葛根素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的:拟从药物抑制糖基化和氧化应激两方面为出发点,观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:实验于2005-06/12在中南大学湘雅医院完成。①葛根素为棕黄色粉末,纯度90%,由湖南金农生物资源股份有限公司提供。②选取2月龄雄性SD大鼠50只,随机数字表法取40只利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,72h后尿糖～,血糖≥16.7mmol/L者为造模成功。除去造模失败及死亡大鼠,共20只糖尿病鼠纳入实验,分为糖尿病模型组、葛根素治疗组,各10只。剩余10只大鼠作为正常对照组,不进行造模,只注射等量柠檬酸钠缓冲液。③糖尿病模型组腹腔注射链脲佐菌素100mg/(kg·d),葛根素治疗组腹腔注射葛根素80mg/(kg·d),正常对照组不给药。连续给药12周后,断尾取血测定血糖,使血糖波动在25mmol/L左右。观察大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率等指标的变化。结果:各组10只大鼠均进入结果分析。①造模过程各组大鼠一般情况观察:正常对照组大鼠体质量增加明显,精神状况良好,动作自如,反应灵敏。糖尿病模型组大鼠精神逐渐萎靡、明显消瘦、多尿、早期多动,后期反应迟钝,1只视力下降,2只白内障,1只出现反复腹泻。葛根素治疗组精神状况良好,无白内障及尾、足坏死,动作自如,反应灵敏度较正常对照组稍差。②造模后各组大鼠尿量、体质量、肾重/体质量、血糖的变化:与正常对照组比较,糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠体质量均明显下降、尿量增加、血糖升高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,葛根素治疗组大鼠体质量、肾重/体质量明显提高(P<0.05)。③造模后各组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮的变化:与正常对照组比较,糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠血清尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.05),内生肌酐清除率下降(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,葛根素治疗组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.05),内生肌酐清除率下降(P<0.05)。结论:葛根素无降糖作用,但能显著改善肾功能,可能是通过抑制肾脏氧化应激及抑制糖基化终末产物的形成,从而阻碍氧化糖基化反应而发挥作用。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的：拟从药物抑制糖基化和氧化应激两方面为出发点，观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：实验于2005—06／12在中南大学湘雅医院完成。①葛根素为棕黄色粉末，纯度90％，由湖南金农生物资源股份有限公司提供。②选取2月龄雄性SD大鼠50只，随机数字表法取40只利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型，72h后尿糖＋＋＋-＋＋＋＋。血糖≥16．7mmol／L者为造模成功。除去造模失败及死亡大鼠，共20只糖尿病鼠纳入实验，分为糖尿病模型组、葛根素治疗组，各10只。剩余10只大鼠作为正常对照组，不进行造模，只注射等量柠檬酸钠缓冲液。⑧糖尿病模型组腹腔注射链脲佐菌素100mg／（kg&;#183;d），葛根素治疗组腹腔注射葛根素80mg／（kg&;#183;d），正常对照组不给药。连续给药12周后，断尾取血测定血糖，使血糖波动在25mmol／L左右。观察大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率等指标的变化。结果：各组10只大鼠均进入结果分析。①造模过程各组大鼠一般情况观察：正常对照组大鼠体质量增加明显，精神状况良好。动作自如，反应灵敏。糖尿病模型组大鼠精神逐渐萎靡、明显消瘦、多尿、早期多动，后期反应迟钝，1只视力下降，2只白内障，1只出现反复腹泻。葛根素治疗组精神状况良好，无自内障及尾、足坏死，动作自如，反应灵敏度较正常对照组稍差。②造模后各组大鼠尿量、体质量、肾重／体质量、血糖的变化：与正常对照组比较，糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠体质量均明显下降、尿量增加、血糖升高（P〈0．05）。与糖尿病模型组比较，葛根素治疗组大鼠体质量、肾重／体质量明显提高（P〈0．05）。③造模后各组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮的变化：与正常对照组比较，糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠血清尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高（P〈0．05），内生肌酐清除率下降（P〈0．05）。与糖尿病模型组比较，葛根素治疗组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高（P〈0．05），内生肌酐清除率下降（P〈0．05）。结论：葛根索无降糖作用，但能显著改善肾功能，可能是通过抑制肾脏氧化应激及抑制糖基化终末产物的形成，从而阻碍氧化糖基化反应而发挥作用。     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的探讨姜黄素对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾功能的保护作用。方法选取SPF级SD雄性大鼠60只,依据随机数字表法分为正常组、造模组、姜黄素组各20只,造模组、姜黄素组进行DKD建模,姜黄素组给予姜黄素治疗,比较三组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织c-Jun氨基末端蛋激酶(JNK)通路情况。结果造模组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织JNK-m RNA、ASK、JNK水平明显高于姜黄素组,姜黄素组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织JNK-m RNA、ASK、JNK水平明显高于正常组(P0.05)。结论姜黄素可能通过调节JNK通路而降低DKD大鼠肾脏硬化应激损伤及纤维化进展,从而保护大鼠的肾功能。     

