肾细胞癌相关信号传导通路的研究进展

信号传导通路在肾细胞癌的增殖、转移和血管新生以及其对放化疗的拮抗中起着重要作用.目前,研究较深入的是VHL/HIF和PDK/AkL/mTOR信号传导通路,信号传导通路之间联系以及不同信号传导通路在肾细胞癌发生中具体的作用还有待于进一步的研究.认清不同信号传导通路之间的联系纽带和发现新的传导通路,将为进一步发现肾细胞癌靶向治疗新的靶点、研发多靶点药物奠定理论基础.     

树突状细胞与肾细胞癌治疗的进展

树突状细胞(DC)是一类具有典型树突状形态、膜表面高表达MHC-Ⅱ类分子、能移行至淋巴器官和刺激初始型T细胞增殖活化的细胞.本文就DC的分类、生物学作用及其机理、肾细胞癌患者DC的变化、肾细胞癌的DC治疗进展作一综述.     

缺氧诱导因子与肾细胞癌

肾细胞癌的缺氧适应与缺氧诱导因子(HIF)有关.HIF是由两个亚单位组成的二聚体,通过作用于靶基因的缺氧反应元件(HRE)调控相关基因的表达,在肾细胞癌血管生成方面起重要作用,进而影响肾细胞癌的增殖和转移.研究HIF与肾细胞癌的关系可为其治疗提供新的思路.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

VHL-HIF-缺氧反应基因通路与肾细胞癌

VHL-HIF-缺氧反应基因通路在肾癌的发生发展中起着重要的作用。VHL基因异常,导致HIF降解减少、积聚,与缺氧反应基因启动子区的缺氧反应元件结合,启动缺氧反应基因的转录激活,促进细胞增殖,新生血管形成,细胞浸润和远处转移,促进肾癌的发生发展。HIF在这一通路中扮演着至关重要的角色,尤其是HIF-2a,更具致癌性。随着研究的深入,VHL-HIF-缺氧反应基因通路显示了重要的临床应用价值,为肾癌早期诊断,预后判断,靶向治疗提供了重要信息。     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

肾细胞癌与VHL 基因

肾细胞癌是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一.其中约有4%为遗传性肾癌.肾癌中最常见的病理类型为透明细胞性肾细胞癌.几乎所有的遗传性肾癌和绝大多数的散发性透明细胞性肾细胞癌源于VHL 基因的失活.本综述主要关注于肾细胞癌和VHL 基因之间的联系.涉及肾细胞癌的遗传学分型、可能的发病机制、HIF 依赖途径的 VHL 功能、HIF 非依赖途径的 VHL 功能以及 VHL 基因失活的肾细胞患者预后.同时介绍针对VHL 其下游基因的分子靶向治疗药物及相关疗效.     

Wnt信号通路在骨稳态中的作用

人体内的骨稳态是由骨形成和骨吸收活动组成的动态平衡过程.骨稳态的失衡和功能障碍是包括骨质疏松症和骨硬化症在内的多种骨骼疾病的基础.以往研究证实Wnt、BMP、PTH/PTHrP、Notch和Hedgehog等信号通路参与调控成骨细胞/破骨细胞功能及骨稳态的平衡,其中Wnt信号通路的作用尤为关键和重要.本综述以此为切入点...     

Wnt/Frizzled信号通路靶基因C-myc在肾癌中的生物学意义

目的 探讨Ｃ－ｍｙｃ基因作为Ｗｎｔ／Ｆｒｉｚｚｌｅｄ信号通路靶基因在肾癌生物学行为中的表达极其意义。方法 采用细胞核蛋白印迹（Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ）、免疫组化及免疫细胞化学Ｃ－ｍｙｃ蛋白半定量分析方法，对３２例肾癌组织及肾癌细胞株ＧＲＣ－Ｉ、ＲＣＣ－９４９进行了研究。结果 Ｃ－ｍｙｃ蛋白半定量分析方法，对３２例肾癌组织及肾癌细胞株ＧＲＣ－Ｉ、ＲＣＣ－９４９进行了研究。结果 Ｃ－ｍｙｃ在肾癌组织     

