尿纤溶酶原激活物及血管内皮生长因子在食管癌中的表达及对肿瘤血管形成的影响

目的探讨尿纤溶酶原激活物（uPA）、血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达及对肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学sP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）及食管癌组织（68例）中uPA、VEGF的表达,检测CD。用以标记肿瘤微血管密度（MVD）,根据MVD均值分为高、低MVD组,分析食管癌uPA、VEGF的表达和临床病理特征的关系及对肿瘤血管形成的影响。结果uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为27．8％（5／18）和70．6％（48／68）,差异有统计学意义（X^2=11．63,P〈0．05）;VEGF蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为22．2％（4／18）和63．2％（43／68）,差异有统计学意义（X^2=9．78,P〈0．05）。食管癌组织中uPA与VEGF表达有一致性（X^2=9．72,P〈0．05）。MVD平均为42．38±11．62,高MVD组uPA、VEGF蛋白表达显著高于低MVD组（X^2值分别为6．13和10．12,均P〈0．05）。uPA、VEGF蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（均P〉0．05）,均与临床病理分期、分化程度和淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论食管癌组织中uPA、VEGF蛋白高表达,可能促进肿瘤血管形成,提示预后不良。     

血管内皮抑素对小鼠体内Lewis肺癌血管生成及转移影响的研究

目的：观察血管内皮抑素（Endostatin）对C57小鼠体内Lewis肺癌生长、血管生成及转移的影响。方法：将荷Lewis肺癌的C57鼠进行不同剂量组的内皮抑素和顺铂干预，观察肿瘤生长、移植瘤及转移瘤体内的血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）的表达及转移发生率，并作统计学分析。结果：内皮抑素对鼠Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用。内皮抑素处理组（内含400μg、300μg、200μg和200μg＋DDP组）和模型组转移率间的差异有统计学意义（P=0．0303）。内皮抑素能显著下调移植瘤及转移瘤内的VEGF。移植瘤中模型组与其余各组之间均存在显著差异（P〈0．01）；400μg组与200μg组、DDP组、联合用药组之间均存在统计学差异（P〈0．05）；300μg组与200组之间存在统计学差异（P〈0．05）；转移瘤中模型组与其余各组之间均存在统计学差异（P〈0．05）。300μg与200μg之间有统计学差异（P〈0．05），200μg与DDP组和200μg＋DDP组之间有统计学差异（P〈0．05）。原位移植瘤与肺转移肿瘤组织中VEGF表达呈正相关（r=0．977，P=0．001）。内皮抑素能显著下调移植瘤及转移瘤内和MVD。在移植瘤中400μg和300μg组肿瘤微血管密度最小，彼此无差异；200μg加DDP组肿瘤微血管密度次之，200μg组肿瘤微血管密度再次，DDP组肿瘤微血管密度在各实验组中最多，模型组肿瘤微血管密度最大。在转移瘤中400μg、300μg和200μg组微血管密度最小，这三组彼此无差异。200μg加DDP组肺转移瘤组织微血管密度次之，DDP组肺转移瘤组织微血管密度在各实验组中最多；模型组肿瘤微血管密度最大。内皮抑素可以减少肿瘤肺转移，作用程度在一定范围内与内皮抑素剂量呈正相关。结论：血管内皮抑素可以通过下调瘤组织中的VEGF和MVD抑制肿瘤生长及转移。     

肿瘤相关巨噬细胞与胃癌血管生成及转移关系

[目的]探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润与胃癌血管生成及转移的关系。[方法]采用免疫组织化学法检测51例胃癌组织微血管密度（MVD）、TAMs和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]TAMs的表达在高分化癌组织中明显低于中-低分化组（P〈0．05）；淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）；TAMs与VEGF及MVD均呈正相关（r=0．74，P〈0．01：r=0．58，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中TAMs在血管生成及肿瘤转移中可能起重要作用。     

食管鳞癌微血管密度与临床病理的关系

目的　探讨食管癌组织中微血管密度 (microvesseldensity,MVD)与癌组织浸润、转移的关系。方法收集食管鳞癌手术切除标本 4 8例 ,采用免疫组化SP法标记CD34,检测癌组织中微血管密度。结果　食管癌MVD值与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关 (P >0 0 5 ) ,而与食管癌的分化程度相关 (P <0 0 5 ) ,并与淋巴结转移密切相关 (P <0 0 0 0 1)。结论　微血管密度可作为判断食管癌恶性程度及预后的重要生物学指标之一     

脑星形细胞肿瘤微血管密度和NET-1 蛋白的表达及其相关性

 目的 探讨脑星形细胞肿瘤组织中微血管密度（MVD）和NET-1蛋白表达的意义。方法 应用免疫组化方法，检测65例脑星形细胞肿瘤组织和5例正常脑组织中，NET-1蛋白的表达以及血管内皮细胞表面抗原CD34单抗标记测定MVD，分析NET-1蛋白表达和MVD与脑星形细胞肿瘤分级关系。结果 MVD与脑星形细胞肿瘤分级相关，NET-1阳性组MVD显著高于NET-1阴性组，NET-1表达强度与MVD呈高度正相关（r1=0．6682，P〈0．05）。结论 MVD可以是判断星形细胞瘤恶性程度指标之一，NET-1可能通过促进星形细胞肿瘤组织微血管形成发挥作用。     

