电鳐乙酰胆碱受体诱导转基因小鼠重症肌无力的机制

[目的]探讨电鳐乙酰胆碱受体诱导人免疫球蛋白转基因小鼠实验性自身免疫性重症肌无力的机制.[方法]将电鳐电器官分离并纯化的乙酰胆碱受体作为免疫原,免疫人免疫球蛋白转基因小鼠,以放射免疫方法测定小鼠血清中抗乙酰胆碱受体抗体滴度,以免疫荧光技术观察小鼠骨骼肌中抗乙酰胆碱受体抗体的结合性.[结果]小鼠血清中的抗乙酰胆碱受体抗体滴度为155~539 pmol,小鼠肌肉中具有人抗乙酰胆碱受体抗体.[结论]电鳐乙酰胆碱受体刺激人免疫球蛋白转基因小鼠产生的人抗乙酰胆碱受体抗体,可与肌肉组织中的乙酰胆碱受体结合,导致肌肉收缩无力,可诱导重症肌无力.     

重症肌无力转基因小鼠模型的建立

[目的]建立人免疫球蛋白转基因小鼠实验性自身免疫性重症肌无力模型．[方法]用电鳐电器官分离纯化的乙酰胆碱受体免疫人免疫球蛋白转基因小鼠，以肌肉收缩力判定病情，以放射免疫测定法测定动物血清中抗乙酰胆碱受体抗体滴度及动物全身肌肉乙酰胆碱受体浓度．[结果]实验动物血清中抗乙酰胆碱受体抗体滴度为6～296nmol，全身肌肉乙酰胆碱受体损失率最高达65％，部分动物出现肌肉收缩无力表现．[结论]成功地建立了人免疫球蛋白转基因小鼠实验性自身免疫性重症肌无力模型．     

胸腺切除治疗重症肌无力围手术期处理

目的总结重症肌无力胸腺切除的围手术期处理经验.方法回顾分析我科1978年至2003年5月所行胸腺切除治疗重症肌无力243例病人术前准备,术中处理及肌无力危象的预防及处理.结果243例术后发生肺部并发症15例(肺部感染6例,肺不张5例,急性呼吸窘迫综合征4例),危象44例,占18.1%,术后死亡3例(1.2%).结论加强围手术期处理、预防及正确处理术后危象是保证手术安全,降低术后死亡的关键.     

单纤维肌电图在重症肌无力患者诊断中价值探讨

目的研究单纤维肌电图（SFEMG）对重症肌无力（MG）患者诊断的价值。方法对41位重症肌无力患者被检肌肉进行单纤维肌电图检测。结果 41例重症肌无力患者的单纤维肌电图检查结果正常5例（12.20%）,颤抖时间延长36例（87.80%）,阻滞28例（68.22%）。结论单纤维肌电图是诊断重症肌无力敏感性较高的检测方法。     

扩大胸腺切除治疗重症肌无力30例报告

目的:探讨重症肌无力的外科治疗和围手术期处理。方法:30例患者均采用胸骨正中切口,术中完全切除胸腺组织,同时彻底清除前纵隔脂肪组织,术前后应用抗胆碱酯酶药物和肾上腺皮质激素,出现肌无力危象者予气管插管呼吸机辅助呼吸,加强抗感染治疗和营养支持治疗。结果:术后2例出现肌无力危象,经抢救好转,余均恢复顺利,术后随访5个月~5年,症状完全缓解14例,改善11例,无效2例,死亡3例。结论:胸骨正中切口行扩大胸腺切除术是治疗重症肌无力的有效方法,对重症肌无力病人应及早行手术治疗。     

儿童重症肌无力的手术疗效

目的分析儿童重症肌无力手术疗效。方法１９８４～１９９７年,共为３６例儿童重症肌无力患者行胸腺切除术,年龄４～１４岁,病程２个月～８年,按Ｏｓｓｅｒｉｍａｎ分型,其中１型２７例,Ⅱａ型６例,Ⅱｂ型２例,Ⅲ型１例,疗效评价分缓解、改善。无变化及恶化（或死亡）。结果本组缓解者占１３９％,改善６９．４％,有效率（缓解或改善）达８３３％,无恶化或住院死亡者。结论疗效与病程长短、具体分型及病理类型有关,与性别年龄无关,随访结果令人满意。     

重症肌无力自身抗体的配位特异性

[目的 ]探讨重症肌无力自身抗体配位特异性及其与可变区分子结构的关系 .[方法 ]应用放射免疫竞争抑制试验测定抗体的配位特异性 ,并对抗体的可变区序列进行比较 .[结果 ]结合特异性相似的抗体其配位特异性相似 ,而且可变区序列也相似 .[结论 ]抗体可变区分子结构的相似性决定了抗体结合特异性和配位特异性的一致性 .     

