氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用的争议及评价

目前共识建议指出对接受双联抗血小板治疗的患者给予质子泵抑制剂以降低胃肠道出血风险。但最近有研究表明,联用氯吡格雷质子泵抑制剂患者不良心血管事件高于单独使用氯吡格雷治疗者。现就质子泵抑制剂和氯吡格雷相互作用的争议和临床研究进展作一综述。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂

今年初陆续发表于<加拿大医学会杂志>和<美国医学会杂志>的两项大规模回顾性研究显示,氯吡格雷与质子泵抑制剂(PPI)联用增加心血管事件发生风险."一石激起千层浪",引起了心血管医生和消化科医生的极大关注,围绕抗血小板治疗引发了更多的思考,也还有待问题的澄清.     

质子泵抑制剂对氯吡格雷作用机制及临床研究进展

氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,已成为冠心病抗血小板药物治疗的基石,但临床应用氯吡格雷常引起胃肠道不适或增加消化系出血风险.为了预防氯吡格雷引起的胃肠道损害事件,临床广泛合用质子泵抑制剂.但近来许多研究发现,PPIs合用氯吡格雷会增加患者心血管不良事件的风险,这引起了临床医师的普遍关注.但目前对这一现象尚无定论,本文就氯吡格雷与PPIs相互作用的机制和临床研究进展作一综述.     

质子泵抑制剂联合氯吡格雷在心血管疾病治疗中的研究进展

抗血小板药物可有效减少血栓事件的发生,但增加胃肠道出血风险,通常加用质子泵抑制剂(PPI)来避免抗血小板药物所导致的黏膜损害。PPI具有与氯吡格雷相同的肝脏的代谢途径,可能降低氯吡格雷的抗血小板疗效并导致发生不良心血管事件的危险增加。氯吡格雷与PPI联合应用是否影响抗血小板药物治疗效果,目前对这一现象尚无定论,该文就氯吡格雷与PPI相互作用的机制和临床研究进展作一综述。     

不同种类质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响

氯吡格雷作为一种新型的抗血小板药,已与阿司匹林联合广泛应用于临床,成为冠心病抗血小板药物治疗的基石。双联抗血小板治疗使胃肠道并发症的出现增多,故临床上常规加用质子泵抑制剂,以预防双联抗血小板治疗引发的胃肠道并发症。但国外最新研究发现质子泵抑制剂会影响氯吡格雷的疗效,降低其抗血小板的活性,使临床心血管不良事件发生率增加。     

质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板效应的影响

急性冠状动脉综合征(ACS)是一组由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂、表面破损或出现裂纹引发血小板激活,进而引起冠状动脉内不同程度血栓形成和远端血管闭塞的一组心血管急症,是目前引起死亡的主要原因之一.近年来逐渐认识到其主要病理基础为不稳定斑块引起的血小板继发性激活从而引起冠状动脉局部血栓形成,因此抗血小板治疗是目前治疗急性冠状动脉综合征的基础.因此,美国心脏病学会(ACC)及美国心脏学会(AHA)推荐氯吡格雷联合阿司匹林的双联抗血小板治疗用于不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗塞及行药物溶栓或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗的心肌梗塞患者[1].     

不同质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板效应影响研究的进展

质子泵抑制剂（PPIs）常被用来预防氯吡格雷与阿司匹林的双联抗血小板治疗引起的消化道出血不良反应,但近年来陆续有研究表明,PPIs可能会拮抗氯吡格雷的抗血小板作用,同时增加主要不良心血管事件（MACE）的发生率;可是也有相反报道,认为它不会增加MACE及死亡率。本文就此争议做一综述。     

