大鼠输卵管组织中 TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA 与蛋白的表达。 结果 与模型组相比,各组大鼠输卵管肿胀、充血等表现均有所减轻,各组大鼠输卵管组织中的 TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA 与蛋白的表达均明显降低(P<0.01);高剂量灌胃+灌肠组、中剂量灌胃+灌肠组大鼠输卵管组织中的 TGF-β1、Smad2、Smad3 m RNA 与蛋白的表达均低于低剂量灌...     

氧化苦参碱的抗炎作用及其机制

目的：观察氧化苦参碱（OMT）的抗炎作用，并初步探讨其抗炎作用机制。方法：将50只雄性小鼠随机分成5组，即生理盐水组、阳性药地塞米松组及OMT 70、140和210 mg·kg^-1组，应用二甲苯制备小鼠耳肿胀模型，以鼠耳肿胀程度作为观察指标；将48只Wistar大鼠随机分成6组，即生理盐水组、阳性药地塞米松组及OMT 50、100和150 mg·kg^-1组，以及L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）+OMT 100 mg·kg^-1组，应用右旋糖苷制备大鼠足跖肿胀炎症模型，以大鼠足跖容积作为观察指标。结果：腹腔注射OMT 140及210 mg·kg^-1能剂量依赖性地减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀程度（P<0.05或P<0.01），OMT 100和150 mg·kg^-1可显著减轻右旋糖苷所致大鼠足跖肿胀的程度，与生理盐水组比较，差异具有显著性（P<0.05）。给予L-NAME能增强OMT的抗炎作用。结论：OMT能剂量依赖性地对抗二甲苯所致小鼠耳肿胀及右旋糖苷所致的大鼠足跖肿胀，其抗炎作用可能不是完全通过NO-cGMP途径实现的。     

胰高血糖素样肽-1类似物对实验性糖尿病大鼠的治疗作用

目的：探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物对实验性糖尿病的治疗作用。方法：84只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、GLP-1类似物低剂量组、GLP-1类似物中剂量组、GLP-1类似物高剂量组、糖尿病模型组和阳性对照组。采用高脂饲料饲养和注射40 mg•kg^-1 STZ方法建立实验性糖尿病动物模型。GLP-1类似物低、中、高剂量(1、10和100 μg•kg^-1)治疗7及14 d后，采用酶化学方法检测空腹血糖（FPG）；治疗14 d后，采用酶化学方法检测血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)；采用放射免疫方法检测血清胰岛素和C肽。结果：GLP-1类似物高剂量组（100　μg•kg^-1）大鼠较糖尿病模型组进食量明显降低（P< 0.01）,中剂量组（10 μg•kg^-1）、高剂量组（100 μg•kg^-1）大鼠较糖尿病模型组饮水量均明显减少（P<0.01）,各治疗组大鼠体重与糖尿病模型组比较差异均无显著性（P>0.05）；GLP-1类似物高剂量组（100 μg•kg^-1）、中剂量组（10 μg•kg^-1）大鼠空腹血糖(FPG)较糖尿病模型组均明显降低（P<0.01）；GLP-1类似物高剂量组(100 μg•kg^-1)大鼠血清TG较糖尿病模型组显著性降低（P<0.01）；GLP-1类似物中剂量组（10 μg•kg^-1）、GLP-1类似物高剂量组(100 μg•kg^-1)LDL较糖尿病模型组均明显降低（P<0.01）；GLP-1类似物中剂量组（10 μg•kg^-1）、高剂量组(100 μg•kg^-1)血清胰岛素和C肽水平较糖尿病模型组均显著升高（P<0.05）。结论：GLP-1类似物可以通过多种途径在治疗实验性糖尿病中发挥作用。     

蒺藜皂苷和多非利特对心律失常作用靶点的影响

目的：探讨蒺藜皂苷（GSTT）与多非利特（Dofetilide）抗心律失常作用及其机制。方法：采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备缺血性心律失常模型观察两药的抗心律失常作用;分离豚鼠心肌细胞并使用膜片钳记录Ikr和Ik1电流,探讨两药抗心律失常机制。结果：与模型组比较,10 mg·kg^-1多非利特组明显减少心肌缺血诱发大鼠心律失常次数,差异具有显著性（P<0.01）,而20 mg·kg^-1 和 40 mg·kg^-1 GSTT组对大鼠心肌缺血引起的心律失常次数虽有减少趋势,但无统计学意义（P>0.05）;50 mg·L^-1和100 mg·L^-1 GSTT对Ikr、Ik1电流无明显影响,而5 μmol·L^-1多非利特可明显抑制Ikr和Ik1电流,与对照组比较差异具有显著性（P<0.01）。结论：多非利特对大鼠冠脉结扎诱发的缺血性心律失常有明显疗效,多非利特抗心律失常作用机制为抑制Ikr和Ik1;而GSTT对上述靶点无明显影响,未见GSTT明显抗心律失常作用。     

