Tip30基因过表达对人胃癌细胞生长的影响及分子机制

目的探讨Tip30基因过表达对人胃癌AGS细胞增殖、凋亡的影响及相关分子机制。方法人胃癌AGS细胞中Tip30基因过表达采用腺病毒转染法,使用实时定量PCR和Western blotting验证Tip30过表达的效果,分别采用MTT法、划痕试验检测细胞增殖、迁移情况,流式细胞术分析细胞凋亡,Western blotting分析p53、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果过表达组AGS细胞Tip30基因m RNA和蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,Tip30过表达后,细胞增殖、体外迁移能力均显著减弱(P<0.05);Tip30过表达后AGS细胞凋亡率相比对照组显著增大,Tip30过表达促进AGS细胞凋亡与上调p53、Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达水平相关。结论 Tip30基因过表达可抑制人胃癌AGS细胞增殖活性、体外迁移能力,且促进胃癌细胞凋亡。     

胃癌组织中幽门螺杆菌感染与PCNA、COX-2蛋白表达的相关性

目的：探讨胃癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法：应用Warthin—Starry银染色观察胃癌组织中幽门螺杆菌（HP）感染情况、免疫组化染色检测胃癌中PCNA、COX-2蛋白的表达情况,并与慢性胃炎、胃黏膜上皮内瘤变标本检测结果相比较。结果：胃癌、慢性胃炎和胃黏膜上皮内瘤变组织中HP感染率分别为：84．5％、42．9％、66．7％;PCNA阳性表达率分别86．2％、47．6％、72．2％;COX一2阳性表达率为84．5％、28．6％、72．2％。在同一病变中HP阳性组PCNA、COX-2阳性表达率高于HP阴性组,胃癌组有显著差异（Fisher’s ExaCt Test：前者P=0．000,后者P=-0．025）。胃癌中HP感染与PCNA与COX-2蛋白表达呈正相关（r=0．521。P=0．000及r=0．342,P＝0．009）。结论：胃癌组织中PCNA与COX-2蛋白表达及HP感染共同参与胃癌的发生、发展。     

胃癌及胃息肉组织中FHIT蛋白表达变化与幽门螺杆菌感染的关系

目的 观察胃癌、胃息肉组织中脆性组胺三联体(FHIT)蛋白表达变化,并探讨其与幽门螺杆菌(HP)感染的相关性.方法 选择慢性胃炎、增生性胃息肉、腺瘤性胃息肉、高分化胃癌、低分化胃癌各30例,采用免疫组化法检测其组织中FHIT蛋白表达,采用快速尿酶法检测组织的HP感染情况.结果 胃炎、胃息肉、胃癌组织中FHIT蛋白阳性表达率分别为93.3％、71.7％、35.0％,HP感染率分别为40.0％、53.3％、83.3％,三者之间两两比较,P＜0.05;癌组织中HP阳性50例,FHIT蛋白同时阳性12例;HP阴性10例,FHIT蛋白同时阴性1例;HP阳性组织中FHIT蛋白阳性表达率为24.0％,显著低于HP阴性组治中的90.0％;相关分析发现,胃癌组织中FHIT蛋白表达与HP感染呈负相关(r=-2.146,P＜0.05).结论 慢性胃炎、胃息肉、胃癌组织中FHIT蛋白表达逐渐降低,HP感染率逐渐增高,二者在胃癌的发生、发展过程中起重要作用.     

HER-2蛋白表达和基因扩增状态在乳腺癌中的一致性研究

目的探讨乳腺癌HER-2蛋白表达和基因扩增状态的一致性关系。方法采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测120例乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和HER-2基因扩增情况,分析乳腺癌中2种监测方法的一致性及与临床病理参数的关系。结果乳腺癌组织中HER-2蛋白表达阳性率为70.83%,而基因扩增率为19.16%,在85例HER-2蛋白表达阳性组织中有21例HER-2基因扩增阳性,而在23例HER-2基因扩增阳性的乳腺癌组织中仅2例无HER-2蛋白的过表达,HER-2蛋白表达和基因扩增间具有显著相关性(P0.01)。HER-2蛋白的表达和HER-2基因扩增均与乳腺癌病灶大小和组织学分级密切相关(P0.05),而与患者年龄、肿瘤的临床分期、腋窝淋巴结转移及ER和PR的状态无明显相关性(P0.05)。结论乳腺癌组织中HER-2蛋白表达和基因扩增与肿瘤分化程度密切相关,两者具有较好的一致性。     

