前列腺癌与代谢酶基因多态性的研究进展

代谢酶基因DNA序列的多态性影响个体对内、外源性化学物的生物转化，而影响机体对内、外源性致癌物的易感性，结果产生个体肿瘤发病风险的差异。本文就近年来毒物代谢酶基因多态性对人类前列腺癌个体发病风险的研究进展作一综述。     

细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展

背景 药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶.CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因.目的 就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述.内容 CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关.趋向 对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病.     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与男性不育

男性不育的发生是遗传因素与环境因素相互作用的过程,机体对内外源性化学物质的代谢和解毒能力影响个体对男性不育的易感性。谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)属于机体Ⅱ相解毒酶系统,其参与细胞对外源性化学物质和人工合成有机物质解毒的各个生理阶段。研究发现,GSTs基因多态性与男性不育有一定的相关性。在同一地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性具有相似性,也存在不一致性;在不同地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性不一致,也存在相似性。因此,GSTs基因多态性对男性不育患者的易感性在不同人群中存在差异。     

基因多态性和麻醉

由于基因的多态性,导致不同人群及个体间药物转运蛋白功能的差异、靶受体对相同药物的敏感性差异及药物代谢酶活性的差异,从而对相同药物产生不同的反应。现就基因多态性对麻醉药物的转运蛋白、作用受体及代谢酶三方面的影响作一综述。     

麻醉药物代谢酶CYP450酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一,其中CYP450酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同.现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CYP450基因多态性的相关性进行综述,为临床个体化给药,实现个体优化治疗提供新思路.     

麻醉药物代谢酶CYP45O酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一,其中CYP4 5 0酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同。现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CYP4 5 0基因多态性的相关性进行综述,为临床个体化给药,实现个体优化治疗提供新思路。     

麻醉药物代谢酶CYP450酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一，其中CYP450酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同。现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CY450基因多态性的相关性进行综述，为临床个体化给药，实现个体优化治疗提供新思路。     

胰腺癌易感性与X射线损伤修复交叉互补基因基因多态性联合吸烟的关系

目的 观察X射线损伤修复交叉互补基因(XRCC1)基因多态性与吸烟的交互作用对胰腺癌易感性的影响.方法 对210例胰腺癌患者和213例对照者提取外周血DNA,应用SNaPshot技术对XRCC1基因7个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型,比较不同基因型联合吸烟与胰腺癌易感性的关系.结果 胰腺癌患者rs25487位点A等位基因频率高于对照(P＜0.05);携带突变等位基因A(GA、AA或GA +AA)的个体发生胰腺癌的风险增高(P＜0.05);携带突变等位基因A(GA+ AA)且累积吸烟量≥20包/年的个体胰腺癌的发病风险增高了1.718倍(P＜0.05).胰腺癌患者rs1799782位点T等位基因频率高于对照(P＜0.05);携带突变等位基因T(CT、TT或CT +TT)的个体胰腺癌的发病风险增高(P＜0.05);携带突变等位基因T(CT+ TT)且累积吸烟量≥20包/年的个体胰腺癌的发病风险增高了1.905倍(P＜0.05).结论 XRCC1基因rs25487、rs1799782位点的SNP可能与胰腺癌相关,其多态性联合吸烟对胰腺癌的发病风险有一定影响.     

基因多态性和麻醉

由于基因的多态性，导致不同人群及个体问药物转运蛋白功能的差异、靶受体对相同药物的敏感性差异及药物代谢酶活性的差异，从而对相同药物产生不同的反应。现就基因多惫胜对麻醉药物的转运蛋白、作用受体及代谢酶三方面的影响作一综述。     

阿片类药物与基因多态性

由于在缓解中、重度疼痛方面的强效作用,所以阿片类药物在临床上被广泛用于辅助外科手术麻醉和手术后疼痛治疗.已经证实,阿片类药物的镇痛作用在不同人群和个体之间具有明显的变异.基因多态性可通过影响阿片转运蛋白、靶受体和代谢酶的表达而导致该现象的发生.现就基因多态性对阿片类物镇痛作用的影响作一综述.     

