乳腺癌组织中耐药相关基因表达的研究

【目的】探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)及P-糖蛋白(P-gp)4种耐药相关基因的表达情况，分析它们之间及它们与雌激素(ER)、孕激素(PR)、原癌基因C-erbB2、P53蛋白、肿瘤转移之间的相关性。【方法】收集了103例临床病理确诊为乳腺癌的癌组织标本，患者术前均未经过化疗。采用免疫组织化学方法检测GST-π、MRP、LRP及P-gP的表达情况，与同时检测的ER、PR、c-erhB2、P53等与乳腺癌预后有关的因素进行相关性分析，并将病例按有无淋巴结转移分成2组，分别对2组的GST-π、MRP、LRP、P-gP的表达进行卡方检验。【结果】4种耐药相关基因在乳腺癌组织中均有表达，其阳性率分别为GST-π56．3％、MRP16．7％、LRP72．8％、P-gp57．1％，均以低量表达为主(阳性细胞数小于25％)，有、无淋巴结转移2组之间4种耐药相关基因的表达差异均无显著性。仅GST-π表达与C-erbB2、LRP之间及LRP表达与C-erbB2之间存在正相关关系，相关系数分别为r=0．323，r=0．244，r=0．231，其他指标相互间无相关性。【结论】乳腺癌组织的原发多药耐药主要与GST-π、LRP及P-gp的表达有关，化疗前这几种耐药相关基因表达的检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。     

乳腺癌组织中ABCG2和HIF-1α的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达与乳腺癌病理特征及预后之间的关系。方法选取122例接受乳腺癌手术治疗患者的乳腺癌组织石蜡标本,用免疫组化SP法检测ABCG2、HIF-1α蛋白的表达情况。结果122例乳腺癌组织ABCG2、HIF-1α的阳性表达率分别为40.2%和59.0%。ABCG2表达与肿块大小呈正相关(P=0.018);HIF-1α表达与肿块大小(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、临床分期呈正相关(P=0.022)。ABCG2表达与122例患者的无病生存期有负相关趋势,无统计学意义(P=0.052),与106例接受了以蒽环类化疗药为主的辅助化疗患者的无病生存期呈负相关(P=0.033)。HIF-1α表达与122例患者的无病生存期呈负相关(P=0.030)。HIF-1α和ABCG2共表达与122例患者的无病生存期呈负相关,有明显统计学意义(P=0.004)。结论ABCG2表达阳性是接受以蒽环类化疗药为主的辅助化疗的乳腺癌患者的预后不良指标。HIF-1α与ABCG2表达明显相关。HIF-1α与ABCG2共检验可以更好的判断乳腺癌患者预后。     

耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的比较

目的研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer drug resistance protein,BCRP)和肺耐药蛋白(pulmonary resistance protein,LRP)在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的差异。方法采用免疫组织化学染色法检测126例乳腺癌患者的原发灶和66例腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP、LRP的表达。结果 (1)P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶中的阳性表达率分别为41.27%(52/126)、38.89%(49/126)、65.87%(83/126),在腋淋巴结转移灶中阳性表达率分别为59.09%(39/66)、63.64%(42/66)、60.61%(40/66)。P-gp、BCRP在乳腺癌淋巴结转移灶中的表达高于原发灶(P<0.05),LRP在原发灶和淋巴结转移灶之间的表达差异无统计学意义。(2)P-gp、BCRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达差异没有统计学意义(P<0.01),Kappa值分别为0.276、0.356;LRP在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。(3)乳腺癌原发灶中2个耐药蛋白共表达率为35.71%(45/126),3个耐药蛋白同时表达的阳性率为15.08%(19/126),有2个或3个耐药蛋白共表达率为50.79%(64/126),高于单独阳性表达率33.33%(42/126,P<0.05)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率为53.03%(35/66),高于单独阳性表达率(27.27%[18/66],P<0.05);3个耐药蛋白同时表达的阳性率为16.67%(11/66),有2个或3个耐药蛋白共表达率为69.70%(46/66),高于单独阳性表达率(P<0.01)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率及2个或3个耐药蛋白共表达率均高于乳腺癌原发灶中的表达(P<0.05)。(4)Kaplan-Meier生存分析结果表明,乳腺癌腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP及LRP阳性表达者5年总生存期较原发灶耐药蛋白阳性者低(P<0.05)。结论在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中的P-gp、BCRP表达差异有统计学意义,LRP表达则没有明显差异;多个耐药蛋白共表达协同作用为耐药的主要特征,腋淋巴结转移灶中可能具有更强的耐药性。     