儿童重症肌无力的外科治疗

目的 探讨儿童重症肌无力的手术疗效和适应证。方法 回顾性分析182例行扩大胸腺切除术的儿童重症肌无力患者的临床资料。结果 1、3和5年的缓解率为18；6％、35．8％和42．7％，有效率为77．6％、82．9％和86．7％。单纯眼肌型在第3、5年的有效率分别为86．5％、92.0％，明显高于全身型的患儿（P〈0.05），其有效率分别为73.0％、76.0％。结论 胸腺切除术对治疗儿童重症肌无力是安全有效的，胸腺瘤和全身型重症肌无力患儿应尽早手术，单纯眼肌型可先予保守治疗，如1年后药物控制不佳亦应行手术治疗。     

实验性重症肌无力大鼠模型的研究

目的 从丁氏双鳍电鳐的电器官分离乙酰胆碱受体(AChR)免疫大鼠,建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型.方法 参照徐氏法从丁氏双鳍电鳐的电器官提取AChR蛋白,并采用Folin-酚试剂法及酶联免疫吸附法检测提取蛋白的含量及活性;以提取的蛋白主动免疫Lewis大鼠,每天观察其临床表现,并于免疫后7周进行低频重复电刺激、单纤维肌电图及血清中AChRAb水平的检测.结果 提取蛋白的含量为35.4 mg/mL,AChR提取物可以与阳性血清中的AChRAb发生结合反应.免疫后1周左右,实验组有3只大鼠出现轻度的肌无力症状,持续2～5d自行缓解;免疫后5周左右实验组8只大鼠均表现出不同程度的肌无力症状.实验组大鼠低频重复电刺激阳性率达75%,其衰减率明显高于对照组.实验组大鼠单肌纤维动作电位平均连续差(MCD)值与正常对照组比较明显延长(P＜0.01),而福氏完全佐剂(CFA)对照组与正常对照组间MCD值无明显差异.实验组大鼠AChRAb水平明显高于CFA对照组(P＜0.01);实验组7只大鼠AChRAb的P/N值＞2.1,而CFA对照组P/N值均＜1.4.结论 从丁氏双鳍电鳐的电器官提取的AChR蛋白成功地诱导EAMG动物模型,可为重症肌无力进一步研究创造条件.     

免疫吸附治疗全身型重症肌无力的疗效及作用机制研究

目的观察免疫吸附联合激素治疗重症肌无力患者的疗效,探讨该治疗方法的作用机制。方法收集全身型重症肌无力患者40例及健康对照者15例,根据给予不同的治疗方法分为3组即免疫吸附联合激素治疗组、单一激素治疗组和正常对照组。用ELISA法检测各组患者治疗前后外周血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素-18(IL-18)含量变化,应用临床记分法评价不同治疗方法的效果。结果在免疫吸附联合激素治疗组中其临床评分较单一激素治疗组降低,临床症状好转明显;各治疗组外周血清中TNF-α及IL-18含量均较正常对照组高,各组相比较差异均有显著性(P<0.05)。免疫吸附治疗组较单一激素治疗组明显降低。两组各指标相比较差异有显著性(P<0.05)。结论免疫吸附不仅可以清除体内自身免疫抗体,还可以直接清除免疫炎性细胞因子达到保护血-脑屏障,发挥改善重症肌无力患者的临床症状的作用。     

重症肌无力患者的麻醉选择探讨

目的探讨重症肌无力(MG)患者胸腺切除术的麻醉处理方法和小剂量非去极化肌松药的应用,观察分析术后需呼吸支持的原因.方法36例MG病人诱导给予咪唑安定、芬太尼、丙泊酚和琥珀胆碱,经鼻腔气管插管.麻醉维持前期7例采用阿曲库铵和异氟醚,术后均带气管导管回监护室行呼吸支持.后期29例采用N2O和异氟醚.根据术后是否需要呼吸支持分成两组:术后立即拔管组和术后延迟拔管组.结果后期29例中24例在手术室内成功拔管,5例术后需呼吸支持12h至7d.结论MG患者行胸腺切除术,术中应用非去极化肌松药者,术后均需呼吸支持,吸入N2O O2和异氟醚,是一种安全的麻醉方法,术后需呼吸支持的发生率随MC的临床分级增加而增高.     

