终末期肝病模型在肝病中的应用进展

终末期肝病模型(modelforend-stageliverdisease,MELD)是近年来新创立的判断晚期肝病病情的方法,最初他是用于评估行经颈静脉肝内门体分流术(transjugularintrahepaticportosystemicshunt,TIPS)后患者的生存率,目前已被广泛应用于肝移植、终末期肝病患者预后、评估肝癌患者术后(手术切除癌灶或局部治疗等)生存率等方面,现认为MELD模型可以有效的预测终末期肝病患者的预后,能准确的反映病情的危急程度.     

MELD评分在终末期肝病中的应用

终末期肝病模型(MELD)是主要应用血清胆红素、国际标准化比值和血清肌酐指标来评价终末期肝病病情严重程度及预后的评分系统。其在预测终末期肝病短、中期死亡率及肝移植病例选择、移植器官的管理应用中已渐趋成熟,应用范围开始扩大到重型肝炎和原发性肝癌。部分学者针对腹水、血钠浓度等影响终末期肝病预后的因素也做了相关研究,对MELD评分系统进行了补充和完善。     

判断终末期肝病病情：从CTP到MELD

从40年前Child和Turcotte开始创立Child—Turcotte分级到Pugh予以完善并形成CTP分级，肝病专家始终没有放弃寻找一个真实、客观反映终末期肝病病情的方法。MELD分级是美国Mayo Clinic的Malinchoc和Kamath于2000年创立的一个判断晚期肝病病情的新分级方式。此文就MELD分级的产生、特点、临床应用和目前存在的问题作一综述。     

终末期肝病模型评分与肝移植

随着肝移植技术的逐渐成熟和新型免疫抑制剂的不断问世，肝移植已成为终末期肝病患者的最佳治疗方案。在美国，每年等待肝移植的患者超过18000人，但由于肝源所限，能进行肝移植的却只有5000人。CTP(Child Turcotte Pugh)分级因其本身固有的缺陷已不适于作为肝移植的标准，因此需要制定一个公平、合理的新标准来代替CTP分级。终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)分级是2002年2月由美国器官分配联合网络(United Network for Organ Sharing，UNOS)颁布实施的成人肝移植的新标准。本文就肝移植标准的历史变化和MELD分级的产生、特点、在肝移植方面的应用与发展及目前存在的问题作一叙述。     

MELD:判断终末期肝病病情的新方法

MELD (modleforend -stageliverdisease)是美国MayoClinic的Malinchoc和Kamath于 2 0 0 0年创立的一个判断终末期肝病病情的新的分级方式 ,2 0 0 2年 2月被美国全国器官分配联合网络 (UNOS)正式规定为筛选肝移植的标准。MELD能不能替代目前最常用的Child -Turcotte -Pugh(CTP)分级 ,仍存在着较多争论。本文就MELD的产生、特点、临床应用和目前存在的问题作一综合叙述。1　MELD的产生美国MayoClinic的Malinchoc和Kamath等人[1] 利用Cox比例风险回归的统计学方式 ,确定了四个实验室和临床指标 :血清肌酐、胆红素、凝血酶原时间 …     

终末期肝病模型评分的临床应用

终末期肝病模型(MELD)是由美国著名肝病中心Mayo Clinic的Malinchoc等[1]在2000年提出的.为了寻找比CTP分级更能准确评估TIPS术后患者生存期的方法,他们选择为治疗肝硬化腹水和预防门静脉高压出血进行TIPS术的患者,用Cox比例风险回归的统计学模型确定了能较好判断患者3个月生存期的4项实验室和临床指标,包括血清肌酐、胆红素、凝血酶原时间的国际标准化比值(INR)和病因,由这四个指标的回归系数组成死亡风险预测公式:R=0.957×loge(肌酐mg/d1) 0.378×loge(胆红素mg/d1) 1.12×loge(INR) 0.643(病因:胆汁淤积性和酒精性肝硬化为0,其他原因为1).此后Kamath又进行了改良,将公式的各系数均乘以10,即R=9.6×loge(肌酐mg/d1) 3.8×loge(胆红素mg/d1) 11.2×loge(INR) 6.4(病因),结果取整数.随后选取4组独立的肝硬化患者资料进行分析验证,发现该公式能较好地预测各组患者的3个月生存期,故将此公式命名为"终末期肝病模型",即MELD[2].通过两年时间的验证,发现MELD某些方面优于传统CTP分级,该模型逐渐推广到肝移植和晚期肝病患者预后的判断,并最终于2002年起由美国器官分配联合网络(UNOS)采纳为成人肝移植的新标准.     