黄芪对糖尿病大鼠肾组织的保护作用

目的:探讨黄芪对糖尿病(DM)肾损害的保护作用机制。方法:建立2型DM模型,黄芪组给予5mL/(只·d)灌胃。12周测体重、血糖、微量白蛋白排泄率(UAE)、尿肌酐(Cr),处死大鼠,用PAS及Masson染色观察肾脏病理变化。用免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad7的蛋白质表达。结果:与对照组相比,DM组大鼠血糖、UAE及肾重/体重比值、Ccr比值均显著上升(P<0.05/0.01),肾小球系膜及基底膜相对面积、肾间质纤维组织相对面积均显著增大(P<0.01),肾组织TGF-β1和Smad7的蛋白质表达均显著上调(P<0.05/0.01))。黄芪注射液治疗组,上述上调指标除血糖外都被显著抑制(P<0.05/0.01)。结论:黄芪注射液对2型DM大鼠肾组织有保护作用,其疗效可能与下调肾组织TGF-β1表达相关,使TGF-β1诱导的内源性Smad7产生减少,从而发挥抗纤维化作用。     

糖毒清对糖尿病肾病大鼠肾组织VCAM-1表达影响的研究

目的:探讨糖毒清治疗糖尿病肾病肾功能不全的可能机制。方法:采用5/6肾切除合中等剂量的STZ腹腔注射方法建立糖尿病肾病肾功能不全模型,将造模成功的大鼠50只随机分为5组:模型组(生理盐水2mL/d灌胃)、糖毒清高剂量组[糖毒清6.75g/(kg·d)灌胃];糖毒清中剂量组[糖毒清4.5g/(kg·d)灌胃]、糖毒清低剂量组[糖毒清2.25g/(kg·d)灌胃]、尿毒清组[尿毒清2.25g/(kg·d)灌胃]。另外10只正常对照组大鼠予生理盐水2mL/d灌胃;治疗10周后,通过免疫组化的方法检测各组大鼠肾组织的VCAM-1表达情况。结果:模型组大鼠肾组织VCAM-1表达明显增多,而糖毒清组大鼠肾组织VCAM-1的表达明显减少。结论:糖毒清可以减少糖尿病肾病肾功能不全大鼠肾组织VCAM-1的过度表达,从而达到控制或延缓糖尿病肾病肾功能恶化的进程。     

不同剂量阳离子化牛血清白蛋白对膜性肾病大鼠造模的影响

背景：应用阳离子化牛血清白蛋白（cationic bovine serum albumin，C—BSA）复制实验膜性肾病动物模型的实验中，造模的合适剂量以及不同剂量C—BSA造模后成模比较的系统报道不多。目的：观察不同剂量C-BSA对膜性肾病成模的影响，探讨合适的C-BSA造模剂量。设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2007—02／2008-01在泸州医学院附属医院病理学实验室及传染免疫学实验室完成。材料：健康雄性SD大鼠40只，由泸州医学院动物中心提供。M66000的天然牛血清白蛋白，由国药集团化学试剂成都有限公司提供。干预：将40只大鼠随机分为正常对照组、C-BSA3，10，16mg／kg组，每组10只。C-BSA3，10，16mg／kg组大鼠预免疫1周后，隔日尾静脉分别注射C-BSA3，10，16mg／kg正式免疫，正常对照组给予等体积生理盐水，均连续4周。主要观察指标：正式免疫第4周末处死大鼠，观察：①各组大鼠光镜、电镜、免疫荧光下的肾脏组织学改变情况。②各组大鼠处死前24h尿蛋白定量及尿蛋白浓度，血肌酐、尿素氮、白蛋白、胆固醇、三酰甘油及内生肌酐清除率。结果：实验过程中C—BSA10，16mg／kg组死亡3只，随机补充。①肾脏组织学改变：光镜下造模各组大鼠肾小球毛细血管壁均匀增厚，C—BSA16mg／kg组。肾小球毛细血管基底膜增厚较其他组明显；电镜下C-BSA 16mg／kg组基底膜上皮下有大量电子致密物沉积，“钉突”形成较其他组明显；免疫荧光C-BSA10，16mg／kg组可见IgG、C3沿肾小球毛细血管壁呈耀眼的弥漫性细颗粒状沉积，较C—BSA3mg／kg组更为明显。②临床指标变化：C-BSA10，16mg／kg组胆固醇、尿蛋A浓度明显高于其他2组（P〈0．05），C-BSA16mg／kg组血浆尿素氮水平显著高于其他各组（P〈0．05）。结论：不同剂量的c-BSA造模所致肾小球毛细血管基底膜增厚程度不一，C-BSA16mg／kg成模效果最佳，且模型稳定，临床表现典型，可重复性高。     

