脂肪酸受体GPR120与葡萄糖转运蛋白4的关系

目的:研究在3T3-L1细胞中G蛋白偶联受体120(GPR120)与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的关系。方法:诱导3T3-L1细胞分化,RT-PCR检测GRP120 mRNA表达,油红O染色检测细胞内脂肪;采用siRNA技术下调3T3-L1细胞中GPR120的表达,软脂酸孵育3T3-L1细胞24 h后,用real-time PCR和Western blot方法检测3T3-L1细胞中GLUT4的表达水平的变化。结果:诱导3T3-L1细胞分化过程中GPR120 mRNA表达升高(P<0.05),干扰GPR120表达导致3T3-L1细胞诱导产生的脂滴体积和数量明显减小。另外,干扰GPR120表达导致GLUT4 mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:GPR120影响了胰岛素信号通路中GLUT4表达水平,推测其参与了胰岛素抵抗的发生。     

G蛋白偶联受体40/游离脂肪酸受体1的研究进展

GPR40(G protein-coupled receptor40)是1种G蛋白偶联受体.最近,有3个研究组几乎同时发现游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)除了进入细胞内通过代谢反应和产生脂质衍生物分子调节胰岛素分泌和发挥其它生物效应外,也能与胰岛β细胞膜上的GPR40结合,通过胞外途径发挥相似的作用[1-3].而进一步的相关研究则发现GPR40更多的生物效应以及它与糖尿病、癌症等疾病的联系.     

Toll样受体4(TLR4)的内吞通路及其调控机制研究进展

Toll样受体(TLR)是一类天然免疫受体,TLR4信号通路主要分为髓样分化因子88(My D88)依赖通路和β干扰素诱导的含TIR结构域接头蛋白(TRIF)/TRIF相关的接头分子(TRM)依赖通路,激活后分别诱导促炎因子和1型干扰素的产生,有助于机体清除病原体。但是,不受控制的TLR4激活也会导致自身免疫性疾病和炎症性疾病等。因此,TLR4表达水平的有序调控对于维持机体免疫平衡具有重要意义。TLR4在细胞中的生物合成、定位、转移和内吞等过程是决定其功能的重要环节,其中TLR4的循环和转移是一种受多种因素调控的动态的复杂过程。本文就TLR4信号通路及其内吞调控研究进展进行综述。     

磷酸化对核受体功能的调控研究进展

核受体是细胞核内一类能同相应的配体结合并调控特定基因表达的转录因子,参与细胞的分化、增殖和凋亡。研究表明,核受体的磷酸化与去磷酸化在多条信号途径中起着重要作用。本文围绕核受体的基本结构和功能、核受体发生磷酸化的部位、磷酸化对核受体转录活性的调节以及核受体磷酸化与癌症等几方面进行综述。     

巨噬细胞的极化及功能调控

巨噬细胞在体内分布极广,具有高度可塑性,并在机体的发育及内环境的平衡中起到重要作用。应激条件下,巨噬细胞发生极化,极化后的巨噬细胞亚型可以细致调节及回应各种不同的刺激,对炎症反应或疾病的发展及组织器官的修复程度起着关键性的作用,具有重要的临床应用价值。我们在文中概述了巨噬细胞的极化分类,作用机制及不同环境下巨噬细胞的功能转换,为巨噬细胞极化研究提供理论基础。     

巨噬细胞免疫球蛋白超家族受体的研究进展

巨噬细胞在免疫系统中的主要作用是摄取、处理并提呈抗原给辅助性T淋巴细胞／迟发型超敏反应T淋巴细胞（TH／TD）、B细胞，提供活化第1信号；分泌白细胞介素-1（IL-1）等第2信号分子，导致以TH细胞活化及以抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的方式使外源性物质破坏。巨噬细胞表面存在多种受体，如免疫球蛋白超家族受体、补体受体（CR）、C-C趋化性细胞因子受体（CCR）、A型清道夫受体（SR—A）、甾体类激素受体（如17β-雌二醇受体ER—α）、Toll样受体（TLR）等，其免疫调节功能主要是通过这些受体而实现。     