判断终末期肝病病情:从CTP到MELD

从40年前Child和Turcotte开始创立Child Turcotte分级到Pugh予以完善并形成CTP分级,肝病专家始终没有放弃寻找一个真实、客观反映终末期肝病病情的方法。MELD分级是美国 Mayo Clinic的Malinchoc和Kamath于 2000 年创立的一个判断晚期肝病病情的新分级方式。此文就 MELD分级的产生、特点、临床应用和目前存在的问题作一综述。     

终末期肝病模型的近期研究进展

自2000年美国Mayo Clinica的Malinchoc等[1]最初创立终末期肝病模型(MELD)评分以来,随后的研究证实其为不同的终末期肝病生存率准确的预测指标.2002年美国器官分配网络(UNOS)正式将MELD评分作为确定肝移植器官分配优先权的标准.     

终末期肝病模型对原发性肝癌患者预后的判断价值

终末期肝病模型（MELD）是2000年由Malinchoc等创建的一个用来判断终末期肝硬化患者预后的新模型.经过验证,MELD在判断短期（3个月）预后方面是一个较好的模型,本研究目的是验证MELD在判断原发性肝癌（PHC）患者预后方面的价值.     

干细胞治疗终末期肝病的临床研究进展

近年来,随着对干细胞和再生医学领域研究的深入,基于干细胞的组织损伤修复以及免疫调节等生物学功能,干细胞在终末期肝病的治疗作用越来越受到关注.目前,临床上开展的不同来源干细胞治疗终末期肝病临床研究取得了重大进展,在终末期肝病治疗方面展现出良好的效果,其中常用的干细胞是间充质干细胞(mesenchymal stem cel...     

Outcomes of liver transplantation for end-stage biliary disease: A comparative study with end-stage liver disease

AIM: To evaluate the outcomes of patients with endstage biliary disease(ESBD) who underwent liver transplantation, to define the concept of ESBD, the criteria for patient selection and the optimal operation for decision-making.METHODS: Between June 2002 and June 2014, 43 patients with ESBD from two Chinese organ transplantation centres were evaluated for liver transplantation. The causes of liver disease were primary biliary cirrhosis(n = 8), cholelithiasis(n = 8), congenital biliary atresia(n = 2), graft-related cholangiopathy(n = 18), Caroli's disease(n = 2), iatrogenic bile duct injury(n = 2), primary sclerosing cholangitis(n = 1), intrahepatic bile duct paucity(n = 1) and Alagille's syndrome(n = 1). The patients with ESBD were compared with an end-stage liver disease(ESLD) case control group during the same period, and the potential prognostic values of multiple demographic and clinical variables were assessed. The examined variables included recipient age, sex, pre-transplant clinical status, pre-transplant laboratory values, operation condition and postoperative complications, as well as patient and allograft survival rates. Survival analysis was performed using Kaplan-Meier curves, and the rates were compared using log-rank tests. All variables identified by univariate analysis with P values 0.100 were subjected to multivariate analysis. A Cox proportional hazard regression model was used to determine the effect of the study variables on outcomes in the study group.RESULTS: Patients in the ESBD group had lower model for end-stage liver disease(MELD)/paediatric end-stage liver disease(PELD) scores and a higher frequency of previous abdominal surgery compared to patients in the ESLD group(19.2 ± 6.6 vs 22.0 ± 6.5, P = 0.023 and 1.8 ± 1.3 vs 0.1 ± 0.2, P = 0.000). Moreover, theoperation time and the time spent in intensive care were significantly higher in the ESBD group than in the ESLD group(527.4 ± 98.8 vs 443.0 ± 101.0, P = 0.000, and 12.74 ± 6.6 vs 10.0 ± 7.5, P = 0.000). The patient survival rate in the ESBD group was not significantly different from that of the ESBD group at 1, 3 and 5 years(ESBD: 90.7%, 88.4%, 79.4% vs ESLD: 84.9%, 80.92%, 79.0%, χ2 = 0.194, P = 0.660). The graftsurvival rates were also similar between the two groups at 1, 3 and 5 years(ESBD: 90.7%, 85.2%, 72.7% vs ESLD: 84.9%, 81.0%, 77.5%, χ2 = 0.003, P = 0.958). Univariate analysis identified MELD/PELD score(HR = 1.213, 95%CI: 1.081-1.362, P = 0.001) and bleeding volume(HR = 0.103, 95%CI: 0.020-0.538, P = 0.007) as significant factors affecting the outcomes of patients in the ESBD group. However, multivariate analysis revealed that MELD/PELD score(HR = 1.132, 95%CI: 1.005-1.275, P = 0.041) was the only negative factor that was associated with short survival time.CONCLUSION: MELD/PELD criteria do not adequately measure the clinical characteristics and staging of ESBD. The allocation system based on MELD/PELD criteria should be re-evaluated for patients with ESBD.     