浸润性乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达与临床病理特征的关系

目的探讨浸润性乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达与临床病理特征的关系。方法回顾性分析本院采用FISH法检测HER-2基因状态的256例浸润性乳腺癌,与采用免疫组化En Vision法检测HER-2蛋白表达的结果进行一致性分析,并对HER-2基因扩增与病理特征的关系进行统计学分析。结果 256例浸润性乳腺癌患者中免疫组化显示HER-2蛋白(1+)、(2+)、(3+)的阳性率分别为9.4%、32.0%、21.9%,HER-2蛋白(1+)、(2+)、(3+)的病例中基因扩增率分别为0%(0/24)、46.3%(38/82)、100%(56/56),2种方法的阳性率差异有统计学意义(P0.05);HER-2蛋白表达及基因扩增与临床相关因素无关(P0.05),与病理特征有关(P0.05);HER-2蛋白阳性表达及基因扩增阳性患者其生存率低于阴性者(P0.05)。结论乳腺癌中免疫组化法检测HER-2蛋白表达是临床使用赫塞汀的"初筛",与FISH法联合检测才能较为准确的指导临床用药;HER-2蛋白过表达和基因扩增提示浸润性乳腺癌预后不良,HER-2与淋巴结转移可作为判断患者预后的重要指标。     

广州地区268例健康体检人群幽门螺杆菌及Cag A+Ⅰ亚型菌株的感染调查

目的探讨幽门螺杆菌(HP)及感染细胞毒素相关蛋白基因A(Cag A+)亚型菌株在本地区健康成人人群中的感染情况.方法对268例健康成人血清先行HP筛查,对HP阳性的165例的标本再用ELISA方法进行CagA-IgG抗体检测.结果 268例健康成人中HP阳性165例(62%),其中女性HP感染率69%(98/143),男性HP感染率54%(67/125),两组比较差异有显著性意义(χ2＝6.284,P＜0.05).Cag A抗体阳性91例,占HP阳性感染的55.15%;其中女性占HP感染的61.24%,男性占HP感染的46.27%,两组比较统计学差异无显著性意义(P>0.05).结论广州地区健康成人感染HP达62%,其中,高致病性的Cag A+Ⅰ亚型菌株的感染率为55.15%;提示HP的防治工作不容忽视.     

人防御素HD-5在胃癌发生发展中的作用研究

目的研究人防御素HD-5在胃癌发生发展中的作用,探讨其作为胃癌标志物的可能性。方法组织标本来自于广州市番禺区中心医院接受胃癌切除手术的患者,采用免疫组化、实时荧光定量PCR技术比较HD-5在胃癌组织和正常组织中的表达差异,并通过细胞培养、细胞转染技术在胃癌细胞系AGS中过表达HD-5基因,研究其对胃癌细胞增殖能力、迁移能力和裸鼠成瘤的影响。结果 HD-5在胃癌组织中的mRNA水平和蛋白表达均明显低于周围正常组织(P<0.05),胃癌细胞系AGS中过表达HD-5显著抑制细胞增殖能力(P<0.05),细胞迁移能力(P<0.05);此外,HD-5过表达的AGS细胞在裸鼠体内的生长速度较对照组显著变慢(P<0.05)。结论 HD-5能够抑制胃癌的增殖、迁移和体内肿瘤生长速度,是一个潜在的肿瘤抑制因子。     

胃癌组织Fascin蛋白和趋化因子L20表达与幽门螺杆菌感染相关性研究

目的近年来,胃癌在我国部分地区已经呈高发趋势,对人民群众的生命健康造成严重威胁。本研究旨在探讨胃癌组织中Fascin蛋白和趋化因子L20(chemokine L20,CCL20)表达与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染的相关性。方法选取2015-02-04-2018-01-09阳谷县人民医院病理科收集的90例胃癌组织标本及其癌旁组织标本,采用免疫组化染色技术检测Fascin和CCL20蛋白表达,分析不同TNM分期、肿瘤病灶大小、淋巴结转移、不同分化程度和是否发生HP感染的胃癌组织中Fascin与CCL20蛋白表达差异。结果胃癌组织CCL20蛋白阳性表达率为68.89%,高于癌旁组织的26.67%,差异有统计学意义,χ2=32.152,P0.001;Fasci蛋白阳性表达率为73.33%,高于癌旁组织的33.33%,差异有统计学意义,χ2=28.929,P0.001。不同TNM分期(χ2=6.192,P=0.013)Fasci蛋白阳性表达率差异有统计学意义;不同TNM分期(χ2=5.637,P=0.018)和是否发生淋巴结转移(χ2=7.677,P=0.006)胃癌组织CCL20蛋白阳性表达率差异有统计学意义;胃癌组织中CCL20蛋白表达(r=0.450,P0.05)和Fasci蛋白表达(r=0.600,P0.05)与HP感染呈正相关。结论胃癌组织中的Fascin、CCL20蛋白表达上调,并且与HP感染有相关性。     