肺耐药蛋白基因在急性白血病中的表达及意义

目的 :检测急性白血病患者肺耐药蛋白 (lung resistance protein,LRP)基因 m RNA表达 ,探讨其与多药耐药和预后的关系。方法 :采用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT-PCR)技术检测 47例急性白血病患者及 7例正常对照者骨髓细胞 LRP基因的表达。结果 :正常骨髓细胞 LRP基因表达阴性 ,2 5例初治急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者中 1 4例 LRP表达阳性 ,1 2例初治急性淋巴细胞白血病 (ALL)中仅 1例阳性 ,1 0例复发难治患者 8例阳性 ;初治 ANLL组及复发难治组较正常对照组相比表达率明显升高 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 1 ,P=0 .0 2 4) ,LRP m RNA表达水平与初次化疗不敏感及预后差有关 ,LRP阳性患者的完全缓解率明显低于表达阴性者 (分别为 3 / 1 1 ,4/ 5 ,P<0 .0 5 )。结论 :LRP基因表达水平与急性非淋巴细胞白血病化疗效果及预后密切相关 ,是一项新的耐药指标。检测 LRP的表达可以指导治疗 ,估计预后     

卵巢上皮癌组织TLR4和P-gp表达及其临床意义

目的探讨Toll样受体4(TLR4)、P-糖蛋白(P-gp)在卵巢上皮癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测50例卵巢上皮癌(化疗敏感组25例,化疗耐药组25例)组织和10例正常卵巢组织中TLR4、P-gp的表达。结果卵巢上皮癌组织中TLR4和P-gp的阳性表达率分别为62%和46%,明显高于正常卵巢组织的20%和10%(χ2=5.939、4.500,P<0.05)。卵巢上皮癌化疗耐药组TLR4和P-gp阳性表达率明显高于化疗敏感组(χ2=6.876、6.522,P<0.05)。卵巢上皮癌组织TLR4的表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有相关性(χ2=6.848、6.376、5.433,P<0.05),P-gp表达与病理分级、淋巴结转移具有相关性(χ2=9.071、6.402,P<0.05);TLR4、P-gp蛋白表达具有正相关性(r=0.392,P<0.05)。结论 TLR4和P-gp的高表达及其相关性与卵巢上皮癌的化疗耐药及预后关系密切。     

肺耐药相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的 研究肺耐药相关蛋白（LRP）在乳腺癌组织中的表达，评估其在乳腺癌预后中的作用。方法 采用免疫组织化学方法（IHC）检测60例手术切除的乳腺癌组织中LRP的表达，并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果 LRP在乳腺癌组织中的阳性表达率为80.0％（48／60）；LRP表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关（P〉0．05）；Kaplan-Meier和Cox多因素分析结果表明LRP虽和无病生存期相关（P〈0.05），但和总生存期却无关（P〉0．05）。结论 LRP在乳腺癌组织中具有较高的表达水平，但与乳腺癌患者预后无关。     

多药耐药相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及预后关系

目的研究多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法采用免疫组织化学方法(lmmunohistochemistry,IHC)检测60例手术切除的乳腺癌组织中MRP1的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果(1)MRP1在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.0%(51/60例),其中高表达者32例(53.3%);(2)腋淋巴结转移阳性者MRP1表达水平明显高于腋淋巴结转移阴性者(P<0.05),MRP1表达与月经状况、肿瘤大小、组织分级和激素受体状况均无关(P>0.05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明:MRP1表达与无病生存期明显相关(P<0.05),但和总生存期无关(P>0.05);(4)COX多因素分析显示肿瘤大小、腋淋巴结转移和雌激素受体状况仍是影响无病生存期和总生存期的重要因素(P<0.05),同时MRP1表达与和无病生存期和总生存期均无关(P>0.05)。结论MRP1在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