胸腔镜扩大切除胸腺及胸腺瘤治疗重症肌无力

目的：探讨胸腔镜扩大切除胸腺和胸腺瘤治疗重症肌无力的可行性和疗效。方法：回顾性分析2003年7月至2010年12月北京大学深圳医院收治的45例重症肌无力患者的临床资料．均行电视胸腔镜（VATS）下经右胸前侧径路胸腺及胸腺瘤扩大切除术,切除范围包括胸腺瘤在内全胸腺组织到前纵隔和上纵隔所有脂肪组织。结果：45例患者中顺利完成手术44例,1例因术中左无名静脉损伤出血．转为开胸手术;无死亡病例;平均手术时间102rain、平均胸腔引流时间2d、术后平均住院时间5d。术后随访3～24个月,总有效率为77．7％（35／45）,其中稳定缓解18例、药物缓解17例、无效10例。结论：经右胸前侧径路胸腔镜下胸腺及胸腺瘤扩大切除治疗重症肌无力在技术上可行,具有创伤小、疼痛轻、并发症少、住院时间短、恢复快等优点,但期远期疗效尚待长期随访观察。     

重症肌无力患者胸腺组织中天冬氨酰氨基葡糖苷酶基因mRNA的表达

目的:探讨重症肌无力(MG)患者胸腺组织中天冬氨酰氨基葡糖苷酶(AGA)基因mRNA的表达情况.方法:利用荧光定量聚合酶链反应方法检测比较39例不同临床分型MG患者和10例正常人胸腺组织的AGA mRNA表达情况.结果:MG患者和正常人胸腺组织中AGA基因mRNA的表达水平分别为0.67±0.14和0.61±0.08,差异有统计学意义(P＜0.05).不同临床分型的MG患者之间胸腺组织中AGA mRNA表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:MG患者胸腺组织中AGA基因的转录水平表达异常,其可能是MG的致病基因或相关基因.     

重症肌无力患者围手术期管理

目的：对胸腺切除术治疗重症肌无力患者的围手术期管理进行总结。方法：365例重症肌无力患者采用经前胸第二肋间横断胸骨小切口行胸腺切除术。术前口服皮质类固醇、胆碱酯酶抑制剂改善肌无力症状，处理并发症；术中彻底清扫胸腺及前纵隔脂肪；术后继续应用胆碱酯酶抑制剂，加强呼吸道管理。结果：329例患者安全渡过围手术期；36例发生术后危象，其中治愈28例，自动出院5例，死亡3例。结论：规范合理的围手术期处理可保证MG手术安全性，提高手术疗效，降低病死率。     

人增生型胸腺组织中重症肌无力相关蛋白鉴定

目的:筛选出增生型胸腺组织中的重症肌无力(MG)相关蛋白,并对其作出鉴定.方法:利用已经建立的胸腺组织蛋白质组双向电泳技术获得分离良好的SDS-PAGE凝胶,将凝胶中的蛋白点电泳转移到硝酸纤维素膜上,分别以异体MG患者血清、正常人血清和自身免疫病患者血清为第一抗体,进行免疫印迹试验;然后,在参考凝胶上挖取MG组特异显色点所对应的蛋白质点,经胶内胰蛋白酶消化,对所得多肽混合物进行基质辅助激光解析电离飞行时间质谱分析,得到肽质量指纹图谱(PMF)数据,登录网站http://www.matrixscience.com,用Mascot程序检索NCBInr 数据库,鉴定蛋白质.结果:免疫印迹试验共获得5个MG特异显色点,编号为2、4、6、7、9;经质谱分析得到5个蛋白质PMF图谱,经数据库检索鉴定,这些蛋白分别为;异肽酶T、亚铁血红素结合蛋白2、肿瘤翻译受控蛋白1和角蛋白10.结论:利用免疫印迹实验筛选和只谱分析,成功鉴定出增生型胸腺组织中的5个MG相关蛋白,为进一步探讨这些蛋白在MG发生发展中的作用奠定了基础.     

