钩吻对小鼠急性辐射损伤的保护作用

钩吻 (ＧＥＢ)是一种主要含多种吲哚类生物碱的剧毒植物。具有消炎、镇痛、抗肿瘤、调节免疫功能和保护骨髓选血功能等作用[1 3] 。ＧＭ ＣＳＦ是公认的造血细胞生长因子 ,它对放射损伤有较好的治疗作用 ,ｒｈＧＭ ＣＳＦ ＩＬ 3融合蛋白同时具有ＧＭ ＣＳＦ和ＩＬ 3的功能 ,作用效果优于ＧＭ ＣＳＦ[4 ] 。笔者旨在比较ＧＦＢ和ｒｈＧＭ ＣＳＦ ＩＬ 3融合蛋白对小鼠急性放射损伤的治疗效果 ,现报道如下。一、材料和方法1 药物 :钩吻乙醇粗提物为广西产钩吻茎乙醇粗提物 ,提取和制备方法见文献 [3],配成浓度 6 0ｍｇ ｍｌ,过滤除菌备用。…     

红毛五加多糖对辐射损伤小鼠的保护作用及其机制

目的研究红毛五加多糖（AGP）对辐射损伤小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠腹腔注射（ip）AGP125—250ms／kg，^60Coγ射线全身均匀照射，观察小鼠30d存活率，检测AGP对外周血WBC、PLT、网织红细胞数、骨髓有核细胞数、血清ALT、AST、SOD、全血GSH-PX活性、血清和肝MDA含量以及肝、脾DNA、RNA含量的影响。结果辐射损伤后小鼠体重减轻、脱毛明显、尾部出现多个出血斑，30d存活率明显降低；外周血WBC、PLT、网织红细胞数、骨髓有核细胞数明显减少，ALT、AST活性增强，SOD、GSH-PX活性降低，MDA含量增加，DNA、RNA含量减少。AGP可促进上述指标的恢复。结论AGP对辐射损伤小鼠有明显保护作用，其机理可能与抗氧化作用及减轻DNA、RNA损伤有关。     

急性辐射损伤小鼠T细胞功能亚群的变化

为了解T细胞功能亚群在急性辐射损伤后的改变,探讨急性放射病细胞免疫功能长期低下的发病机制,用^60Co γ射线5Gy对二级Balb／c小鼠一次性全身照射。在照射后约10、28和120天用双标记免疫荧光流式细胞术检测脾脏淋巴细胞CD4^ 和CD8^ T细胞亚群,用相对定量的RT—PCR法检测脾脏细胞经ConA刺激活化后IL-4基因表达情况。结果发现,照射组相对于对照组CD4^ ／CD8^ 比值显著升高,随着照射后时间的延长,CD4^ ／CD8^ 比值逐渐降低,但至120天左右仍未恢复到同批正常对照的水平。受照后10天左右的小鼠脾细胞IL—4基因在mRNA水平明显升高。提示小鼠CD8^ T细胞比CD4^ T细胞辐射敏感性强,且照射后Thl／Th2的细胞因子分泌模式是向Th2型偏移的。     

当归多糖对急性辐射损伤小鼠外周血淋巴细胞的保护作用

当归为伞形科植物当归[Angelica sinensis （Oliv.）Diels]的干燥根。近年来研究发现,当归多糖具有激活补体活性,可去除自由基、调节免疫力,在抗肿瘤方面也显示显著疗效。本实验以当归多糖ASP3为受试物,考察其对亚急性辐射损伤小鼠外周血淋巴细胞的保护作用。     

造血干细胞因子对致死性辐射损伤的保护作用

造血干细胞因子(SCF)是国外1990年才发现的一种新的造血生长因子。它所作用的靶细胞是极早期的、具有多向分化潜能的造血干细胞,促使这种细胞由静止的、休眠状态进入细胞周期和加快细胞周期的进程;并与其他的生长因子产生协同作用,引起多谱系造血细胞的增殖与分化。近4年来已对它进行了广泛的研究,并已重组成小鼠、大鼠、犬和人的SCF分子。现已对SCF编码基因的表达、分子结构、生物学活性、以及受体的调控等都有了较为深入的了解,且已开始了人体的Ⅰ期临     

亚低温脑保护的研究和应用

亚低温脑保护的研究和应用朱诚江基尧早在５０年代，人们就将深低温（体温降至２７～２８℃以上）应用于心血管直视手术，以保护脑和其他重要脏器．但由于深低温易发生室颤和凝血功能障碍，增加患者死亡率，已很少被临床医师所采用，目前仅被选择性用于某些复杂的心血管直...     

