头孢羟氨苄胶囊的药代动力学及人体生物等效性研究

目的研究头孢羟氨苄胶囊的药代动力学和相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法24名男性健康志愿者按标准的2×2交叉试验方案随机交叉给药,分别口服单剂量石家庄制药的头孢羟氨苄胶囊(参比制剂)及上海三维制药的头孢羟氨苄胶囊(受试制剂),采用反相高效液相色谱法测定血清中药物浓度,计算两者药代动力学参数及相对生物利用度,并求证两制剂的生物等效性.结果口服头孢羟氨苄胶囊的参比制剂及受试制剂1000mg后的主要药代动力学参数tmax分别为1.81±0.55 h和1.69±0.32 h,Cmax分别为24.65±3.49 mg·L-1和26.72±3.54 mg.L-1,AUC(0-10)分别为93.89±11.99mg·h·L-1和100.20±12.8mg·h·L-1,AUC(0.inf)分别为99.45±13.36mg·h·L-1和105.99±13.83mg.L-1.h,t1/2Ka分别为1.62±0.15h和1.60±0.15 h,t1/2Ke分别为2.33±0.44 h和2.44±0.45h,Ke分别为0.31±0.06 h-1和0.29±0.05h-1.受试制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F-AUC(0-10)为106.98%±8.02%,F-AUC(0-inf)为106.88%±7.92%.两种胶囊剂的Cmax、AUC(0-10)、AUC(0-inf)经对数转换后3P97程序方差分析和双单侧t检验(α=0.05),结果表明两种制剂在给药周期及处方间均无显著性差异(P＞0.05),两制剂间生物等效.结论两种头孢羟氨苄胶囊制剂生物等效.     

两种头孢羟氨苄胶囊的药代动力学与生物等效性研究

目的 :研究两种头孢羟氨苄胶囊在正常人体的药代动力学与生物等效性。方法 :22名健康志愿受试者随机交叉口服1000mg头孢羟氨苄胶囊和仙逢久胶囊后 ,采用高效液相色谱 (HPLC)法 ,以阿莫西林作内标 ,测定头孢羟氨苄(CFO)血浆药物浓度。结果 :两种胶囊剂均符合一级吸收开放性一室模型 ,主要药代动力学参数 :T1/2ke分别为 (1.40±0.15)h、(1.44±0.23)h ;Tmax分别为(2.3±0.5)h、(2.2±0.3)h ;Cmax分别为 (30.59±4.25) μg/ml、(30.57±4.24) μg/ml;AUC分别为 (99.31±14.50) μg/(ml·h)、(99.22±15.11h) μg/(ml·h)。结论 :两种胶囊剂生物利用度为(100.42±7.62) % ,具有生物等效性     

头孢羟氨苄分散片的制剂分析与体内评价

目的建立反相高效液相色谱方法,测定头孢羟氨苄分散片的含量及其在健康人体内的药代动力学.方法选择胸苷为内标,色谱柱为Hypersil-ODS2(200mm×4.0mm,5μm),头孢羟氨苄分散片含量测定与体内分析的流动相比例分别为0.01mol·L     

头孢羟氨苄胶囊在健康人体内生物利用度的对比研究

目的 :对比不同厂家头孢羟氨苄胶囊在健康人体内的生物利用度。方法 :用HPLC测定受试者口服胶囊后 12h内的血药浓度。结果 :两厂生产的药物Tpeak分别为 1 6 1± 0 11h和 1 6 6± 0 .12h ,Cmax分别为 16 .13± 1.98mg·L 1和 15 .85± 1.2 9mg·L 1,AUC分别为 72 .16± 12 .10h·ng·L 1和 73.31± 7.80h·mg·L 1。结论 :两厂生产的药物具生物等效性。     

头孢羟氨苄的临床药物动力学研究

健康志愿者８名单剂空腹口服孢羟氨苄片剂１ｇ后，其血药峰浓度为３１．５７ｍｇ／Ｌ，达峰时间为１．５４ｈ，消除半衰期为１．３９ｈ，药时曲线下面积为１０８．５９ｈ．ｍｇ／Ｌ，与头孢羟氨苄原粉相比，比率为１．０７１。     

