脆性X综合征的基因诊断

脆性Ｘ综合征的基因诊断吴冠芸沈岩１９９１年提出的第一个不稳定三核苷酸重复序列扩增引起疾病的例子——脆性Ｘ综合征（ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎ－ｄｒｏｍｅ），揭示了导致人类遗传疾病的一种新突变类型［１］。迄今已发现１０种此类突变［２］，脆性Ｘ综合征是其中研究...     

荧光原位杂交技术在细胞遗传学中的应用

目的：探讨荧光原位杂交技术（ＦＩＳＨ）在细胞遗传学异常染色休核型分析中的应用价值。方法：应用Ｘ，Ｙ，１３／２１，１８号染色体α卫星ＤＮＡ探针（包括生物素标记及地高辛标记的探针，）对原Ｇ带核型为４６，ＸＯ＋ｒ？）；４６，ＸＯ＋ｉ（Ｘｐ）９７％／４７，ＸＯ＋２ｉ（Ｘｐ）３％；４７．ＸＸＸ／４５，ＸＯ；４７，ＸＹ＋２１等４例的外周血染色体及间期细胞进行原位杂交，并用正常男、女核型作为阳性对照，以不加探针的杂液反应为阴性对照，杂交后用ＯｌｙｍｐｕｓＢＸ６０荧光显微镜观察玻片并照像。结果：原Ｇ带核型４７，ＸＹ＋２１；４７，ＸＸＸ／４５，ＸＯ与ＦＩＳＨ结果一致，分别诊断为先天性愚型及Ｔｕｒｎｅｒ综合征。原Ｇ带核型４６，ＸＯ＋ｒ？的ｒ是征，其真正核型是４６，ＸＯ＋ｄｉｃ（Ｙｑ）／４７，ＸＯ＋２［ｄｉｃ，ｉ（Ｙｑ）］。正确诊断为Ｙ染色体结构异常与性腺发育不全综合征。结论：对一些常规Ｇ带难以确诊的复杂染色体结构畸变核型。如环状、易位等，ＦＩＳＨ技术具有非常重要的效用。     

脆性组氨酸三联基因与肿瘤

脆性组氨酸三联基因（ｆｒａｇｉｌｅ ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ ｔｒｉａｄ，ＦＨＩＴ）是最近克隆后个新候选抑癌基因，定位于染色体３ｐ１４．２区位，全长５００ｋｂ，含有１０个外显子，其ｃＤＮＡ长约１０９５ｂｐ，含有脆性部位ＦＲＡ３Ｂ和ｔ（３；８）易断裂处，编码的蛋白质是一种典型的Ａｐ３Ａ水解酶，ＦＨＩＴ基因在人类多种肿瘤中均有不同类型的高比例缺失。ＦＨＩＴ异常和肿瘤发生发展密切相关，它是第一个将染色体脆性位     

性反转患者的细胞与分子遗传学研究

性反转患者的细胞与分子遗传学研究孙念怙向阳王凤云郝娜当染色体核型与临床性别表现相矛盾时，医学上称为性反转，如ＸＹ女性或ＸＸ男性。８０年代初，即有学者认为，这一现象的发生可能与小片段Ｙ染色体易位到常染色体，或Ｘ染色体有关，但由于方法学的限制而无法确定。...     

配子赠送在体外受精—胚胎移植中的应用

本文报道２例配子赠送体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）妊娠成功，并分娩正常婴儿。１例染色体异常，１例丈夫染色体异常。２例均有反复流产史。本文对这２例染色体平衡易位者形成配子的情况进行讨论，说明这２例为获得健康后代都有应用赠送配子的必要性。同时，赠送卵子必须应用ＩＶＦ－ＥＴ技术，其中１例赠送精子应用ＩＶＦ－ＥＴ技术，是因其他助孕技术屡次失败。     

遗传性疾病的产前诊断与防治

1　遗传性疾病　　遗传性疾病简称遗传病 (ｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ)是指生殖细胞(精子或卵子 )或受精卵的遗传物质 (基因 ,即ＤＮＡ)发生改变 ,或者是遗传物质的载体即染色体发生数目或结构畸变而引起的疾病。目前 ,根据遗传物质改变的不同和遗传特点的不同 ,将遗传病分为下述四大类型。1.1　染色体病　　人类体细胞中有 2 3对染色体 ,第 1～ 2 2对为常染色体 ,其余一对为性染色体。女性有两条形态相同的Ｘ染色体 ,故正常女性的核型为 4 6 ,ＸＸ ;男性有一条Ｘ染色体和一条较小、携带的基因也较少的Ｙ染色体 ,故正常男性的核型为 4 6 …     