粒细胞集落刺激因子对急性辐射损伤小鼠中枢及外周血淋巴细胞亚群重建的影响

目的 观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对急性辐射损伤小鼠中枢及外周血淋巴细胞亚群重建的影响.方法 雌性BALB/c小鼠60只经6 Gy照射后随机分为照射组、G-CSF+照射组.G-CSF+照射组小鼠给与重组人G-CSF 100μg·kg-1·d-1皮下注射,连续14 d,照射组小鼠给与等体积磷酸盐缓冲液(PBS)皮下注射,连续14 d,另设空白对照组小鼠20只.照后7、14、21和28d颈部脱臼处死小鼠,取出胸腺制成单个核细胞悬液,使用流式细胞仪检测胸腺CD4+CD8+、CD4+CD8-、CD4-CD8+、CD4-CD8-细胞亚群的比例.使用全血细胞计数仪进行外周血白细胞计数及淋巴细胞绝对值测定,流式细胞仪检测照后14、28、60 d外周血淋巴细胞亚群比例,CCK-8法检测脂多糖(LPS)、刀豆蛋白A(ConA)刺激后脾脏淋巴细胞增殖指数.结果 照后7 d胸腺CD4+CD8+细胞比例降至最低,14 d出现反弹,21 d再次下降,以后逐渐恢复.照后28 d G-CSF+照射组CD4+CD8+细胞比例恢复正常并高于照射组(t=12.22,P＜0.05).照后21 d G-CSF+照射组CD4-CD8+细胞比例亦明显高于照射组(t=3.77,P＜0.05).照后7 d外周血白细胞及淋巴细胞绝对值降至最低,照后14和60 d,G-CSF+照射组CD3+CD8+T细胞比例明显高于照射组(t=4.31,5.78,P＜0.05),但两组间CD3+CD4+T细胞比例在各时间点无明显差异.G-CSF+照射组B淋巴细胞比例在照后14 d明显低于照射组(t=7.3,P＜0.05),但很快恢复,照后28和60 d两组B淋巴细胞比例差异无统计学意义.照后14 d,G-CSF+照射组脾脏淋巴细胞对LPS、ConA刺激的增殖指数分别为照射组的4.37和2.98倍.结论 G-CSF可促进照后胸腺细胞亚群的恢复,提高外周血淋巴细胞数量,调节外周血淋巴细胞亚群比例,提高淋巴细胞增殖功能,促进急性辐射损伤后中枢及外周免疫重建.

