肺癌患者血清可溶性B7-H4分子的检测及其临床意义

目的:分析肺癌患者血清中可溶性分子B7-H4的水平变化并探讨其临床意义。方法:确诊为肺癌的患者37例,用ELISA夹心法检测患者治疗前后血清中的B7-H4水平变化,用微粒子化学发光法测定患者治疗前后肿瘤抗原125(CA125)水平的变化,分析比较B7-H4与CA125水平变化与患者病理类型及其诊断的相关性;选取30例健康人群血清作为对照。结果:与健康组相比:治疗前患者血清中B7-H4水平(1.53±0.22)μg/L明显高于治疗后的水平(0.96±0.17)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);同时也发现腺癌患者血清B7-H4水平(2.05±0.33)μg/L远高于小细胞癌、大细胞癌和鳞癌患者,差异有统计学意义(P<0.05)。B7-H4分子的敏感度为62.2%低于CA125分子的75.7%,而二者联合使用时的敏感度可达91.9%。肺癌患者血清B7-H4水平与CA125水平呈正相关(P<0.05)。结论:肺癌患者血清中B7-H4水平变化与病理类型密切相关,在腺癌的诊断上B7-H4分子可作为一个重要的参考指标,而在鳞癌的诊断上不建议采用该分子作为一个诊断指标。     

可溶性 B7-H 4在子宫内膜异位症患者血清中的表达及其临床意义

目的：探讨可溶性B7-H4（sB7-H4）在子宫内膜异位症（EM ）患者血清中的表达水平及其临床意义。方法用ELISA夹心法检测58例子宫内膜异位症患者手术前后、27例卵巢良性肿瘤患者及36例健康女性血清中 sB7-H4的含量。结果子宫内膜异位症患者血清sB7-H4水平为（39．45±6．21）μg/L明显高于卵巢良性肿瘤患者（31．56±6．15）μg/L、体检健康者（30．85±5．57）μg/L （ P ＜0．05）及其术后（33．48±5．46）μg/L （ P ＜0．05）,且各期EM 患者血清sB7-H4水平之间有统计学差异（ P ＜0．05）。结论可溶性B7-H4与子宫内膜异位症的发病有关,且随着病情进展逐渐升高,检测sB7-H4对子宫内膜异位症的辅助诊断及疗效观察具有重要的临床意义。     

肾癌患者血清中可溶性B7-H4表达及临床意义

目的:检测肾癌患者血清中可溶性B7-H4(sB7-H4)的表达水平,与相关临床指标比较,探讨临床意义。方法:应用ELISA法检测肾癌患者40例与非肾癌患者10例血清中sB7-H4浓度,根据肿瘤分期、分级及T细胞亚群结果进行分类分组。结果:(1)两组血清sB7-H4水平比较:肾癌组为(23.08±19.42)μg/L,对照组为(11.41±5.48)μg/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)血清sB7-H4水平临床分期比较:肾癌I、II、III/IV期分别为13.24±9.08μg/L、26.99±10.89μg/L、53.63±27.22μg/L,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)血清sB7-H4水平病理分级比较:I、II、III级分别为10.08±5.07μg/L、23.01±10.20μg/L、52.47±20.53μg/L,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。且肾癌患者血清sB7-H4水平与T细胞亚群分析呈线性负相关。结论:肾癌患者血清sB7-H4水平显著增高,且与病理分型、临床分期呈正相关,与血T细胞亚群分析等情况呈线性负相关。提示sB7-H4与肾癌发生、发展有关,检测sB7-H4对肾癌的诊断及病情评估有一定的意义。     

