ERCC1、XPD、XPC单核苷酸多态性与局部晚期宫颈癌新辅助化疗敏感性的相关性

目的：探讨DNA修复切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、人类着色性干皮病D组基因（XPD）、人类着色性干皮病C组基因（XPC）基因多态性与局部晚期宫颈癌（LACC）铂类为基础的新辅助化疗（NACT）敏感性的关系。方法：经病理学确诊的LACC患者114例,所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测单核苷酸多态性（SNPs）,比较不同基因型与NACT疗效的关系。结果：携带ERCC1 Asn118Asn C/T基因型的化疗敏感率高于C/C基因型,差异有统计学意义（P＜0.05）,携带C/T基因型化疗敏感性比C/C基因型增加4.48倍（OR=4.480;95%CI=1.436～13.976）。携带XPD Lys751Gln A/A基因型化疗敏感性高于A/C基因型,但差异无统计学意义（P＞0.05）。XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ERCC1 Asn118Asn多态性可以预测以铂类为基础的LACC患者化疗疗效。     

静脉和动脉途径新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效比较

目的比较静脉和动脉不同给药途径新辅助化疗（NACT）治疗局部晚期宫颈癌（LACC）的临床疗效和副作用。方法对宫颈肿瘤直径≥4cm、FIGO分期Ⅰb～Ⅱb期的LACC患者分别采用静脉注射（56例）和动脉插管化疗（51例）,观察并比较其化疗疗效、副作用及生存情况。结果两组共84例获得近期部分缓解,总有效率78．5％,其中静脉组44例（78．6％）,动脉组40（78．4％）,两组近期有效率差异无统计学意义（P〉005）。静脉组发生的胃肠道反应、骨髓抑制副反应疗程个数明显多于动脉组（均P〈0．01）,而两组发生的神经性反应疗程个数差异无统计学意义（P〉005）。两组患者总5年生存率为88．8％,其中静脉组为88．5％,动脉组为89．1％,差异无统计学意义（P〉0．05）。NACT有效者5年生存率静脉组为1000％,动脉组为91．9％,差异无统计学意义（P〉005）。结论不同途径NACT治疗LACC的近期疗效相当,静脉给药操作简单,但副作用相对较大,有条件时以选择动脉途径NACT治疗为好。     

非小细胞肺癌组织BRCA1、ERCC1、RRM1表达与肿瘤体外药敏相关性的研究

目的：探讨非小细胞肺癌组织乳腺癌易感基因1fbreastcaticersusceptibilitygenel,BRCA1）、切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross-COmplementinggenel,ERCC1）、核苷酸还原酶M1亚基ffibonueleotidereductaseM1,RRM1）蛋白表达与肿瘤体外药敏的相关性,为非小细胞肺癌个体化治疗提供预测指标,．方法：收集32例{E小细胞肺癌患者手术切除的新鲜标本,采用ATP-TCA方法检测紫杉醉、顺铂、吉西他冀仆纠药敏;甲用免疫组化Pv方法榆测BR-CAI、ERCC1、RRM1蛋白表达。结果：BRCA1高表达18例（56．2％）,低表达14例（43．8％）．BRCA1高表达组紫杉醇有放1j例（72．2％）,BRCA1低表达组有效4例（28．6％）（P〈0．05）;ERCC1高表达13例（40．6％）,低表达19例（59．4％1,ERCCI高表达组顺铂有效2例（15-4％）,ERCC1低表达组有效11例（57．9％）（P〈0．05）;RRM1高表达15例（46．9％）,低表达17例（53．1％）,RRM1高表达组吉西他滨有效3例（20．0％）,RRM1低表达组有效10例（58．8％）（P〈0．05）。结论：BRCA1、ERCC1、RRM1蛋白表达水平和紫杉醇、顺铂、吉西他滨体外药物敏感性具有相关性,联合检测为非小细胞肺癌筛选化疗药物提供更加可靠的依据。     

