复方加替沙星阴道泡腾片的制备及毒理学研究

目的:研究复方加替沙星阴道泡腾片(CGVE)的制备及其对豚鼠的毒性作用.方法:研制了CGVE.对豚鼠分别采用单次及多次阴道给药,进行急性毒性和刺激性试验,观察其全身状态有无异常及阴道组织有无红斑和水肿等.结果:豚鼠给药前、后全身状态无明显变化,刺激反应评分为0分.结论:CGVE对豚鼠阴道给药未见明显毒性反应.     

复方妇康安阴道泡腾片的毒理学研究

目的 :研究复方妇康安阴道泡腾片 (FKA)对家兔和豚鼠的毒性作用。方法 :家兔分别采用单次及多次阴道给药 ,进行急性毒性和刺激性实验 ,观察其全身状态有无异常及阴道组织有无红斑和水肿等 ;豚鼠则进行皮肤过敏性实验。结果 :家兔给药前、后全身状态无明显变化 ,刺激反应评分为0 ;豚鼠给药后未发生皮肤过敏反应。结论 :FKA对家兔和豚鼠安全、无毒。     

莫西沙星阴道泡腾片的药效学研究

目的研究莫西沙星阴道泡腾片（MVET）对豚鼠阴道感染的效果。方法用金黄色葡萄球菌、淋球菌及沙眼衣原体3种常见致病菌感染豚鼠阴道,再用MVET高、中、低3个剂量阴道给药治疗,并与莫西沙星口服、注射给药治疗对比,以细菌转阴率和阴道病变治愈率评价其疗效。结果3种给药途径疗效高低顺序为阴道给药、静脉注射、口服;MVET对豚鼠阴道细菌感染的疗效好、起效快,且量效关系明显。结论MVET对豚鼠阴道细菌感染具有疗效好、给药剂量小、用药方便等优点。     

诃子提取物的皮肤过敏性及阴道刺激性研究

目的 通过研究诃子提取物对豚鼠的毒性作用开发诃子提取物新的制剂.方法 ①主动皮肤过敏实验:豚鼠27只按体重随机分成3组,每组9只,即诃子提取物组(40 mg/0.5 ml/kg)、生理盐水空白对照组(生理盐水0.5 ml/只)与1% 2,4二硝基氯代苯阳性对照组,剂量为0.5 ml/只,豚鼠经皮肤多次给药致敏后,观察其过敏反应.②阴道刺激性试验:取豚鼠12只按体重随机分成2组,每组6只,即诃子提取物组(40 mg/kg)、和赋形剂对照组(生理盐水对照),经阴道给药,观察其全身状态有无异常及阴道组织有无红斑和水肿等.结果 豚鼠给药后未发生皮肤过敏反应;经阴道给药后阴道组织正常,无红斑和水肿出现,同时全身状态无明显变化.结论 诃子提取物对豚鼠皮肤无过敏反应,对豚鼠全身及阴道局部无不良毒性反应,可以进一步开发新的外用型制剂.     

复方替硝唑栓剂的毒理学研究

目的研究复方替硝唑栓剂对家兔的毒性作用。方法对家兔分别采用单次及多次阴道给药，进行急性毒性和刺激性试验，观察其全身状态有无异常及阴道组织有无充血、红肿等。结果家兔给药前后全身状态无明显变化，刺激反应评分为O。结论复方替硝唑栓剂对家兔安全、无刺激性。     

氯苯那敏小儿栓剂安全性研究

目的探讨氯苯那敏小儿栓剂临床应用的安全性。方法检测大鼠、豚鼠直肠局部用药有无急性毒性、刺激性、全身过敏性反应以及豚鼠皮肤用药的过敏性反应。结果与空白栓剂对照组大鼠、豚鼠直肠局部用药以及豚鼠皮肤给药比较无明显差异。结论氯苯那敏栓对大鼠、豚鼠直肠局部急性毒性、刺激性试验和全身过敏性反应为阴性,豚鼠皮肤过敏性试验为阴性,提示具有安全性。     

精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价

目的 通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液（Insulin NPH）的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 ①小鼠单次给药毒性试验：采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH（2092~2488 IU/kg）,监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。②Beagle犬重复毒性试验：sc溶媒、原研对照药（Humulin NPH,1.5 IU/kg）,低、中和高剂量（0.5、1.0和1.5IU/kg）的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。③豚鼠主动全身过敏试验：分别sc低和高剂量（4和12 IU/kg）的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果 小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量（NOAEL）,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论 在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。     