活化型细胞外信号调节激酶蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达及其与肿瘤恶性行为的相关关系

目的探讨pERK蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达及其与肿瘤恶性行为的相关关系。方法收集98例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织标本,应用免疫组化检测其中pERK蛋白表达情况,并根据胃癌组织pERK蛋白表达阳性情况将其分为pERK蛋白(+)组74例、pERK蛋白(-)组24例。采用荧光定量PCR法检测胃癌组织中增殖、侵袭、自噬基因mRNA表达量,评估pERK蛋白阳性表达对上述基因mRNA表达量的影响。结果胃癌组织中pERK蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。pERK蛋白(+)组增殖基因EZH2、PIK3CD、I2PP2A mRNA表达量高于pERK蛋白(-)组,WTX mRNA表达量低于pERK蛋白(-)组;侵袭基因E-cadherin、Syndecan-1 mRNA表达量低于pERK蛋白(-)组,HPA-1 mRNA表达量高于pERK蛋白(-)组;自噬基因Beclin1、MAP1LC3 mRNA表达量低于pERK蛋白(-)组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 pERK蛋白在胃癌组织中阳性表达率高,且存在pERK蛋白阳性表达的胃癌组织肿瘤恶性程度高。     

CDX2和S100A3在胃腺癌中的表达

目的:通过检测CDX2蛋白和S100A3蛋白在胃腺癌组织中表达情况,同时检测CDX2mRNA和S100A3mRNA在胃腺癌及其癌旁正常组织的表达情况,将两者的临床病理特征之间的关系和是否具有相关性进行分析。方法:收集2015年10月～2018年9月间的39例胃腺癌手术切除组织标本,分别采用SP免疫组化法和RT-PCR法检测胃腺癌组织中的表达情况和胃腺癌与其癌旁正常组织的表达情况。结果:CDX2和S100A3蛋白表达水平与胃癌分期、分化程度有关,但与胃癌浸润深度、有无淋巴结转移、年龄和性别无显著差异;CDX2和S100A3mRNA在胃腺癌及其癌旁胃正常组织有显著性差异;CDX2和S100A3mRNA在胃腺癌组织表达呈正相关性。结论:CDX2和S100A3在胃腺癌发生发展过程中具有一定的关联性。     

金雀异黄素抑制人胃癌细胞增殖与G_2/M期阻滞作用的体外研究

目的 :　研究金雀异黄素 (genistein,Gen)对人胃癌 SGC-790 1细胞增殖抑制作用及对细胞周期的影响。方法 :　采用3H-Td R掺入液闪计数法观察 Gen对人胃癌细胞增殖影响 ,流式细胞仪分析细胞周期分布 ,免疫组化和 Western Blotting分别检测 cyclin B、P2 1 waf1 / cip1 蛋白表达情况。结果 :　 Gen对胃癌细胞生长有显著抑制作用 ,使细胞生长停滞于 G2 / M期 ,并使细胞cyclin B、P2 1 waf1 / cip1蛋白表达增加 ,且呈剂量 -效应关系。结论 :　 Gen在此剂量下抑制胃癌细胞增殖、诱导 G2 / M期阻滞与其稳定 cyclin B蛋白和上调 P2 1 waf1 / cip1 蛋白表达有关     

HER-2阳性表达对胃癌患者术后辅助化疗疗效的影响分析

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性表达与胃癌根治术后辅助化疗效果的关系。方法选择2016年1月至2018年6月我院收治的45例根治手术联合辅助化疗的胃癌患者,采用免疫组化法检测HER-2,依据检测结果将患者分为阴性组和阳性组,观察比较两组的生存情况,评价术后辅助化疗效果。结果45例患者中,HER-2阳性6例(13.33%),阴性39例(86.67%)。HER-2阳性组患者的术后无病生存期、总生存期、半数无病生存期均显著短于HER-2阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HER-2阴性的胃癌患者根治术后行辅助化疗,无病生存期、总生存期与HER-2阳性患者相比均有延长,提示HER-2阴性患者更能从术后辅助化疗中获益。     