质子泵抑制剂与氯吡格雷联用对老年人心血管事件风险分析

目的评估质子泵抑制剂与氯吡格雷联用对老年急性冠脉综合征患者的心帆管事件风险。方法收集2007年6月至2010年5月复旦大学附属华山医院老年科住院的急性冠脉综合征（ACS）患者,按出院后是否服用质子泵抑制剂（PPIs）分为单用氯吡格雷组和氯吡格雷联用PPIS组,观察两组患者主要终点（主要不良心血管事件MACE）及次要终点（全因死亡、ACS冉入院、心肌梗死、心源性死亡、I血运重建）的发生率,评估氯吡格雷合用PPIs的心m管事件风险。结果与单用氯毗格雷组相比,氯毗格雷与PPIs联用组中MACE发生率（36．7％VS48．3％）,伞闲死亡（4．1％VS16．7％）、ACS再人院（32．7％VS38．3％）、心肌梗死（8．2％坩20．0％）、心源性死亡（2．O％VS6．7％）、m运重建（4．1％VS5,0％）发生率无显著差异（P〉0．05）。采用多因素校正后,联用PPIs与MACE发生风险无关（AHR=1．10,95％CI：0．56—2．19）;与次要终点全因死产（AHR=0．49,95％CI：0．07—3．46）、ACS再入院（AHR=1.28,95％CI：0．62—2,65）、心肌梗死（AHR=O．59,95％CI：0．16—2．15）、心源性死亡（AHR：O．39,95％CI：0．04—3．85）、血运重建（AHR=1．23,95％CI：0．17—8．70）发生风险无关。在不同PPIs中,奥美拉唑与心血管风险无关。结论在氯毗格雷抗血小板治疗的基础上联用质子泵抑制剂可能不会增加老年ACS患者心血管不良事件的风险。     

氯吡格雷和质子泵抑制剂相互作用争议,尘埃落定?

双联抗血小板治疗可显著降低急性冠状动脉综合征,尤其是经皮冠状动脉介入治疗术后患者的再发缺血事件和死亡风险.但治疗后常导致患者消化道出血风险增加,加用质子泵抑制剂(PPI)可降低该风险,已成为临床常规治疗.但近年来,氯吡格雷与PPI间的相互作用是否导致心血管事件的增加,倍受临床医生关注,引发了激烈的讨论.     

质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响

2008年美国心脏病学会基金会、美国胃肠病学会和美国心脏协会专家共识文件指出,对于采用阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板的冠心病患者服用质子泵抑制剂(PPI)可预防和治疗药物相关性胃和十二指肠损伤.然而,PPI通过肝细胞色素P450途径竞争性抑制氯吡格雷的抗血小板聚集作用,从而可能增加心血管事件发生率.该文综述近年来PPI...     

质子泵抑制剂对PCI术后氯吡格雷抗血小板作用的影响

目的 探讨经皮冠状动脉介入术(PCI)后抗血小板治疗中应用质子泵抑制剂(PPI)对氯吡格雷抗血小板作用的影响.方法 选择PCI术后患者336例,术后立即服用氯吡格雷600 mg及阿司匹林500 mg,随后应用氯吡格雷75 mg/d、阿司匹林100 mg/d.术后同时服用PPI类药物以预防消化道出血的患者148例(观察组),其中122例给予口服泮托拉唑,14例给予口服奥美拉唑,12例给予口服埃索美拉唑.没有服用PPI类药物的188例患者作为对照组.在服用氯吡格雷48 h后检测两组血小板聚集率,以氯吡格雷抵抗(CLR)评价抗血小板聚集效果.比较不同PPI药物与CLR的相关性.结果 两组血小板阻抗变化差异无统计学意义(P均＞0.05).两组CLR发生率差异无统计学意义(P＞0.05).奥美拉唑、埃索美拉唑对CLR影响较大.结论 接受氯吡格雷+阿斯匹林双重抗血小板治疗的患者服用PPI标准剂量时,短期内不影响氯吡格雷的抗血小板作用.     