晚期胃癌ERCC1蛋白表达与奥沙利铂疗效

目的 探讨晚期胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效的关系.方法 收集青海省藏医院2010年3月～2011年5月经病理组织学诊断的ⅢC-Ⅳ期晚期胃癌患者60例,采用免疫组化SP法检测胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平,根据ERCC1蛋白的表达分为ERCC1阴性组及阳性组,观察以奥沙利铂为主化疗有效率及肿瘤进展时间(TTP),分析ERCC1蛋白表达水平与化疗有效率及中位TTP的关系.结果 60例晚期胃癌患者中ERCC1蛋白表达阳性率为31.67％(19/60).ERCC1阳性表达组奥沙利铂化疗有效率为26.32％,ERCC1阴性表达组奥沙利铂化疗有效率为63.41％,两组差异有统计学意义(P=0.013).ERCC1阳性表达组和阴性表达组的中位TTP分别为5个月、8个月,两组差异无显著性(P =0.052).结论 晚期胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效相关.ERCC1蛋白阴性表达者奥沙利铂化疗有效率高于ERCC1阳性表达者,提示ERCC1蛋白高表达者不能从奥沙利铂治疗中获益,ERCC1蛋白高表达可能与奥沙利铂耐药有关.     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

ERCC1、BRCA1基因蛋白在晚期NSCLC中的表达及其临床意义

目的探讨ERCC1和BRCA1基因蛋白在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗近期疗效之间的关系。方法采用免疫组化法对152例晚期非小细胞肺癌中ERCC1和BRCA1基因蛋白的表达进行检测,并通过Lgistic回归的方法对ERCC1、BRCC1基因蛋白表达与各临床特征(性别、年龄、是否吸烟、临床分期、病理类型)及晚期非小细胞肺癌含铂化疗方案的近期有效率进行分析。结果 ERCC1和BRCA1基因蛋白的表达与各临床特征之间均无相关性(P>0.05),ERCCl基因蛋白表达阴性者,应用含铂方案化疗,其近期疗效明显高于ERCCl基因蛋白表达阳性的非小细胞肺癌患者(P<0.05),BRCA1基因蛋白的表达与含铂化疗近期疗效无关(P>0.05)。结论 ERCC1基因蛋白可预测非小细胞肺癌对含铂联合化疗方案的敏感性。     

晚期非小细胞肺癌Survivin的表达与铂类耐药性及预后的研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白存活素（ Survivin ）在晚期非小细胞肺癌（ NSCLC ）组织中的表达及其与含铂类方案化疗疗效之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测82例应用含铂类方案化疗的晚期NSCLC患者癌组织中Survivin蛋白的表达,并结合临床病理指标等进行分析。结果82例患者中Survivin 阳性表达65例（79．3％）;Survivin表达与性别、年龄、病理类型、临床分期、化疗有效率、中位生存期无关（ P＞0．05）。Survivin阳性者1年生存率为23．1％,低于Survivin阴性者的52．9％（P＜0．05）。结论 Survivin表达阴性的NSCLC患者应用含铂类方案化疗可能获得生存受益。 Survivin表达阳性可能存在铂类药物耐药,Survivin的表达可能成为NSCLC个体化治疗的分子预测指标。     

新辅助化疗对宫颈癌组织中微血管密度表达的影响

目的观察新辅助化疗（NACT）的临床疗效以及NACT前后宫颈癌组织中微血管密度（MVD）的变化。方法采用免疫组化SP法检测29例宫颈鳞癌组织NACT前后CD34的表达。结果 29例宫颈癌患者接受NACT后,临床完全缓解（CR）4例（13.8%）,部分缓解（PR）21例（72.4%）,总有效率（CR＋PR）86.2%;在所有接受NACT的29例宫颈癌组织中,MVD水平在NACT后（13.57±5.60）较NACT前（20.65±7.17）亦有明显下降（P〈0.05）;临床有效组MVD计数在NACT后（14.27±5.49）较NACT前（22.17±6.55）显著下降（P〈0.05）,临床无效组MVD计数在NACT后（19.02±5.70）较NACT前（24.98±9.42）亦有明显下降（P〈0.05）。结论 NACT对宫颈癌有效;NACT后MVD表达下降。NACT发挥效应的机制之一可能为抑制肿瘤血管生成。     

晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性的关联性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性间的关联性。方法随机选取接受铂类药物化疗的NSCLC患者100例,采用PCR—RFLP法和Logistic回归模型检测和分析患者ERCC1和BAG～1位点多态性及其与铂类药物敏感性的关联性。结果ERCC1位点基因型频率分为CC、TF和CT型分别占61．0％、7．0％和32．0％;CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．523倍,达到显著（P〈0．05）;BAG-1位点基因型频率CC、TT和CT型分别占77．0％、2．0％和21．0％,CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．738倍,达到显著（P〈0．05）。结论ERCC1和BAG—1基因多态性可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性存在关联性,CC基因型可能对铂类药物较为敏感。     

