不同病因引起的新生儿高胆红素血症听性脑干反应的特点

目的 探讨不同病因引起的新生儿高胆红素血症的听性脑干反应(ABR)特点及其与临床的关系.方法 将88例(176耳)高胆红素血症患儿按病因分为6组,同时选取15名(30耳)健康新生儿作为正常对照,均进行ABR测试,并比较各组间的差异,42 d后患儿复查ABR.结果 不同病因中,葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G-6-PD)缺乏症所致的高胆红素血症ABR反应阈增高最明显,异常率最高.不同病因组之间及与对照组间ABR的Ⅲ波、Ⅴ波潜伏期及Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波间期差异均具有统计学意义(P值均＜0.05).高胆红素血症患儿ABR各波潜伏期及波间期均较对照组延长,其中新生儿感染最容易引起ABR各波潜伏期及波间期延长,其次是ABO溶血与其他不明原因组,母乳性黄疸组潜伏期与波间期相对要短.多病因组ABR反应阈的异常率明显高于单病因组(P＜0.05);单种病因与多种病因引起的高胆红素血症组间比较,ABR各波潜伏期及波间期差异无统计学意义(P值均＞0.05).30例患儿进行了复查,复查前后除Ⅰ-Ⅲ波间期外,各波潜伏期及波间期差异均具有统计学意义(P值均＜0.05).结论 高胆红素血症对听觉系统的损害与病因的种类及数量有关.由G-6-PD缺乏、新生儿感染、ABO溶血、多病因以及不明原因引起的高胆红素血症与母乳性黄疸相比,更易导致听觉功能损害.高胆红素血症对听觉的损害存在一定的可逆性.

Abstract：

Objective To explore the characteristics of auditory brainstem response (ABR) in neonatal hyperbilirubinemia induced by different causes. Methods A total of 88 neonates ( 176 ears) with hyperbilirubinemia were divided into several groups according to the causes and followed up after 42 d, and 15 nomal neontes (30 ears) were measured ABR and analyzed the results. Results The thresholds of ABR in glucose-6-phosphate dehydrogenase were the highest in all the groups and had the lowdest incidence rate.The wave Ⅲ, Ⅴ latencies and Ⅲ-Ⅴ, Ⅰ -Ⅴ interwave intervals of the ABR were significantly difference and prolonged during test in comparison to the latencies in the control group ( P ＜ 0. 05 ). The neonatal infections group had the longest wave and interwave intervals, followed by ABO incompatibility hemolytic diseases and the unknown cause groups, while the breastfeeding jaundice were the shortest in the groups of neonatal hyperbilirubinemia. The thresholds of ABR in the hyperbilirubinemia caused by several etiologies were significant abnomality when compared with the single etiology. However, they were similar in the wave latencies and interwave intervals of ABR. During the follow up, the ABR wave latencies and interwave intervals except for interwave latency Ⅰ-Ⅲ were significantly shorter. Conclusions The toxicity of hyperbilirubinemia to the auditory nervous system are related to the species and number of etiologies. The neonate hyperbilirubinemia cuased by glucose-6-phosphate dehydrogenase, infections, ABO incompatibility hemolytic diseases and many etiologies are much more dangerous to the auditory system than the breastfeeding jaundice. The damages of hyperbilirubinemia to the auditory nervous system are reversible probably.     

30例新生儿高胆红素血症的听性脑干反应

作者于1996年对30例新生儿高胆红素血症患儿进行了听性脑干反应(Auditory brainstem re-spouse,ABR)的观察,现报告如下.     

