MUC1在胰腺肿瘤中的表达及意义

目的探讨MUC1 在胰腺上皮内肿瘤、胰腺导管腺癌组织中的表达及其在胰腺癌早期诊断中的意义.方法应用免疫组化技术检测30例胰腺上皮内肿瘤（PanIN）、52例胰腺导管腺癌和10例正常胰腺组织中MUC1的表达.结果 3例PanIN1-2组织中MUC1阳性表达3/18（16.7%）,7例PanIN-3组织中MUC1阳性表达7/12（58.3%）,PanIN-3与PanIN1-2阳性表达率比较差异有显著意义（P=0.024,P〈0.05）.40例胰腺导管腺癌组织中MUC1阳性表达40/52（76.9%）, MUC1阳性表达与性别、肿块大小无关（P〉0.05）,与侵袭状况、淋巴结转移、肝转移有关（P〈0.05）;结论 MUC1可作为胰腺癌早期辅助诊断指标, 有可能成为胰腺癌免疫治疗的靶抗原.     

NDRG1与MMP-7在胰腺导管腺癌中的表达及意义

目的:检测胰腺导管腺癌中NDRG1及MMP-7的表达,探讨其与临床病理特征的关系,并分析二者在胰腺癌诊断及治疗中的意义。方法:胰腺导管腺癌标本86例,胰腺导管腺癌癌旁正常胰腺组织86例,应用免疫组化法检测NDRG1和MMP-7蛋白的表达情况,检测其表达水平与临床病理特征的关系及二者的统计学相关性。结果:NDRG1和MMP-7表达于胰腺导管腺癌导管内皮细胞膜及细胞质,平均光密度值分别为0.1934±0.0327及0.1876±0.0249,在癌旁正常胰腺组织中NDRG1、MMP-7平均光密度值分别为0.1323±0.0243及0.1156±0.0297,二者差异有统计学意义（P<0.01;P<0.05）。NDRG1高表达与肿瘤直径、肿瘤TNM分期、淋巴结转移呈正相关性（P<0.05;P<0.01;P<0.05）。MMP-7高表达与肿瘤直径、肿瘤TNM分期、淋巴结转移呈正相关性（P均<0.05）。Spearman rank相关分析结果显示,NDRG1及MMP-7呈统计学正相关性（r＝0.267,P<0.05）。结论:NDRG1和MMP-7蛋白表达增高与胰腺导管腺癌的发生、发展及侵袭转移有关。NDRG1和MMP-7在胰腺导管腺癌组织中的表达相关,二者联合检测可作为胰腺癌预后判断及治疗的靶向候选基因。     

黏蛋白MUC1和Cyclin D1在胰腺癌组织中的表达意义

目的探讨胰腺癌组织中黏蛋白MUC1和周期蛋白Cyclin D1的表达及其意义。方法采用免疫组化方法对47例胰腺癌和15例正常胰腺组织中的MUC1和Cyclin D1进行检测。结果 47例胰腺癌组织中有39例（82.98%）MUC1表达阳性和32例（68.09%）Cyclin D1表达阳性,15例正常胰腺组织中3例（2.00%）MUC1表达阳性和0例（0）Cyclin D1表达阳性;MUC1的表达和Cyclin D1的表达呈正相关;且MUC1的阳性表达在胰腺癌分期较晚和淋巴结转移的组织中明显高于分期较早和无淋巴结转移的组织（P〈0.05）;Cyclin D1在有淋巴结转移的胰腺癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移的胰腺癌组织（P〈0.05）。结论 MUC1和Cyclin D1参与胰腺癌的发生发展,MUC1是胰腺癌诊断和治疗靶点的理想标志物。     

