Th17／Treg 失衡与牙周炎的研究进展

辅助性 T 细胞17（T-helper 17 cell,Th17）具有促进炎症反应,加重牙槽骨破坏等作用,其主要分泌的促炎细胞因子为白细胞介素（interleukin,IL）-17。调节性 T 细胞（regulatory T cell,Treg）则可以分泌 IL-10和转化生长因子β（transforming growth factor β,TGF-β）,抑制炎症反应,并能通过细胞-细胞接触的方式抑制 Th17细胞的功能。目前认为 Th17／Treg 及其分泌的细胞因子失衡在牙周炎的发生发展中起重要作用,但 Th17／Treg 失衡在牙周炎发生发展中的作用和机制尚不明确。本文就Th17细胞、Treg 细胞对牙周炎的作用以及 Th17／Treg 失衡对牙周炎发生发展的影响进行综述。     

Th17细胞在牙周炎中的研究进展

牙周炎是以牙周组织炎症和牙槽骨破坏为主要特征的慢性炎症性破坏性疾病。近来研究发现Th17细胞存在于牙周炎的病变牙周组织中,提示Th17细胞参与牙周炎的发病过程。本文就Th17细胞在牙周炎发病中的作用进行综述。     

正畸力诱导Th17/Treg平衡与破骨细胞及其相关调节因子的相关性

目的 初步探讨正畸牙齿移动中正畸力诱导Th17/Treg平衡调节牙齿移动的可能机制。方法 20只SD大鼠随机分为空白对照组（C组,4只）与正畸牙齿移动（CM）组(包括CM3-移动3天、CM7-移动7天、CM14-移动14天、CM21-移动21天,4只/组）。使用镍钛拉簧以50g力近中移动双侧上颌第一磨牙,建立正畸加力模型。流式细胞仪检测各时间节点外周血Th17细胞、Treg细胞比例,免疫组化染色检测各时间节点牙周组织中RANK、RANKL、OPG的表达,TRAP染色及破骨细胞计数。使用SPSS 24.0软件行统计分析。结果 Th17/Treg比值先增加再减少,第7天达到峰值;RANKL/OPG比值先增加后减少,峰值在正畸第7天至第14天;破骨细胞数量先增加后减少,第14天达到峰值。Th17细胞、Th17/Treg比值与RANK、RANKL含量、RANKL/OPG比值、破骨细胞数量正相关,与OPG含量负相关。Treg细胞与RANKL含量正相关。结论 Th17/Treg平衡参于调节正畸牙齿移动。正畸力诱导Th17/Treg平衡偏移可能通过调节RANKL/OPG平衡从而调节破骨细胞引起正畸牙...     

慢性牙周炎伴冠心病患者Th17/Treg细胞平衡的临床意义

目的探讨慢性牙周炎伴冠心病患者外周血中辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）及Th17/Treg细胞平衡表达水平及临床意义。 方法本研究采用2 × 2析因设计,根据冠状动脉造影结果及牙周炎诊断标准,收集2019年3—12月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院心内科及门诊口腔科患者113例研究对象,其中健康对照组28例、单纯慢性牙周炎组26例、单纯冠心病组27例和冠心病合并慢性牙周炎组32例。流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞比例,计算Th17/Treg细胞比值。采用方差分析比较各组细胞比例,2 × 2析因分析探讨牙周炎和冠心病对Th17/Treg细胞平衡的交互作用。 结果与健康对照组、慢性牙周炎组及冠心病组相比,冠心病合并慢性牙周炎组Th17细胞比例[（1.4 ± 0.6）%]显著升高,差异有统计学意义（F = 18.40,P<0.001）。与健康对照组[（8.73 ± 2.70）%]相比,冠心病合并慢性牙周炎组Treg细胞比例[（6.26 ± 2.51）%]显著降低,差异有统计学意义（F = 6.29,P = 0.001）。Th17/Treg比值在牙周炎伴冠心病组[0.221（0.317）]与健康对照组[0.055（0.054）]和慢性牙周炎组[0.119（0.115）]比较显著升高,差异有统计学意义（χ² = 40.25,P<0.001）,存在Th17/Treg失衡;析因分析表明,牙周炎与冠心病对Treg细胞水平存在交互效应（F = 3.91,P = 0.041）。 结论牙周炎伴冠心病患者存在Th17/Treg比例失衡,且向Th17细胞偏移,表明Th17/Treg细胞平衡可能参与牙周炎伴冠心病的发生、发展。     

