绞股蓝多糖（GPS）生物学作用的研究

本文报道绞股蓝多糖（ＧＰＳ）的生物学作用－抗氧化作用、细胞免疫促进作用。实验结果表明：（１）ＧＰＳ５ｍｇ／只／天灌胃，能降低正常小鼠脂质过氧化（ＬＰＯ）水平（Ｐ〈０．０５），能提高正常小鼠超氧氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性（Ｐ〈０．０５）。（２）ＧＰＳ５０ｍｇ／只／天灌胃，能显著降低亚急性衰老模型小鼠脂质过氧化水平（Ｐ〈０．０１），能显著提高亚急性衰老模型小鼠超氧化物酶活性（Ｐ〈０．０１），（３）ＧＰ     

榄香烯对肺癌患者血液SOD活性和LPO浓度的影响研究

２５例晚期肺癌患者使用榄香烯３００ｍｇ＋生理盐水５００ｍｌ静脉滴注达１０天。使用前测定结果，Ｐ－ＳＯＤ２１．７２±７．８３Ｕ／ｍｌ，Ｅ－ＳＯＤ１７２４．９１±１８６．３４Ｕ／ｇ．Ｈｂ，较正常对照组显著降低（Ｐ＜０．０１）；Ｐ－ＬＰＯ１３．４７±１．９９μｍｏｌ／Ｌ，Ｅ－ＬＰＯ３９．８３±４．８３ｎｍｏｌ／ｇ．Ｈｂ，较正常对照组显著增高（Ｐ＜０．０１）。静脉使用榄香烯后，Ｐ－ＳＯＤ和Ｅ－ＳＯＤ活性明显改善，前、后对照有显著性差异（Ｐ＜０．０５），Ｅ－ＬＰＯ明显降低（Ｐ＜０．０５），Ｐ－ＬＰＯ恢复正常，和正常组相比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示肺癌患者存在细胞抗氧化功能受损和脂质过氧化；榄香烯具有抗氧化功能，提高患者的免疫力，改善患者全身状况之功效     

DAC－树脂血液灌流对肝血管输注阿霉素心肌脂质过氧化的影响

ＤＡＣ－树脂ＤＨＰ与肝血管持续输注ＡＤＲ联合应用结果显示，体内心肌丙二醛（ＭＤＡ）含量与ＡＤＲ投入量呈正相关（ｒ＝０．８９７７），ＤＡＣ－树脂ＤＨＰ较对照灌流组能明显降低ＡＤＲ（５ｍｇ／ｋｇ和１０ｍｇ／ｋｇ）急性期心肌ＭＤＡ含量，分别为０．４０５４±０．０４９７对０．７１２９±０．０１６３１ｎｍｏｌ／ｍｇＣｐｒｏｔ（Ｐ＜０．００５）和０．６８９２±０．０９６８对０．９９２２±０．２０７０ｎｍｏｌ／ｍｇＣｐｒｏｔ（Ｐ＜０．０１）；也能显著降低ＡＤＲ（５ｍｇ／ｋｇ）亚急性期（第８天）心肌ＭＤＡ含量（０．５５０４±０．０６２８对０．７４５２±０．０６１２ｎｍｏｌ／ｍｇＣｐｒｏｔ；Ｐ＜０．００５）。表明ＡＤＲ心肌脂质过氧化具有剂量和时间依赖性，ＤＡＣ－树脂ＤＨＰ能明显降低急性期和亚急性期ＡＤＲ刺激产生自由基导致心肌膜结构脂质过氧化的程度，可认为能减轻ＡＤＲ所致心肌急性期和亚急性期的损害程度。     

亚硒酸钠和叶绿酸抗致癌物诱发BALB／3T3细胞DNA非程序合成的研究

本文报道１０６～１０４ｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）和０．１ｍｇ～０．２ｍｇ／ｍｌ叶绿酸对致癌物Ｎ－甲基－Ｎ’－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和苯并［ａ］芘（ＢａＰ）诱发ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ非程序合成（ＵＤＳ）有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０５～０．００１）。加致癌物前２４小时加入Ｎａ２ＳｅＯ３或叶绿酸，其抑制作用大于同时加入者（Ｐ＜０．０１～０．００１）。Ｎａ２ＳｅＯ３与叶绿酸联合作用比单独使用抑制作用更强（Ｐ＜０．００１）。加入超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）抑制剂二乙基二硫代氨基甲酸钠能减弱叶绿酸对两种致癌物的抑制作用（Ｐ＜０．０１和＜０．０５），提示其作用机理可能与ＳＯＤ消除自由基有关。     

卟啉化合物PN—5Fu光动力学治疗作用机理初步研究

小鼠腹水癌细胞经ＰＮ－５Ｆｕ加光辐照处理后，癌细胞质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）形成增多，随光照时间延长，其形成量显著增加（Ｐ＞０．０５－０．０１），荷瘤小鼠局部肿瘤经ＰＮ－５Ｆｕ光动力治疗后，肿瘤组织中ＭＤＡ含量也明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），提示ＰＮ－５Ｆｕ光化学反应可以引起癌细胞膜磷脂中多不饱和脂肪酸的脂质过氧化。用苯甲酸捕获．ＯＨ的荧光法测定表明，ＰＮ－５Ｆｕ光动力反应过程有羟自由基生成。     