氯沙坦对糖尿病肾病的保护作用

为了观察氯沙坦 (商品名 :科素亚 )对糖尿病肾病的治疗效果 ,我们于1998年 11月～ 1999年 7月应用氯沙坦治疗糖尿病肾病 5 2例患者 ,报告如下。1　资料及方法1 1　对象　Ⅱ型糖尿病合并肾病 5 2例 ;诊断符合 1985年ＷＨＯ标准。其中男 38例 ,女 14例 ,年龄 34岁～ 77岁 ,平均年龄 (5 4 3± 2 2 )岁 ,病程 3年～2 4年 ,平均 (12 3± 5 87)年 ,所有病人均为持续性蛋白尿伴不同程度肾功能损害 ,无血压升高 ,排除急慢性肾炎、尿路感染、糖尿病酮症酸中毒、心衰及近期应用肾毒性药物。1 2　方法　 5 2例患者在原有降糖药物应用的基础上 ,采用…     

缬沙坦联合辛伐他汀对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨降脂药辛伐他汀及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物缬沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用.方法 用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,将SD大鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组(C组)、糖尿病肾病组(D组)、缬沙坦组(X组)、辛伐他汀组(Z组)和缬沙坦及辛伐他汀联合组(L组).5周末检测5组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)等指标的变化;利用透射电子显微镜观察肾脏足细胞超微病理结构.结果 D组与C组比较,BG[分别为(20.3±3.2)、(6.1±0.4)mmol/L]、HbA1c[分别为(7.18±0.47)%、(3.37±0.15)%]、TC[分别为(2.69±0.35)、(1.28±0.24)mmol/L]、TG[分别为(3.09±0.37)、(1.18±0.25)mmol/L]明显升高(P均＜0.05);D组Ccr[(0.89±0.19)ml/min]较C组[(1.27±0.33)ml/min]和X、Z、L组显著下降(P＜0.05),D组大鼠UAER[(19.87±3.85)μg/24 h]明显高于C组[(3.67±1.01)μg/24 h](P＜0.05),X、Z、L组大鼠UAER显著低于D组(P＜0.05),而L组改善尤其显著(P＜0.05);D组的足细胞足突严重融合,X、Z、L组仅少量足突融合较D组改善,而L组改善尤其显著.结论 缬沙坦及辛伐他汀单用及联合应用,尤其是联合用药对早期糖尿病大鼠肾脏有保护作用.