羊膜腔穿刺术的临床应用

羊膜腔穿刺术 (ａｍｎｉｏｃｅｎｔｅｓｉｓ)现已成为围产医学临床上不可缺少的一种手段 ,应用范围越来越广 ,本文仅就羊膜腔穿刺术在围产医学中的应用作一简述。1　先天异常的羊水诊断1 1　胎儿染色体疾病的诊断　于孕 16～ 2 0周作羊膜腔穿刺抽取羊水 ,通过羊水细胞培养作羊水细胞染色体分析。可用于常染色体异常、各种三体综合征、性染色体异常和Ｘ性连锁遗传病携带者的胎儿性别鉴定。近年发展起来的荧光原位杂交 (ＦＩＳＨ)技术 ,未培养的羊水细胞ＦＩＳＨ能快速(16小时内 )诊断羊水细胞染色体数目异常。羊水细胞染色体ＦＩＳＨ能对微小…     

首胎智力低下患儿脆性X染色体分析

智力低下（mental retardation，MR）是一种以智力障碍为主的综合性症候群，智力低下儿童其智力功能明显低于同龄水平，同时伴有适应性行为缺陷，其病因复杂，发病率高，严重影响到我国人口素质的提高，而脆性X综合征是遗传性智力低下的常见原因之一，本文就先天性儿童智力低下细胞遗传学检查中14例脆性X染色体综合征分析报告如下。     

自然流产夫妇的细胞遗传学研究─附10例世界首报染色体核型

用人体外周血淋巴细胞培养法对６２４对原因不明的自然流产夫妇进行了细胞遗传学研究，检出异常染色体携带者５７例，其中女３８例，男１９例。５７例染色体异常中，结构异常４５例；染色体数目异常２例；９号染色体臂间倒位９例，Ｙ染色体倒位１例。异常染色体涉及到１，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１３，１４，１５，１７，１８，１９，２１，２２，Ｘ，Ｙ共２０条。４５例结构异常中１０例经湖南医科大学国家细胞遗传学培训中心鉴定为世界首报。     

自然流产夫妇的细胞遗传学研究─附10例世界首报染色体核型

用人体外周血淋巴细胞培养法对６２４对原因不明的自然流产夫妇进行了细胞遗传学研究，检出异常染色体携带者５７例，其中女３８例，男１９例。５７例染色体异常中，结构异常４５例；染色体数目异常２例；９号染色体臂间倒位９例，Ｙ染色体倒位１例。异常染色体涉及到１，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１３，１４，１５，１７，１８，１９，２１，２２，Ｘ，Ｙ共２０条。４５例结构异常中１０例经湖南医科大学国家细胞遗传学培训中心鉴定为世界首报。     

丹参加川芎嗪对妊高征孕妇血栓素A2及前列环素变化的影响

用丹参加川芎嗪对３０例妊高征孕妇进行治疗，并分别测定治疗前后孕妇的平均动脉压（ＭＡＰ）、尿蛋白含量，用放射免疫分析法测定母体外周血血栓素Ｂ＿２（ＴＸＢ＿２）和６－酮基－前列腺素Ｆ＿１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿１α）含量。通过分析ＴＸＢ＿２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿１α含量及其比值的改变，结合ＭＡＰ和尿蛋白变化探讨二种中药合用对妊高征的扩血管作用。结果提示：用药后轻、中、重度妊高征ＭＡＰ和尿蛋白含量均显著下降（Ｐ＜０．０５）；ＴＸＢ＿２变化不大；６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿１α显著升高（Ｐ＜０．０５～０．０１）；ＴＸＢ＿２与６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿１α比值显著下降（Ｐ＜０．０５）。提示丹参加川芎嗪治疗妊高征有扩张血管、降低外周阻力及增加器官血液灌注作用。     