巨噬细胞移动抑制因子和细胞周期蛋白D1的表达与胰腺肿瘤临床病理特征的关系及意义

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达及其与胰腺癌临床病理特征的关系及意义.方法 免疫组化方法 检测胰腺肿瘤和正常胰腺组织中MIF和Cyc-lin D1的表达,分析其表达与胰腺肿瘤临床病理特征的关系.结果 89例胰腺癌组织中MIF和Cy-clinD1阳性表达率分别为88.8%和50.6%.临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例中MIF表达率分别为69.2%、94.7%、96.4%、100%,Ⅰ期与各期之间表达率的差异均有统计学意义(P<0.05);CyclinD1表达率分别为30.8%、47.4%、33.3%、68.8%.Ⅰ期表达率与Ⅲ、Ⅳ期之间的差异均有统计学意义(P<0.05),与Ⅱ期之间差异无统计学意义.MIF表达与CyclinD1表达呈正相关(P<0.05).伴淋巴结转移病例中MIF和CyclinD1阳性表达率(97.5%和62.5%)均高于无淋巴结转移的胰腺肿瘤组织(81.6%和40.8%),差异均有统计学意义(P<0.05).发生肝转移的胰腺肿瘤组织中MIF表达率高于无肝转移组织(100%:85.9%,P>0.05),CyclinD1表达率显著高于无肝转移组织(66.7%:46.5%,P<0.05).高、中、低分化组胰腺肿瘤组织中MIF和CyclinD1阳性表达率分别为61.9%、73.8%、96.2%和28.6%、45.2%、76.9%,3组之间差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MIF和CyclinD1过表达与胰腺肿瘤的临床分期、淋巴结和肝转移及组织分化密切相关.     

E-cadherin、claudin-1联合检测与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的:研究上皮钙黏蛋白(E-cadherin,E-cd)、紧密连接蛋白(claudin-1,CLND)在乳腺癌组织中的表达,探讨E-cd、claudin-1与乳腺癌侵袭转移的关系及临床应用中的意义。方法:应用免疫组织化学染色法,检测60例乳腺癌术后标本的癌组织中E-cd、claudin-1的表达,分析两者联合检测与淋巴结转移及癌基因(CerbB2)的关系。结果:E-cd与claudin-1在乳腺癌中的表达无相关性,但在联合检测时,E-cd(-)/claudin-1(-)组淋巴结受累率80%(3/12例)、CerbB2阳性表达率73.3%(11/15例),明显高于E-cd( )/claudin-1( )组25.5%(4/13例)和31.2%(5/11例),有显著性差异(P<0.05)。结论:E-cd、claudin-1在乳腺癌中的表达无相关性,是相对对立的因素,但两基因联合检测是筛选术后转移高危人群可靠的手段;E-cd、claudin-1在抑制肿瘤侵袭转移中起着重要作用,可作为判断预后的参考指标之一。     

HIF-1α和Kit配基在胰腺癌中的表达及其临床意义

研究HIF-1α和Kit配基（KL）在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及两者之间的相关性。方法：采用免疫组织化学（SP）法检测95例胰腺癌组织,观察肿瘤组织中HIF-1α和KL的表达,分析其临床病理学特征及预后特征。结果：HIF-1α和KL的阳性表达主要在细胞核或细胞浆内,呈棕黄色颗粒。HIF-1α和KL在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为63.2%（60/95）和58.9%（56/95）,显著高于两者在癌旁组织和正常胰腺组织中的表达,差异有统计学意义（P<0.01）。HIF-1α和KL的异常表达均与胰腺癌的肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期相关（P<0.05）,与患者的性别、年龄、分化程度和病理分型无关。HIF-1α和KL的表达之间存在正相关性（r=0.728,P<0.01）。结论：胰腺癌组织中存在HIF-1α和KL表达的上调,KL的表达对评估患者预后估计具有积极的指导作用。     

乙酰肝素酶和MMP-9 在胰腺癌中的表达及临床意义*

目的:检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA ）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中的表达及相互关系,分析其与浸润转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测92例胰腺癌、24例慢性胰腺炎和10例正常胰腺组织中HPA 、MMP-9 的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Spearman 等级相关分析。结果:HPA 在胰腺癌中表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,HPA 阳性表达与周围组织浸润、淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,与性别、年龄及组织学分级无统计学相关（P>0.05）;胰腺癌组织中MMP-9 表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,且MMP-9 阳性表达与周围组织浸润、远处转移正相关（P<0.05）,与性别、年龄、组织学分级无统计学相关（P>0.05）。HPA 与MMP-9 有较高的共同阳性表达率。HPA 和MMP-9 表达呈正相关（P<0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关（P<0.05）。 多因素分析显示HPA 和MMP-9 均非影响预后的独立因素。结论:HPA 、MMP-9 在胰腺癌组织中的表达可能与胰腺癌浸润、转移相关,可作为新的胰腺癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。且MMP-9 可能上调HPA 表达水平,促进HPA 介导的肿瘤浸润转移。      