雄激素受体及前列腺特异性抗原基因多态性与前列腺癌易感性

雄激素受体(AR)基因CAG重复多态性与前列腺特异性抗原(PSA)基因ARE I G/A多态性及其交互作用影响了前列腺癌的发病风险及血清PSA水平的变化,本文就近年来AR基因与PSA基因多态性和前列腺癌易感性间的关系作一综述,并着重讨论了AR基因与PSA基因多态性交互作用对前列腺癌发病风险的影响。     

代谢酶基因多态性与胰腺癌易感性研究进展

代谢酶基因多态性与肿瘤的关系是近来国内外研究的热点。代谢酶基因多态性使酶的活性发生改变,是胰腺癌遗传易感性的重要机制。现综述了与胰腺癌癌变过程中有关的代谢酶基因多态性与其易感性的关系。     

阿片类药物与基因多态性

由于在缓解中、重度疼痛方面的强效作用,所以阿片类药物在临床上被广泛用于辅助外科手术麻醉和手术后疼痛治疗。已经证实,阿片类药物的镇痛作用在不同人群和个体之间具有明显的变异。基因多态性可通过影响阿片转运蛋白、靶受体和代谢酶的表达而导致该现象的发生。现就基因多态性对阿片类物镇痛作用的影响作一综述。     

疼痛与基因的研究进展

随着疼痛研究的不断深入,更多与疼痛相关的基因被发现,这使得人们对疼痛与基因的关系有了更深刻的了解。近年来,人们发现基因多态性,尤其是单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）是导致个体疼痛差异的重要原因,而这些差异又与离子通道、神经递质、作用受体以及药物代谢酶等不同层面上的...     

XPC基因多态性与男性不育的相关性研究

目的:位于XPC基因外显子区域Ala499Val(C>T)和Lys939Gln(A>C)两个非同义突变的单核苷酸多态性位点在人群中研究广泛,具有潜在的功能性,其多态的变化影响到XPC基因的结构和功能,进而影响到DNA损伤修复率。本文探讨了这两个位点基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与男性不育发病风险的关联。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析318例男性不育患者和228例正常对照男性中XPC基因两个多态性位点的基因分型和等位基因频率,以及这两个位点单独和联合作用与男性不育的相关性。结果:在Ala499Val(C>T)多态性位点中,CC、CT、TT三种基因型频率在病例和对照组中的分布存在显著性差异(P=0.020)。携带TT基因型的个体罹患男性不育的风险是CC基因型个体的0.49倍(95%CI=0.23～0.88),是(CC+CT)基因型个体的0.39倍(95%CI=0.22～0.71)。Lys939Gln(A>C)多态性位点与男性不育的患病风险无显著性关联。联合两个位点分析,个体携带1～4个危险位点患男性不育的风险是携带零个的2.75倍(95%CI=1.50～5.04)。结论:XPC基因Ala499Val(C>T)基因多态性与男性不育的发病风险存在关联,可能是我国汉族人群男性不育的遗传易感因素之一。     

荆门地区CD14-159C/T多态性和幽门螺杆菌在胃癌中交联作用研究

目的探讨荆门地区人群CD14-159C/T多态性与胃癌关联性及其与幽门螺杆菌交互作用。 方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,分析127例胃癌患者和127名健康者的CD14-159C/T基因型。非条件Logistic分析各基因型与发病中易感性关系以及与幽门螺杆菌的交互作用。 结果携带C（CC/CT）基因个体患病风险较非C基因携带者（TT）风险明显增加（OR=1.35,95% CI=1.22~2.56,P=0.000;校正OR=1.61,95% CI=1.21~3.01,P=0.000）。条件Logistic分析表明,携带CC/CT基因型幽门螺杆菌个体胃癌罹患风险是携带TT基因非幽门螺杆菌个体的3.39倍（OR=3.39,95% CI=2.66~5.36,P=0.000）（RERI=1.94,95% CI=1.41~2.77;API=0.59,95% CI=0.33~0.84;S=1.46,95% CI=1.37~2.66）。 结论CD14-159C/T多态性增加荆门地区个体胃癌的罹患风险,且与幽门螺杆菌在胃癌发病中存在协同效应。     