术前同期放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床观察

目的：观察紫杉醇＋顺铂（ TP方案）新辅助化疗联合腔内后装放疗同期治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效。方法：作者回顾性分析了48例局部晚期宫颈癌患者的临床资料,分别于术前行新辅助化疗联合腔内后装放疗（ CCR组）、新辅助化疗（ NACT组）,通过对这些患者在治疗前后局部病灶大小的变化、毒副反应、能否实施手术及术中情况、术后病理结果等方面的对比分析,明确术前同步放化疗在宫颈癌临床治疗中的效果及其安全性。结果：CCR组局部晚期宫颈癌的治疗有效率为92.3％,明显高于NACT组68.2％的有效率（ P＜0.05）,CCR可明显改善宫旁浸润情况,且不会增加总的毒副反应和术后并发症的发生率。结论：新辅助化疗联合腔内后装放疗在治疗局部晚期宫颈癌中是安全有效的。     

P-gp、MRP_1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗中的表达及意义

目的:探讨P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗多药耐药中的作用。方法:采用免疫组化S-P法检测10例正常宫颈组织、20例CIN组织和30例新辅助化疗前后宫颈癌组织中P-gp、MRP1、GST-π的表达水平。结果:(1)化疗前P-gp、MRP1、GST-π的阳性表达率显著高于正常组及CIN组(P<0.05);(2)新辅助化疗后P-gp、GST-π的阳性表达率显著高于化疗前的表达水平且化疗前GST-π、P-gp表达阴性者化疗有效率高于GST-π、P-gp表达阳性者(P<0.05);(3)新辅助化疗后与化疗前相比,MRP1的阳性表达率无显著性差异,且化疗前MRP1表达阴性者与表达阳性者比较化疗有效率也无显著性差异(P>0.05)。结论:P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义。     

ERCC-1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与铂类药物化疗敏感性关系

①目的 探讨DNA切除修复基因ERCC-1在晚期非小细胞肺癌中的表达及其与铂类药物化疗敏感性的关系.②方法 采用免疫组化S-P法检测61例ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中DNA切除修复基因ERCC-1的表达情况.所有患者均经铂类为基础的化疗方案化疗.③结果 在61例患者中,ERCC-1的表达为37.7%（23/61）,与患者性别、年龄及临床分期无关;腺癌的表达明显高于其它病理类型,其表达与以顺铂为基础的化疗耐药有关.化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为54.84.%,化疗敏感组的ERCC1的阳性表达率为20%,组间差异有统计学意义（P＜0.05）.ERCC1阳性组平均生存时间为645天,阴性组为500天,用Kaplan-Meier进行单因素的生存分析,其差异无统计学意义（P＞0.05）.④结论 晚期肺癌存在ERCC1的表达,且与DDP为基础的化疗敏感性相关.检测ERCC-1可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗敏感性.     

β-tubulin Ⅲ的表达在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中的意义

目的：探讨局部晚期宫颈癌组织中β-tubulin Ⅲ的表达及其在宫颈癌新辅助化疗中的意义。方法收集62例局部晚期宫颈癌患者肿瘤标本,采用免疫组化方法检测患者组织标本中β-tubulin Ⅲ的表达,并分析检测结果与宫颈癌临床病理特征的关系;按化疗方案分为两组,TP化疗组34例给予紫杉醇/顺铂（卡铂）方案化疗,PF化疗组28例给予5-氟尿嘧啶/顺铂方案化疗,2个疗程后评价疗效,分析TP方案和PF方案新辅助化疗后局部晚期宫颈癌的有效率及手术率,评估β-tubulinⅢ的表达在宫颈癌新辅助化疗中的意义。结果局部晚期宫颈癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达率为62.90％;β-tubulinⅢ的表达与患者病理类型、分级及分期无关;β-tubulin Ⅲ的表达与TP方案化疗的有效率及手术率有关,β-tubulin Ⅲ阴性者化疗有效率和手术率分别为83.33％和83.33％,高于β-tubulinⅢ表达阳性者（59.09％,50.00％）（ P ＜0.05）;β-tubulinⅢ的表达与PF方案化疗的有效率和手术率无关（ P ＞0.05）;TP方案化疗的有效率及手术率高于PF方案化疗,但差异无统计学意义（ P ＞0.05）。结论在宫颈癌局部晚期新辅助化疗中,β-tubulin Ⅲ的表达情况可作为预测含紫杉醇联合化疗有效率和指导患者个体化化疗的重要指标。     