人胰腺癌KiSS-1基因mRNA表达及其临床意义

目的:研究人胰腺癌细胞株和胰腺癌组织中KiSS-1表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR方法检测KiSS-1基因mRNA在人胰腺癌细胞株AsPC-1、40例胰腺癌及27例转移灶和9例正常胰腺组织中的表达情况。结果:人胰腺癌细胞株AsPC-1和胰腺癌组织中KiSS-1mRNA表达水平均显著低于正常胰腺组织(P值均为0·000),其中As-PC-1中表达水平最低,为0·124±0·046。KiSS-1mRNA的表达与性别、年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,与临床分期、有无转移和神经侵犯密切相关。在Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌组织中KiSS-1基因的表达为0·137±0·110,明显低于Ⅰ、Ⅱ期,P=0·000。KiSS-1基因在无转移和有转移的胰腺癌原发灶和转移灶组织中表达水平呈降低趋势,差异有统计学意义(P值均为0·000),转移灶中的表达水平最低。有神经侵犯的胰腺癌原发灶KiSS-1基因表达显著低于无神经侵犯的胰腺癌原发灶(P=0·000),其表达与有无神经侵犯Kendall等级相关系数τ=0·689,P=0·004。结论:KiSS-1基因转录和表达降低与胰腺癌侵袭和转移密切相关,可能参与胰腺癌侵袭和转移的调控。     

FoxM1与胰腺癌相关研究的现状

FoxM1是少数被证实在胰腺癌早期表达上调的转录因子之一,FoxM1的特定亚型与胰腺癌发病机制关系密切,在癌细胞周期进程和细胞增殖中起关键性的调节作用。异常FoxM1表达经其下游基因的过表达促进肿瘤的发生、发展、上皮间质转变、血管生成以及转移,随着FoxM1表达水平的下降,胰腺癌细胞的迁移、侵袭、转移等恶性生物学行为也受到明显抑制,下调FoxM1可能成为一种新颖的抑制胰腺肿瘤细胞进展的手段,FoxM1有望成为抑制胰腺癌侵袭转移的一个潜在的治疗靶点。     

SDF-1/CXCR4在胰腺癌中的表达及与临床病理特征的关系

[目的]探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。[方法]采用免疫组织化学方法检测37例胰腺癌及10例癌周组织中SDF-1及其受体CXCR4的表达。[结果]胰腺癌组织CXCR4的表达高于癌周组织（P=0．0001）．胰腺癌组织中CXCR4的表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。胰腺癌间质组织SDF—1的表达高于在癌周间质组织中表达（P=0．0007）,胰腺癌间质组织的SDF-1表达在不同TNM分期及淋巴结是否转移之间有显著差异（P〈0．05）。[结论]胰腺癌组织CXCR4的表达与胰腺癌的侵袭转移密切相关,而间质组织SDF-1的表达也可能在此过程中起一定作用。     

胃癌患者紧密连接蛋白1的表达及意义

[目的]研究胃癌组织中紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达及意义。[方法]采用免疫组织化学方法检测辽宁省肿瘤医院2001年1月~2006年12月期间收集的50例正常胃组织和100例胃癌及其癌旁组织标本中ZO-1表达情况,并分析胃癌组织中ZO-1表达水平与各临床参数之间的关系。[结果]ZO-1在胃癌组织中表达下调,在胃癌组织中的表达率(40.0%)显著低于癌旁组织(84.0%)和正常胃组织(84.0%)(P=0.000)。ZO-1表达水平与胃癌患者年龄、性别和组织学类型无关(P均>0.05)。ZO-1表达水平与分化程度、浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移及临床分期具有相关性,分化程度越低、浸润越深、伴有淋巴结转移和远处转移、临床分期越高,ZO-1表达水平越低(P均<0.05)。ZO-1高表达组5年生存率高于低表达组(70%vs20%,P<0.05)。[结论]ZO-1在胃癌组织中表达下调,与肿瘤的临床分期、转移和预后密切相关,可作为胃癌诊断和预后评价的标志物之一。     