原发性肝癌患者血清可溶性HVEM的检测及其临床意义

目的检测原发性肝癌患者血清中可溶性单纯疱疹病毒侵入介体(sHVEM)的水平并探讨其临床意义。方法应用夹心ELISA法检测41例原发性肝癌患者和48例健康体检者血清中sHVEM水平。结果原发性肝癌患者血清sHVEM水平为(81.2±22.8)μg/L,正常人血清sHVEM为(39.9±22.3)μg/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.05),且原发性肝癌患者血清sHVEM与甲胎蛋白(AFP)呈正相关(r=0.513,P<0.05);Ⅲ/Ⅳ期原发性肝癌患者血清sHVEM水平为(102.1±55.8)μg/L,显著高于Ⅰ/Ⅱ期患者(58.5±30.1)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05);术后原发性肝癌患者血清sHVEM水平为(74.8±27.4)μg/L,显著低于术前(98.7±38.5)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性肝癌患者血清中高水平的sHVEM与临床分期、治疗情况及其他肿瘤标志物相关,提示sHVEM可能在原发性肝癌的发生发展中起重要作用,检测sHVEM对原发性肝癌的诊断及疗效评估有一定的意义。     

1型糖尿病患者血清可溶性B7-H4的表达及临床意义

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者血清可溶性B7-H4水平变化及临床意义。方法检测39例T1DM患者(T1DM组)和20名健康体检者(对照组)血清B7-H4分子表达情况,并分析其表达水平与糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(In)、微量白蛋白尿(MAU)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素抗体(IAA)的关系。结果 T1DM组血清可溶性B7-H4水平显著低于对照组,HbAlc及MAU水平、GADA、ICA及IAA阳性率均显著高于对照组(P<0.05);但2组血清In水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。B7-H4表达水平与MAU呈负相关(r=-0.27,P<0.01)。结论 B7-H4表达下降可能是T1DM及糖尿病肾病发病机制之一。     

胃癌患者血清可溶性B7 H4的检测及其临床意义

目的检测胃癌患者血清中可溶性B7 H4（sB7 H4）的水平并探讨其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）夹心法检测61例胃癌患者与51例正常人血清sB7 H4水平,分析其与病理类型、治疗前后、胃癌其他血清标志物的相关性。结果胃癌患者血清sB7 H4水平（49.14±16.16）μg/L明显高于正常人（32.67±12.28）μg/L,P＜0.01。低分化腺癌患者sB7 H4水平（64.51±20.67）μg/L高于高分化腺癌（36.78±13.39）μg/L、粘液腺癌（42.79±12.31）μg/L和印戒细胞癌（44.62±12.27）μg/L,P＜0.05。手术前胃癌患者血清sB7 H4水平（58.09±15.28）μg/L明显高于术后（38.58±9.49）μg/L,P＜0.01。胃癌患者血清sB7 H4水平与CEA、CA19 9水平呈正相关（P＜0.01）。结论胃癌患者血清中高水平的sB7 H4及其与病理类型、治疗情况、及其他肿瘤标志物相关,提示sB7 H4可能在胃癌的发生发展中有重要作用,可为胃癌的诊断和治疗提供一种新的靶位点。     