高胆红素血症新生儿神经行为评估与听觉功能分析

目的探讨高胆红素血症对新生儿神经行为与听觉功能的影响。方法对54例高胆红素血症新生儿(患儿组)及15例正常新生儿(正常组)进行神经行为评估(NBNA)、畸变产物耳声发射(DPOAE)及听性脑干反应(ABR)检查,再按NBNA评分结果将患儿组分为<35分与≥35分两组,分别与正常组比较。结果①54例患儿平均NBNA评分为35.11±1.50分,显著低于正常儿(≥37分)(P<0.001),其中,<35分组18例(平均33.5±0.99分)、≥35分组36例(平均35.92±0.97分),且NBNA评分与非生物听定向反应得分成正相关(r=0.569)。②<35分组及≥35分组ABR波Ⅴ潜伏期、Ⅲ-Ⅴ及Ⅰ-Ⅴ波间期较对照组显著延长(P<0.05),但<35分组与≥35分组间差异无统计学意义(P>0.05);三组间DPOAE通过率及各频率振幅差异无统计学意义(P>0.05)。③12例患儿首次评估一周后再次行NBNA评估,得分显著增加(P<0.05),19例42天后复查ABR,除反应阈和Ⅰ-Ⅲ波间期与首次检测结果无明显差异外,其他各波潜伏期及波间期均明显缩短(P<0.05),DPOAE无明显改变(P>0.05)。结论高胆红素血症对新生儿神经系统尤其是听觉系统有损伤,可直接影响NBNA评分及ABR结果。NBNA与ABR联合应用,更有利于全面了解患儿病情,尤其是听觉系统受累情况。     

新生儿高胆红素血症的瞬态诱发性耳声发射测试

高胆红素血症是新生儿多种疾病的重要症状,重者可导致脑神经系统损害,常留有语言、智能及听力发育障碍。７０年代后国内外学者用听性脑干电反应测听（ＡＢＲ）监测高危儿听力,近几年国外学者又用瞬态诱发性耳声发射（ＴＥＯＡＥ）进行监测,为探讨其临床应用价值,对２...     

高胆红素血症对听神经病的致病机制

听神经病是儿童期耳聋的重要原因之一,新生儿高胆红素血症是导致听神经病的最重要因素,当血清胆红素浓度达到一定水平时可引起新生儿听觉障碍、神经肌肉不协调、智能发育障碍等严重后遗症,甚至可危及生命,因此高胆红素血症已经成为引起小儿听觉损伤的重要病因之一。本文通过对相关文献的分析,就高胆红素血症与听神经病之间可能存在的联系做一综述。     

新生儿高胆红素血症的检测及听觉系统损害评估

近年来,由于新生儿离院时间普遍缩短、喂养方式的改变以及新型检测技术的导入等原因,新生儿高胆红素血症(hyperbilirubinemia,HB)的检出率呈现逐步上升的趋势.在足月及接近足月的新生儿中,严重HB的发生率高达25/10万,在早产儿中的比率则更高.有报道指出,即使所谓的生理性黄疸,也会导致中枢损伤[1].     

ABR和DPOAE在高胆红素血症新生儿听力筛查中的应用

目的探讨听性脑干反应(ABR)及畸变产物耳声发射(DPOAE)对高胆红素血症新生儿听力筛查的临床意义,为早期干预治疗提供依据.方法对170例高胆红素血症新生儿进行ABR和DPOAE检查,对其中部分异常者6个月后复查.结果 170例患儿中,ABR和DPOAE的总异常率分别为54.12%和32.65%;血清胆红素水平越高,ABR和DPOAE异常率越高(P<0.01),ABR异常越严重(P<0.01);胆红素浓度恢复正常后6个月复查ABR和DPOAE,恢复率分别为77.12%和77.01%,其中ABR异常DPOAE正常耳较两者均异常耳容易恢复(P<0.01).结论 ABR和DPOAE联合应用对高胆红素血症新生儿听力的早期定量定位评估比单独应用更准确和全面.     

严重高胆红素血症新生儿的听力学特征

目的探讨严重高胆红素血症新生儿的听力学特点及其与血清总胆红素浓度峰值的相关性。方法对100名严重高胆红素血症新生儿(研究组)和30名正常新生儿(对照组)进行畸变产物耳声发射(DPOAE)、听性脑干反应(ABR)和1 000 Hz探测音声导抗检查,于3月龄和6月龄时对研究组进行复查。比较两组结果并分析患儿血清总胆红素浓度峰值与ABR反应阈的相关性。结果①对照组ABR、DPOAE、声导抗检查均正常;②研究组中所有患儿鼓室导抗图均为A型,15人22耳有不同程度的听力损失(ABR异常),其中6人(40%,6/15)9耳DPOAE不能引出,9人(60%,9/15)13耳DPOAE引出。3月龄复查时,15人中听力损失改善3人(4耳),加重1人(2耳),6月龄复查时与3月龄时无改变;③研究组血清总胆红素浓度峰值与ABR反应阈呈浓度依赖性正相关,血清总胆红素>500μmol/dl是高胆红素致听力损失的风险因素。结论严重新生儿高胆红素血症导致的听力损失表现为单耳或双耳感音神经性聋,部分表现为听神经病的听力学特点,3～6月龄部分听力损失可逆转,部分听力损失可继续加重。     