CD31基因型及血清水平与肝细胞肝癌的相关性研究

目的 研究CD31基因单核苷酸多态性及血清水平与肝癌的相关性.方法 选取190例肝癌患者和210例健康对照者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对CD31基因Leu125Val、Asn563Ser和Gly670Arg单核苷酸多态性进行基因分型,同时采用酶联免疫吸附试验检测血清CD31水平.结果 肝癌组和对照组的CD31基因Asn563Ser和Gly670Arg多态性比较,差异无统计学意义(x2=0.491,P＞0.05),而CD31基因Leu125Val多态性比较差异有统计学意义(x2=10.988,P＜0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,Val等位基因携带者患肝癌的风险是Leu等位基因的1.583倍(OR=1.583,95％ CI,1.197 ～2.093,P=0.001);携带Val等位基因的肝癌患者血清CD31水平显著高于不携带者(x2=10.408,P＜0.05).联合基因型分析显示,CD31基因Leu125Val、Asn563Ser和Gly670Arg单核苷酸多态性存在着强烈的连锁不平衡,与对照组比较,Val-Ser-Arg单倍型携带者显著增加肝癌的发病风险(OR=1.496,95％ CI:1.095 ～2.046,P=0.011). 结论 CD31基因Leu125Va1多态性和Val-Ser-Arg单倍型与肝癌的发病具有相关性,其中Val等位基因可能是肝癌的遗传易感基因,携带Val等位基因的个体可能通过促进CD31的高度表达进而增加肝癌的发病风险.     

细胞色素氧化酶2A6基因多态性与膀胱癌易感性的关系

目的 探讨细胞色素氧化酶2A6(CYP2A6)基因多态性与膀胱癌易感性的关系.方法 以病例对照研究方法,应用巢式聚合酶链反应(nPCR)分别检测186例膀胱癌患者和192例非肿瘤人群中CYP2A6代谢酶基因型(CYP2A6*4),对各基因型单独或联合吸烟行为进行统计学分析.结果检测378例标本,膀胱癌组186例,检测到CYP2A6野生型168例,杂合型缺失13例和纯合型缺失5例;对照组192例,野生型150例,杂合型缺失32例,纯合型缺失10例.膀胱癌组CYP2A6基因缺失型频率(9.68%)显著低于对照组(21.88%,P＜0.05,OR=0.383).联合吸烟行为后,吸烟人群膀胱癌发病风险显著高于不吸烟人群(P＜0.05,OR=2.322),吸烟人群中膀胱癌组CYP2A6缺失型频率(7.92%,8/101)显著低于对照组(28.00%,21/75,P＜0.05,OR=0.221),2组间差异有统计学意义.吸烟者中,携带CYP2A6缺失型的个体患膀胱癌的风险显著低于野生型个体(OR=0.221,95%CI为0.092～0.534).结论 CYP2A6基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟在膀胱癌的发生存在交互作用,CYP2A6基因缺失可减少吸烟者膀胱癌的发病风险.     

肾病综合征药物反应差异与相关细胞色素P450酶遗传机制的研究进展

为揭示肾病综合征在治疗过程中个体间药物反应差异的机制，阐明CYP450酶遗传变异与药物代谢的基本规律和个体差异的作用，本文综述了几种CYP450同工酶的基因结构、多态性、底物及诱导等方面的研究进展。     

前列腺癌患者外周血中巨噬细胞移动抑制因子基因-173位点单核苷酸多态性的研究

目的 探讨前列腺癌(PCa)患者外周血中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因-173位点单核苷酸多态性在PCa发生中的作用.方法采用病例对照研究方法提取259例PCa、301例非肿瘤非前列腺疾病患者外周血中基因组DNA,应用PCR-限制性片段长度多态性分析MIF基因-173位点的多态性,比较不同基因型与PCa易感性的关系,并分析基因多态性与年龄、吸烟情况、肿瘤家族史的关系.结果 PCa患者中携带*C等位基因比例为36%,显著高于对照组的15%;携带MIF-173*C等位基因的个体PCa发病风险为G/G基因型的2.96倍(OR=2.96,95%CI:1.92～4.57);年龄>70岁、浅吸烟、有肿瘤家族史人群携带MIF-173*C等位基因的个体PCa发病风险显著高于G/G基因型个体,校正OR值分别为3.66(95%CI:2.02～6.62),2.83(95%CI:1.07～7.45)和3.26(95%CI:1.24～8.55).结论 MIF-173*C等位基因可能与PCa发生有关,年龄、吸烟情况、肿瘤家族史是PCa发病中的重要影响因素.