ZEB-1、E-cadherin在胃癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的:研究ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理因素之间的相互关系。方法:应用免疫组织化学法（IHC 法）检测ZEB-1 蛋白和E-cadherin 蛋白在171 例胃癌组织和60 例癌旁胃组织中的表达情况,分析两种蛋白在胃癌组织中与临床病理参数之间的关系。结果:ZEB-1在胃癌组织中呈阳性表达,阳性表达率明显高于癌旁胃组织（P<0.05）,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;E-cadherin在胃癌组织中阳性表达率明显低于癌旁胃组织,且表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM 临床分期有关（P<0.05）;ZEB-1、E-cadherin 蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关性（r=-0.369,P=0.019）。结论:联合检测E-cadherin 和ZEB-1 对判断胃癌患者的预后具有一定的临床价值。     

高迁移率族蛋白1基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨胰腺癌组织中高迁移率族蛋白 1(HMGB1)蛋白表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、浸润和转移的关系。方法　采用免疫组化SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织中HMGB1蛋白表达情况。结果　HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ( 76.7% ) ,在癌旁组织中仅呈微弱表达 ,正常胰腺组织中无表达 ;HMGB1阳性率与肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润及转移呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌浸润、转移及预后的重要判定指标之一     

P21WAF1、MDM-2、Rb在胰腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨P21^WAF1、MDM-2、Rb在胰腺癌发生过程中的作用,为预后判断提供理论依据。方法：应用免疫组织化学技术SP法检测53例胰腺癌手术患者的组织标本。结果：（1）P21^WAF1在胰腺癌中的阳性表达率显著低于非肿瘤性胰腺组织（P〈0．05）,P21^WAF1的阳性表达率与胰腺癌的病理分级、淋巴结转移呈负相关（P〈0．05）。（2）MDM-2在胰腺癌中的阳性表达率明显高于非肿瘤性胰腺组织（P〈0．05）,与胰腺癌的病理分级呈正相关（P〈0．05）。（3）Rb的阳性表达率在胰腺癌中明显低于非肿瘤性胰腺组织（P〈0．01）,与胰腺癌的病理分级呈负相关（P〈0．05）。（4）P21^WAF1与MDM-2、P21^WAF1与Rb在胰腺癌中的阳性表达呈显著正相关（P〈0．01）。（5）生存单因素分析MDM-2及Rb均与胰腺癌的预后显著相关（P〈0．01,P〈0．05）。结论：P21^WAF1、MDM-2、Rb在胰腺癌的发生发展中均发挥一定的作用。     

肾透明细胞癌组织中 Notch1的表达及意义

目的:研究Notch1在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）组织中的表达变化情况,并探讨其相关临床意义。方法:采用免疫组化、实时荧光定量PCR技术检测52例肾透明细胞癌、40例癌旁肾组织中Notch1蛋白和mRNA的表达。结果:肾透明细胞癌及癌旁组织中Notch1蛋白阳性表达率分别为80.8%(42/52)、30.0%(12/40)（P<0.05）;Notch1蛋白表达与肾透明细胞癌的TNM分期、Fuhrman分级、远处转移有关(P<0.05);肾透明细胞癌及癌旁组织中Notch1 mRNA相对表达量分别为0.317±0.044、0.153±0.038（P<0.05）。结论:Notch1蛋白及mRNA在肾透明细胞癌组织中表达明显增高。但在肾透明细胞癌发生、发展过程中的作用仍有待探讨。     

JCOG trials of systemic chemotherapy for unresectable or recurrent gastric cancer

Background  Claudin, occludin, and zonula occludens (ZO)-1 are known as tight-junction-associated proteins. The aim of this study was to examine the expression of these proteins in gastric carcinoma. Methods  Gastric cancer tissues (n = 124) were obtained from 124 patients who underwent gastrectomy at our hospital between January 2000 and December 2004. The expression of the above tight-junction-associated proteins in carcinoma, normal mucosa, and metaplastic epithelium was examined using immunohistochemistry. In addition, the expression of claudin-4 mRNA was examined in fresh frozen tissue obtained from 34 patients. Results  Significant correlations were seen between the expression of claudin-4, occludin, and ZO-1. In regard to claudin-4, significant correlations were seen between the expression of claudin-4 evaluated by immunohistochemistry and the expression of claudin-4 mRNA. Claudin-4 expression was significantly decreased in tumors with undifferentiated-type adenocarcinoma, advanced T stage, lymph node metastasis, and peritoneal metastasis. Occludin and ZO-1 expression was significantly decreased in tumors with undifferentiated-type adenocarcinoma. Overall survival was significantly shorter in patients with low claudin-4 expression. Cox multivariate analysis revealed that low claudin-4 expression was independently associated with significantly decreased overall survival. Conclusion  Tight-junction-associated proteins, particularly claudin-4, may play important roles in determining invasiveness, metastatic potential, and survival in gastric cancer.     