Abstract：

Objective To investigate the effects of recombinant human granulocyte colonystimulating factor(G-CSF) on central and peripheral lymphocyte subset reconstitution after a sublethal dose of irradiation. Methods Sixty female BALB/c mice were given a 6.0 Gy γ-ray total body irradiation (TBI) and randomly divided into 2 equal groups. The mice in G-CSF + TBI group were injected subcutaneously with recombinant human G-CSF 100 μg·kg-1·d-1 for 14 d and the mice in TBI group were injected subcutaneously with the same volume of phosphate buffered solution (PBS) once daily for 14 d. 7,14,21, and 28 d later the mice were killed and their thymus were taken out to prepare of the mononuclear cell suspension to analysis the percentage of thymic CD4 + CD8 + double positive, CD4 +CD8 - single positive, CD4 - CD8 + single positive and CD4 - CD8 - double negtive cells by flow cytometry. Peripheral blood samples were collected from the caudal vein twice a week, and the white blood cell(WBC) counts and absolute number of lymphocytes were assessed by automatic hemocyte analyzer. 14,28, and 60 d later blood samples were collected from angular vein to examine the peripheral lymphocyte subsets by flow cytometry. Cell counting kit-8 was used to detect lipopolysaccharide (LPS) or concanavalin A (ConA) stimulated splenic lymphocyte proliferation. Results The percentage of thymic CD4 + CD8 +double positive cells decreased 7 d after irradiation, rebounded at 14 d, decreased again at 21 d, and then got a permanent recovery. 28 d after irradiation the percentage of thymic CD4 + CD8 + double positive cells in the G-CSF + TBI group recovered to normal and was significantly higher than that of the TBI group (t =12. 22, P < 0. 05). 21d after irradiation the percentage of thymic CD4-CD8 + single positive cells of the G-CSF + TBI group was significantly higher than that of the TBI group (t = 3.77, P < 0. 05). The peripheral WBCs and lymphocytes decreased to the lowest levels 7 d after irradiation and then gradually increased, however, WBCs and lymphoeytes of the G-CSF + TBI group began to recover earlier and faster than the TBI group. The proportion of CD3 + CD8 + T cells of the G-CSF + TBI group was significantly higher than that of the TBI group 14 and 60 d after irradiation (t =4. 31,5.78, P <0.05). But there was no significant difference in the proportion of CD3 + CD4 + T cells between the two groups. The proportion of B lymphoeytes of the G-CSF + TBI group was significantly lower than that of the TBI group 14 d after irradiation(t =7.30, P <0.05), but it recovered quickly, and there were no significant differences in the proportion of B lymphoeytes between the two groups 28 and 60 d after irradiation. The proliferation indexes of splenic lymphocytes in response to LPS and ConA in the G-CSF + TBI group were 4. 37 and 2.98 times higher than those in the TBI group 14 d after irradiation. Conclusions G-CSF could accelerate the recovery of central and peripheral lymphocyte subsets, raise the absolute number of lymphocytes, and enhance their proliferative function, which contributes to the central and peripheral immune reconstitution after acute irradiation.     

五鹤续断对辐射损伤小鼠保护作用的研究

目的 研究五鹤续断(WHDA)注射液对辐射损伤小鼠的保护作用.方法 将160只昆明种雌性小鼠分为正常对照组、照射组和低剂量WHDA+照射组、高剂量WHDA+照射组,观察其30 d存活率;测定辐射后6 h、3 d、6 d、9 d小鼠的外周血象;测定辐射后小鼠的胸腺、脾脏和肝脏质量;测定辐射后小鼠外周血和肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及丙二酰二醛(MDA)水平.结果 WHDA可提高辐射后小鼠的存活率,对其白细胞及血小板的数量变化有显著影响,但对其胸腺、脾脏、肝脏质量均无明显影响.WHDA还能显著提高辐射后小鼠的SOD活性,增加GSH水平,降低MDA水平.结论 WHDA对辐射损伤小鼠有明显的保护作用.     

亚低温治疗在颅脑损伤中的应用

亚低温治疗颅脑损伤近几年已开始应用于临床。本文对亚低温的脑保护作用、治疗机理及与其它药物合用的问题作一综述。     

亚低温对脑缺血再灌注损伤后神经功能的保护作用及机制研究

目的：验证亚低温对脑缺血后神经功能的保护作用．方法：将４６只ＳＤ大鼠随机分为对照组、缺血组和亚低温治疗组（肛温维持在３２～３３℃之间），分别在急性和慢性条件下进行．参照Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ和Ｂｒｉｅｒｌｅｙ的方法建立脑缺血动物模型，并观察神经行为学、病理学及Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性与脑组织含水量的改变．结果：与对照组和缺血组相比，亚低温能显著缓解Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的降低（Ｐ＜０．０１），改善神经行为学异常并降低脑组织含水量（Ｐ＜０．０５）．结论：亚低温能明显减轻缺血后脑组织病理形态学的损害程度，对神经功能的恢复起促进作用．其机制与恢复能量供给，保护血脑屏障，减轻脑水肿等有关．     

亚低温治疗弥漫性轴索损伤的临床疗效

 目的研究亚低温对弥漫性轴索损伤(Diffuse axonal injury,DAI)的治疗作用及临床效果.方法53例DAI患者随机分为亚低温治疗组和对照组.亚低温治疗组26例,均于伤后24h内行亚低温治疗,直肠温度(BT)控制在32～33℃,持续1～7 d,同时监测患者的生命体征、颅内压(ICP)、血糖、血气、电解质.对照组27例,其他治疗同亚低温组.两组患者均于伤后3个月根据℃OS评估法判定疗效.结果与对照组相比,亚低温治疗组患者伤后早期的高ICP显著下降(P＜0.05);生命体征、血气及电解质差异无显著性意义(P＞0.05);无严重并发症,病死率降低,恢复良好率提高,预后显著改善.结论亚低温具有显著的脑保护作用,临床上用于治疗DAI患者,安全有效.     