血清内sB7-H3与IL-1对乙肝相关肝癌患者的临床意义

目的:探讨血清内可溶性B7-H3(sB7-H3)与白介素-1 (IL-1)对乙肝相关肝癌患者的临床意义。方法:选取于我院收治的122例乙肝相关肝病患者为研究对象,包括47例乙肝相关肝癌患者、41例乙肝相关肝硬化患者、34例乙型肝炎患者,选取同期45例健康体检者作为健康对照组。比较各组血清内sB7-H3、白介素-1α(IL-1α)、白介素-1β(IL-1β)水平,分析乙肝相关肝癌患者血清内sB7-H3、IL-1α、IL-1β水平与临床病理特征的关系。采用Pearson法分析sB7-H3、IL-1α、IL-1β水平的相关性,采用ROC、Logistic回归分析血清内sB7-H3、IL-1α、IL-1β水平对乙肝相关肝癌早期诊断及预后评估的效能。结果:各组受试者血清内sB7-H3、IL-1α、IL-1β水平从高至低依次为:乙肝相关肝癌组>乙肝相关肝硬化组>乙肝组患者>健康对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。血清内sB7-H3、IL-1α、IL-1β水平与乙肝相关肝癌患者的肿瘤TNM分期、甲胎蛋白水平及远处转移情况显著相关(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清内sB7-H3水平与IL-1α、IL-1β水平均呈正相关(r=0.837、0.756,P<0.05),IL-1α与IL-1β水平呈正相关(r=0.734,P<0.05)。ROC和Logistic回归分析结果显示,sB7-H3、IL-1α、IL-1β及三者联合检测诊断乙肝相关肝癌的AUC分别为0.893、0.887、0.881、0.961(P<0.05),评估其预后的AUC分别为0.843、0.837、0.834、0.917(P<0.05)。结论:血清内sB7-H3、IL-1α、IL-1β水平均可用于乙肝相关肝癌患者的早期诊断及预后评估,三者联合检测效果更佳,具有重要的临床意义。     

可溶性B7-H4在食管癌患者血清中的表达分析

目的 分析评价血清中可溶性B7-H4(soluble B7-H4,sB7-H4)在食管癌患者血清中的表达及其诊断价值。方法 采用ELISA法检测分析45例食管癌患者和35例健康对照者血清中sB7-H4含量,利用受试者工作特性曲线(ROC),根据曲线下面积(AUC),分析sB7-H4作为食管癌诊断标记分子的诊断价值。同时检测上述标本中CEA的含量,将两者的诊断效率进行比较。结果 与健康对照相比,食管癌患者血清中sB7-H4显著升高（Ｐ<0.001）,其在食管癌诊断中的灵敏度(93%)和准确性(87%)均高于CEA。结论 sB7-H4是一个有临床应用前景的食管癌诊断血清标记分子。     

sB7-H3、IL-17 和IL-8 对原发性肝癌的诊断效果

目的 探究可溶性B7-H3（sB7-H3）、白细胞介素17（IL-17）和白细胞介素8（IL-8）对原发性肝癌的诊断效果。方法 选取2014 年1 月-2015 年1 月西安交通大学医学院附属红会医院收治的45 例原发性肝癌患者为观察组,选取同期该院健康检查的45 名健康志愿者作为对照组。收集两组研究对象的外周血血清标本,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）对两组研究对象血清中sB7-H3、IL-17 和IL-8 水平进行检测。分析sB7-H3、IL-17 和IL-8 对原发性肝癌的诊断效果。结果 观察组患者血清中sB7-H3、IL-17和IL-8 水平与对照组相比,差异有统计学意义（P <0.05）,观察组均高于对照组。两组sB7-H3、IL-17 和IL-8 水平在患者的性别和年龄之间差异无统计学意义（P >0.05）。临床分期为Ⅰ和Ⅱ的患者IL-17 水平高于临床分期为Ⅲ的患者,sB7-H3 和IL-8 水平低于临床分期为Ⅲ的患者,有远处转移的患者sB7-H3 和IL-8 水平高于无远处转移的患者,IL-17 水平低于无远处转移的患者,差异均有统计学意义（P <0.05）。原发性肝癌患者血清中sB7-H3 与IL-8 水平无相关,sB7-H3 与IL-17 水平呈正相关,IL-17 与IL-8 水平呈负相关。血清内sB7-H3、IL-8 和IL-17 水平高的患者肝癌转移的风险分别是血清内sB7-H3、IL-8 和IL-17 水平低的患者的1.001、1.030 和1.003 倍。Logistic 回归预测模型说明血清内sB7-H3、IL-8、IL-17 水平能够诊断肝癌。结论 原发性肝癌患者外周血血清中sB7-H3 与IL-17 呈正相关,IL-17 与IL-8 水平呈负相关。且血清内sB7-H3、IL-8 和IL-17 水平能够诊断肝癌。     