Activation of the mTOR signaling pathway in renal clear cell carcinoma

PURPOSE: We determined the frequency of mTOR/p70S6 kinase signaling pathway activation in clear cell renal cell carcinoma. MATERIALS AND METHODS: Phospho-S6 (Ser235/236) and phospho-mTOR (Ser2448) staining was performed on renal tumor tissue microarrays containing 29 clear cell renal cell carcinomas. Mutational analysis of Rheb and RhebL1 was performed on DNA from phospho-mTOR/phospho-S6 positive clear cell renal cell carcinoma. The 3 clear cell renal cell carcinoma derived cell lines A498, 786-O and Caki1 were also assessed for mTOR activation and the effect of the mTOR inhibitor rapamycin (Biomol) on proliferation. RESULTS: Moderate or strong phospho-S6 immunoreactivity was found in 17 of 29 clear cell carcinomas (59%), of which 14 were also moderately/strongly positive for phospho-mTOR (Ser2448). We hypothesized that this activation of the mTOR signaling pathway in clear cell renal cell carcinoma could reflect mutational activation of Rheb or RhebL1, which are Ras family members that directly activate mTOR. However, no mutations in exons 3 and 4 (homologous sites of Ras activating mutations) in Rheb or RhebL1 were identified. Two of 3 renal clear cell carcinoma derived cell lines also showed inappropriate S6 hyperphosphorylation. Treatment of all 3 cell lines with rapamycin significantly decreased S6 phosphorylation and proliferation. CONCLUSIONS: The mTOR/p70S6 kinase signaling pathway is activated in most clear cell renal cell carcinomas. Moreover, the growth of renal clear cell carcinoma derived cell lines is inhibited by rapamycin. This is especially significant in light of new agents such as CCI-779, an ester of rapamycin and inhibitor of mTOR, which has shown promise in the treatment of renal carcinoma.     

NNMT在肾透明细胞癌的表达及对肾癌细胞侵袭能力的影响

目的:研究NNMT在肾透明细胞癌中的表达情况及对肾癌细胞侵袭能力的影响。方法:采用RT-PCR和Western blot方法检测正常肾小管上皮细胞株HKC、肾癌细胞株786-O及30例肾透明细胞癌组织、相应癌旁组织中NNMT的mRNA和蛋白的表达水平,并分析NNMT的mRNA水平与临床病理参数的关系。化学合成针对NNMT特异的siRNA序列,应用脂质体Lipofectamine 2000将其转染进786-O细胞中,利用RT-PCR和Western blot法检测NNMT在786-O细胞中的表达水平,用Transwell小室法检测肾癌细胞786-O侵袭能力的变化。结果:NNMT在肾癌细胞786-O中的mRNA和蛋白表达水平显著高于正常肾小管上皮细胞株HKC(P<0.001);肾透明细胞癌组织和对应的癌旁组织中NNMT的mRNA相对表达量分别为(1.582±0.2145)、(0.1269±0.04279),两组比较P<0.001。NNMT的mRNA水平与肿瘤大小、临床分期有关(P<0.05);Tran-swell法检测结果显示降低NNMT的表达后786-O细胞的侵袭能力明显下降。结论:NNMT在肾透明细胞癌组织和细胞中表达升高,可能在肾癌发生、发展过程中发挥重要作用。     

肝细胞癌Wnt信号通路相关基因的表达及其意义

目的 观察肝细胞癌(HCC)中Wnt信号通路相关基因的表达状态,探讨HCC与该信号通路的关系.方法 应用基因芯片对5例HBV感染相关HCC癌和癌旁组织进行检测,并采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术对芯片筛选结果进行验证.结果 芯片(含126个Wnt信号途径相关基因)杂交结果显示,对比癌旁组织,癌组织内3组以上同时出现上调的基因数为7个(5.56%),其中Fzd2基因在4组出现明显上调(19.21倍);癌组织内3组同时出现下调的基因数为9个(7.14%),其中PYGO2基因(14.76倍)和SHFM3基因(16.97倍)在4组出现明显下调.HCC和癌旁组织差异表达基因主要涉及Wnt信号途径中相关Frizzled信号传导、细胞周期、转录和蛋白降解等方面.实时定量RT-PCR的结果显示,对比癌旁癌组织Fzd2和DVL3分别上调为22.11倍和17.12倍,PYGO2下调14.69倍,一致于芯片杂交实验的结果,说明结果的可靠性.结论 HBV感染相关性HCC的发生发展涉及Wnt信号通路,该通路中一些关键基因的异常表达为此提供了证据.     