单核/巨噬细胞调控心梗后心肌纤维化的研究进展

<正>急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是一种严重的缺血性心脏病,持续的心肌缺血可导致心肌细胞大量凋亡或坏死而丢失。心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生激剧改变,导致心脏僵硬度增加、心功能下降。MF是心肌梗死的主要病理生理学过程,可导致心脏重构(cardiac remodeling),并逐渐发展为慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)^[1]。     

活性氧调控巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞可以极化为两种表型:经典激活巨噬细胞(M1)和替代激活巨噬细胞(M2),前者分泌促炎细胞因子来促进炎性反应,而后者分泌炎性抑制因子抑制过量炎性反应、促进血管生成、组织修复和肿瘤生长等。作为重要的第二信使,活性氧(ROS)不仅导致促炎细胞因子的产生,而且促进肿瘤的发生和发展。在不同刺激条件下,ROS可调控巨噬细胞的极化过程,使其向不同表型转换,从而发挥不同作用。     

游离脂肪酸受体4在腹腔与肺泡巨噬细胞的差异性表达及其与细胞因子表达的相关性分析

目的观察小鼠腹腔和肺巨噬细胞游离脂肪酸受体4(FFAR4)的表达情况并分析与细胞因子水平的相关性。方法采用流式细胞术分选成年BALB/c小鼠腹腔和肺泡巨噬细胞,应用实时定量PCR检测细胞的FFAR4和白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平,并采用一元线性回归法对FFAR4与细胞因子的相关性进行分析。结果肺泡巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平显著高于腹腔巨噬细胞。IL-1和TNF-α的mRNA水平在肺泡巨噬细胞也显著高于腹腔巨噬细胞,IL-10和IL-6的mRNA水平在肺泡巨噬细胞显著低于腹腔巨噬细胞。腹腔FFAR4 mRNA水平与IL-10、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-1 mRNA水平负相关。肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平与IL-1、IL-6、TNF-α的mRNA水平正相关,与IL-10 mRNA水平负相关。结论 BALB/c小鼠腹腔和肺巨噬细胞的FFAR4 mRNA水平不同,且与细胞因子的水平具有一定的相关性。     

巨噬细胞甘露糖受体的结构与功能

巨噬细胞甘露糖受体属于哺乳动物类C型凝集素超家族成员,主要表达于巨噬细胞和未成熟树突状细胞表 面,不仅在抵抗病原体感染的天然免疫防御中起重要作用,还参与抗原提呈和获得性免疫应答。     

巨噬细胞LPS相关模式识别受体的研究进展

脓毒症(sepsis)是由各种致病微生物或其毒素引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),是严重感染、重度创伤、大手术后和休克常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)和多器官功能障碍综合征(multi-organ dysfunction syndrome,MODS)等致命性并发症.     

巨噬细胞表面的主要模式识别受体研究进展

巨噬细胞表面表达一系列受体分子，这些受体分子基本上都属于模式识别受体。它们能够与相应的病原体相关分子模式结合，介导巨噬细胞识别各种内源和外源抗原分子，是巨噬细胞发挥黏附，吞噬，调理，清除，杀伤和递呈功能，参与机先天性和获得性免疫应答的关键性环节。     

巨噬细胞表面的主要模式识别受体研究进展

巨噬细胞表面表达一系列受体分子,这些受体分子基本上都属于模式识别受体。它们能够与相应的病原体相关分子模式结合,介导巨噬细胞识别各种内源和外源抗原分子,是巨噬细胞发挥黏附,吞噬,调理,清除,杀伤和递呈功能,参与机先天性和获得性免疫应答的关键性环节。     

长链非编码RNA调控巨噬细胞功能的作用机制研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200 bp的RNA。lncRNA最初被认为是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物,是一种“噪音”,不具有生物学功能。但近年研究证实,lncRNA参与X染色体沉默、染色体修饰和基因组修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等过程,其调控作用被越来越多研究者关注。多个研究表明lncRNA在机体炎症反应过程中发挥重要作用。作为免疫细胞的巨噬细胞在机体免疫功能发挥和炎症反应过程中居主导地位,本文就lncRNA对巨噬细胞的调控作用及机制进行综述。     

糖皮质激素受体(GCR)研究进展

一、GCR的分布、特性、结构与功能 GCR几乎存在于所有有核细胞中。但是,关于GCR的细胞内定位目前仍有争论。细胞内GCR含量因细胞种类和实验室测定方法不同而有较大差异。编码人GCR的基因位于第5对常染色体上。近年已克隆出GCR cDNA,编码777个氨基酸的开读框架即是相当于分子量为94K的GCR。人、大鼠、小鼠GCR结构同源性很高。GCR可能通过     

