循环肿瘤DNA检测及相关研究进展

组织活检是目前癌症诊断的金标准,也是肿瘤基因分型的一种方法,但由于肿瘤的异质性和疾病的进展,组织活检对肿瘤的进展、预后、治疗和基因分型的监测有一定的局限性,因此需要一种更优化的检测方法。基于血浆循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA,ctDNA)的液体活检对基因突变的筛查具有高敏感性和特异性,可持续动态观测肿瘤的进展。利用ct DNA的检测能准确检测肿瘤的基因突变,有利于肿瘤的早期发现,还能准确判断肿瘤的进展、预后及协助靶向治疗。     

液体标本在非小细胞肺癌EGFR突变检测中的应用

驱动基因检测基础上的靶向治疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一种重要治疗手段。目前肿瘤组织标本仍是基因检测的金标准,但大多数患者往往无法耐受创伤性的检查。探索组织标本的替代品——液体标本活检是当前临床研究的热点。液体活检是指通过检测体液(包括血液、唾液、尿液、痰液、胸腹腔积液等)中的循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)等来源于肿瘤的生物标志物,获取相关驱动基因的信息。该文对几种热点液体标本的表皮生长因子受体(EGFR)突变的检测进行综述,并探讨其对指导NSCLC精准治疗的应用价值。     

液体活检技术在肺癌治疗中的应用

肺癌为全球肿瘤相关死亡的首要原因,分子靶向治疗药物为其治疗提供了新的选择,然而分子靶向治疗应以必要的基因检测为指导。传统的穿刺或组织活检技术依赖的基因检测,风险大,不宜反复进行。而液体活检以外周血、唾液等为样本,进行循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤核苷酸(ct DNA)检测,具有创伤小、可重复性、均化异质性、实时判断疗效等优势,在肺癌的诊断与分期、疗效与预后预测、转移与复发风险评估、肿瘤异质性与耐药性研究等方面具有重要应用前景。本文就近年来液体活检技术在肺癌领域的研究进展进行综述,并就CTC与ct DNA技术的优缺点、互补性以及目前的局限性进行简要讨论。     

液体活检新技术在临床肿瘤诊疗中的应用新进展

液体活体检查(液体活检)能够非侵入性地反映体内肿瘤状态,为肿瘤的早期诊断、个体化治疗监测以及预后判断提供有力依据。根据肿瘤相关物质的类型,液体活检涵盖了循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、细胞外囊泡(EVs)和循环肿瘤RNA(ctRNA)等检测靶标。目前,已有多项液体活检产品获准进入临床,更有许多转化研究蓬勃开展。尽管液体活检技术的临床应用仍然面临着诸多挑战,标准化与质量管理体系还有待完善,但是液体活检作为应用前景广阔的检测新技术,将成为临床迫切需求并值得信赖的诊断工具,为肿瘤检测带来极大便利。     

液体活检技术在非小细胞肺癌患者EGFR-TKI继发耐药中的应用

作为非小细胞肺癌治疗史上的里程碑,表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现显著延长了非小细胞肺癌患者的生存期,改善了患者的生存质量。亚洲的非小细胞肺癌患者EGFR基因的突变频率远高于白种人,将更加受益于EGFR-TKI药物。然而,分子靶向药物面临的一个重要问题就是耐药。这些最初受益于EGFR-TKI药物的患者,其肿瘤最终都将再次发生进展,并且这种状况往往发生在开始用药后1年左右。由于EGFR-TKI的继发耐药,目前已相继出现了3代EGFR-TKI药物。在众多耐药机制中最受关注的耐药突变就是EGFR T790M和C797S点突变。为了达到更好的治疗效果,必须对使用EGFR-TKI药物的患者进行继发耐药动态监测。组织活检是癌症诊断的金标准,然而组织活检由于存在操作风险较高、组织样本获得困难、无法实时检测及肿瘤异质性等问题,无法对非小细胞肺癌患者进行动态监测。液体活检是一种方便、快捷、具有较高可靠性、新兴的非侵入性检测方法,其通过检测血液中循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ct DNA)及肿瘤释放出的外泌体,对肿瘤进行早期诊断、筛查、疗效和预后评估以及耐药监测等。文章综述了EGFR-TKI药物及液体活检技术的发展现状,并对液体活检技术在非小细胞肺癌患者EGFR-TKI继发耐药中的应用进行简评和展望。     

液体活检在多发性骨髓瘤中的应用及研究进展

近年来,"实时液体活检"逐渐应用于临床的诊断、治疗等活动中,其基本思想是运用血液、尿液、胸腹水、脑脊液等样本来替代肿瘤组织进行病理学、分子生物学、免疫学等方面的检测。液体活检具有非侵入、动态、可重复、风险低等特点,可用于观察肿瘤进展、治疗效果(包括复发后治疗)及评估肿瘤转移风险和"提示肿瘤大小",显示出极好的临床应用前景。目前多发性骨髓瘤的检测多采用骨髓穿刺涂片、血尿M蛋白等,会对患者造成创伤且无法动态监测患者对药物的疗效,具有一定的局限性。该文就液体活检在多发性骨髓瘤这一血液系统恶性肿瘤的诊断、治疗监测、预后评估等方面的应用进行阐述。     