终末期肝病模型对肝硬化患者预后评估价值的研究进展

客观、准确地判断肝硬化患者的病情及预后有助于指导临床医生选择正确的治疗方案。终末期肝病模型（MELD）是目前被广泛认可的评估终末期肝病严重程度的评分体系。近年来各种基于MELD评分发展而来的新评分系统不断涌现。加入新的变量例如血清钠可进一步提高MELD的预测能力,此文就MELD的研究现状作一综述。     

终末期肝病模型评估失代偿期肝硬化患者预后的价值

目的: 评价终末期肝病模型(model for endstage liver disease,MELD)对肝硬化患者短期预后预测的价值.方法: 对肝硬化失代偿期患者203例进行回顾性分析,随访患者在3、6及12 mo内的预后. 记录每例患者入院第1天的MELD及Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分. 应用接受者工作特征曲线(ROC曲线)及其曲线下面积(AUC)比较MELD、CTP评估患者生存时间的准确性. 依据ROC曲线的截断值绘制Kaplan-Meier生存曲线,应用非参数秩相关即Spearman等级相关检验分析MELD与CTP评分的相关性.结果: 3、6及12 mo内分别死亡23、39、85例,MELD评分与CTP评分均显著相关( r = 0.76,0.69,0.71,均P<0.01). 3、6及12 mo内MELD与CTP对住院患者预后预测的AUC分别为0.886和0.775( P<0.01)、0.892和0.876( P>0.05)、0.873和0.866( P>0.05). 生存分析表明2评分系统均可有效预测3、6及12 mo内患者可能的生存率和死亡率( P<0.01).结论: MELD模型可预测失代偿肝硬化患者12 mo内的生存率,3 mo内MELD模型优于CTP评分,但6 mo及12 mo内MELD模型和CTP评分相比没有明显优势.     

Analysis of prognosis on patients with severe viral hepatitis using the model for end-stage liver disease

AIM: To study the practical use of the model for end-stage liver disease (MELD) on clinic and assess its validity by the concordance (C)-statistic in predicting the prognosis of the patient with severe viral hepatitis. METHODS: One hundred and twenty-one patients were divided into plasma exchange group and non-plasma exchange group, and were graded with MELD formula. The death rate was observed within 3 mo. RESULTS: Eighty-one patients died within 3 mo (35 cases in PE group, 46 cases in non-PE group). The mortality of patients in PE group whose MELD score between 20-30 and 30-40 were 31.6% and 57.7%, respectively, but in non-PE cases they were 67.6%, 81.3% respectively. There was significant difference between PE group and non-PE group (P<0.05). However, the mortality of patients whose MELD score higher than 40 were 93.3% in PE group and 100% in non-PE group and there was no significant difference between the two groups (P= 0.65>0.05). The optimal cut-off values of MELD to predict the prognosis of patients were 30 in PE group whose sensitivity, specificity and C-statistic were 80.0%, 52.0% and 0.777, but in non-PE group they were 25,82.6%, 86.7% and 0.869, respectively. CONCLUSION: The MELD score can act as a disease severity index for patients with severe viral hepatitis, and the mortality of the patient increases with the increase of the MELD score. The MELD can accurately predict the short-term prognosis of patients with severe viral hepatitis.     