高胆红素神经毒性的研究现状和进展

对新生儿高胆红素脑病的关注引起人们对胆红素神经毒性的认识。高胆红素血症是新生儿期最常见的疾病。胆红素对神经系统的毒性易造成患儿眼球运动障碍、听觉障碍和智力低下等严重神经系统后遗症[1]。除此之外,研究表明脑出血后也会导致神经功能缺失。其中脑水肿是导致脑出血后继发脑损伤的重要因素之一,血肿的组成成分及其降解产物（如血红蛋白、胆红素、铁离子和CO等）的毒性导致脑出血后脑水肿,胆红素对神经系统的毒性作用可能是继发脑损伤的一个重要因素[2]。在对成人胆汁郁积引起的高胆红素血症的临床研究中,发现胆汁郁积性黄疸主要的临床表现为瘙痒、疲劳等症状,这与中枢神经系统内一些神经递质的传导异常密切相关[3]。胆红素血症患者的脑脊液中,游离胆红素的浓度平均可达到10μmol[4]。临床和动物实验两方面的研究都表明胆汁郁积引起的高胆红素血症对吸入麻醉药全麻敏感性增强,这些现象可能都与游离胆红素的神经毒性密切相关[5]。     

新生儿高胆红素血症对婴幼儿期听力及学龄前发育的影响

目的探讨新生儿高胆红素血症对婴幼儿期听力及学龄前发育的影响。方法选择2012年8月至2016年11月出生的138例高胆红素血症患儿作观察组,根据总胆红素(TBIL)水平分轻度组(220.6~270.6μmol/L)41例,82耳;中度组(270.6~320.6μmol/L)49例,98耳;重度组(>320.6μmol/L)48例,96耳。其中117例患儿根据治疗前高胆红素维持时间分1天组(072h)31例,62耳。其中95例患儿参与丹佛发育筛查量表问卷(DDST)调查,进行学龄前发育情况随访(随访时年龄4~6岁)。随机选择同期足月产正常新生儿42例作对照组。各组出生后第3天行瞬态声诱发耳声发射(TEOAE),3、6个月行畸变产物耳声发射(DPOAE)、听觉脑干诱发电位(ABR)、声阻抗检查。结果轻、中度组与对照组婴幼儿期听力无显著差异(P>0.05),重度组与对照组有显著差异(P<0.05)。轻、中度组出生后第3天、出生后3个月、出生后6个月听力无显著差异(P>0.05),重度组有显著差异(P<0.05)。治疗前不同血清高胆红素维持时间组婴幼儿期听力无显著差异(P>0.05)。轻、中度组与重度组学龄前随访结果有显著差异(P<0.05)。结论治疗前血清高胆红素维持时间对婴幼儿期听力无影响,重度高胆红素血症对婴幼儿期听力及学龄前发育有影响。     

失匹配负波在高胆红素血症新生儿中的反应特性

目的:探讨失匹配负波(MMN)在高胆红素血症新生儿中的特征及应用前景。方法:将86例高胆红素血症新生儿以342μmol/L为界分成低浓度组和高浓度组,选取15例正常新生儿为对照组,均应用频率差异潜伏期及强度差异潜伏期2种刺激方式引发的MMN进行检测及组间比较,同时将检测结果与听性脑干反应(ABR)结果进行比较。42d复查比较MMN与ABR。结果:对照组与高、低浓度组间MMN频率差异潜伏期组间与强度差异潜伏期组间均差异有统计学意义(均P<0.01),随着胆红素浓度的升高潜伏期延长,胆红素浓度与潜伏期呈显著正相关(P<0.05),但相关关系不够密切(r<0.5);ABRⅤ波潜伏期、Ⅲ-Ⅴ及Ⅰ-Ⅴ波间期各浓度组之间差异有统计学意义(P<0.05);高浓度组与对照组相比明显延长,但高浓度组之间差异无统计学意义。高浓度组听阈异常率显著高于低浓度组(P<0.05)。复查前后MMN潜伏期及ABR各波潜伏期与波间期,除Ⅰ～Ⅲ,均差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:高胆红素血症对新生儿传导通路及听觉辨别力均存在毒害作用,胆红素浓度越高,毒害作用越大,但大多数是可逆的。MMN可作为一种较为客观的判断听觉辨别能力和听觉中枢发...     