头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究

目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。     

头孢克肟颗粒在健康受试者体内的生物利用度及其药代动力学

目的 研究头孢克肟颗粒在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服200mg头孢克肟及参比制剂;采用HPLC法测定血药浓度。结果 受试及参比制剂药动学参数分别为C_max(3.15±0.82)和(3.17±0.84)mg·L^-1,t_max(4.6±0.7)和(5.1±0.5)h,t_1/2(4.64±1.44)和(4.18±1.09)h,AUC_0～t(28.54±8.68)和(27.81±8.38)h·mg·L^-1,MRT(8.90±2.03)和(8.78±0.99)。经统计分析,两种制剂的药物动力学参数均无显著性差异;头孢克肟颗粒的相对生物利用度为(103.4±14.7)%。结论 两种制剂具有生物等效性。     

头孢羟氨苄狗静注的药物动力学研究

用反相高效液相色谱法测定了头孢羟氨苄的血药浓度及药物动力学参数。狗静注本药后不同剂量药物动力学过程以二室模型 PHARMA 程序拟合。静注10mg/kg 的 t_(1/2(α))=0.24±0.32h;t_(1/2(β))=1.29±0.46h;AUC=46.46±9.58μg·ml~(-1)·h。     

吗丙嗪的药物动力学研究

按75mg/kg给家兔灌胃吗丙嗪,体内药物动力学呈开放性二室模型。将每组数据按Marquardt法迭代拟合,多项指标帮助选择最佳模型。模型分析得其参数为:T_(1/2)α=0.19h,T_(1/2)β=4.96h,K_(21)=2.94h~(-1),K_(10)=0.69h~(-1),K_(12)=3.75h~(-1),AUC=98.91h·mg/L,CLs=0.76L·kg~(-1)·h~(-1),V/f(c)=1.09L·kg~(-1),Vss=1.51L·kg~(-1),分析结果表明:吗丙嗪主要分布于血流丰富的大循环和组织,肝脏为主要消除器官,肾脏及胃肠道均有排泄。     

环丙沙星的人体药代动力学研究

健康志愿者8名,静脉恒速滴注乳酸环丙沙星200mg(30min)后,其体内过程符合二室开放模型,主要药动学参数分别为:滴注完时浓度Co为4.14±0.82μg/ml,消除相半衰期t1/2为3.35± 0.30h,AUC为7.225±0.814μg·h/ml。另外8名志愿者分别口服500mg盐酸环丙沙星胶囊或片剂后,其体内过程符合一室模型,主要药动学参数分别为;C_(max)为2.47± 0.33及2.28±0.30μg/ml;t1/2为3.13±0.44及3.51±0.35h,Tp为1.53±0.36及1.28±0.31h;AUC为17.08±2.17及15.91±2.01μg·h/ml。绝对生物利用度为78.8％及72.7％。血浆药物浓度采用微生物法测定。     

蒿甲醚在兔体内的药代动力学

本文报道蒿甲醚在兔体内的药代动力学。静脉输注蒿甲醚脂肪乳剂(蒿甲醚80mg/kg)后,血药时间数据用NONLIN程序拟合曲线,符合线性二室开模型。药代动力学参数的平均(SD)为:t1/2(α和β)分别为0.144(0.077)h和0.896(0.371)h;k₂₁,k₁₀和k₁₂分别为1.235(0.705),4.143(1.370)和1.140(0.951)h^-1;V_c,V_d(area)和V_d(ss)分别为0.609(0.119),2.985(0.787)和1.054(0.202)L/kg;清除率为2.401(0.339)L·kg^-1·h。肌内注射油剂250mg/kg或125mg/kg,血药时间数据按矩量法计算,得吸收速率常数(Ka)为0.0377(0.0119)h^-1;吸收程度为36.14(18.39)%。     

痛炎速灵片的生物利用度及药物动力学

用紫外分光光度法测定尿中痛炎速灵的浓度。在pH5.8磷酸盐缓冲液中,以氯仿为提取剂,测定波长317±1nm,测得平均回收率为95.5±2.5%,CV=2.6%.检测浓度范围2～20μg/ml,重现性好,专一性强。人口服片剂和溶液消除半衰期分别为2.52±0.35h和2.78士0.70h,尿中回收原型药物占给药量的百分率分别为82.3±11.0%和87.4±7.1%.片剂的相对生物利用度为94.0±7.2%.     