Abstract：

Objective To explore the protection of valsartan combined with simvastatin on kidney in early diabetic nephropathy rats. Methods Diabetic nephropathy rats model were induced by streptozocin (STZ) ,the experimental rats were randomly divided into 5 groups: control (group C), diabetic nephropathy (group D) ,diabetes treated with valsartan (group X) ,diabetes treated with simvastatin (group Z) ,and diabetes treated with combined valsartan and simvastatin ( group L). Blood glucose (BG), HbA1c, blood cholesterol ( TC), trigalloylglycerol ( TG ), blood ureanitrogen ( BUN ), serum creatinine (SCr) , urinary albumin excretion rate (UAER) were measured, and the podocyte ultrastructure was observed by transmission electronic microscopy. Results The levels of BG, HbA1c,TC,TG and UAER in group D increased significantly compared togroup C(BG:[20.3 ±3.2]mmol/L vs [6.1 -±0. 4]mmol/L;HbA1c:[7.18 ±0.47]% vs [3.37 ±0. 15]% ;TC: [2. 69 ±0. 35] mmol/L vs [1.28 ±0. 24] mmol/L;TG: [3.09 ±0. 37] mmol/L vs [1.18 ±0. 25]mmol/L) (P ＜ 0. 05 ). Creatinine clearance rates (Ccr) in group D ( [0. 89 ± 0. 19] ml/min ) decreased significantly compared to group C( [1.27 ±0. 33] ml/min) ,as well as group X,Z and L( Ps ＜ 0. 05 ). UAER in group D was significantly higher than that in group C ( [19. 87 ±3. 85] μg/24 h vs [3. 67 ± 1.01] μg/24 h) (P ＜ 0. 05 ), as well as group X, Z and L ( P ＜ 0. 05 ), and the improvement in group L was particularly significant ( P ＜ 0. 05 ). The projections of podocyte in group D severely syncretized, there were slightly improvement in group X, Z and L compared to group D, and the improvement in group L was remarkable. Conclusion The treatment with valsartan, simvastatin and their combination will effectively protect the kidney in early diabetic nephropathy rats,and the effect of using the combination therapy is much better.     

龙芽葱木对糖尿病大鼠早期肾病结构改变的保护作用

目的探讨龙芽葱木（Aralia eleta）对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法Wister大鼠30只，分为正常对照组10只（NC），模型组20只，模型组以链脲佐菌素（STZ）按55mg/kg体重单次腹腔注射制作糖尿病模型。成模后随机分为糖尿病对照组（DC）；糖尿病治疗组（DT）各10只，DT组给药8周后观察各组大鼠24h尿微量白蛋白（mALB）及肾脏超微结构变化。结果 Dc组大鼠24 h mALB明显高于NC组（P＜0．01）；与DC组比较DT组24 h mALB明显降低（P＜0．05）。电镜显示：DC组肾基底膜增厚，厚薄不均，上皮细胞内线粒体空化，DT组明显减轻。结论龙芽葱木能有效降低糖尿病大鼠尿微量白蛋白含量，改善肾脏超微结构，防止基底膜增厚，保护肾小球滤过屏障。     

清肾汤联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床研究

目的:观察在西医综合干预的基础上加用中药制剂清肾汤对早期糖尿病肾病(DN)患者的临床疗效及对DN患者FBg、Cr、24hUpr及Cys-C的影响。方法:将符合纳入标准的60例早期DN患者,采用随机、平行对照方法,分为治疗组和对照组各30例。2组均给予西医常规疗法治疗,治疗组加用清肾汤口服,治疗8周。观察2组患者治疗前后FBg,Cr、24hUpr及Cys-C的变化。结果:治疗后2组患者FBg,Cr、24hUpr及Cys-C均低于治疗前(P0.05),组间比较差异无统计学意义(P0.05);治疗组患者FBg,Cr、24hUpr及Cys-C改善程度均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗组患者有效率96.66%明显优于对照组的73.33%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:清肾汤联合缬沙坦能够有效的改善早期DN患者的临床症状,疗效安全可靠,具有一定的临床应用价值。     