多药耐药相关蛋白-2在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的:研究多药耐药相关蛋白-2(Multidrug resistance-associated protein2,MRP2)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法(I mmuno Histo Chemistry,I HC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP2的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:MRP2在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1%(40/47),其中高表达者25例(53.2%);MRP2表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP2表达与无病生存期和总生存期均无关(P>0.05);COX多因素分析显示只有肿瘤大小和腋淋巴结转移和无病生存期和总生存期明显相关(P<0.05)。结论:MRP2在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达与预后浅析

目的 了解乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达与预后的关系。方法 15例乳腺癌根据有无淋巴结转移分为淋巴结转移组和非淋巴结转移组；根据组织学分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级，应用免疫组织化学法检测乳腺癌组织c-erbB-2蛋白表达。结果 乳腺癌淋巴结转移组c-erbB-2蛋白的阳性表达率（80．0％）明显高于非淋巴结转移组（40．0％），c-erbB-2蛋白在Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的阳性表达率分别为33．3％、60．0％、75．0％。结论 c-erbB-2蛋白的表达可作为判断乳腺癌预后的主要指标。     

PTEN蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨PTEN蛋白与乳腺浸润性导管癌(IDC)及其相关临床病理因素间的关系.方法 通过免疫组织化学技术检测IDC中PTEN蛋白、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子-2(HER-2)、p53、EGFR、Ki-67的表达情况,并对PTEN蛋白与临床病理随访资料进行相关性分析.结果 患者的年龄、肿瘤大小、远处转移与PTEN蛋白的表达无关(P>0.05).PTEN蛋白表达与患者的临床分级、是否有淋巴结转移有关(P<0.05).PTEN蛋白的表达与ER(x2=31.116,P<0.001)、PR(x2=15.137,P<0.001)、HER-2(x2=12.099,P<0.001)、Ki-67(x2=58.409,P<0.001)、p53(x2=9.922,P<0.001)及EGFR(x2=11.188,P<0.001)相关.结论 PTEN蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、肿瘤最大径、淋巴结转移、临床分期以及ER、PR、HER-2、P53、Ki-67临床病理学指标相关,提示PTEN蛋白与乳腺癌的预后指标有关,对判断乳腺癌的预后有一定帮助.     

乳腺癌内乳淋巴结病理状态的再认识：附229例内乳淋巴结活检报告

目的探索内乳淋巴结活检对乳腺癌分期、治疗和预后的价值。方法对229例乳腺癌行各式根治术时,经肋间隙行内乳淋巴结定位及活检。结果220例经肋间隙内乳淋巴结活检成功,内乳淋巴结转移者24．45（56／229）,腋窝淋巴结转移55．02％（126／229）;腋窝淋巴结转移伴内乳淋巴结转移率为34．13％（43／126）,仅内乳淋巴结癌转移率为12．62％（13／107）。腋窝淋巴结癌转移数≥4枚时,内乳淋巴结转移率49．32％（36／73）,56例内乳淋巴结转移的淋巴结病理分期（pN）均升高。乳腺癌内乳淋巴结转移与肿瘤部位无显著相关性（x^2=0．661,P=0．719）。内乳淋巴结活检可使70．7％肿瘤位于中央区或内象限的患者避免内乳区照射,使50．7％腋窝淋巴结转移≥4枚者避免内乳区照射。无气胸及出血等与内乳淋巴结活检相关的并发症。结论经肋间隙行内乳淋巴结活检方法简单可行,可提高部分乳腺癌患者pN分期,避免内乳区过度治疗,治疗更具个体化。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌中的表达