人类ZFY基因巢式PCR技术的建立及产前诊断的初步研究

目的：建立一种对性连锁遗传病胎儿进行产前性别诊断的方法及探讨利用孕妇外周血中胎儿细胞检测ＺＦＹ基因的可行性。方法：用计算机辅助设计的两对寡核苷酸引物位于染色体ＺＦＹ基因保守区内，并建立了巢式聚合酶链反应（ｎｅｓｔｅｄ ＰＣＲ）技术扩增男性特异性的ＺＦＹ基因。结果：扩增产物分别为３５４ｂｐ和３０７ｂｐ，对不同标本的扩增结果表明，该引物具有高度的敏感性和特异性，２０份男性标本中均发现特异扩增片段，但在２０份女性标本中均未发现。应用该引物对３１份孕妇外周血连续监测，胎儿ＺＦＹ基因检出率随孕周增加而增高，总准确率达９６８％（３０／３１），４５份绒毛标本的阴性／阳性之比为１：１１４３，接近实际的胎儿性别比。结论：用巢式ＰＣＲ技术检测ＺＦＹ基因具有特异、敏感、快速、准确的优点，提示该法检测胎儿细胞ＤＮＡ是可行的，在临床上可用于性连锁遗传病的产前性别诊断。     

胎儿幼稚红细胞产前遗传学诊断的研究

目的：探讨利用早期孕妇血中胎儿幼稚红细胞，进行无创伤性胎儿染色体异常产前诊断的可行性。方法：对１３例孕早期（８～１４周）已知孕男性胎儿孕妇外周血中糖蛋白Ａ（ＧＰＡ）表达阳性的细胞，进行荧光激活细胞分离（ＦＡＣＳ）及Ｙ染色体特异的引物介导原位标记（ＰＲＩＮＳ）检测，同时在测定４１例正常孕妇孕早期（８～１４周）血清妊娠相关血浆蛋白Ａ（ＰＡＰＰ┐Ａ）作为正常参考值的基础上，对５例可疑孕Ｄｏｗｎ′ｓ综合征胚胎的高龄孕妇进行ＰＡＰＰ┐Ａ检测、ＧＰＡ阳性细胞的ＦＡＣＳ及２１号染色体ＰＲＩＮＳ检测。结果：１３例孕男性胎儿的孕妇血ＧＰＡ阳性细胞中，胎儿幼稚红细胞的平均含量达到１４．５％；５例高龄孕妇血清ＰＡＰＰ┐Ａ均在正常范围内，ＧＰＡ阳性细胞中胎儿幼稚红细胞的２１号染色体ＰＲＩＮＳ检测未见异常。结论：早期孕妇血中存在胎儿幼稚红细胞，并可利用这些细胞对胎儿染色体非整倍性异常进行产前分子┐细胞遗传学诊断。     

简并寡核苷酸引物聚合酶链反应扩增单细胞全基因组均匀性 …

目的 搪塞单细胞简交核苷酸经物聚合酶链反应（ＤＯＰ－ＰＣＲ）扩境界量基因组ＤＮＡ的均匀性及植入前胚胎遗传学研究的新途径。方法 获取正常男女性,Ｘ单体、Ｘ、１３和２１三体行单细胞ＤＯＰ－ＰＣＲ,通过比较基因组杂交（ＣＧＨ）双色荧光强度比变化,分析扩增均匀性。结果 （１）ＤＯＰ＝ＰＣＲ产物／正常男性组ＤＮＡＣＧＨ：约１／３常染色持区强度比均数及标准差超过正常允许范围,Ｘ染色体假性过度表达,１３、２１三     

双色共变性荧光原位杂交产前诊断胎儿唐氏综合征

目的 探讨双色共变性荧光原位杂交用于非侵入性产前诊断胎儿唐氏综合征的可行性。方法 对11例孕妇外周血中的胎儿有核红细胞进行抗血型糖蛋白磁珠直接标记,再经磁激活细胞分选法富集,以Y和21号染色体专一探针对分离的胎儿有核红细胞行双色共变性荧光原位杂交,预测胎儿21号染色体倍性和性别,并用羊水染色体核型分析结果,验证预测准确性。结果 11例胎儿21号染色体倍性均正常,与羊水染色体核型分析结果相符。其中5例为男性胎儿,男性胎儿有核红细胞数量为9－65个,平均为25个,男性胎儿有核红细胞纯度为1．4％－18．8％;6例为女性胎儿,孕妇外周血中未见男性胎儿有核红细胞;性别预测结果与羊水染色体型分析结果一致。结论 双色共变性荧光原位杂交用于分析胎儿21号染色体倍性及性别,诊断胎儿唐氏综合征准确、可靠。     