重症肌无力患者的麻醉选择

目的探讨重症肌无力(MG)患者胸腺切除术的麻醉处理方法和小剂量非去极化肌松药的应用,观察分析术后需呼吸支持的原因。方法36例MG病人诱导给予咪唑安定、芬太尼、丙泊酚和琥珀胆碱,经鼻腔气管插管。麻醉维持前期7例采用阿曲库铵和异氟醚,术后均带气管导管回监护室行呼吸支持。后期29例采用N2O和异氟醚。根据术后是否需要呼吸支持分成两组:术后立即拔管组和术后延迟拔管组。结果后期29例中24例在手术室内成功拔管,5例术后需呼吸支持12h～7d。结论MG患者行胸腺切除术,术中应用非去极化肌松药者,术后均需呼吸支持,吸入N2O O2和异氟醚,是一种安全的麻醉方法,术后需呼吸支持的发生率随MG的临床分级增加而增高。     

单纯重症肌无力外科治疗远期疗效分析

目的探讨手术切除胸腺治疗单纯重症肌无力(MG)的预后及其影响因素.方法回顾分析我院1978-2004年手术治疗的216例单纯MG患者临床资料、随访结果,探讨性别、年龄、术前Osserman分型、术前病程、病理类型等因素对手术疗效的影响.结果单纯MG患者手术后的缓解率随着时间的延长而提高,术后1、3、5年完全缓解率分别为21.2%、43.0%、43.4%,有效率为87.6%、91.9%、92.1%.术前病程在1年以内者术后1、3、5年有效率为92.1%、95.4%、96.4%,在1年以上者为81.2%、85.4%、81.0%,统计学分析两者有显著性差异.性别、年龄、术前Osserman分型、病理变化对手术疗效无明显影响.结论胸腺切除术是治疗MG 的有效手段,病程短的患者手术疗效优于病程长的患者.     

胸腺瘤伴重症肌无力的围手术期治疗

目的研究胸腺瘤伴重症肌无力患者的围手术期治疗。方法自1998年7月至2006年7月,手术治疗胸腺瘤伴重症肌无力患者12例。结果MasaokaⅠ期、Ⅱ期、Ⅳ期各2例、Ⅲ期6例。无手术死亡。术后1例1月后死于呼吸衰竭,1例2年后死于肿瘤复发。生存10例,9例治愈,1例好转。结论全胸片检查是诊断本病的重要方法。加强围手术期处理,是降低手术并发症及死亡率的关键。应该合理使用抗胆碱酯酶药物;采用低位胸部正中切口,切除肿瘤,清扫前纵隔;选用有效抗菌素防治肺部感染,以降低重症肌无力危象的发生率。     

胸腺瘤合并重症肌无力的治疗

报告32例胸腺瘤合并重症肌无力的治疗（包括术前准备、手术方法、术后药物治疗）.32例不同分期的胸腺瘤,30例采用胸正中切口或胸正中切口＋颈部切口,两例采用后外侧＋胸正中切口.除眼肌型外,术前均给予免疫球蛋白及甲泼尼龙冲击治疗.结论：胸正中切口或胸正中切口＋颈部切口可以充分切除胸腺组织,术前给予抗胆碱脂酶药物＋皮质类固醇类药物及免疫球蛋白能明显降低重症肌无力危象的发生.术后合理应用抗胆碱脂酶药物和及时气管切开是抢救成功的关键.     

Effect of thymectomy for 36 children with myasthenia gravis

OnehundredandseventeenpatientswithMGunderwentthymectomyinourhospitalduringfrom1984to1997,and36ofthemwereyoungerthan14yearsold,therewasnooperativeorhospitaldeath.MATERIALSANDMETHODSOurcasesofpatientsconsistedof36patients,16malesand2Ofemales,withanagerangefrom4to14yearsoldandanaverageageof9-1years,ofwhom22wereyoungerthan1Oyearsold.Dura-tionofsymptomspriortothymectomyrangedfrom2monthsto8yearswithanaverageof21-3months.Onepatienthadneverbeentreatedwithanticholinesterase,35ofthemhadtakenpyr…