吲哚菁绿清除试验和终末期肝病模型评分

目的探讨吲哚菁绿(ICG)清除试验与4种终末期肝病模型评分(MELD、MELD-Na、MESO、iMELD)之间的关系。方法 70例失代偿期肝硬化患者行ICG清除试验检测15分钟滞留率(R15)和血浆清除率(K);同时计算患者MELD、MELD-Na、MESO和iMELD评分,采用Spearman等级相关性分级及LSD检验,比较ICGR15、K值与MELD、MELD-Na、MESO和iMELD评分之间的关系。结果随着Child-Pugh分级的升高,R15、MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分升高,K值降低。R15与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD呈正相关(r=0.59、0.56、0.61、0.63,P<0.05),K值与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分呈负相关(r=-0.55、-0.53、-0.58、-0.59,均P<0.05)。结论 R15和K值与MELD、MELD-Na、MESO、iMELD评分关系密切;R15与4种终末期肝病模型评分相关性比K值显著,其中R15与iMELD相关性更加显著。     

Relationship between model for end-stage liver disease score and left ventricular function in patients with end-stage liver disease

BACKGROUND:Decreased cardiac contractility has been observed in cirrhosis,suggesting a latent cardiomyopathy in these patients.This study was designed to evaluate left ventricular structure and function in patients with end-stage liver disease by the model for end-stage liver disease(MELD) scoring system. METHODS:We recruited 82 patients(72 male,10 female; mean age 50.3±8.9 years)with end-stage liver disease who underwent orthotopic liver transplantation between January 2002 and May 2008.Seventy-eight patie...     

移植前终末期肝病模型评分与肝纤维化程度的相关性研究

目的 通过将临床终末期肝病模型(MELD)评分及Ishak病理学肝纤维化分级的相关性进行比较,探讨运用MELD评分评估肝移植患者肝纤维化程度的可行性.方法 采用计算机辅助图像分析法,定量评估华西医院2006年2至9月58例因终末期肝病接受肝移植手术者病肝标本的纤维化程度,同时运用改良Ishak肝纤维化分级法进行病理学诊断;收集入院当天的临床资料,计算MELD评分,利用Spearman等级相关分析法分析图像法、Ishak分级、MELD评分三者间的相关性,利用直线回归分析MELD评分与肝纤维化程度二者之间有无线性依存关系.按其结果 拟定参考标准.结果 图像分析法测定58例患者病肝标本的肝纤维化百分比为23.2%～88.4%,平均56.7%;入院当天的MELD评分为11～38分,平均22.85±9.32;Ishak分级0～6级者分别为0、2、7、12、18、12、7例,随着Ishak级数加大,肝纤维化百分比渐增,MELD评分逐步增高,Spearman等级相关分析表明其相关性有统计学意义(P＜0.01),利用直线回归分析MELD评分与肝纤维化程度二者之间也存在线性依存关系.结论 图像分析法能较准确地评估肝组织纤维化程度,与MELD评分有良好的相关性,运用MELD评分系统能对肝移植患者肝组织纤维化的严重程度进行评估.     