B超筛查胎儿染色体非整倍体异常

非整倍体异常是胎儿最常见的一类染色体异常 ,包括了2 1三体综合征、18三体综合征、13三体综合征 ,以及一些性染色体异常 :Ｘ单体 ,如 45 ,Ｘ(Ｔｕｒｎｅｒ综合征 ) ,或性染色体三体 ,如 47,ＸＸＸ、47,ＸＸＹ、47,ＸＹＹ。常用的产前诊断方法 ,如羊膜腔穿刺、绒毛取样、脐带穿刺术均属于“创伤性”产前诊断技术 ,都有其并发症及一定的胎儿丢失率。近年来 ,通过孕妇血清生化指标筛查 2 1三体综合征患儿受到重视。但是 ,生化指标容易受各种因素的影响。因此 ,寻求安全、简便、有效的筛查手段及提高筛查的准确性成为有待解决的问题。近几年 ,…     

B超下经宫颈输卵管插管注射甲氨喋呤治疗早期输卵管妊娠

早期输卵管妊娠（ＥＦＴＰ）是指胚胎局限于输卵管内尚未破裂者。近年，Ｂ型超声检查及β—ｈＣＣ放射免疫测定的广泛应用，为ＥＦＴＰ的早期诊断及保守治疗提供了可能。１９９２年１月至１９９６年１２月．我们在Ｂ超监测下经宫颈输卵管插管注入甲氨喋呤（ＭＴＸ）治疗ＥＦＴＰ ５８例，现报告如下。１资料与方法１．１病例选择（１）患者月经周期正常，有明确停经史，停经时间 ＜ ４２ｄ； （２）血 β－ ｈＣＧ升高，但 ＜ ２５ Ｕ／Ｌ； （３）Ｂ超检查除外宫内妊娠，附件区包块直径＜ ３ｃｍ。１．２临床资料　在上述期间，符合选择条…     

性畸形四例遗传学分析

在细胞遗传学核型分析的基础上，利用Ｙ染色性体决定区基因（ｓｅｘ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｇｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ，ＳＲＹ）探针，对４例性畸形病例进行了Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析。同时运用ＳＲＹ编码区的特异性引物，对其基因组ＤＮＡ进行了聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增检测。结果显示：１例４６，ＸＹ女性伴性腺发育不良症；１例４５，ＸＯ／４６，ＸＹ女性表现为Ｔｕｒｎｅｒ综合征，未检出ＳＲＹ特异     

溶脲脲原体感染不育者精浆α－葡萄糖苷酶活性及果糖含量的分析

本文比较了溶脲脲原体感染的不育男性与正常生育男性精浆中α－１，４－葡萄糖苷酶活性及果糖含量。结果表明，溶脲脲原体感染的不育肾性精浆中α－１，４－葡萄糖苷酶活性明显低于正常生育男性（分别为：Ｘ±ＳＤ＝２７．９９±２０．３１ｍＩＵ／ｍｌ和Ｘ±ＳＤ＝４１．８６±２１．８６ｍＩＵ／ＭＬ，ｐ＜０．０５）；溶脲脲原体感染的不育男性精浆中果糖含量（Ｘ±ＳＤ＝２３３．９６±８９．２１ｍｇ／ｄｌ）稍高于正常生育男性（Ｘ±ＳＤ＝１７９．８１±１０６．４５ｍｇ／ｄｌ），但两者之间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。上述结果提示，生殖道溶脲脲原体感染对附睾功能具有干扰作用，而对精囊腺的功能影响尚缺乏依据，宜进一步探索。     

用Aphidicolin诱发家族性乳腺癌患者的染色体脆性部位表达情况

染色体脆性部位是指人类染色体上那些在特殊条件下显示出裂隙、断裂、重排的部位。主要分成两大类:普通性脆性部位和罕见型脆性部位。尽管人们已经注意到在恶性肿瘤细胞染色体断裂点与脆性部位的位置之间存在相关性,但是对于脆性部位的生物功能却所知甚微。因此有人建议应当对脆性部位研究以预测导致恶性肿瘤的染色体重排。 已有报道对有恶性肿瘤家族史的人取正常皮肤成纤维细胞进行培养分析,表现出G_2相染色体放射敏感性升高。这种放射敏感性似与癌的遗传易感性相关联,并且可提供一种检测癌的遗传易感性的试验基础。最近用Aphidicolin诱发卵巢癌患者、神经母细胞瘤患者以及肺癌患者的染色体脆性部位表达。在目前的研究中对有乳腺癌家族史高风险的患