基于蛋白质组学探讨消癌解毒方调控Nrf2/HMOX1通路促进肝癌细胞铁死亡的作用机制

目的 通过蛋白质组学方法探讨消癌解毒方促进肝癌小鼠肿瘤细胞铁死亡,抑制移植瘤生长的作用机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为模型组、消癌解毒方低剂量组、消癌解毒方高剂量组、消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组、铁死亡抑制剂组、顺铂组。构建H22小鼠移植瘤模型,消癌解毒方低、高剂量组予消癌解毒方灌胃,剂量分别为(10、20 g·kg^-1·d^-1);铁死亡抑制剂组予Liproxstatin-1腹腔注射,剂量为10 mg·kg^-1·d^-1;顺铂组予顺铂腹腔注射,剂量为10 mg·kg^-1·d^-1;消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组予消癌解毒方(20 g·kg^-1·d^-1)灌胃以及Liproxstatin-1(10 mg·kg^-1·d^-1)腹腔注射,模型组灌胃等量生理盐水。连续给药11 d后剥取瘤体计算抑瘤率;HE染色检测病理变化;透射电镜观察线粒体结构变化;流式细胞术检测瘤体组织活性氧(...     

补肺益肾组分方Ⅲ对大鼠实验性肺动脉高压的改善作用

目的：探讨补肺益肾组分方Ⅲ(ECC-BYPⅢ)对烟雾和细菌诱导的大鼠肺动脉高压(PH)的改善作用,初步阐明其作用机制。方法：SPF级SD大鼠随机分为对照组(n=9)和造模组(n=140)。对照组大鼠常规饲养,造模组大鼠给予香烟烟雾和克雷伯杆菌(Kp),制备PH模型。停止造模后,造模大鼠按照肺功能均匀的原则分为模型组(n=10)和低剂量(3.24 mg·kg^-1·d^-1,n=9)、中剂量(6.48 mg·kg^-1·d^-1,n=10)及高剂量(12.96 mg·kg^-1·d^-1,n=10) ECC-BYPⅢ组。给药大鼠按照组别每天分别给予相应剂量的ECC-BYPⅢ灌胃,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃。连续给药4周。第29天检测各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、收缩压(PASP)、舒张压(PADP)和右心肥大指数(RVHI)。取大鼠肺组织,部分采用苏木精-伊红(HE)染色,观察各组大鼠肺组织中肺小动脉周围炎症等病变;部分采用维多利亚蓝染色,测定各组大鼠肺...     

Notch-Jagged/Delta信号通路在佐剂关节炎大鼠肺功能 降低中的作用

目的：观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化，探讨AA大鼠肺功能降低的机制。 方法：将30只大鼠随机分为正常组和模型组，每组15只，向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致 炎，复制成AA模型。致炎30 d后，观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺病理形态学及肺组织Notch受 体/配体表达的变化。结果：与正常组相比，模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能参数0.3 s内平均呼气流量 (FEV0.3/FVC)、肺泡炎程度、肺组织Notch3和Notch4及Jagged2的表达升高(P<0.05或P<0.01)；50%肺活量的最大呼气流 量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低，肺组织Notch1，Jagged1，Delta1的表达 降低(P<0.01)。相关分析显示：大鼠肺功能参数FEV0.3/FVC与Notch4呈正相关，FEV0.3/FVC，FEF25，FEF50分别与足跖 肿胀度，Notch3，Delta1的表达呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论：AA大鼠在发生足跖肿胀、关节炎症同时出现肺功 能降低，且肺功能参数与Notch受体/配体呈相关性，提示致炎后免疫复合物沉积于组织局部，激活Notch信号通路， 通过级联放大效应协同参与肺组织损伤，导致肺功能降低。     