重型病毒性肝炎的终末期肝病模型预后分析

目的探讨终末期肝病模型(MELD)评分系统对重型病毒性肝炎患者短期预后的预测能力及临床应用价值,应用c-统计值评估MELD模型的预测准确性,该值等同于受试者工作特征曲线的曲线下面积,并求出作为判断患者3个月内生存与否的MELD最佳临界值。方法121例住院的重型病毒性肝炎患者分为血浆置换(PE)组与非PE组,应用MELD模型公式对每个患者进行评分,观察3个月内的病死率。结果81例患者在3个月内死亡(PE组35例,非PE组46例)。MELD分值在20～30和30～40范围内的患者病死率,PE组病死率分别为31.6％、57.7％明显低于非PE组的67.6％、81.3％,差异有统计学意义(P<0.05)。MELD分值达到或超过40的患者病死率,PE组为93.3％,非PE组为100％,两组的差异无统计学意义。应用该模型判断患者3个月内死亡与否的最佳MELD临界值,PE组为30,敏感性80.0％,特异性52.0％,c-统计值为0.777;而非PE组的临界值为25,敏感性为82.6％,特异性为86.7％,c-统计值为0.869。结论MELD分值能够作为反映重型病毒性肝炎患者病情严重程度的指标;患者短期内死亡危险性随MELD分值的增加而上升;MELD模型能较准确预测重型病毒性肝炎患者短期的临床预后。     

终末期肝病模型联合血清钠对失代偿期肝硬化患者预后评估的价值

目的 评价终末期肝病模型(MELD)联合血清钠MELD-Na、MELDNa、MESO模型对评估我国失代偿期肝硬化患者预后的价值. 方法 对212例失代偿期肝硬化患者进行回顾性分析,随访患者在3、6、12个月的预后,分别应用MELD及MELD-Na、MELDNa、MESO模型进行评分,用受试者特征曲线(ROC)下面积(AUC)比较各评分系统预测患者生存不同时间的准确性.依据ROC曲线的截断值绘制Kaplan-Meier生存曲线.计量资料应用t检验;计数资料用x2检验;ROC曲线下面积的比较采用正态性Z检验;Kaplan-Meier生存曲线的比较用Log rank检验.结果 212例肝硬化患者3、6、12个月内分别死亡46.56、87例.随访3、12个月中,死亡组患者的MELD、MELD-Na、MELDNa及MESO评分均高于生存组患者(P＜0.01).判断患者3、6个月预后,四种模型的AUC均在0.8以上,其中MELDNa(0.846,0.869)及MESO(0.831,0.850)与MELD(0.812,0.841)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).判断患者12个月预后,MELD、MELD-Na、MELDNa、MESO的AUC值分别为0.774.0.775、0.786、0.777,各模型之间AUC差异无统计学意义.生存分析显示四种评分系统均可有效预测12个月内可能生存或死亡的患者(P＜0.01). 结论 MELD及其联合血清钠模型均可有效地预测失代偿期肝硬化患者中短期预后,MELDNa和MESO对患者短期预后评估的准确性优于MELD.     

失代偿期肝硬化患者血清血管内皮生长因子水平检测的临床意义

目的评价血管内皮生长因子和终末期肝病模型评分对失代偿期肝硬化患者短期预后的判断价值。方法采用ELISA法检测84例失代偿期肝硬化患者血清血管内皮生长因子,并常规进行终末期肝病模型评分,探讨它们对预后判断的临床价值。结果在84例失代偿期肝硬化患者中,25例短期内死亡患者血清血管内皮生长因子水平为255．5±92．3pg/ml,终末期肝病模型计分为25．8±7．3,而存活患者则分别为130．3±100．3pg／ml和15．0±4．9（P〈0．005）;血清血管内皮生长因子水平与终末期肝病模型计分、凝血酶原时间呈正相关（r=-0．444,r=-0．443,P〈0．0001）;血清血管内皮生长因子与终末期肝病模型计分对预后判断的受试者工作特征曲线下面积分别为0．825和0．882,以血清血管内皮生长因子〉160．9pg／ml和终末期肝病模型计分〉22．9为最佳截断点,其对患者短期死亡判断的特异性为98．3％,准确率为88．1％。结论血清血管内皮生长因子水平和终末期肝病模型对失代偿期肝硬化患者的预后判断有重要的临床意义。