目的：检测多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）在胃癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学法，检测52例患者胃癌组织和30例慢性胃炎组织中MRP及LRP的表达。结果：在52例胃癌组织和30例胃炎组织中，MRP的阳性表达率分别为32.69%（17例）、10％（3例），LRP的阳性表达率分别为63.46%（33例）、33.33%（10例），差异均有显著性意义（P＜0.05）。MRP的表达与胃癌病理分期和分化程度相关（P＜0.05）；LRP的表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）。两蛋白在胃癌中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：MRP和LRP在胃癌组织中均有较高的表达，两者均可能是胃癌原发性多药耐药（MDR）的一种重要机制，且两者可能具有协同作用；临床上检测该两蛋白的表达，有利于为胃癌患者制定更加合理的综合治疗方案。     

肺耐药蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达,探讨其在乳腺癌多药耐药机制中的作用及其临床意义。方法2000年首都医科大学附属北京友谊医院普通外科收治的乳腺癌病例81例,均为女性,年龄30至83岁(平均年龄53.2岁),接受以手术为主的综合治疗且均未进行新辅助化疗。病理类型包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、单纯癌、黏液癌和早期浸润癌。根据2003版国际抗癌联盟(International Union Against Cancer,UICC)乳腺癌分期标准进行临床病理分期,Ⅰ期:17例,Ⅱ期:43例,Ⅲ期:21例。术后5年随访者36例,无瘤生存30例,转移6例(带瘤生存1例,死亡5例)。制作组织芯片,采用SP免疫组化染色法,测定81例未经过新辅助化疗的乳腺癌标本中LRP的表达,与临床病理因素及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、抑癌基因p53(p53)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、增生细胞核抗原Ki-67(Ki-67)的表达进行相关性分析。应用χ2检验及等级相关检验,使用SPSS11.5统计学软件进行数据处理及分析。结果乳腺癌组织中LRP的阳性表达率为70.4%(57/81)。老年患者的LRP表达比中青年患者明显降低(P<0.05);LRP的表达与病理分期、预后无相关关系(P>0.05)。LRP与ER和PR的表达存在一定的正相关关系,相关系数分别为0.327、0.264(P<0.05);LRP与p53、Her-2、和Ki-67的表达无相关关系(P>0.05)。结论LRP在乳腺癌组织中有较高的表达率,与年龄及ER、PR的表达有关,本结果为临床化疗药物的选择提供了依据。     

肿瘤耐药相关标志物在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP的表达,探讨其在乳腺癌复发转移及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测126例乳腺癌组织、42例癌旁组织中P-gp、BCRP及LRP的表达。结果:①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达(14.28%,16.67%和19.05%),差异有统计学意义(P<0.05);②乳腺癌组织中有2个耐药蛋白共表达率为54.50%;2个或3个耐药蛋白共表达率为65.17%,明显高于单独耐药蛋白阳性表达率23.59%,5年总生存率分别为41.38%及41.67%低于单个或三者均阴性耐药蛋白表达者(84.62%、88.89%),差异有统计学意义(P<0.05)。③P-gp阳性表达者5年复发转移率为58.97%,高于P-gp阴性表达者(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中耐药是单个耐药蛋白和多个耐药蛋白协同作用,以多个耐药蛋白共表达为主,联合检测耐药蛋白可预测乳腺癌的复发转移及预后。     

浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白以及肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达的临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）表达的临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）定量分析68例原发浸润性乳腺癌患者癌组织、相应癌旁组织中上述蛋白的表达。结果浸润性乳腺癌组织P-gp、LRP和MRP表达的相对荧光强度（RFI）以中位数（M）表示分别为0．58、0．51和0．56,而相应癌旁组织分别为0．26、0．33和0．30,癌组织耐药相关蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3种耐药相关蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期和雌、孕激素受体均无相关性（P〉0．05）。有淋巴结转移组患者P—gp和MRP的表达分别为0．61和0．69,无淋巴结转移组患者分别为0．54和0．45,两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。但LRP表达在有淋巴结转移组患者（M=1．49）显著高于无淋巴结转移组患者（M=0．50,P〈0．05）。相关分析显示,乳腺癌组织LRP与MRP表达间存在正相关性（P〈0．05）。结论3种耐药相关蛋白在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义存在差别。LRP表达与淋巴结转移状况有关且与MRP表达呈正相关,可作为预测乳腺癌预后的指标。     