乳腺癌新辅助化疗前检测雌激素受体和孕激素受体的临床意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达的影响以及新辅助化疗前后测定ER、PR的必要性。方法2000年1月至2008年1月对231例Ⅱ～Ⅲ期局部晚期乳腺癌进行CMF、CAF或CTF、AT等不同方案进行新辅助化疗,在化疗前后分别进行ER和PR的检测,以了解新辅助化疗前后ER和PR的变化。结果ER新辅助化疗前阳性表达率为44．39％,新辅助化疗后的阳性表达率为63．23％,其差异有统计学意义（X^2=9．824,P〈0．05）。PR新辅助化疗前阳性表达率为60．99％,新辅助化疗后的阳性表达率为60．09％,其差异无统计学意义（X^2=3．526,P〉0．05）。结论由于新辅助化疗对部分ER、PR的表达有影响,且与化疗疗效有关,所以必须在对所有实施新辅助化疗的乳腺癌患者实施化疗前后ER、PR的测定,为以后的综合治疗提供必要的依据。同时认为TA方案优于CAF或CTF方案,CAF或CTF方案又优于CMF方案。     

非小细胞肺癌患者ERCC1蛋白表达与铂类化疗敏感性的Meta分析

目的对非小细胞肺癌患者核苷酸切除修复交叉互补酶1（ERCC1）蛋白表达水平与铂类化疗敏感性的相关性进行Meta分析。方法计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、PubMed、EMBASE和ASCO数据库,手工检索已发表与未发表的资料。收集比较不同核苷酸切除修复交叉互补酶1蛋白表达水平的晚期非小细胞肺癌患者对接受铂类为基础的化疗方案的反应率的文章。采用Cochrane协作网RevMan4.2软件进行分析。结果最终纳入14项研究,共1086名患者。524名ERCC1阳性患者,合并有效率为28.1%;562名ERCC1阴性患者,合并有效率为46.6%。异质性检验显示χ^2=22.93,P=0.04,采用随机效应模型进行分析,合并优势比为1.92,95%可信区间为1.48～2.49。结论晚期非小细胞肺癌切除修复交叉互补酶1蛋白阴性表达患者对铂类化疗敏感性优于切除修复交叉互补酶1蛋白阳性表达的患者。     

晚期胃癌患者铂类化疗前后外周血中ERCC1mRNA的表达及其意义

目的研究晚期胃癌患者铂类化疗前后外周血中切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）mRNA的表达情况,探讨其表达与胃癌患者铂类继发耐药的相关性。方法收集162例经病理学确诊的晚期胃癌患者,通过膜过滤分离外周血循环肿瘤细胞（CTC）,用抗体和核酸染料染色细胞核后进行激光扫描细胞计数仪分析,筛选出DAPI＋CK8＋CD45-CTC阳性的患者,然后采用半定量RT-PCR方法检测此类胃癌患者含铂方案化疗前后其外周血中ERCC1mRNA的表达。同时对完成2个周期化疗后的此类患者按照RECIST标准分为有效组和无效组,比较两组患者化疗前后ERCC1mRNA表达的变化。结果 （1）162例患者中有108例经激光扫描细胞计数仪筛选出DAPI＋CK8＋CD45-CTC,检出率为66.67%。（2）108例患者含铂方案化疗后外周血中ERCC1mRNA表达阳性率为70.30%。（3）108例患者化疗前ERCC1mRNA平均表达水平为（31.71±14.77）%,化疗后升高为（47.45±14.67）%,化疗后显著高于化疗前（P〈0.01）。（4）有效组与无效组化疗前ERCC1mRNA表达水平无明显差异（P〉0.05）,化疗后两组有显著差异（P〈0.01）;有效组化疗前后ERCC1mRNA表达水平无明显差异（P〉0.05）;无效组化疗前后ERCC1mRNA表达水平有显著差异（P〈0.01）。结论膜滤过联合激光扫描细胞计数仪可有效检测晚期胃癌患者外周血中的CTC,且特异性高;含铂方案化疗后晚期胃癌患者外周血中ERCC1mRNA表达水平升高,提示铂类化疗后肿瘤细胞可能产生了继发耐药。