改良的兔肺原位保存缺血再灌注模型

肺移植作为终末期肺病的惟一治疗手段,其总体疗效不令人满意.缺血再灌注损伤是影响肺移植成功率和预后的重要因素之一.随着肺保护技术的不断进步,近20年来,肺移植后早期肺功能衰竭的发生有所下降[1].原位缺血再灌注模型最常用于研究供肺再灌注损伤机制和保护措施.     

盐酸戊乙奎醚抗肺缺血再灌注损伤作用及其机制

肺缺血再灌注（I／R）损伤是肺移植早期和心脏转流术后肺功能障碍的重要原因，临床上主要表现为肺水肿和急性呼吸衰竭。我们过建立兔肺缺血再灌注损伤模型，观察盐酸戊乙奎醚（长托宁）抗肺I／R损伤作用，并探讨其机制。[第一段]     

过度膨胀性肺损伤与肺移植中肺保护的关系

肺移植后72h内，常发生缺血-再灌注损伤，在研究肺缺血性损伤及再灌注损伤的基础上，形成了肺移植中的肺保护概念，追求理想的肺保护技术是肺移植领域的研究重点与热门。     

供体鼠肺移植热缺血损伤对肺组织水通道蛋白表达的影响

目的 观察水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白3(AQP3)在供体鼠肺移植热缺血损伤过程中的表达,探讨其表达与肺水肿的关系.方法 30只SD大鼠按肺热缺血时间随机分为3组:A组:0 h(n=10);B组:1 h(n=10);C组:2 h(n=10).免疫组织化学、Western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织AQP1、AQP3蛋白和mRNA的表达.结果 免疫组织化学显示,A、B、C 3组均有AQP1,AQP3蛋白表达.3组中AQP1 mRNA表达A值分别为0.63±0.10、0.49±0.07、0.36±0.06,AQP3分别为0.85±0.06、0.76±0.08、0.52±0.07.3组中AQP1蛋白相对灰度值分别为1.13±0.18、0.88±0.13、0.76±0.09,AQP3分别为1.92±0.26、0.95±0.15、0.61±0.07,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肺移植过程中热缺血损伤造成AQP1、AQP3蛋白表达下调和肺水肿的发生;手术应尽量缩短热缺血时间.     

低钾右旋糖苷液加硝普钠在肺缺血再灌注损伤中的作用

临床肺移植实践中,肺缺血再灌注损伤(IRI)不可避免.预防和减轻IRI的发生一直成为肺移植领域的研究焦点.研究证实,一氧化氮(N0)能预防肺的缺血再灌注损伤.在各种供肺灌洗液中加入硝普钠(SNP)几乎是临床常用的方法.研究表明,硝普钠作为NO的提供者可有效预防肺的IRI.也有研究结果显示,硝普钠对肺移植中供肺保护没有特殊意义,并会加重损伤.     

中性粒细胞在肺缺血再灌注损伤中的作用机制

肺移植作为治疗终末期肺病的有效手段已在世界范围内展开,并以每年约2800例的速度增长[1].原发性急性移植物功能衰竭(PAGF)是肺移植受者术后早期死亡的重要原因,肺缺血再灌注损伤(IRI)是导致PAGF的重要危险因素[2],并有发生急性排斥反应和闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的危险.     

肺移植手术中供肺保存液的研究现状

肺移植手术是治疗终末期肺部疾病的惟一有效方法，但仍然有许多相关问题须待解决。除了供肺严重缺乏外，因缺血-再灌注损伤导致的移植肺功能异常是肺移植手术患者最常见的早期死亡原因之一。保存移植肺的最佳状态对减轻肺移植术后缺血器官功能障碍至关重要。因此，寻找一种高度可靠的肺保存液，对减轻移植肺的缺血-再灌注损伤、提高肺移植术后肺功能有着十分重要的意义。现就供肺保存液的种类、灌注方式、灌注条件及其改良措施的研究现状进行综述。     

兔左肺原位移植模型的建立

随着临床肺移植的发展,需要对包括供肺保存、缺血-再灌注(I/R)损伤等相关领域进行更广泛深入的研究.大鼠是目前在肺移植研究中广泛使用的实验动物[1].但相对于大鼠,家兔是手术操作接近临床实际且经济性较好的异体原位肺移植实验动物,在肺移植研究中有着广泛前景.     