宫颈病变组织中葡萄糖调节蛋白78与衰老相关蛋白HP1-γ的表达研究

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein,GRP78)与细胞衰老在宫颈癌发生、发展过程中的相关性。方法:免疫组化法检测宫颈癌组织芯片中衰老相关异染色质灶标志蛋白HP1-γ及GRP78蛋白表达情况。结果:正常宫颈组织中HP1-γ蛋白及GRP78蛋白均呈低表达,而在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ-Ⅲ组织中HP1-γ蛋白及GRP78蛋白表达均逐渐升高。随着宫颈癌恶性程度的升高,GRP78表达明显升高,呈强阳性表达,而HP1-γ蛋白表达逐渐降低至较低水平。结论:GRP78蛋白可能通过抑制细胞衰老从而导致宫颈细胞由正常向恶性转化。     

HER家族蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的通过检测表皮生长因子受体(HER)家族蛋白在结直肠癌组织中的表达水平,探讨HER家族蛋白在结直肠癌发生发展中的作用及其临床意义。方法采用免疫组化及荧光定量PCR方法检测120例手术切除的结直肠癌组织及正常肠黏膜组织中HER家族蛋白及转录水平的表达情况,并分析HER家族蛋白表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果 PCR结果显示,结直肠癌组织中的HER家族蛋白基因的表达水平明显高于正常组织(P0.05),并且HER-1与HER-3基因的表达强度与肿瘤浸润深度、淋巴转移、和TNM分期有显著相关性(P0.05);免疫组织化学结果显示,HER家族蛋白的表达水平明显高于正常组织,其中HER-1的阳性表达率为62.5%,HER-2的阳性表达率为10.8%,HER-3的阳性表达率为85.8%,HER-4的阳性表达率为35.8%,HER-1和HER-3蛋白的表达强度与浆膜浸润和淋巴结转移显著相关(P0.05),而与患者年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤部位及大小均无关系(P0.05)。结论 HER家族蛋白与结直肠癌的发生、发展可能有关,HER-1与HER-3有可能成为临床上评价结直肠癌恶性程度的指标。     

罗格列酮对胃癌AGS细胞株生长的影响

目的探讨PPARγ配体罗格列酮对胃癌AGS细胞株增殖、凋亡的作用及其分子机制。方法采用MTS法测定罗格列酮对胃癌AGS细胞株存活率的影响,流式细胞术检测罗格列酮对AGS细胞凋亡的影响,荧光定量PCR及Western blot法检测罗格列酮对PPARγ、HCaRG及DLK1 mRNA及蛋白的表达。结果不同浓度罗格列酮（1—100μM）处理AGS细胞株24h及48h,细胞的存活率明显降低,其作用呈浓度及时间依赖性,预先加入PPARγ拮抗剂GW9662可部分逆转罗格列酮的作用;不同浓度罗格列酮处理AGS细胞株48h,细胞凋亡百分率明显高于对照组（t≥2．97,P〈0．05）,GW9662不能逆转罗格列酮的作用;罗格列酮诱导AGS细胞株PPARγ、HCaRG及DLK1的表达,并呈剂量依赖,GW9662能阻断罗格列酮诱导DLK1表达的作用,而不能阻断其诱导HCaRG表达的作用。结论罗格列酮通过PPARγ依赖及非依赖两种途径抑制胃癌AGS细胞株生长,诱导DLK1及HCaRG表达可能是罗格列酮抗胃癌作用机制之一。     

胃癌细胞在右旋甲硫氨酸中氨基酸代谢的研究

目的:研究胃癌细胞在右旋甲硫氨酸(D-Met)环境中氨基酸的代谢. 方法: 将6株胃癌细胞分别接种于D-Met、Met-和左旋甲硫氨酸(L-Met)培养液中,培养5 d后,用高效液相色谱法检测培养液中20种氨基酸的浓度. 结果: Met-组6株胃癌细胞的Met含量显著低于L-Met组和D-Met组(P<0.05);D-Met组和Met-组SUN-1、KATO-Ⅲ和MKN45细胞的同型半胱氨酸(Hcy)含量显著高于L-Met组(P<0.05);除SUN-1和MKN45外,D-Met组和Met-组各株细胞Gln含量显著高于L-Met组(P<0.05);D-Met组和Met-组KATO-Ⅲ、NCI-N87和AGS的丙氨酸(Ala)含量显著低于L-Met组(P<0.05);D-Met组和Met-组SUN-16、KATO-Ⅲ和AGS的半胱氨酸(Cys)含量显著低于L-Met组(P<0.05). 结论:D-Met环境可影响胃癌细胞代谢,其效果与Met-环境相似.     