壳寡糖对牙周炎大鼠牙槽骨吸收及Th17/Treg平衡和OPG/RANKL/RANK通路的影响

目的: 探讨壳寡糖对牙周炎大鼠牙槽骨吸收及Th17/Treg平衡和OPG/RANKL/RANK通路的影响。方法: 建立牙周炎大鼠模型,随机分为模型组、壳寡糖低剂量组、壳寡糖中剂量组、壳寡糖高剂量组和甲硝唑组,每组12只,另取12只作为对照组。分组处理后,评估牙龈指数、牙槽骨吸收值;H-E染色观察牙周组织病理形态学变化;流式细胞术检测外周血中Th17/Treg细胞比值;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清中IL-17、TGF-β、RANKL、OPG水平,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测各组大鼠牙周组织OPG、RANKL mRNA表达水平。采用SPSS 24.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 与对照组相比,模型组大鼠牙周组织呈现牙周膜纤维束断裂、排列紊乱,毛细血管扩张、增生,炎症细胞浸润等病理损伤;牙龈指数、牙槽骨吸收值、Th17/Treg比值、血清RANKL及IL-17水平、牙周组织RANKL mRNA水平显著升高（P<0.05）,血清OPG及TGF-β水平、牙周组织OPG mRNA水平显著降低（P<0.05）。与模型组相比,壳寡糖低、中、高剂量组和甲硝唑组大鼠牙周组织病理损伤减轻;牙龈指数、牙槽骨吸收值、Th17/Treg比值、血清RANKL及IL-17水平、牙周组织RANKL mRNA水平显著降低（P<0.05）,血清OPG及TGF-β水平、牙周组织OPG mRNA水平显著升高（P<0.05）,且壳寡糖各组呈剂量依赖性,壳寡糖高剂量组与甲硝唑组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 壳寡糖可促使Th17/Treg平衡恢复正常,上调OPG表达,下调RANKL表达,抑制牙周炎大鼠牙槽骨吸收,改善其临床症状。     

益生菌鼠李糖乳杆菌通过下调促炎性Th17改善实验性牙周炎

目的 探讨益生菌鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus GG, LGG）能否及如何经由肠道免疫影响实验性牙周炎。方法 丝线结扎小鼠上颌第二磨牙构建实验性牙周炎（PD）模型,灌胃新鲜LGG至小鼠体内。实验分为PD对照组和PD+LGG实验组,Micro-CT扫描重建上颌牙槽骨三维结构,流式检测下颌下淋巴结（submandibular lymph node cells, SLCs）和脾脏淋巴（splenic lymphocyte, SPLs）中IL-17A+Th17和CD25+Foxp3+Treg的百分比,RT-qPCR和ELISA分别检测牙龈和血清中IL-17A、IL-6、TNF-α、IL-1β及转录因子RORγt、FoxP3的表达。结果 灌胃LGG显著减缓牙周炎牙槽骨吸收,PD+LGG组SLCs和SPLs中促炎性Th17细胞百分比均明显下降,免疫抑制性Treg的百分比在两组之间未见统计学差异,同时PD+LGG组牙龈和血清内IL-17A、IL-6、TNF-α、IL-1β、RORγt的表达均明显下调。结论 应用益生菌LGG有利于改善实验性牙周炎,其机制可能在于下调牙周局...     

实验性牙周炎大鼠体内外周血及牙周组织中Th17/Treg的检测

目的初步探讨实验性牙周炎大鼠外周血及炎症牙周组织中辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）的表达。 方法采用丝线结扎并牙龈卟啉单胞菌菌液涂抹法建立SD大鼠牙周炎模型,采集外周血、龈沟液以及颌骨样本。体视显微镜及苏木精-伊红染色法观察牙周组织病理改变,流式细胞术检测外周血Th17细胞与Treg细胞的比例,酶联免疫吸附法检测外周血及龈沟液中白细胞介素17（IL-17）、IL-10、转化生长因子β（TGF-β）表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测牙周组织中RORγt、Foxp3 mRNA的表达。应用SPSS 22.0软件独立样本t检验及方差分析对数据进行统计学分析。 结果实验大鼠牙周组织病理改变符合牙周炎病理改变特征,牙槽骨吸收明显。实验组外周血Th17（F=30.88,P=0.00）、Treg细胞（F=147.03,P=0.00）比例以及Th17/Treg比率较对照组均显著上升（F=219.53,P=0.00）;实验组牙周组织中RORγt（F=35.61,P=0.04）和Foxp3 mRNA（F=216.60,P=0.01）表达较对照组表达显著上升;RORγt/Foxp3 mRNA比率较对照组升高,但差异无统计学意义（F=0.63,P=0.44）;实验组外周血血清中IL-10浓度较对照组显著上升（F=6.41,P=0.02）,而IL-17（F=0.08,P=0.78）、TGF-β（F=3.48,P=0.06）浓度与对照组差异无统计学意义;实验组龈沟液中IL-17（F=9.03,P=0.01）较对照组显著上升;IL-10（F=5.85,P=0.08）及TGF-β含量（F=9.28,P=0.06）含量较对照组升高,但差异无统计学意义。 结论实验性牙周炎大鼠外周血及牙周炎症组织中Th17与Treg表达均显著上调,可能与牙周炎症组织病理改变以及相关全身系统性疾病存在相关性。     

牙周炎患者外周血Th1、Th2、Th17表达及与牙龈组织IL-17、IFN-γ水平的相关性研究

目的 观察牙周炎患者外周血辅助性T1(Th1)、辅助性T2(Th2)、辅助性T17(Th17)和牙龈组织白细胞介素(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)表达水平,分析其相关性.方法 选择我院口腔科2017年7月～2019年12月97例牙周炎患者作为研究对象,根据炎症严重程度分别纳入轻度组(n=29)、中度组(n=35...     