六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺功能及炎症因子的影响

目的 探讨六味补气胶囊对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）模型大鼠肺功能及炎症因子的影响。方法 将SD大鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,桂龙咳喘宁组和六味补气胶囊高、中、低剂量组,每组10只。观察记录大鼠一般状况;采用肺功能检测仪检测用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第3秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 0.3 seconds,FEV0.3）、FEV0.3占FVC的比值（FEV0.3/FVC）和呼气峰流速（peak expiratory flow,PEF）;采用苏木精-伊红染色观察支气管肺组织的病理变化;采用ELISA法检测血清及肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中白介素-8（interleukin 8,IL-8）、白介素-1β（interleukin 1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠一般状况较差,肺功能降低,支气管黏膜皱襞减少、甚至脱落,黏膜下炎症细胞浸润增加,血清及BALF中IL-8、IL-1β、TNF-α水平均明显升高（P＜0.05）;与模型组比较,六味补气胶囊各剂量组和桂龙咳喘宁组大鼠一般状况及肺功能均有不同程度改善,肺组织病理改变较轻,血清及BALF中IL-8、IL-1β、TNF-α的水平均明显下降（P＜0.05）;与桂龙咳喘宁组比较,六味补气胶囊低剂量组大鼠一般状况较差,肺功能降低,肺组织病理改变增加,血清及BALF中IL-8、IL-1β、TNF-α水平均明显升高（P＜0.05）;六味补气胶囊中剂量组各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）;六味补气胶囊高剂量组大鼠一般状况和肺功能改善较明显,肺组织病理改变较少,血清及BALF中IL-8、IL-1β、TNF-α的水平均明显下降（P＜0.05）;与六味补气胶囊低剂量组比较,六味补气胶囊中、高剂量组一般状况和肺功能均有不同程度改善,肺组织病理改变较少,血清及BALF中IL-8、IL-1β、TNF-α的水平均明显下降（P＜0.05）;与六味补气胶囊中剂量比较,六味补气胶囊高剂量组一般状况和肺功能改善较明显,肺组织病理改变较少,血清及BALF中IL-8、IL-1β、TNF-α的水平均明显下降（P＜0.05）。结论 六味补气胶囊可以减轻COPD模型大鼠肺组织病理学变化,改善气道炎症,增加肺通气功能。     

川陈皮素调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌坏死性凋亡的影响

目的 探究川陈皮素(Nob)调节受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶样结构域蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌坏死性凋亡的影响及作用机制。方法 于2022年9月—2023年3月在南方医科大学中心实验室进行实验。建立大鼠CHF模型,将造模成功的75只大鼠按随机数字表法分为模型组(CHF组)、川陈皮素低剂量组(Nob-L组,7.5 mg·kg^-1·d^-1 Nob)、川陈皮素中剂量组(Nob-M组,15 mg·kg^-1·d^-1 Nob)、川陈皮素高剂量组(Nob-H组,30 mg·kg^-1·d^-1 Nob)和通路抑制剂Necrostatin-1组(Nec-1组,2.45 mg·kg^-1·d^-1 Nec-1),每组15只。另取15只大鼠作为假手术组(Sham组)只打开胸腔不进行结扎。干预28 d后,采用超声心动图检测左心室功能;酶联免疫吸附试验(ELISA...     

Notch-Jagged/Delta信号通路在佐剂关节炎大鼠肺功能降低中的作用

目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化,探讨AA大鼠肺功能降低的机制.方法:将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型.致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺病理形态学及肺组织Notch受体/配体表达的变化.结果:与正常组相比,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能参数0.3 s内平均呼气流量(FEV0.3/FVC)、肺泡炎程度、肺组织Notch3和Notch4及Jagged2的表达升高(P＜0.05或P＜0.01);50％肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75％肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1,Jagged1,Delta1的表达降低(P＜0.01).相关分析显示:大鼠肺功能参数FEV03/FVC与Notch4呈正相关,FEV0.3/FVC,FEF25,FEF50分别与足跖肿胀度,Notch3,Delta1的表达呈负相关(P＜0.05或P＜0.01).结论:AA大鼠在发生足跖肿胀、关节炎症同时出现肺功能降低,且肺功能参数与Notch受体/配体呈相关性,提示致炎后免疫复合物沉积于组织局部,激活Notch信号通路,通过级联放大效应协同参与肺组织损伤,导致肺功能降低.