解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

背景：临床观察发现中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病具有较好的防治作用,但具体作用途径不甚清楚.目的：探讨解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制.设计：随机对照观察.单位：吉林大学再生医学科学研究所及长春中医学院中医研究所.材料：实验于2002-05/2003-01在吉林大学再生医学科学研究所病理研究室完成.选用Wistar大鼠46只.方法：将实验动物分为正常对照组（10只）;糖尿病对照组（12只）;苯那普利治疗组（阳性对照组,12只）和解毒通络保肾胶囊治疗组（实验组,12只）.检测各组第12周的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、肾组织的肾素活性、血管紧张素转换酶活性、血管紧张素Ⅱ含量和肾脏肥大指标及肾脏组织学检查,应用反转录-聚合酶链反应检测肾皮质转化生长因子β1mRNA表达水平,免疫组化法检测肾脏纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白表达水平.主要观察指标：①糖尿病和糖尿病肾病相关的生化指标检测.②肾脏组织的肾素活性、血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ水平.③肾脏纤维连接蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达水平.④肾皮质转化生长因子β1mRNA表达.⑤组织学观察.结果：在实验过程中糖尿病对照组死亡5只大鼠,阳性对照组和实验组大鼠分别死亡4只和3只.实验结束时,正常对照组、糖尿病对照组、阳性对照组和实验组分别有10,7,8,9只进入结果分析.①糖尿病和糖尿病肾病相关的生化指标检测：阳性对照组和实验组与糖尿病对照组比较,体质量上升、肾重/体质量和血糖降低（P＜0.05,P＜0.01）,实验组血糖较糖尿病对照组和阳性对照组下降明显（P＜0.01）.阳性对照组和实验组的尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率和尿白蛋白排泄率指标均较糖尿病对照组显著下降（P＜0.05,P＜0.01）.②肾脏组织的肾素活性、血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ水平：阳性对照组肾组织肾素活性较其余3组明显升高（P＜0.01）.阳性对照组和实验组肾组织中血管紧张素转换酶活性和血管紧张素Ⅱ含量较糖尿病对照组明显下降（P＜0.01）,其中血管紧张素转换酶活性阳性对照组较实验组下降明显（P＜0.05）.③肾脏纤维连接蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达水平：阳性对照组和实验组较糖尿病对照组免疫染色明显减弱（P＜0.01）,介于正常对照组和糖尿病对照组之间.④肾皮质转化生长因子β1mRNA表达：阳性对照组和实验组的表达水平较糖尿病对照组显著下降,分别为糖尿病对照组的66.28%,64.75%（P＜0.05）.⑤组织学观察：光镜下阳性对照组和实验组大鼠肾小球系膜增生、肾小球基底膜增厚均较轻,且系膜区扩大不明显,肾小球基底膜无明显增厚且厚度均匀,系膜细胞增多不显著,上皮细胞足突均匀分布.结论：解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾脏病变有保护作用,其机制可能是通过抑制肾组织肾素活性和血管紧张素转换酶,减少肾组织中血管紧张素Ⅱ含量,下凋糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1 mRNA表达,减少细胞外基质的沉积.     

解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

背景临床观察发现中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾病具有较好的防治作用,但具体作用途径不甚清楚.目的探讨解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制.设计随机对照观察.单位吉林大学再生医学科学研究所及长春中医学院中医研究所.材料实验于2002-05/2003-01在吉林大学再生医学科学研究所病理研究室完成.选用Wistar大鼠46只.方法将实验动物分为正常对照组(10只);糖尿病对照组(12只);苯那普利治疗组(阳性对照组,12只)和解毒通络保肾胶囊治疗组(实验组,12只).检测各组第12周的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、肾组织的肾素活性、血管紧张素转换酶活性、血管紧张素Ⅱ含量和肾脏肥大指标及肾脏组织学检查,应用反转录-聚合酶链反应检测肾皮质转化生长因子β1mRNA表达水平,免疫组化法检测肾脏纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白表达水平.主要观察指标①糖尿病和糖尿病肾病相关的生化指标检测.②肾脏组织的肾素活性、血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ水平.③肾脏纤维连接蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达水平.④肾皮质转化生长因子β1mRNA表达.⑤组织学观察.结果在实验过程中糖尿病对照组死亡5只大鼠,阳性对照组和实验组大鼠分别死亡4只和3只.实验结束时,正常对照组、糖尿病对照组、阳性对照组和实验组分别有10,7,8,9只进入结果分析.①糖尿病和糖尿病肾病相关的生化指标检测阳性对照组和实验组与糖尿病对照组比较,体质量上升、肾重/体质量和血糖降低(P＜0.05,P＜0.01),实验组血糖较糖尿病对照组和阳性对照组下降明显(P＜0.01).阳性对照组和实验组的尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率和尿白蛋白排泄率指标均较糖尿病对照组显著下降(P＜0.05,P＜0.01).②肾脏组织的肾素活性、血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ水平阳性对照组肾组织肾素活性较其余3组明显升高(P＜0.01).阳性对照组和实验组肾组织中血管紧张素转换酶活性和血管紧张素Ⅱ含量较糖尿病对照组明显下降(P＜0.01),其中血管紧张素转换酶活性阳性对照组较实验组下降明显(P＜0.05).③肾脏纤维连接蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达水平阳性对照组和实验组较糖尿病对照组免疫染色明显减弱(P＜0.01),介于正常对照组和糖尿病对照组之间.④肾皮质转化生长因子β1mRNA表达阳性对照组和实验组的表达水平较糖尿病对照组显著下降,分别为糖尿病对照组的66.28%,64.75%(P＜0.05).⑤组织学观察光镜下阳性对照组和实验组大鼠肾小球系膜增生、肾小球基底膜增厚均较轻,且系膜区扩大不明显,肾小球基底膜无明显增厚且厚度均匀,系膜细胞增多不显著,上皮细胞足突均匀分布.结论解毒通络保肾胶囊对糖尿病肾脏病变有保护作用,其机制可能是通过抑制肾组织肾素活性和血管紧张素转换酶,减少肾组织中血管紧张素Ⅱ含量,下凋糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1mRNA表达,减少细胞外基质的沉积.     