高胆红素血症对听觉系统的影响

新生儿高胆红素血症（hyperbilirubinemia）是新生儿时期常见疾病,也是新生儿科重点监护内容之一。当血清胆红素浓度达到一定水平时可对新生儿产生极大危害,出现听觉障碍、神经肌肉不协调、智能发育障碍等严重后遗症,甚至可能危及生命。国外研究报道,     

高胆红素血症与听神经病

高胆红素血症在新生儿中比较常见,这是由新生儿特殊的生理状态所决定的。生理性黄疸因其抗氧化性而对新生儿有一定保护作用,但若发生病理性黄疸就会损害新生儿健康,听觉障碍即为常见后遗症。新生儿黄疸所致耳聋的研究主要集中在中枢听觉脑干核团,而流行病学调查发现,高胆红素血症与听神经病的发生有着极强的相关性,这说明高胆红素血症也可致外周听觉通路障碍。本文主要阐述胆红素的神经毒性及其对听觉系统的影响。     

高胆红素血症患儿DPOAE的动态观察

目的 应用DPOAE动态观察高胆红素血症新生儿的听力变化.方法 随机选取足月、顺产、无黄疸的新生儿160例(320耳)为无黄疸组(对照组),同等条件的黄疸患儿151例(302耳)为黄疸组(实验组),黄疸组再分为生理性黄疸组73例(146耳)和病理性黄疸组78例(156耳).均于出生后72小时进行DPOAE的初筛,再于生后7、14、21、28、35及42天分别进行DPOAE复筛,同时进行声导抗检测,得出各组复筛未通过的阳性率.结果 三组新生儿均通过DPOAE初筛,病理性黄疸组各周DPOAE复筛未通过耳数(阳性率)明显高于生理性黄疸组(P<0.05),且在生后42天时生理性黄疸组及对照组全部通过DPOAE复筛,而病理性黄疸组仍有8耳未通过复筛,这8耳3～6个月后经ABR检查,确诊为重度感音性聋.结论 高胆红素血症不仅可引起听神经病及听中枢的损害,还可影响耳蜗功能,其听损伤在早期为可逆性,积极治疗和早期干预十分必要.     

单侧耳聋研究进展

单侧耳聋是一种常见的疾病,传统观点认为单侧耳聋不会对患儿的言语．语言发育以及心理和社会情感造成影响,不主张对单侧耳聋患儿进行干预。但最近研究发现,单侧耳聋可能影响患儿的正常发育,并提倡制定一套完整的干预指南。本文就这方面的研究进展做一综述。     

高胆红素血症新生儿血清胆红素水平与听力损失程度的相关性分析

目的：探讨高胆红素血症新生儿听力损失程度与血清胆红素水平的相关性。方法对70例足月出生、体重正常、确诊为高胆红素血症的新生儿进行血清胆红素水平及听性脑干反应（ABR）检测，并对其血清胆红素水平、黄疸出现时间与ABR反应阈进行相关性分析。结果70例患儿中ABR反应阈正常17例，异常53例，其中重度听力损失27例；当血清胆红素＜342μmol／L时，黄疸出现时间≤48小时组出现重度听力损失的比例高于黄疸出现时间＞48小时组（P＜0．05），而血清胆红素值≥342μmol／L时，黄疸出现时间≤48小时组与＞48小时组轻中度、重度听力损失者比例无明显差异。ABR反应阈异常的53例患儿中，血清胆红素水平与ABR反应阈呈正相关（r＝0．041），而黄疸出现的时间与ABR反应阈呈负相关（r＝－0．291）。结论高胆红素血症新生儿黄疸出现的时间越早听力损伤的可能性越大，血清胆红素值越高听力损失程度越重。     