三种毒物对小鼠受精卵染色体畸变的影响

本文采用小鼠受精卵染色体分析方法，对敌枯双、重铬酸钾、二硫化碳三种毒物的生殖细胞遗传物质诱变作用进行了评价，结果证明阴性对照组染色体数目畸变细胞率为９．Ｏ％，与各染毒组比较均有显著差异，敌枯双组为５１．８％，（Ｐ＜０．０１）；重铬酸钾组为３３．８％，（Ｐ＜０．０１）；二硫化碳（１０ｍｇ／ｍ３）组为２２．８％，（Ｐ＜０．０１），（１００ｍｇ／ｍ３）组为２｝８％，（Ｐ＜０．０１）。     

硒酸酯多糖对癌症患者血清MDA含量及CuZn-SOD活性的影响

目的：了解硒酸酯多糖对肿瘤患者体内ＭＤＡ及ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性的影响。方法：对６０例肿瘤病人随机分成３组：不服硒组，服硒４００μｇ／ｄ组及服８００μｇ／ｄ组并与１５名正常人对照比较。结果：癌症患者血清ＭＤＡ明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），血清Ｓｅ及ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性明显低于正常人（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；服硒酸酯多糖者化疗后血清Ｓｅ较不服者明显升高（Ｐ＜０．０５），ＣｕＺｎ－ＳＯＤ也明显升高（Ｐ＜０．０１），ＭＤＡ含量显著下降（Ｐ＜０．０５）；服４００μｇ／ｄ组与服８００μｇ／ｄ组之间上述各指标均无明显差异。结论：肿瘤病人摄入适量（４００μｇ／ｄ）硒酸酯多糖可能增加体内ＣｕＺｎ－ＳＯＤ活性，减轻了化疗药物对正常细胞的过氧化损伤。     

复方柴胡提取液对荷瘤S_（180）小鼠的抗肿瘤作用研究

将复方柴胡提取液腹腔注入荷瘤Ｓ_（１８０）小鼠，结果表明荷瘤小鼠实验组的腹水量和癌重均低于对照组，两组差异有显著性意义（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），实验组小鼠平均寿命比对照组明显增加（Ｐ＜０．０５），生命延长率为５４％，以ＡＮＡＥ点样型淋巴细胞作为小鼠细胞免疫指标，实验组较对照组明显增强（Ｐ＜０．０５），说明复方柴胡提取液对小鼠Ｓ_（１８０）有一定抗肿瘤作用并能提高荷瘤小鼠的细胞免疫能力。     

STUDY ON THE MUTAGENIC AND ANTIMUTAGENIC POTEN-TIALS OF GYPENOSIDES(GPS)IN MICE

对绞股蓝总皂甙（ＧＰＳ）的研究表明：急性毒性＞１０００Ｏｍｇ／ｋｇ，各项致突变试验结果均为阴性；在ＧＰＳ剂量为１０００、２５００，５００Ｏｍｇ／ｋｇ时由环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核率分别为１１．９‰、８．５‰和１３．６‰均较环磷酰胺组的２９．９‰明显降低（Ｐ＜０．０５）。在５－５０μｇ／皿范围内，ＧＰＳ对ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２菌株经不同阳性物诱导后的菌落回变数有不同程度降低，对ＴＡ９８菌株在２－ＡＦ（Ｓ９＋）有良好的抗诱变作用，并呈剂量反应关系。结果提示，绞股蓝总皂甙在体内和体外均表现出明确的抗诱变作用。本文还对其抗诱变作用的可能机理进行了探讨。     

人胚细胞提取物拮抗环磷酰胺诱发小鼠骨髓微核的研究

本文研究了人胚细胞提取物（胚提物）对小鼠自发和环磷酰胺（ＣＰ）诱发骨髓嗜多染细胞（ＰＣＥ）微核的影响．结果表明：①胺腔注射０．３，３和３０ｍｇ／ｋｇ．体重的胚提物，小鼠骨髓ＰＣＥ微核率（ＭＮＦ）与对照组相比无显著差异．②ＣＰ可诱发ＰＣＥ的ＭＮＦ显著增加（Ｐ＜０．０１）．③注射ＣＰ和上述剂量的胚提物，可使ＭＮＦ呈剂量依赖性下降，当剂量达３和３０ｍｇ／ｋｇ．体重时，ＭＮＦ下降显著（Ｐ＜０．０５和＜０．０１）．上述结果提示；胚提物无诱发小鼠骨髓微核作用，而对ＣＰ诱发小鼠ＰＣＥ微核则有拮抗作用，这一结果在临床肿瘤化疗上有潜在的应用价值．     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.