5-氟尿嘧啶毫微囊的药物动力学研究

本文报告了5-氟尿嘧啶毫微型胶囊(5-Fu NC)的药物动力学研究结果:兔体内单次静注给药后,用高效液相色谱法测定了5-Fu Nc和5-氟尿嘧啶注射液的血药浓度,并且用PKBPN1药代程序计算了各项药物动力学参数。结果表明:制成毫微囊后,5-氟尿嘧啶在体内分布得更为迅速,作用时间也更长。     

阿霉素在恶性淋巴瘤患者体内的药代动力学研究

目的 :了解恶性淋巴瘤患者阿霉素血药浓度和药代动力学特点及其临床意义。方法 :2 6例恶性淋巴瘤患者均采用CHOP方案化疗。血药浓度测定用HPLC法。结果 :化疗有效 (CR PR) 18例 ( 6 9.2 % ) ,无效 8例( 30 .8% )。化疗有效组与无效组的平均血药峰浓度分别为 196 5 .3ng·ml-1和 1177.8ng·ml-1,K12 分别为 2 .6 2 1h-1和 1.76 1h-1,Vc分别为 5 2 6L·m-2 和 8.34L·m-2 ,差异均具有显著性 (P <0 .0 5 )。不同个体间血药浓度和药代动力学差异很大 ,变异系数 36 .5 %～ 75 .8%。结论 :恶性淋巴瘤患者阿霉素血药浓度测定及药代参数分析对预测疗效 ,实行个体化给药方案有一定的临床指导意义     

羟氨苄青霉素药物动力学研究

采用铜离子作催化剂,pH5.2磷酸柠檬酸缓冲液中75℃加热40分钟,320nm 处测定吸收度检测尿中羟氨苄青霉素含量,重现性良好,最终测定浓度为2-40μg/ml。初步考查结果表明,丙磺舒延长羟氨苄青霉素体内滞留时间,生物半衰期增加30%,而8小时内尿中回收原型药物占投药量百分率不变。     

国产依诺沙星在健康人体内的药代动力学和制剂生物利用度研究

本文报道18例健康志愿者口服依诺沙星后的药代动力学参数和制剂的生物利用度。用高效液相色谱仪测定服药后15小时内的血浆药浓,结果表明:该药吸收迅速、分布相短暂,体内过程符合线性动力学。口服原粉(553mg)后主要药代动力学参数为:t_(max)=1.10±0.49h;C_(max)=4.37±0.82mg/L;K_α=2.89±1.10h~(-1);tlag=0.18±0.08h;AUC_(-noit)=31.71±6.84h·mg/L;其中13例为二室模型:K_(12)=0.51±0.36h~(-1);K_(21)=0.46±0.12h_(-1);t_(1/2)α=0.72±0.27h;t_(1/2)β=6.77±1.12h;另5例为一室模型:t_(1/2)Ke=4.98±0.55h。随机交叉口服片剂(600mg)和胶囊剂(1200mg),未发现血药浓度消除呈现剂量依赖性。供试3种片剂和1种胶囊剂与原粉比较,均具有较高的相对生物利用度,其范围为98.3％～101. 6％。     

喜树碱前体多相脂质体的药物动力学研究

本文考察了沉淀荧光法测定组织中喜树碱浓度的可行性。实验结果表明,沉淀荧光法测定组织中喜树碱具有简便、快速的特点,且该法的选择性较好;灵敏度较高。用沉淀荧光法测定静脉注射给药后血浆中药物浓度研究结果表明,静注给药喜树碱前体多相脂质体(A-CPT-p1)后,其血药浓度时间过程符合三隔室开放模型,其α、β、γ相的半衰期分别为9.0,66.0及644min;V_(?),Vd分别为4.4296×10~(-2)及0.2508L;AUC及CJ分别为19474μg·min/ml及2.70×10~(-4)l/min;MRT为22.8h.     

吉非罗齐胶囊的药动学及相对生物利用度

目的:研究吉非罗齐胶囊在人体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法测定10名受试者单剂量口服600 mg吉非罗齐供试胶囊与参比胶囊后的血药浓度变化情况.结果:药时曲线下面积分别为(95.71±10.04)μg·h·ml-1与(96.55±10.78)μg·h·ml-1,达峰时间分别为(2.05±0.44)h与(2.10±0.39)h,峰浓度分别为(29.80±2.60)μg.ml-1与(29.35±4.47)μg.ml-1,均无显著性差异(P>0.05),供试胶囊的相对生物利用度为99.72%±10.76%.结论:双单侧t检验表明供试品与参比胶囊为生物等效制剂.