Wnt信号传导途径与骨质疏松

过去20年,在分子生物学和基础医学领域对骨质疏松症的研究取得了长足进展。Wnt信号通路在胚胎发育及生命体成长过程中起着关键的调控作用。2001年,基因学研究证实标准的Wnt信号通路在骨骼形成过程中起到关键的调控作用,最近,有报道非经典的Wnt信号通路在骨骼形成过程中有调控作用。由于目前应用调控合成代谢途径预防和治疗骨质疏松症尚无有效的报道。因此,本文主要从Wnt信号通路与骨质疏松症的发病机制及治疗进展的角度展开综述。     

Wnt信号通路与成骨细胞

经典Wnt信号通路在成骨细胞的发生及骨形成过程中扮演重要角色.研究表明上调或下调Wnt通路中相关因子的表达或改变它们的功能,通过影响成骨细胞的发育、分化、骨基质的形成和矿化,间接影响破骨细胞的发生和骨吸收等,导致骨量减少或高骨量的变化.随着Wnt通路与成骨细胞发育及分化研究的深入,一系列新靶点的发现将有助于骨质疏松的治疗.笔者综述了目前Wnt通路与骨形成及相关疾病治疗的研究进展.     

Biological role of HGF/MET pathway in renal cell carcinoma

PURPOSE: Several lines of evidence show that hepatocyte growth factor (HGF) and its receptor MET play a significant role in the progression of various cancers including renal cell carcinoma (RCC). Our objectives were to evaluate the gene expression of HGF and MET in RCC, and to examine the effect of HGF on the biological activities of cultured RCC cells. MATERIALS AND METHODS: We examined the gene expression of HGF and MET in 27 primary RCC tumors by quantitative competitive RT-PCR. The effects of HGF on in vitro chemoinvasion assay and the expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and the induction of Fas-induced apoptosis were studied by transfection of HGF cDNA to cultured RCC cells, Caki-1. RESULTS: HGF mRNA and MET mRNA were detected in all surgical specimens. The level of expressed HGF mRNA was proportional with the volume of tumor (r = 0.50, p = 0.015). Caki-1 cells overexpressing HGF cells showed enhanced in vitro invasiveness in the chemoinvasion assay and increased activity of 92 kDa type IV collagenase (MMP-9). The sensitivity to Fas-induced cell death was reduced in HGF transfectants, which was reversed by the presence of anti-HGF antibody. CONCLUSIONS: HGF enhanced the invasive properties of cultured RCC cells and inhibited Fas-induced apoptosis in vitro. Both HGF and MET mRNA were expressed in RCC tissues tested. Our results indicate that HGF/MET pathway may have a significant role in the progression of RCC.     

经典Wnt信号通路对骨代谢的调节作用

Wnt信号通路是一个调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径。越来越多的证据表明,经典Wnt信号通路在成骨细胞的分化进程及骨形成过程中扮演着重要角色。本文就经典Wnt信号通路中已知的与骨代谢相关的各个成分及其功能,以及对通过Wnt信号通路防治骨质疏松的研究进展进行了综述,以期能为相关骨代谢性疾病的预防和治疗提供新的思路。     

Wnt信号通路与创面愈合

各种原因导致的慢性皮肤溃疡是临床诸多疾病的常见并发症之一,具有病程长,反复发作,花费巨大的特点,对患者生活、心理和工作质量都具有极大影响。对创面愈合机制的研究一直以来都是国内外学者研究的热点与难点,研究显示Wnt信号通路与创面愈合密切相关。Wnt信号通路分为经典与非经典信号通路,近年来,两种通路在创面愈合中的作用见诸多文献报道,本文就Wnt信号通路与创面愈合的关系综述如下。