姜黄素对大鼠单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤肺功能改变及姜黄素（CUR）干预作用。方法建立大鼠原位异体左单肺移植模型。纯种雄性SD大鼠120只，随机分两组，每组又分三个亚组（n=12）：假手术组、载体组、CUR组，分别在缺血4h、再灌注2h和24h处死大鼠，测量移植肺损伤病理评分、氧合指数、肺湿干重比（W／D）、伊文思篮染料（EBD）含量。结果移植肺组织病理学主要表现为肺水肿，炎症细胞浸润，出血。与假手术组比较，再灌注2h，移植肺氧合指数从358．3下降到153．7，W／D从3．7增加到5．6，EBD含量从381．0μg／g干重增加到1172．3μg／g干重；再灌注24h后，氧合指数从394．2下降到102．3，移植肺W／D从3．8增加到6．6；EBD含量从387．5μg/g干重增加到927．5μg/g干重。供体和受体大鼠经CUR预处理后，明显减少缺血4h，再灌注2和24h的移植肺组织学病理评分，肺泡毛细血管通透性，湿干重比，改善气体交换。结论大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤（IRI）肺功能学改变主要表现为肺泡毛细血管内皮损伤导致的通透性肺水肿及由此导致的氧合功能下降。CUR对大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤具有保护作用。     

缺血预处理对犬肺移植供肺的保护作用

采用犬异体肺移植模型，评价缺血预处理对肺缺血再灌注损伤的保护作用。结果预处理组在移植徨肺静脉血和肺组织中的超氧化物歧化酶，氧自由基最终产物丙二醛的含量发迹与对照组比较，差异有显著性。     

肺移植缺血再灌注损伤的治疗进展

本文综述了肺移植缺血再灌注损伤的防治,包括：移植肺的灌注;对移植肺有保护作用的其它物理因素（缺血预处理,氧浓度,胆碱能抗炎通路）;对移植肺有保护作用的一些药物;转基因治疗。     

腺苷对犬心肺联合移植供肺缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 研究腺苷(ADO)对犬心肺联合移植供肺缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 建立犬心肺联合移植模型,将实验分为心肺联合移植对照组(对照组)和腺苷组,观察恢复血流灌注后30、60、90和120 min时两组犬动脉血氧分压(PaO2)的变化;测定缺血前10 min、缺血后10 min、120 min、再灌注后10 min、60 min供肺组织一氧化氮(NO)含量;在恢复血流灌注60 min后,取供肺组织为标本,检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活力、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)含量以及肺组织湿干重比(W/D);HE染色光学显微镜下观察病理变化.结果 (1)在各时间点腺苷组PaO2值较对照组明显升高(P＜0.05);(2)与缺血前比较,缺血后120min、再灌注后10min和60min的肺组织NO含量均显著降低(P＜0.05),而腺苷组缺血后120 min、再灌注后10 min和60 min肺组织NO含量显著高于对照组(P＜0.05);(3)腺苷组肺组织中MPO活力、MDA含量、肺组织W/D显著低于对照组,SOD含量显著高于对照组(P＜0.05);(4)病理切片观察显示对照组的肺组织呈严重的炎性细胞浸润及肺水肿形成,而腺苷组的病变程度较对照组轻微.结论 在心肺联合移植过程中应用ADO,对供肺的缺血-再灌注损伤有保护作用.     

人参皂甙Rb1和Rg1对肺缺血再灌注损伤的影响

目前，肺移植的发展仍然落后于心、肝和肾的移植，这是因为肺对缺血再灌注损伤非常敏感，加上供肺来源困难，限制了肺移植的发展。因此，改善移植肺的缺血再灌注损伤，保护肺功能，将促进肺移植的发展。目前的研究已证明，人参皂式对心脏和脑的缺血再灌注损伤有明显保护作用。我们对人参皂甙Rb1；和Rb1单体对肺缺血乔灌注损伤的保护作用进行了研究。一、材料与方法：实验分对照组（9例）、Rg1用药组（10例）和Rb1用药组（8例）。采用2．0～2．5kg家兔，将其麻醉，气管切开插管，呼吸机控制呼吸。正中切口开胸，从右心房放血50ml，抗凝，4…     

异丙酚对大鼠肠缺血再灌注诱发视网膜损伤的影响

本课题组前期研究结果表明,大鼠小肠缺血再灌注可诱发视网膜损伤[1].研究表明,异丙酚可减轻心脏、脑缺血再灌注损伤[2-3],其对肠缺血再灌注诱发视网膜损伤的影响尚未定论.本研究拟探讨异丙酚对大鼠肠缺血再灌注诱发视网膜损伤的影响.     