COX-2mRNA、CD105mRNA在骨肉瘤中表达的临床意义

目的研究环氧合酶-2mRNA（COX-2mRNA）在骨肉瘤中的表达及其与CD105mRNA的相关性。方法应用原位杂交的方法检测人骨肉瘤中COX-2mRNA和CD105mRNA的表达，并计算CD105mRNA标记的微血管密度（MVD）。结果COX-2mRNA在骨肉瘤中表达阳性率为77.5％，COX-2mRNA的表达与外科分期和肿瘤的转移密切相关（P〈0．05）；外科分期的I期与IIb期、III期间的MVD值的差异有统计学意义（P〈0．05），而I期与IIa期、IIa期与IIb期之间的差异无统计学意义（P〉0．05）；转移组的骨肉瘤其MVD值高于未转移组，二者之间的差异有统计学意义（P〈0．05）；COX-2mRNA表达与MVD值呈正相关（P〈0．05）。结论COX-2mRNA在骨肉瘤组织中呈现高表达，其高表达可能促进了骨肉瘤新生血管的生成。     

HIF-1α与MVD 在上皮性卵巢癌中的表达

 目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与微血管密度（MVD）的关系。方法 采用原位杂交和免疫组化法检测66例卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平，用CD105标记MVD。结果 ①HIF-1α mRNA及HIF-1α在卵巢上皮癌和交界性肿瘤中的表达高于良性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05）。CD105-MVD值呈卵巢上皮癌〉交界性肿瘤〉良性肿瘤（P〈0．05）。②HIF-1α 和CD105-MVD值明显正相关，且组织分化程度越低，表达越高（P〈0．05）。结论 HIF-1α对卵巢癌的发生、发展具有重要作用。     

肺鳞癌肿瘤微血管密度与临床特征及预后的相关性

目的 探讨肿瘤微血管密度（MVD）与肺鳞癌临床特征及预后的关系。方法 利用免疫组化ABC法标记肿瘤组织内血管内皮细胞,随机观察20个高倍视野下阳性细胞平均数,进行各特征间t检验及相关性分析,MVD平均值≥50为高表达组,＜50为低表达组,绘制两组Kaplan-Meier生存率曲线,其生存期差异采用lonrank检验。结果 MVD与性别无关（P＞0．05）,临床Ⅲ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0．05）,Ⅰ、Ⅱ期差异不显著（P＞0．05）;T3显著高于T1、T2（P＜0．05）,T1、T2差异不显著（P＞0．05）;中低分化者显著高于高分化者（P＜0．05）;MVD、N分期与生存期相关性较密切（分别r＝－0．637,P＜0．001;r＝－0．512,P＜0．001）,MVD与生存期相关性最密切。结论 MVD、N分期、病理分级、临床分期与肺鳞癌患者的预后呈负相关,MVD、N分期相关性较显著,MVD可作为肺鳞癌评价预后、筛选术后高危复发病例的良好指标。     

经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗兔VX 2肝癌及肿瘤血管生成的评估

目的：经肝动脉灌注重组人血管内皮抑制素（recombinant human endostatin，rh-endostatin）联合经导管动脉内化疗栓塞术（transcathet artefial chemoembolization，TACE）治疗兔VX2肝癌后，对其疗效进行评估，并分析肿瘤周边CT灌注特征及微血管密度（microvascular density，MVD）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的变化，探讨CT灌注参数、MVD及VEGF之间的相关性。方法：30只VX2肝癌兔随机分为3组，每组10只。A组：rh-endostatin＋TACE；B组：单纯TACE；C组：对照组。3组于治疗前均行CT平扫，治疗后2周行CT灌注成像，获取肿瘤周边血流量（blood flow，BF），血容量（blood volume，BV）；毛细血管表面渗透面积（permeability surface area product，PS）值。扫描后立即处死动物，组织切片用于免疫组织化学法检测MVD、VEGF表达。结果：A、B组肝癌生长率均明显低于C组（P〈0．01）；A组肿瘤BF、BV、PS值较B、C组明显增高（P〈0．05），MVD、VEGF较B、C组明显减低（P〈0．01）。B、C组之间BF、BV、PS、MVD及VEGF差异均无统计学意义（P〉0．05）。在3组中，肿瘤VEGF与MVD之间均呈显著正相关（P〈0．01），A组中BF、BV、PS分别与MVD、VEGF呈线性正相关（P〈0．05），而B、C组中BF、BV、PS与MVD、VEGF无线性相关性（P〉0．05）。结论：肝动脉灌注rh-endostatin联合TACE治疗肝癌能减慢肿瘤的生长速度，显著地抑制治疗后肿瘤新生血管的形成。肿瘤CT灌注参数不总是能反映其病理参数MVD、VEGF的变化。     

胃癌微血管密度与VEGF表达的关系138例分析

[目的]探讨胃癌微血管密度与VEGF表达的临床病理意义。[方法]采用超敏SP法检测138例胃癌患者微血管密度（MVD）和VEGF表达,结合临床病理学特征进行相关分析。[结果]胃癌组织MVD平均为45．77±11．31,MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结状态相关（P〈0．05）;VEGF表达阳性率为85．5％（118／138）,VEGF阳性表达与组织学分化型、淋巴结转移、血管浸润相关。MVD在VEGF阳性表达组显著高于阴性表达组（P=0．008）：MVD值与VEGF表达状态显著相关。[结论]MVD值与VEGF激活在胃癌发展进程中发挥重要作用．联合检测MVD和VEGF表达可作为胃癌生物学行为和预后的判断指标。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.