高压氧联合亚低温治疗重型颅脑外伤88例临床观察

目的 探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)联合亚低温治疗重型颅脑外伤的临床疗效及对并发症的影响.方法 将222例重型颅脑外伤患者经知情同意后按治疗方法分为HBO联合亚低温组(联合组,88例)、亚低温治疗组(亚低温组,60例)和HBO治疗组(HBO组,74例),以发病后1～11d为亚低温治疗时间,联合组与HB0组同时辅助HBO治疗,疗程结束后进行并发症发生率、临床治疗效果、3个月后格拉斯哥昏迷量表评分(GCS)、格拉斯哥预后量表评分(GOS)及6个月后远期生活质量评估量表评分(KPS)比较.结果 亚低温组肺部感染发生率(41.7％)和肾功能损害发生率(25.0％)与其他2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);联合组显效率(64.8％)和总有效率(93.2％)与其他2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);3个月后,联合组GCS与GOS明显高于其他2组(P＜0.05或P＜0.01).6个月后联合组KPS也明显高于其他2组(P＜0.05或P＜0.01).结论 HBO联合亚低温治疗重度颅脑外伤,能明显降低重度颅脑外伤患者致残率和死亡率,显著改善患者神经功能,明显改善预后.     

亚低温对重型颅脑损伤后脑循环动力学的影响

目的 研究亚低温对重型颅脑损伤（ＳＨＩ）后脑循环动力学的影响及其临床意义。方法 ３６例ＳＨＩ患者,随机分为常规治疗组和亚低温组,各１８例。用脑循环动力学检测仪检测伤后０,１,３,７,１０,１４,２１ｄ的脑循环动力学指标（ＣＶＤＩ）,结合ＣＴ动态观察,分析两组ＣＶＤＩ变化规律、伤灶脑水肿大小和预后。结果 与正常组比较,常规治疗组伤后ＣＶＤＩ可划分为四个期,即低灌注期（０ｄ）、高灌注期（１￣３ｄ）、脑     

AKT信号通路通过亚低温对大鼠局脑缺血再灌注损伤神经元的保护作用

目的通过检测AKT及Bcl-2蛋白的表达,探讨亚低温对局脑缺血再灌注后神经元存活的影响。方法用线拴法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）局脑缺血再灌注模型,将36只SD大鼠随机分成假手术组、常温缺血再灌注组和亚低温缺血再灌注组,缺血组分别缺血6h再灌注4h、24h、72h、1w（n=4）后处死,亚低温组于缺血后13~14min实施病灶侧亚低温持续4h。免疫组织化学法检测AKT、Bcl-2蛋白的表达,电镜检测自噬小体。结果不同缺血时间再灌注4h,亚低温组比常温组缺血侧半暗带AKT表达水平显著增高（P〈0.05）,Bcl-2表达明显降低（P〈0.01）;亚低温组自噬小体明显减少。结论病灶侧亚低温通过促进缺血半暗带脑组织AKT表达,抑制Bcl-2表达,从而抑制神经元凋亡,抑制自噬的产生,从而对神经元起保护作用,促进脑缺血后神经功能恢复。     

亚低温治疗重型颅脑损伤的现状与展望

本文简述近年来亚低温治疗重型颅脑损伤的基础与临床研究。研究表明,亚低温疗法具有脑保护效果,安全、有效和改善预后。然而其有效性仍需要今后进一步加以研究。     

高压氧联合亚低温对大鼠脑创伤细胞凋亡及Bcl-2表达的影响

目的 探讨高压氧(HBO)联合亚低温(MHT)治疗对创伤性脑损伤(TBI)细胞凋亡及Bcl-2表达的影响.方法 制作大鼠自由落体脑挫伤动物模型,设立TBI常规治疗组(TBI组)、常规治疗+ HBO组、常规治疗+MHT组和常规治疗+HBO+ MHT组,应用原位末端标记法(TUNEL)和流式细胞术对各组大鼠脑挫伤病灶旁的细胞凋亡情况进行检测;使用免疫组化方法检测Bcl-2蛋白在脑组织中的表达情况.结果 常规治疗+ HBO组(16.3±5.0)、常规治疗+MHT组(18.7±6.9)和常规治疗+HBO+ MHT组(24.7±7.2) Bcl-2的表达均高于常规治疗组(8.9±4.2)(P＜0.05),其中常规治疗+HBO+MHT组表达最高.结论 HBO联合亚低温治疗脑创伤可有效减少细胞凋亡及增加Bcl-2的表达.     