质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的临床研究及防治策略

目前氯吡格雷与阿司匹林的双联抗血小板治疗方案正被广泛应用于急性冠脉综合征或接受经皮冠状动脉介入术后的患者。同时,质子泵抑制剂(PPI)则被推荐用来降低抗血小板药物引起的消化道并发症。但部分药效学及临床研究发现,PPI可能减弱了氯吡格雷的临床药效,增加了心血管不良事件的风险。此文就PPI与氯吡格雷的代谢途径,两者可能存在的相互作用以及防治策略作一综述。     

质子泵抑制剂和氯吡格雷在卒中后患者中的安全性

有证据表明,一些质子泵抑制剂可削弱氯吡格雷的抗血小板效应。这种潜在的药物相互作用在脑血管病患者中的意义尚不清楚。     

临床应用口服抗血小板药物与质子泵抑制剂的思考

大量循证医学证据证实抗血小板治疗能有效降低风险人群的不良心血管事件。然而,伴随抗血小板新药研发,以及双联甚或三联强效方案的应用,     

质子泵抑制剂对冠状动脉介入术后患者氯吡格雷抵抗和再发心血管事件的影响

目的:探讨中国福建地区汉族患者择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后,质子泵抑制剂(PPI)对实验室氯吡格雷抵抗(LCR)的影响及与再发心血管事件(CVEs)之间的关系。方法:观察345例择期PCI术患者,收集患者服药前后最大血小板聚集率(MPA)和中位数为7个月随访期间CVEs再发的情况。结果:①氯吡格雷联合胃药组的MPA下降幅度明显低于未联合胃药组(P=0.009);氯吡格雷联合PPI组的MPA下降幅度明显低于未联合PPI组(P<0.01);进一步分析发现,氯吡格雷联合泮托拉唑组的MPA下降幅度明显高于奥美拉唑组和其他PPI组(P=0.004)。②服用胃药组的LCR和再发CVEs发生率明显高于未服用胃药组(38.5%∶23.3%,P=0.019;20.6%∶10.0%,P=0.039);服用PPI组的LCR和再发CVEs发生率明显高于未服用PPI组(48.4%∶27.6%,P<0.01;25.8%∶13.8%,P=0.001);奥美拉唑组的再发CVEs明显高于泮托拉唑组和其他PPI组(P=0.035);并且发现氯吡格雷联合奥美拉唑是PCI术后再发CVEs的独立危险因素(P=0.002,RR=3.486,95%CI=1.595～7.618)。结论:PCI术后服用PPI(尤其是奥美拉唑)时,可能会减弱氯吡格雷的疗效,增加心血管不良事件的风险。     

不同的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展

大量研究表明阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板可以降低急性冠状动脉综合征及冠状动脉支架植入术后复发心血管事件的概率。但由于联合抗血小板治疗会增加出血的风险,所以目前临床推荐加用质子泵抑制剂以预防胃肠道溃疡和出血。氯吡格雷和质子泵抑制剂均通过细胞色素P450同工酶系统代谢,质子泵抑制剂通过竞争性抑制细胞色素P450同工酶CYP2C19,而降低氯吡格雷的抗血小板活性,增加复发心血管事件的概率。最近的研究发现不同的质子泵抑制剂影响程度不同,泮托拉唑和埃索美拉唑对氯吡格雷作用影响较小,而奥美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对氯吡格雷的抗血小板活性抑制作用较大。     

不同质子泵抑制剂对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抗血小板疗效的影响

目的探讨质子泵抑制剂对接受氯吡格雷抗血小板治疗的非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者疗效的影响。方法采用前瞻性研究,共纳入2012年1月至2013年6月接受冠状动脉内药物洗脱支架置入的NSTE-ACS患者145例,采取密封信封抽样形式分为A和B两组,在标准药物治疗(氯吡格雷、阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯类、调脂药以及其他常规治疗)基础上,A组合用泮托拉唑(72例)而B组合用奥美拉唑(73例)。观察1年内患者的消化道出血事件以及主要不良心血管事件,包括全因死亡、心原性死亡、卒中、因心绞痛或心力衰竭再住院、血运重建。结果 A和B两组心血管事件发生率差异无统计学意义(均为P>0.05),其中全因死亡(6.9%比5.5%)、心原性死亡(4.2%比5.5%)、因心绞痛或心力衰竭再住院(16.6%比15.0%)和血运重建(11.1%比12.3%),消化道出血发生率差异亦无统计学意义(5.6%比5.5%,P>0.05)。结论本研究入选的NSTE-ACS患者中,两类质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响无显著差异。     