中药健脾方对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白及肾脏病理的影响

目的探讨中药健脾方对糖尿病大鼠肾组织骨桥蛋白(OPN)的表达及对肾脏病理的影响。方法取50只健康雄性大鼠随机分成健康对照组及实验组,实验组喂养高脂饲料,采取链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射35 mg/kg造模。将成模大鼠随机分成模型组、吡咯列酮组、中药健脾方组(简称中药组)。各给药组予相应药物灌胃8周,在第2、4、8周末测血糖,8周末测血脂,并做肾组织OPN的检测及肾脏病理。结果与模型组对比,中药组、吡格列酮组大鼠血脂、各时段血糖水平降低(P<0.01);模型组大鼠肾组织病变显著,OPN的表达明显升高,各给药组大鼠肾组织病变明显减轻,OPN表达降低,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论中药健脾方可能通过降低肾组织OPN的高表达,减轻糖尿病大鼠肾组织的损伤。     

内源性硫化氢在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达

目的探讨内源性硫化氢(H_2S)在糖尿病肾病大鼠肾脏表达和作用。方法比较对照组、糖尿病肾病组(DN组)和外源性H_2S干预组(H_2S组)大鼠肾组织中H_2S合酶活性、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)、胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)mRNA的含量以及肾脏病理改变。结果 DN组大鼠肾脏中H_2S生成减少、CSE mRNA含量降低(P0.01);三组大鼠CBS mRNA差异无统计学意义(P0.05),H_2S组大鼠肾脏病理改变较DN组大鼠减轻。结论 DN组大鼠肾脏内源性H_2S生成减少和CSE表达降低有关。给予外源性H_2S可减缓肾脏病变进展。     

养阴清利活血方对肿瘤化疗患者肾功能保护作用的临床研究

目的：探讨养阴清利活血方对肿瘤化疗患者肾功能保护、临床症状改善、免疫功能恢复方面的作用,并探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在早期肾损伤评估中的意义。方法：采用随机对照的设计方案,将入选60例非小细胞肺癌患者随机分为化疗联合养阴清利活血方治疗组和单纯化疗对照组。比较两组化疗用药前及用药后第1天与第7天NGAL、肾功能相关指标、免疫细胞水平,化疗前和化疗第7天中医证候评分。结果：治疗组化疗第7天中医证候评分较化疗前降低,且低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。化疗第1天、第7天两组血清肌酐（SCr）水平与化疗前对比,差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗后第7天,两组尿蛋白定量（UTP）水平较化疗前升高,内生肌酐清除率（CCr）水平较化疗前下降（P＜0.05）,但治疗组化疗后第7天UTP水平低于对照组,CCr水平高于对照组（P＜0.05）。化疗第1天、第7天,两组血、尿NGAL水平较化疗前升高,但治疗组化疗第7天血、尿NGAL水平均低于对照组（P＜0.05）。化疗第1天两组尿-β2微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）水平与化疗前比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;化疗第7天,两组尿β2-MG、RBP水平均较化疗前升高,但治疗组低于对照组（P＜0.05）。化疗第1天与第7天两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平与化疗前比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。Pearson相关性分析结果显示,血、尿NGAL水平与CCr、UTP水平之间存在线性关系,呈正相关（相关系数r血= 0.67、0.72,r尿= 0.78、0.82,P＜0.05）。ROC曲线图显示血NGAL水平预测早期肾损害曲线下面积（Area Under Curve, AUC）为0.808,最佳截断值为86.28 μg/L,灵敏度64%,特异度100%;尿NGAL水平预测早期肾损害AUC为0.888,最佳截断值为82.12 μg/L,灵敏度92%,特异度80%。结论：肿瘤化疗过程中联合应用中药养阴清利活血方可以减轻化疗药物导致的肾损害程度,血清和尿液中的NGAL在评价早期肾损伤方面具有较好价值。     