亚低温对重型颅脑伤患者血糖和糖代谢相关激素水平的影响

目的　研究亚低温治疗对重型颅脑损伤患者糖代谢相关激素的影响及其意义。　方法　亚低温治疗组选择符合条件的重型颅脑损伤患者（GCS3～8分）共24例,于伤后24h内行亚低温治疗,控制直肠温度33～35℃,持续3～5d;对照组21例（GCS3～8分）。两组患者伤后急性期（＜48h）清晨空腹抽取静脉血标本,采用放射免疫分析法检测血清中胰岛素、皮质醇及生长激素含量。　结果　对照组患者血糖值为(10.25±4.18)mmol/L,皮质醇为(424.67±125.85)ng/L;亚低温组患者血糖值为(8.40±3.75)mmo/L,皮质醇为(290.71±110.50)ng/L,两组比较差异均有显著性意义（P＜0.01）。两组患者胰岛素和生长激素无明显变化。　结论　亚低温治疗能够减轻糖代谢相关激素紊乱,降低高血糖,改善预后。     

亚低温治疗急性重型颅脑损伤的临床观察

目的　观察亚低温治疗急性重型颅脑损伤的疗效 ;探讨亚低温治疗的平稳性和安全性。方法将 1 1 2例急性重型颅脑损伤随机分为亚低温组 (5 5例 )和对照组 (5 7例 )。亚低温组入院后或术后立即给予亚低温治疗 ,酌情运用冬眠合剂、肌松剂和呼吸机 ,肛温控制在 32℃～ 34℃ ,持续 2 4小时～ 5天。对照组给予常规治疗。两组均观察颅内压 (ICP)、生命体征、脑干听觉诱发电位 (BAEP)Ⅰ /Ⅴ波幅比值等的变化。结果　亚低温组经亚低温治疗后 ,ICP下降明显 ;1 1例血压下降 ,1 2例心率减慢 ,复温后 ,以上指标均恢复正常 ;亚低温治疗后 2 4小时及复温后 ,双侧BAEPⅠ /Ⅴ比值与对照组同时段相比差异显著。亚低温组死亡 1 3例 ,死亡率 2 3.6 % ;对照组死亡 2 6例 ,死亡率 4 5 .6 % ,两组有显著性差异。结论　亚低温治疗能降低脑外伤后增高的ICP ,从而使死亡率及致残率明显下降。亚低温治疗中合理使用辅助药物 ,可以保障亚低温治疗的平稳性及安全性     

选择性脑亚低温治疗重型颅脑损伤

目的　比较选择性脑亚低温与全身亚低温治疗重型颅脑损伤的治疗效果。方法　将 6 9例重型颅脑损伤 (GCS≤ 8分 )患者分成 3组 :(1 )选择性脑亚低温组 2 3例 ,头部局部降温 ,将脑温降至 33～ 35℃ ,治疗 3～ 5日 ;(2 )全身亚低温组 2 2例 ,全身降温 ,将脑温降至 33～ 35℃ ,治疗 3～ 5日 ;(3)常温对照组 2 4例 ,予常规治疗。结果　选择性脑亚低温组预后良好率为 5 6 .5 % (1 3/ 2 3) ,病死率 2 1 .7% (5 / 2 3) ,与全身亚低温组相仿 [分别为 5 4 .5 % (1 2 / 2 2 )和 2 2 .7% (5 / 2 2 ) ],与对照组比较 (良好率 2 5 % ,病死率 4 5 .8% ) ,有显著差异(P <0 .0 5 )。全身组与对照组总并发症发生率比较无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,而选择性脑亚低温组总并发症发生率明显低于全身组与对照组 (P <0 .0 1 )。结论　选择性脑亚低温对重型颅脑损伤的疗效与全身亚低温相仿 ,明显优于常温对照组 ,是目前治疗重型颅脑损伤安全而有效的方法之一。