银杏叶提取物对体外肺缺血再灌注损伤保护作用的实验观察

目的:探讨银杏叶提取物对体外肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法:按肺移植供肺获取和保存方法,对30只家兔的肺进行获取、保存,然后采用体外循环装置,建立体外肺缺血再灌注损伤模型.分3组,分别在手术前30 min从耳背静脉注入生理盐水、PGE1、银杏叶提取物.结果:银杏叶提取物和PGE1均可使肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)含量升高,丙二醛(MDA)含量降低;使肺动脉压(PAP)降低,肺组织湿干重比降低;降低肺组织中的凋亡细胞数和改善肺组织病理变化.银杏叶提取物组的上述指标均优于对照组和PGE1组.结论:银杏叶提取物对肺缺血再灌注损伤有显著的保护作用.     

细胞凋亡与肺移植术的研究进展

细胞凋亡即程序性细胞死亡,其在器官移植中的作用研究正日渐成为现代移植免疫病理学的热点之一。细胞凋亡与供肺保存、缺血再灌注损伤、移植肺排斥反应均密切相关。抗细胞凋亡治疗有血红素加氧酶、预处理、转基因,它们均可在肺移植中充分应用。     

内皮祖细胞减少肺移植后的缺血-再灌注损伤

目的观察内皮祖细胞对肺缺血-再灌注损伤的影响。方法 24只受体鼠随机分为:假手术(S)组,磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS)组和内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)组。假手术组仅接受麻醉,PBS组肺移植再灌注后立即注射PBS,EPC组再灌注后立即注射EPC。再灌注24 h后测量氧合指数,血清炎症因子浓度,测量移植肺湿干重比和蛋白质浓度及核转录因子(NF)-κB的表达,观察移植肺组织学损伤情况。结果与PBS组比较,EPC增加再灌注后氧合指数,降低移植肺湿干重比和蛋白浓度,减少血清促炎因子的生成、促进抗炎因子的释放。EPC降低移植肺组织中NF-κB的表达,减轻肺移植后组织学损伤。结论 EPC可以减轻肺移植缺血-再灌注损伤,其作用与改善肺移植后肺泡-毛细血管通透性,抑制移植肺和全身炎症反应有关。     

氢分子及其制品对肺移植保护作用的研究进展

肺移植术后缺血-再灌注损伤是导致原发性移植物功能障碍的主要原因,进而会降低肺移植受者的移植肺功能和总体生存率。氢分子作为一种生理调节性分子,具有抗炎、改善氧化应激、减轻直接细胞损伤和缓解上皮细胞水肿等作用。近年来,越来越多的研究证明氢分子及其制品（主要是氢气和富氢溶液）可以显著改善肺移植术后缺血-再灌注损伤等并发症。本文就氢分子及其制品在肺移植中的保护作用及具体机制进行回顾总结,旨在为氢分子及其制品作为一种新的肺移植相关并发症治疗手段提供理论依据,进而改善肺移植受者的总体预后及生活质量。     

异丙酚对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用

临床上围术期肺缺血再灌注损伤常在肺移植术、心跳骤停复苏后、失血性休克、体外循环和萎陷肺复张等情况下发生。有研究表明异丙酚对缺血再灌注损伤心脏、脑组织具有保护作用,这种保护作用与异丙酚的抗氧化作用有关,但异丙酚对肺缺血再灌注损伤的作用尚未定论。本研究拟探讨异丙酚对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用及其机制。     

可溶性肿瘤坏死因子RI-Fc融合蛋白对大鼠肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

肺移植已成为一种有效的治疗手段，但术后缺血再灌注损伤（IRI）仍是早期手术失败的主要原因，是导致早期移植肺发生严重功能衰竭的重要因素，尽管在肺的保护存方面已做了大量的研究改进，仍有超过20％的受体术后出现严重的缺血再灌注损伤。研究表明IRI损伤机制之一是过度的炎症反应，肿瘤坏死因子（TNF）-α是IRI炎症反应中的主要致炎因子。利用大鼠左肺原位移植模型，