不同质子泵抑制剂对冠脉支架术后氯吡格雷抗血小板功能的影响

目的:观察埃索美拉唑、雷贝拉唑、雷尼替丁或法莫替丁对急性冠脉综合症（ACS）患者冠脉支架术后应用氯吡格雷抗血小板功能的影响。方法: 150例行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ACS患者,入院后给予阿司匹林300 mg/d,氯吡格雷300 mg负荷剂量继以75 mg/d维持剂量抗血小板治疗,并随机分为质子泵抑制剂（PPI）A组（A1组:埃索美拉唑40 mg/d,n=30,A2组:雷贝拉唑20 mg/d,n=30）、H2受体拮抗剂(H2RA)B组（B1组:雷尼替丁300 mg/d,n=30,B2组:法莫替丁40 mg/d,n=30）和空白对照C组（C组:n=30）。采用ELISA法检测血浆CD62P、GPⅡb/Ⅲa含量及电阻抗法检测血小板聚集功能。结果: PPI或H2RA治疗前后,A组、B组与C组相比,上述指标的差值组间比较均无明显统计学差异,A1组、A2组、B1组、B2组与C组相比,治疗前后上述指标的差值组间比较均无统计学差异。结论: 埃索美拉唑、雷贝拉唑、雷尼替丁或法莫替丁对氯吡格雷的抗血小板活性无明显的影响。     

质子泵抑制剂联合氯吡格雷预防冠状动脉支架术后支架内再狭窄短期疗效观察

目的观察冠状动脉介入(PCI)治疗术后氯吡格雷联合质子泵抑制剂(PPI)治疗对支架内再狭窄(ISR)的短期疗效。方法回顾分析接受PCI术及术后12个月内复查冠状动脉造影的患者461例,所有患者术后均服用氯吡格雷,根据术后服用PPI情况,分为PPI组(221例)和无PPI组(240例),比较分析两组患者ISR的发生率。结果 PCI术后平均随访(9.62±2.38)月,PPI组患者ISR发生率与无PPI组患者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI术后患者使用氯吡格雷治疗的同时联用PPI没有明显增加12个月内ISR的发生率。     

奥美拉唑和泮托拉唑对氯吡格雷抗血小板效应的影响

目的:探讨在中国人群中奥美拉唑、泮托拉唑是否降低氯吡格雷的抗血小板效应.方法:接受择期冠状动脉介入治疗或药物治疗的急性冠状动脉综合征患者在常规氯吡格雷、阿司匹林治疗基础上,将患者随机分为奥美拉唑组(奥美拉唑40 mg/d,n=30)和泮托拉唑组(泮托拉唑40 mg/d,n=30),分别于治疗前及治疗后7天抽血测定血管扩张刺激磷蛋白(VASP)磷酸化水平计算血小板反应性指数(PRI)及二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(ADP-Ag),并观察30天的主要心血管事件.结果:两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05);奥美拉唑组治疗后第7天与治疗前相比血小板聚集率及血小板反应性指数数值均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05～0.01);泮托拉唑组治疗后第7天与治疗前相比血小板聚集率数值显著下降,差异有统计学意义(P<0.01),但血小板反应性指数与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05).两组组间治疗后第7天和治疗前血小板聚集率及血小板反应性指数比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组的30天主要不良心血管事件差异无统计学意义(P>0.05).结论:奥美拉唑对双联抗血小板治疗效应无明显影响,但泮托拉唑可能具有抑制氯吡格雷的抗血小板治疗实验室效应.