MACC1和CIP2A蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)蛋白和蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。 方法 收集2015年6月-2016年12月安徽医科大学附属巢湖医院收治的39例胃癌组织标本以及50例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法对组织中MACC1、CIP2A蛋白进行测定,并分析其与胃癌病理特征的关系。 结果 胃癌组织中MACC1蛋白、CIP2A蛋白阳性表达率分别为79.49%、71.79%,高于癌旁正常组织中的18.00%、22.00%,差异有统计学意义(χ²=33.476、22.068,均P<0.01)。MACC1蛋白、CIP2A蛋白在胃癌组织中的阳性表达强度明显强于癌旁正常组织,差异有统计学意义(Z=-6.253、-5.303,P<0.05)。Ⅲ+Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移胃癌患者胃癌组织中MACC1蛋白、CIP2A蛋白阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、病理类型胃癌患者胃癌组织中MACC1蛋白、CIP2A蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。胃癌组织中MACC1蛋白与CIP2A蛋白的Pearson列联系数为0.361,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 MACC1、CIP2A蛋白在胃癌组织中呈高表达水平,可能参与了胃癌的发生发展过程,联合检测可作为早期评估胃癌病情的重要指标。     

Hp感染与胃癌及胃癌前病变组织MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10表达的关系

目的 探究幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌及胃癌前病变组织黏蛋白（MUC)2、MUC5AC、MUC6、CD10表达的关系。方法 选择2018年6月-2020年6月青海省人民医院收治的209例胃癌患者（胃癌组）和184例胃癌癌前病变患者（胃癌前病变组）,采用快速尿素酶试验（RUT）和改良 Giemsa染色法检测 Hp感染情况,收集胃病变组织标本,采用免疫组化法检测 MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10蛋白表达情况,比较两组 Hp感染阳性率及MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10蛋白表达水平,并分析 MUC2、MUC5AC、MUC6、CD10表达与 Hp感染的关系。结果 胃癌组 Hp感染阳性率为69.38%(145/209）,高于胃癌前病变组的54.35%(100/184)(P<0.05）;免疫组化结果显示,胃癌组 MUC2、CD10表达阳性率高于胃癌前病变组（P<0.05),MUC5AC、MUC6表达阳性率低于胃癌前病变组（P<0.05);Hp感染阳性胃癌前病变及胃癌病灶组织中 MUC2、CD10表达阳性率高于 Hp感染阴性（P<0.05),Hp感染阳性胃癌...     

miR-155和人表皮生长因子受体-2蛋白表达与乳腺癌患者淋巴结转移的相关性

目的观察乳腺癌组织中微小核糖核酸155 (miR-155)、人表皮生长因子受体-2 (HER-2)蛋白表达情况与淋巴结转移情况,探讨乳腺癌组织中miR-155、HER-2蛋白表达与淋巴结转移的相关性。方法回顾性分析2017年1月-2019年1月在该院确诊为乳腺癌且为淋巴结转移的24例患者组成淋巴结转移组,56例非淋巴结转移的乳腺癌患者组成非淋巴结转移组,40例乳腺良性疾病患者组成对照组,比较3组miR-155、HER-2蛋白表达情况,分析乳腺癌组织中miR-155、HER-2蛋白表达与淋巴结转移的相关性。结果淋巴结转移组miR-155表达水平明显高于非淋巴结转移组、对照组,差异有统计学意义(P0.05);淋巴结转移组HER-2阳性率明显高于非淋巴结转移组、对照组,差异有统计学意义(P0.05);经Spearman相关性分析发现,miR-155、HER-2蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(P0.05)。结论乳腺癌组织中miR-155、HER-2蛋白表达与淋巴结转移呈正相关,临床工作中可通过检测乳腺癌患者miR-155、HER-2蛋白表达,指导临床治疗与评估预后。     

胃癌HER-2的异质性表达和耐药的研究进展

胃癌是一种高发的恶性肿瘤,对它的早期诊断和正确治疗十分必要。现发现,HER-2(表皮生长因子受体)的表达,与胃癌的发生发展有着密切的关系。但由于HER-2突变或异常扩增的异质性,在对晚期胃癌和胃食管连接部腺癌的患者进行诊断和治疗时,存在一定的困难和误区,故本文将从HER-2的异质性表达对胃癌诊治的影响作一综述。