HER2蛋白表达与乳腺癌转移和预后关系的研究

目的:探讨HER2基因表达与乳腺癌转移和预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法,检测110例乳腺癌组织中HER2蛋白表达,结合随访资料分析。结果:在乳腺癌组织中,HER2蛋白阳性表达率为54.54%(60/110)。HER2蛋白阳性表达的乳腺癌转移率高(P<0.01),分化程度差和患者大于5年生存率低(P<0.01)。结论:HER2蛋白表达与乳腺癌转移和患者生存期密切相关,检测HER2蛋白表达可作为判断乳腺癌预后的参考指标。     

胃癌中P-gp和LRP的表达及临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在胃癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化SABC法检测P-gp和LRP在80例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织中的表达,探讨胃癌组织学类型、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移对P-gp和LRP表达的影响。结果:P-gp和LRP在胃癌组织中的阳性表达率高于正常胃粘膜组织(P<0.05);在高中分化腺癌中的表达显著高于低分化腺癌(P<0.05);在浸润粘膜及粘膜下层组、肌层组、浆膜及浆膜外组表达率无显著差别(P>0.05);在有淋巴结转移组P-gp、LRP表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:P-gp、LRP在胃癌原发性多药耐药中起重要作用,其表达与组织学类型、有无淋巴结转移有关而与肿瘤浸润深度无关,联合检测P-gp、LRP对于胃癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

MMP-9、BSP与LRP在乳腺癌组织中表达的意义及相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、骨唾液蛋白（BSP）与肺耐药蛋白（LRP）在乳腺癌组织中的表达状况及与相关因素年龄、淋巴结转移、骨转移、C-erbB-2的关系。方法应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌与60例正常乳腺组织中MMP-9、BSP与LRP的表达,并对三者在乳腺癌组织中的表达与年龄、淋巴结转移、骨转移、C-erbB-2的临床关系进行分析。结果乳腺癌组织中MMP-9、BSP与LRP的阳性表达率分别为75.0%、78.3%、68.3%;正常乳腺组织中MMP-9、BSP与LRP的阳性表达率分别为21.7%、15.0%、10.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。MMP-9表达与淋巴结转移、C-erbB-2表达有关,BSP表达与年龄、骨转移表达有关,LRP与C-erbB-2表达有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MMP-9、BSP、LRP在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的浸润和转移密切有关,能指导判断乳腺癌及其侵袭、转移、预后。     

三阴性乳腺癌90例临床特征及生存情况分析

目的:分析90例三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床资料,探讨其临床病理特征及影响预后的因素。方法:收集284例经病理科证实的乳腺癌患者的完整临床资料,应用统计学软件回顾性分析TNBC患者的临床病理特征、生存情况及肿瘤复发转移的方式。结果:284例乳腺癌患者中90例为TNBC,随访时间13～84个月。TNBC确诊时年龄比非TNBC(n-TNBC)患者小(P<0.01),TNBC患者确诊时肿瘤长径较n-TNBC患者肿瘤大(P<0.01)。手术时出现腋窝淋巴结转移率较高(P<0.01);TNBC中复发或转移82例,比n-TNBC患者更容易出现局部复发或远处转移(P<0.01)。TNBC比n-TNBC患者更容易发生肝、肺和脑转移(P<0.01)。TNBC组5年无病生存率和总生存率分别为3.3%和71.1%,n-TNBC组分别为4.6%和84.5%。单因素分析显示年龄、家族史、组织学分级、肿块大小、淋巴结转移数、辅助放疗及辅助内分泌治疗情况是影响TNBC与n-TNBC患者复发转移及预后的相关因素。多因素分析表明患者诊断为乳腺癌时年龄、组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数均是影响TNBC患者复发转移及预后的独立影响因素。结论:与n-TNBC患者比较,TNBC发病年龄较轻,确诊时淋巴结转移率较高,术后复发转移率较高,多见于肺、肝和脑及5年总生存及无病生存率较低。