蛋白激酶Cβ抑制剂LY333531对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用

目的探讨蛋白激酶Cβ（PKCβ）抑制剂LY333531对造影剂诱导的糖尿病大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。 方法将40只大鼠分为健康对照组（C组）、糖尿病组（D组）、糖尿病造影剂组（DC组）以及糖尿病+ Y333531 +造影剂组（DCL组）,每组各10只。对D组、DC组及DCL组大鼠腹腔注射2%链脲佐菌素（60 mg / kg）建立糖尿病模型;对DCL组大鼠给予LY333531灌胃预处理（10 mg·kg^-1·d^-1）,持续14 d;对DC组与DCL组大鼠进行尾静脉注射76%复方泛影葡胺（10 ml / kg）,建立造影剂肾病模型。苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肾组织病理变化;检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿微量白蛋白（mAlb）和N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）水平;采用实时荧光定量PCR法检测转化生长因子β1（TGFβ1）、Smad3、Smad7、Bax、Caspase3和Bcl2的信使RNA（mRNA）表达水平;采用Western-blotting检测TGFβ1、Bax、Caspase3、Bcl2蛋白及磷酸化PKCβ（pPKCβ） / PKCβ、磷酸化p38（p-p38） / p38的比值。 结果HE结果显示,C组大鼠肾小球、肾小管结构正常;D组大鼠肾组织内肾小球及肾小管结构形态较为完整,间质周围极少量炎症细胞;DC组肾小管上皮细胞脱落、周围炎症细胞浸润明显;DCL组大鼠肾小管上皮细胞脱落程度明显降低,肾小管及肾小球周围间质少量炎症细胞浸润。各组大鼠间血糖、血肌酐、尿mAlb、尿NAG水平、TGFβ1蛋白及其mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA、Bax蛋白及其mRNA、Caspase3蛋白及其mRNA、Bcl2蛋白及其mRNA表达水平、pPKCβ / PKCβ和p-p38 / p38比值间比较,差异均有统计学意义（F = 67.976,P < 0.001;F = 27.155,P < 0.001;F = 41.201,P < 0.001;F = 59.635,P < 0.001;F = 21.073,P < 0.001;F = 28.365,P < 0.001;F = 15.215,P < 0.001;F = 36.273,P < 0.001;F = 14.489,P < 0.001;F = 23.172,P < 0.001;F = 17.103,P < 0.001;F = 29.916,P < 0.001;F = 12.026,P < 0.001;F = 13.368,P < 0.001;F = 6.126,P = 0.002;F = 6.434,P = 0.002）。进一步两两比较发现,D组、DC组以及DCL组大鼠的血糖水平较C组大鼠均明显升高（P均< 0.05）;与DC组大鼠比较,DCL组大鼠的的血肌酐、尿mAlb、尿NAG水平、TGFβ1蛋白及其mRNA、Smad3 mRNA、Bax蛋白及其mRNA、Caspase3蛋白及其mRNA、pPKCβ / PKCβ和p-p38 / p38比值均显著降低,而Smad7 mRNA、Bcl2蛋白及其mRNA表达水平均显著升高（P均< 0.05）。 结论PKCβ抑制剂LY333531能通过抑制PKCβ-TGFβ-p38-Caspase3通路改善造影剂诱导的糖尿病大鼠急性肾损伤。     

洛沙坦在糖尿病肾病中的保护作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦治疗糖尿病肾病（DN）的疗效及安全性。方法：37例DN并发肾功能不全者随机分为二组,分别接受洛沙坦、依那普利治疗,于治疗前、治疗后2、4、8、12周测定血压、血肌酐、尿素氮、尿酸,及24小时尿蛋白、尿白蛋白定量等各项指标变化。结果：两组均有明显的降压效果（P＜0.01)及降低尿蛋白排泄作用（P＜0.01);洛沙坦组尿蛋白平均下降40.3%,依那普利组尿蛋白下降37.5%;两组血尿素氮、血肌酐有所下降,但没有显著性差异（P＞0.05)。洛沙坦有明显的降血尿酸作用（P＜0.01),疗效优于依那普利组。结论：洛沙坦对DN有良好的肾脏保护作用,副作用少,耐受性好。