高胆红素血症动物模型的建立及对听觉系统损伤评估

目的建立新生Wistar大鼠高胆红素血症模型,评估高胆红素血症对听觉系统的影响。方法 :选择正常新生7天Wistar大鼠20只,随机分为2组,每组10只,实验组连续2天皮下注射盐酸苯肼50mg/kg,对照组皮下注射生理盐水,观察各组实验动物的行为改变及毛细胞和螺旋神经节等结构的形态学变化。结果 :实验组较对照组血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平均升高。实验组的大鼠行为明显异常,出现严重运动障碍,本能运动缺乏,甚至出现摇头现象和潮式呼吸。各组的耳蜗毛细胞无明显变化,螺旋神经节细胞结构基本正常,实验组较对照组其间穿行神经纤维明显减少。结论 :皮下注射盐酸苯肼溶液可以造成高胆红素血症模型;高胆红素血症动物表现为行为异常,耳蜗毛细胞、螺旋神经节无明显损伤,主要损伤其间穿行的神经纤维,提示高胆红素血症可能主要损伤周围听觉系统。     

急性高胆红素血症对豚鼠周围听觉系统影响的形态学研究

目的 探讨急性高胆红素血症豚鼠周围听觉系统损伤的形态学特征.方法 选择正常幼年豚鼠30只,随机分成对照组、低剂量组和高剂量组,每组10只.低剂量组和高剂量组分别腹腔给予胆红素100μg/g和200μg/g,建立急性高胆红素血症豚鼠动物模型,对照组腹腔注射等量生理盐水,观察各组实验动物的行为改变及毛细胞和螺旋神经节等结构的形态学变化.结果 高剂量组的豚鼠行为明显异常,出现严重运动障碍,本能运动缺乏,翻正反射明显减弱.甚至出现角弓反张和濒死呼吸;低剂量组豚鼠同样有类似的异常表现,但程度稍轻.各组的耳蜗毛细胞无明显变化,螺旋神经节细胞结构基本正常,其间穿行神经纤维髓鞘致密完整,轴索未见明显异常.结论 急性高胆红素血症对耳蜗毛细胞、螺旋神经节等周围听觉系统损害轻微,提示可能主要损伤蜗后结构.     

高胆红素血症对新生豚鼠畸变产物耳声发射的影响

目的通过动态观察高胆红素血症新生豚鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）及其对侧抑制现象的变化,探讨高胆红素血症对耳蜗和/或脑干听觉传出通路内侧耳蜗橄榄系统功能的影响。方法 20只新生豚鼠分为实验组和对照组各10只,分别腹腔注射胆红素100μg/g和等量生理盐水。两组于给药前、给药后2、4、6、8小时在对侧耳无声刺激及70dBSPL白噪声刺激两种条件下测试DPOAE,观察两组DPOAE及对侧抑制现象的动态变化。给药后8小时行全耳蜗基底膜铺片定量观察毛细胞损伤情况。结果对照组给药前后DPOAE幅值无变化,对侧抑制现象始终存在。实验组给药后DPOAE幅值逐步下降,给药后2小时起对侧抑制现象消失,其中5只豚鼠在给药后8小时DPOAE幅值及对侧抑制现象呈现不同程度的恢复。两组豚鼠耳蜗基底膜铺片观察毛细胞形态未见异常。结论高胆红素血症早期可能损害耳蜗毛细胞的主动机械活动及耳蜗传出神经系统,此损害部分为可逆性的。DPOAE及其对侧抑制现象是评估胆红素脑病严重程度的有效指标。     

新生儿聋病基因筛查——悄然的革命

20世纪90年代,美国联邦政府通过立法为每个州提供基金,创立和支持新生儿听力筛查项目,被称作为早期听力检测和干预计划,即EHDI 计划(Early Hearing Detection and Intervention),目的是对出生的婴儿进行听力筛查,最好在出院之前进行,并确认3个月内仍未通过筛查的婴幼儿是否为耳聋,从而可以进行早期干预以预防言语障碍的发生.