Th17/Treg细胞在牙周炎与动脉粥样硬化发病中的作用及牙周干预治疗的相关研究

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织丧失的慢性感染性疾病。动脉粥样硬化是以脂质堆积为特征,发生在动脉壁的慢性炎症性疾病。近年来大量研究表明牙周炎和动脉粥样硬化之间存在一定的联系。从流行病学角度分析,发现牙周炎患者的动脉粥样硬化发病率更高;Th17分泌的白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)通过促使基质金属蛋白酶含量升高,破坏结缔组织,加重两种疾病的进展;Treg细胞通过分泌抑炎因子和表达共抑制因子,降低T细胞活化,限制炎症发展;通过牙周干预治疗可以降低动脉粥样硬化中炎症标记物,有助于动脉粥样硬化的治疗。虽然多项研究结果表明牙周炎和动脉粥样硬化两者可相互影响,但仍需进一步的研究来明确牙周炎和动脉粥样硬化之间相互作用的具体机制。     

Immunopathogenesis and distinct role of Th17 in periodontitis: A review

BackgroundPeriodontitis is a multifactorial inflammatory disease mediated by the host immune response to dental plaque. Periodontitis is characterized by periodontal bone loss and loss of tooth support. Several studies have corroborated the infiltration of T lymphocytes in periodontitis and correlated the infiltration with chronic inflammation in a dysregulated T cell-mediated immune response. The complexity of the disease has prompted multiple studies aiming to understand T cell-mediated pathogenesis.HighlightRecent findings have demonstrated the pivotal role of helper T cells in many autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis, which has been conventionally correlated with periodontal bone loss. In contrast, the roles of helper T subsets, Th1, Th2, and particularly Th17, have not been explored. Th17-mediated pathogenesis is a significant aspect of the progression and therapy of periodontitis.ConclusionIn this review, we highlight the complex role of Th17 in the underlying pro-inflammatory cascades mediated by a repertoire of Th17-released molecules and their role in aggravated inflammation in periodontitis. We also summarize recent therapeutics targeting Th17 and related molecules, primarily to ameliorate inflammation and maintain periodontal care.     

不同牙周状态下正畸力诱导Th1和Th2细胞的表达及其比率变化的初步研究

目的 研究不同牙周状态下正畸力诱导外周血Th1细胞和Th2细胞的表达及Th1/Th2细胞比率的变化,初步探讨牙周炎正畸治疗机制.方法 14只8周龄SD大鼠随机分为牙周炎静止期移动组(RM组)、正常牙周移动组(CM组)、牙周炎活动期对照组(A组)、牙周炎静止期对照组(R组)及空白对照组(NC组).采用丝线结扎并局部注射脂多糖法建立牙周炎活动期模型,建模成功后去除上述刺激因素并行牙周治疗,建立牙周炎静止期模型.各移动组大鼠用镍钛拉簧以50g力近中移动上颌第一磨牙,于移动后第7天处死.流式细胞技术检测大鼠外周血Th1细胞及Th2细胞的表达及Th1/Th2比率变化.结果 RM组和CM组、A组、R组外周血Th1细胞、Th2细胞比例及Th1/Th2比率均较NC组升高(P<0.05).与CM组相比,RM组外周血Th1细胞、Th2细胞比例升高(P<0.05),Th1/Th2细胞比率降低(P<0.05);与A组(P<0.05)相比,RM组外周血Th1细胞比例降低(P<0.05),Th2细胞比例升高(P<0.05),Th1/Th2细胞比率降低(P<0.05).结论 Th1、Th2细胞参与调节正常牙周及牙周炎静止期正畸牙齿移动.相对于正常牙周,牙周炎静止期正畸力诱导Th1、Th2细胞在牙周组织的表达增强,以Th2细胞为显著,Th1/Th2比率减小.     

Th1／Th17细胞相关因子在根管治疗后疾病患牙根尖组织中的表达

目的研究Th1／Th17细胞相关因子在根管治疗后疾病（post—treatment endodontic disease,PED）患牙根尖组织中的表达。方法收集12例根管治疗失败患牙的根尖组织样本,制作组织学切片后,以免疫组化方法检测根尖组织样本中Th1／Th17细胞相关因子白细胞介素-17、干扰素-γ蛋白的表达,用ImageProPlus图像分析软件测量各样本中阳性染色区域的平均光密度值,并进行统计学分析。结果12例样本病理检查确诊2例根尖肉芽肿,10例根尖囊肿,通过免疫组化检验证实12例病变组织均检测出白细胞介素-17、干扰素-γ蛋白的表达,且自细胞介素-17表达高于干扰素-γ（t=6．720,P〈0．05）。结论Th1／Th17细胞相关因子均参与了根管治疗失败患牙根尖炎症过程,而Th17型炎症反应可能在PED发生中发挥主要作用。