替硝唑阴道泡腾片急性毒性、黏膜刺激与过敏性实验研究

目的考察替硝唑阴道泡腾片的急性毒性作用、阴道黏膜刺激及过敏性。方法家兔进行阴道给药急性毒性实验和阴道黏膜刺激实验,豚鼠进行皮肤过敏实验。结果替硝唑阴道泡腾片阴道给药未发现急性毒性反应;多次阴道给药对阴道黏膜无刺激性,对豚鼠无致敏性。结论替硝唑阴道泡腾片是安全性较好的外用制剂。     

鼓室内注射庆大霉素对耳蜗的毒性及刺五加的保护作用

目的探讨豚鼠局部应用用庆大霉素的耳蜗毒性作用,以及刺五加有无减轻庆大霉素耳蜗毒性的作用。方法选择健康豚鼠44只,随机分为三组:I为庆大霉素组,II为庆大霉素 刺五加组,III为生理盐水组;采用鼓膜穿刺法向豚鼠鼓室内注射药物,II组同时腹腔注射刺五加注射液;给药2周后检测三组动物的脑干诱发电位(ABR)的阈值变化,并取三组动物耳蜗底周标本行耳蜗铺片及切片,扫描及透射电镜检查。结果给药后I组ABR阈值与II组差异有显著性(P<0.01),耳蜗形态学观察示II组毛细胞受损程度较I组为轻。结论豚鼠鼓室内注射庆大霉素具有明显的耳蜗毒性,联合应用中药刺五加具有对抗庆大霉素耳毒性的作用。     

庆大霉素对不同年龄组豚鼠的药动学与耳毒性研究

目的 :观察庆大霉素治疗剂量对幼年和成年豚鼠耳毒性的程度有无差异。方法 :幼年组、成年组豚鼠各 35只 ,对照组各 7只。按照与人类等效剂量肌肉注射庆大霉素 ,用高效液相法分析两组药动学特点 ;用光镜和电镜观察两组耳蜗损伤情况。结果 :单剂给药 2组均为二室开放模型 ,峰浓度和达峰时间差异无显著性 ;多次给药幼年组血药浓度明显高于同点成年组 ,存在明显体内药物蓄积 ;耳蜗损伤情况 ,幼年组较成年组重 ,且停药后毛细胞缺失数持续增加。结论 :等效人类治疗剂量的庆大霉素对幼年组豚鼠造成的耳毒性损害较成年组严重 ,且随用药时间延长而加重。幼年豚鼠的这种高敏性可能与药物从体内排出慢、易蓄积有关。     

复方环磷腺苷乳膏毒性研究

目的:考察复方环磷腺苷乳膏经皮肤给药的安全性.方法:将不同剂量的复方环磷腺苷乳膏和基质用于白色豚鼠背部正常或破损去毛区皮肤,观察皮肤急性毒性、刺激性反应和动物的过敏情况.结果:复方环磷腺苷乳膏未产生急性毒性反应;反复致敏后使用,也无皮肤与全身过敏反应;一次或多次给药对豚鼠正常皮肤无刺激性.对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后 48 h 或 72 h,这种刺激性消失.结论:复方环磷腺苷乳膏未产生急性毒性和过敏反应,也无明显刺激性反应.     

黄花夹竹桃次甙甲和次甙乙的强心作用与毒性

本实验用在体猫和豚鼠的衰竭心脏、离体豚鼠心脏和左心房条观察了次甙甲和次甙乙的强心作用与毒性,并与已知强心甙哇巴因和毒毛旋花子甙K进行比较。结果表明,次甙甲和次甙乙都可使猫和豚鼠的衰心泵血功能部分或完全恢复,给药后LV-dp/dt max,LVSP和BP升高,LVEDP和CVP下降,其作用性质与哇巴因和毒毛旋花子甙K相似,安全范围以次甙甲较大,等毒性剂量的次甙甲和次甙乙对离体豚鼠心脏的强心作用均比哇巴因强,给药后2—3分钟差异显著,但三者对离体豚鼠左心房条的正性肌力作用则相似。     

伤必止的皮肤毒性实验研究

目的研究伤必止对动物皮肤的毒性作用。方法对健康家兔进行皮肤急性毒性实验、皮肤刺激性实验,对健康豚鼠进行皮肤过敏实验。结果伤必止对家兔完整及破损皮肤均未引起急性毒性反应和刺激反应,对豚鼠无致敏作用。结论伤必止应用于临床安全、无毒。     