外泌体miRNA及其作为肿瘤分子标志物的研究进展

恶性肿瘤是对人类健康威胁最大的一类疾病,其发病率和病死率呈逐年上升趋势.恶性肿瘤的早期诊断对于临床精准治疗和预后转归有重要意义.液体活检是一种方便、快速、无创、可多次取样的检测方法,可以动态反映肿瘤基因表达模式的变化,在肿瘤早期诊断及临床治疗中发挥越来越重要的作用.液体活检主要是通过检测血液等体液中的循环肿瘤细胞、游离...     

循环肿瘤DNA在食管癌患者中的研究进展

摘要：液体活检技术在肿瘤临床应用研究中越来越广泛。含肿瘤突变的循环肿瘤DNA(ctDNA)可以在疾病进展过程中多次检测，是一种简单有效的非侵入性“液体活检”技术。作为一种附加的诊断工具，ctDNA可以提供肿瘤负荷及肿瘤中存在的突变等诸多信息，并能克服组织活检所面临的肿瘤内异质性问题，在肿瘤的诊断和治疗中具有潜在的应用价值。食管癌具有较高的死亡率，且早期诊断困难，多数患者确诊时已达中晚期，治疗手段的有限导致患者在接受根治性切除术后仍可因肿瘤复发而死亡。该文总结了运用ctDNA辅助诊断和治疗食管癌的研究进展，旨在获得一种理想的生物学标志物以优化食管癌患者治疗策略。     

循环肿瘤细胞检测在妊娠绒毛膜癌中的应用

循环肿瘤细胞检测是液体活检的重要基石之一,具有方便、快捷、准确、无创、实时动态、可重复等优势,可为肿瘤的诊断分期、个体化治疗、预后评估、复发转移检测及新药开发等提供重要的临床价值.循环肿瘤细胞检测的临床应用前景广泛,越来越多的研究不断地关注其在妊娠绒毛膜癌早期筛查、预后评估、动态实时检测等方面的临床意义,但是目前循环肿...     

超声在肿瘤液体活检中的应用进展

肿瘤液体活检是一种新兴的检测技术, 主要通过检测血液中循环肿瘤细胞、循环肿瘤核酸等肿瘤标志物对肿瘤进行实时无创的早期诊断和预后评估。超声辅助肿瘤液体活检可以利用超声空化效应和热效应, 促进肿瘤标志物入血, 从而有效提高肿瘤液体活检敏感性与特异性。笔者将就超声及其相关技术在肿瘤液体活检中应用的机制和研究进展进行综述。     

循环肿瘤DNA检测在恶性肿瘤诊治中的应用进展与问题思考

肿瘤组织是检测驱动基因突变的理想标本,获得组织标本的方式有内镜活检、淋巴结活检、手术切除等。对于失去手术机会的晚期肿瘤患者,临床很难获得或难以获得足量组织标本用于基因检测。循环肿瘤DNA(ctDNA)是肿瘤细胞坏死、凋亡释放入血的DNA,其基因组信息与肿瘤组织一致。晚期肿瘤患者ctDNA是良好的组织替代品,可作为靶向药物基因靶点检测的补充。常见ctDNA检测技术有突变扩增阻滞系统(ARMS)、数字PCR(dPCR)、新一代测序(NGS)等。不同方法原理不同,灵敏度不同,一次可检测的基因个数和位点也不同。该文对ctDNA检测及其在肿瘤早期诊断、用药指导、疗效评估、复发监测、预后等方面的研究作一简要概述,并阐述存在的问题和一些思考。     

循环circRNA作为肺癌液体活检标志物的研究进展

肺癌是一种发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,亟需新型有效的液体活检标志物以补充现有血液学诊疗指标的不足,改善肺癌患者的临床诊疗效果.循环circRNA是液体活检的一个重要组成部分,在肿瘤的形成和病情进展过程中发挥关键作用.研究表明,循环circRNA可作为肺癌诊断、疗效监测标志物及潜在的治疗靶点,是肿瘤液体活检领域的理想候...     