长链非编码RNA(lncRNA)对巨噬细胞极化转录调控的研究进展

经典活化型巨噬细胞(M1型)和替代活化型巨噬细胞(M2型)是两种具有不同表型和功能的巨噬细胞亚群。巨噬细胞能响应微环境信号,迅速从一种极化状态转换到另一种极化状态。巨噬细胞极化受核因子κB(NF-κB)、信号转导子和转录激活子(STAT)、干扰素调节因子(IRF)等转录因子调控,进而参与多种炎症相关性疾病的发生发展。长链非编码RNA(lncRNA)可调控NF-κB抑制蛋白(IκB)磷酸化改变NF-κB核移位,或通过与p65/p50形成复合物抑制NF-κB与其靶基因启动子结合,进而调控巨噬细胞极性; lncRNA可直接调控Janus激酶2(JAK2)/STAT通路,或间接通过细胞因子信号传送阻抑物(SOCS)调控STAT表达参与巨噬细胞极化调控; lncRNA通过调控多梳抑制复合物2(PRC2)等间接影响IRF的转录,调控巨噬细胞极化。深入了解lncRNA对巨噬细胞极化转录调控的作用机制,有助于为这些疾病的诊断和治疗提供新的策略。     

Toll样受体4(TLR4)信号通路及其靶向药物的研究进展

先天免疫系统利用模式识别受体(PPR)或其他分子受体识别入侵的细菌等病原微生物,通过触发炎症反应来阻止感染的传播,在抗菌防御中起着至关重要的作用.Toll样受体4(TLR4)是哺乳动物先天免疫系统的核心,在细菌内毒素介导的炎症中起关键作用.TLR4可以识别Gram阴性菌细胞壁上的脂多糖(LPS),从而激活TLR4信号通...     

原发性肝细胞癌中游离脂肪酸受体4的表达及其临床意义

目的探讨游离脂肪酸受体4(FFAR4)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测102例HCC及其对应癌旁组织中FFAR4表达,并分析FFAR4的表达与HCC临床病理特征之间的相关性。利用qRT-PCR及Western blot法检测20对新鲜冷冻HCC组织及对应癌旁组织中FFAR4的表达,并复习相关文献。结果FFAR4在HCC及癌旁组织中的高表达率分别为64. 7%(66/102)、15. 7%(16/102),两组差异有统计学意义(P 0. 05),FFAR4高表达与HCC肿瘤血管侵犯(P 0. 05)、TNM分期(P 0. 01)及Edmondson分级(P 0. 05)有关。qRT-PCR及Western blot法检测结果均显示HCC组织中FFAR4的表达量显著高于癌旁组织,组间差异有统计学意义(P均0. 05)。结论FFAR4表达与HCC是否存在血管侵犯、TNM分期以及Edmondson分级均有显著相关性。FFAR4高表达可能与HCC患者病情严重程度密切相关。     

视黄酸诱导基因1样受体(RLR)识别和调控的研究进展

天然免疫系统通过模式识别受体(PRR)识别病毒、细菌等病原体的病原体相关分子模式(PAMP),进而启动天然免疫反应、帮助机体清除入侵病原体。视黄酸诱导基因1(RIG-1)样受体(RLR)是PRR中具有DEx D/H-box RNA解螺旋酶结构域的一类受体,目前发现的RLR包括视黄酸诱导基因1(RIG-1/DDX58)、黑素瘤分化相关分子5(MDA5/IFIH1)和遗传学和生理学实验室蛋白2(LGP2/DHX58)。它们参与多种机体生理和病理过程,如抗病毒反应、自身免疫性疾病、肿瘤,其主要功能是识别病毒的寡聚核糖核苷酸,激活线粒体抗病毒信号蛋白[MAVS(IPS-1/VISA/cardif)]等关键接头分子,最终导致转录因子干扰素诱导因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB)活化,诱导1型干扰素和炎性细胞因子,从而介导宿主抗病毒免疫。本文重点阐述RLR在抗病毒免疫反应中识别RNA机制的研究进展。