伤疡愈软膏皮肤毒性实验研究

目的 :考察伤疡愈软膏对动物皮肤的毒性作用。方法 :对健康家兔进行皮肤急性毒性实验、皮肤刺激性实验 ;对健康豚鼠进行皮肤过敏实验。结果 :伤疡愈软膏对家兔完整皮肤和破损皮肤均未引起急性毒性反应和刺激反应 ;对豚鼠完整皮肤无致敏作用。结论 :伤疡愈软膏用于临床安全、无毒。     

Resistance of the guinea pig to pyrrolizidine alkaloid intoxication

Severe hepatotoxicity following intoxication with pyrrolizidine alkaloids has been observed in most domestic and laboratory animals. The guinea pig has been an unexplained exception to this generalization. Administration of monocrotaline, a pyrrolizidine alkaloid contained in the seed and vegetation of Crotalaria spectabilis, produced no clinical or pathologic alterations in guinea pigs. The in vitro microsomal ability to convert monocrotaline to its N-oxide derivative was present to the same degree in rats and guinea pigs, but the level of dehydrogenation activity in the rat was considerably greater than in the guinea pig. The ability to produce monocrotaline pyrroles in vivo was also much greater in rats than guinea pigs. However, when the pyrrolic metabolites were administered by iv injection into the mesenteric blood supply, both species developed marked hepatic necrosis. Therefore, monocrotaline N-oxides are not converted to toxic metabolites and are not toxic per se. Monocrotaline pyrroles appear to be the only metabolites yet determined which are responsible for the lesions produced by monocrotaline intoxication. The fact that N-oxidase activity, but not dehydrogenase activity, is present in guinea pig hepatic microsomes supports the contention that N-oxides and pyrroles are formed by separate enzymatic pathways during pyrrolizidine poisoning.     

鱼棉平喘方对哮喘豚鼠的平喘作用及血清总IgE含量的影响

采用观察各组豚鼠给药前、后的引喘潜伏期及血清总IgE含量变化的方法对鱼棉平喘方进行了研究.结果显示本方有明显的平喘作用.本方给药后各组豚鼠的引喘潜伏期比给药前及纯化水组均显著延长(P＜0.01),与蛤蚧定喘胶囊组比较无显著性差异(P＞0.05);本方治疗各组血清总IgE含量比模型组显著降低(P＜0.01),与正常组及蛤蚧定喘胶囊组无显著差异(P＞0.05),说明本方有明显的平喘作用,其平喘作用与降低哮喘模型豚鼠异常升高的血清IgE水平,参与机体的免疫调节作用有关.     

Toxicity, ultrastructural effects, and metabolic studies with 1-(o-chlorophenyl)-1-(p-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane(o,p'-DDD) and its methyl analog in the guinea pig and rat

Effects of 1-(o-chlorophenyl)-1-(p-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane (o,p'-DDD) (Lysodren; Mitotane) (I) and 1-(o-chlorophenyl)-1-(p-chlorophenyl)-2, 2-dichloropropane (Mitometh) (II) were investigated. Ultrastructural and toxicity studies were conducted with male Hartley outbred guinea pigs given 300 mg/kg/day ip for 14 days. Profound mitochondrial damage in the guinea pig adrenal cortex, an index of Lysodren's action as a cancer chemotherapeutic, reversible necrosis of the zona fasciculata and zona reticularis with swelling, disrupted cristae, and organelles destroyed in the mitochondria from these areas. Yet guinea pigs given Mitometh tolerated the drug better than those given an equivalent amount of Lysodren. In general the animals treated with Mitometh showed less alopecia, diarrhea, and weakness. The only deaths recorded in our study were in the Lysodren group. In addition po administration of these two drugs to male Sprague-Dawley rats and male Hartley guinea pigs for 4 days allowed for a direct comparison of urinary metabolites. Metabolites were identified from urine extracts by computerized mass spectrometry interfaced with capillary gas chromatography. Both compounds were shown to undergo dehydrohalogenation and side-chain cleavage to a limited extent; however, only Lysodren afforded side-chain oxidation metabolites. In fact, the dominant metabolite from Lysodren biotransformation was the corresponding carboxylic acid o,p'-DDA (III). On the other hand, Mitometh resisted side-chain oxidative metabolism and was less toxic than Lysodren. Therefore, when given to guinea pigs and rats, Mitometh had Lysodren-like biologic activity, did not undergo rapid inactivation, and was less toxic than Lysodren. Mitometh represents a potential alternative to Lysodren which should be investigated further for its possible use in the treatment of adrenal cortical carcinoma and Cushing's syndrome.