循环肿瘤细胞在肿瘤诊断中的研究进展

<正>恶性肿瘤因其较高的发病率和死亡率,成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。液体活检能够应用于肿瘤的早期诊断、预后监测、复发转移、个体化治疗和疗效评估等方面[1]。液体活检用于检测的生物标志物有:循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA),循环肿瘤细胞(circulating     

循环肿瘤DNA与肿瘤精准治疗

目前治疗肿瘤的手段多种多样,已经不完全局限于传统的手术切除及放化疗等,分子靶向治疗药物的普及使"精准医学"正逐步被应用到临床肿瘤领域。随着基因组学及生物大分子技术的日渐成熟,肿瘤精准医学将个体疾病的遗传学信息、诊断、治疗三者结合,使肿瘤的诊治更具有针对性、靶向性和特异性。因此,找到一种可以实时监测肿瘤状态的标志物至关重要。循环肿瘤DNA(circulating tumour DNA,ct DNA)是肿瘤细胞在坏死、凋亡后释放的一种游离DNA,由于其在血液中循环,所以对ct DNA的检测可以及时反映肿瘤状态。目前ct DNA检测已应用于肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后判断等方面,由于高度特异性及灵敏性的新技术不断出现,检测ct DNA可作为一种"液体活检",具有很好的临床应用前景。     

肿瘤液体活检的临床应用与挑战

近年来,液体活检技术在新型肿瘤标志物研发领域异军突起,新型检测技术、新产品、新应用不断涌现。肿瘤液体活检是通过各种技术检测肿瘤释放到体液,尤其是外周血中的肿瘤细胞、肿瘤游离DNA以及外泌体等物质,实现肿瘤精准诊疗。因具备微创性、能够克服肿瘤异质性、便于实时动态监测等优势,液体活检在肿瘤早期诊断及精准治疗等方面临床应用前景广阔。然而,基础研究、检测技术、质控规范及临床应用方面的诸多问题也对肿瘤液体活检提出了挑战。     

液体活检在淋巴瘤中的研究和应用进展

液体活检作为一种新兴的非侵入性检测方法,在实体肿瘤的诊断、疗效和预后评价、早期复发和耐药监测等方面发挥着重要的作用。淋巴瘤是一组具有很强异质性的血液肿瘤,其多数亚型并没有特异的肿瘤标记物,其疗效和预后评价主要依赖和受限于组织活检和影像学检查,相比于其他组织起源的实体肿瘤,淋巴瘤具有肿瘤细胞更易进入外周循环系统,并且可以通过免疫受体分子多样性标志进行监测的特点,而液体活检具有更为明确的应用意义。随着检测技术的进展,液体活检在淋巴瘤中的研究和应用也受到越来越多的关注。本文就液体活检的概念,液体活检的实现基础和应用现状,以及液体活检在淋巴瘤中的研究和应用进展作一综述。     

循环肿瘤DNA在胃癌发生发展中的作用

近年来,胃癌的发病率和死亡率居高不下,早期发现、早期诊断、早期治疗是防治胃癌的关键。随着现代医学发展,肿瘤标志物已应用于临床诊断,但由于肿瘤标志物灵敏度和特异度较低,临床应用局限,难以满足"精准医疗"要求。研究表明,循环肿瘤DNA(ct DNA)检测技术是一种快速、高效、相对无创性的新型"液体活检"技术,能够实时监测机体肿瘤状态、转移、复发及预后评估。本文阐述ct DNA与胃癌的关系,介绍目前常用的ct DNA检测技术,探讨ct DNA在胃癌临床诊疗中的应用价值。     

免疫组化染色法及肿瘤标志物检测在结直肠癌患者中的诊断价值

目的探究免疫组化染色法检测及肿瘤标志物在结直肠癌患者中的诊断价值。方法选取2018年1-10月在该院治疗的24例结直肠癌患者作为研究组,另选取同期来该院进行健康体检的24例健康人作为对照组。采用免疫荧光基因检测法分别检测两组研究对象抑癌基因KAI1的表达情况,抽取两组研究对象空腹静脉血检测肿瘤标志物水平并进行比较分析。结果研究组和对照组正常组织中抑癌基因KAI1表达分布差异无统计学意义(P0.05);研究组中正常组织、癌旁组织、癌组织抑癌基因KAI1表达分布占比逐渐降低,差异有统计学意义(P0.05);研究组肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)12-5、CA19-9检出率及检测水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论免疫组化染色法检测是肿瘤患者可选的重要检查,能检出患者抑癌基因的异常与否,有助于结直肠癌患者的诊断。肿瘤标志物CEA、CA12-5、CA19-9等是结直肠癌诊断、治疗及预后判断的重要标志物。     

循环游离DNA在乳腺癌临床应用的研究进展

循环游离DNA的液体活检已经成为评估癌症的辅助方法。由于该方法具有微创、简便等优点,其在乳腺癌的筛查、诊断、监测治疗和预后及耐药性检测等方面的作用日益突出。现对循环游离DNA(cell free DNA,cfDNA)在乳腺癌的临床应用及相关研究进展进行综述。     

液体活检分析技术研究进展

液体活检是一种利用人体体液获取疾病信息的技术,可实现对肿瘤的动态监测,具有巨大的临床应用前景。肿瘤液体活检主要包括对外周血中肿瘤相关的循环核酸、细胞外囊泡和循环肿瘤细胞的检测。该文主要对循环肿瘤DNA、细胞外囊泡及循环肿瘤细胞的检测技术作简要综述。