幽门螺杆菌感染对胃黏膜细胞hMSH2,hMLH1和p53基因表达的影响

目的探讨幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylon)感染与胃癌、癌旁及胃炎黏膜中hMSH2,hMLH1和p53基因表达的关系,进一步了解H.pylori在胃癌发生中的作用。方法采用快速尿素酶方法检测H.pylori;采用免疫组化SP法检测hMSH2,hMLH1和p53基因表达。结果(1)hMSH2在胃癌中的表达阳性率(62.7%)显著高于癌旁(29.4%),胃炎黏膜(32.4%)和正常对照(30.0%)(P<0.001)。其中在低分化腺癌中阳性率(76.4%)显著高于高中分化腺癌(54.3%)和黏液癌(53.1%)(P<0.05);hMLH1在胃癌中的表达阳性率(64.3%)显著低于癌旁(84.4%),胃炎黏膜(82.4%)和正常对照(80.0%)(P<0.01)。其中在黏液癌的阳性率(43.7%)显著低于其他两种腺癌(78.2%,64.7%)(P<0.01);p53在胃癌中的表达阳性率(51.9%)显著高于癌旁(3.1%),胃炎黏膜(0.0%)和正常对照(0.0%)(P<0.001)。其中,在高中分化腺癌的阳性率(32.6%)显著低于黏液癌(68.7%)和低分化腺癌(58.8%)(P<0.05)。(2)在全部被检组织中,H.pylori感染组hMSH2和hMLH1的表达阳性率均低于相应的非感染组。其中,胃癌H.pylori感染组hMSH2的表达阳性率(52.8%)显著低于非感染组(74.5%)(P<0.05)。胃癌H.pylori感染组p53的表达阳性率(61.4%)显著高于非感染组(40.6%)(P<0.05)。结论胃癌的发生发展可能与hMSH2,hMLH1和p53基因的异常表达有关;H.pylori感染影响这三种基因的正常表达,这可能是H.pylori致癌的机制之一。     

Shank1 在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:检测Shank 家族成员Shank1 在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC ）中的表达,探讨在RCC 癌组织与癌旁组织中Shank1 的表达差异,分析其与RCC 临床病理特征的关系。方法:收集2008年5 月至2014年12月沧州市中心医院与济南市中心医院120 例RCC 术后患者的癌组织与癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色及Westernblot检测Shank1 的蛋白表达水平,分析Shank1 表达与RCC 临床病理特征的关系。结果:免疫组织化学结果显示,RCC 的癌组织中Shank1 表达较癌旁组织明显上调,差异具有统计学意义（P < 0.05）。 Westernblot检测发现RCC 的癌组织中Shank1 蛋白表达水平明显高于癌旁组织。对Shank1 表达上调RCC 患者的临床病理特征分析发现,Shank1 在癌组织中的高表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、TNM 分期无显著性相关（P > 0.05）,但与RCC 的不同病理类型显著性相关（P < 0.05）。 结论:Shank1 在RCC 的癌组织中异常表达,并与RCC 的病理类型相关。      

SLC1 A5在结直肠癌中的表达及与其转移的关系

目的：分析溶质载体家族1成员5（SLC1A5）蛋白在原发性结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达情况及其与结直肠癌临床病理参数的关系。方法应用组织芯片和免疫组化的方法,检测80例原发性结直肠癌组织和35例癌旁正常组织中SLC1A5的表达,分析SLC1A5表达与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果 SLC1A5在80例结直肠癌患者癌组织标本中的阳性表达率（88．75％）高于35例癌旁正常组织中阳性表达率（42．86％）（ P＜0．05）。SLC1A5高表达与结直肠癌患者是否存在远处转移有关（P＜0．05）。但癌组织中SLC1A5的表达水平与患者性别、年龄、T分期、N分期和分化程度无明显相关性（P＞0．05）。结论 SLC1A5可能是一个促进肿瘤远处转移的因子。