肺癌患者血清和胸腔积液B7-H4水平的变化及临床意义

目的探讨血清及胸腔积液中B7-H4水平变化对肺癌患者的临床意义。方法选择2014年1月—2015年7月山东省潍坊市人民医院肿瘤内科诊治合并有恶性胸腔积液的肺癌患者65例(肺癌组)和合并胸腔积液的肺部良性疾病患者33例(对照组),ELISA法检测其血清及胸腔积液中B7-H4的含量,并比较2组水平差异。分析B7-H4与肿瘤患者临床资料的关系,并通过ROC分析其对肺癌的诊断价值。结果肺癌组患者血清及胸腔积液内B7-H4的含量显著高于对照组(P<0.01),且B7-H4含量与TNM分期和肿瘤转移情况有关。经Spearman相关分析,肺癌组患者中血清B7-H4与血清CEA呈正相关(r=0.232,P<0.01),与血清CYFRA21-1无相关性(r=0.350,P>0.05);胸腔积液所-H4水平与胸腔积液CEA、CYFRA21-1呈正相关(r=0.416,P<0.01;r=0.324,P<0.05)。血清B7-H4用于诊断肺癌的AUC为0.807,最佳临界值为33.86 ng/ml,诊断的敏感度为72.7%,特异度为76.2%;胸腔积液B7-H4用于诊断恶性胸腔积液的AUC为0.848,最佳临界值为50.3 ng/ml,诊断的敏感度为72.3%,特异度为81.8%。结论肺癌患者血清及胸腔积液B7-H4水平均升高,且与肿瘤分期、转移有关,血清B7-H4可用于肺癌的辅助诊断,胸腔积液B7-H4可用于良恶性胸腔积液的鉴别诊断。     

HE4 CA125和sB7-H4联合检测在卵巢癌早期诊断的临床价值

目的:通过检测卵巢癌患者血清中人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、CA125和可溶性B7同源体4(soluble B7 homologous body 4,sB7-H4) 的水平,探讨这三项标志物联合检测在卵巢癌早期诊断与预后的临床价值.方法:采用酶联免疫法(ELISA)检测5...     

sB7-H4对类风湿关节炎病情活动指标及关节功能损害的评估

目的分析类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)可溶性B7-H4(sB7-H4)和病情活动指标DAS28(Disease activity score in 28 joints,DAS28)在治疗前后的变化及相关性,探讨sB7-H4对类风湿关节炎功能损害的评估价值。方法92例RA按病情活动分组,病情稳定组13例,低度活动组12例,中度活动组25例,高度活动组42例。67例RA中度、高度活动组按关节功能分级,1级11例、2级22例、3级24例、4级10例。92例类风湿关节炎酶联免疫吸附试验(ELISA)测定sB7-H4,魏氏法测定血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR),依据血沉和相关数据计算得出DAS28评分。结果92例RA的sB7-H4(μg/L)治疗前后浓度分别为36.58±12.88、20.73±8.35,DAS28评分治疗前后分别为5.03±1.37、2.62±0.61。治疗前92例RA病情稳定组、低度活动组、中度活动组、高度活动组sB7-H4(μg/L)分别为12.26±4.14、20.55±8.83、32.64±11.52、63.50±23.71;DAS28评分分别为1.84±0.49、3.11±0.76、4.54±1.21、7.22±1.58。67例RA关节功能分级1级、2级、3级、4级sB7-H4(μg/L)分别为29.37±10.19、40.73±13.24、52.32±19.83、68.28±24.46;DAS28评分分别为3.98±1.16、5.72±1.30、6.05±1.62、7.83±1.74。sB7-H4与DAS28评分呈正相关(r为0.483,P0.01)。结论sB7-H4在RA血清中高表达,与RA病情活动指标DAS28评分高度相关,sB7-H4可作为类风湿关节炎疾病进展的评价指标。     

协同刺激分子B7-H4在恶性肿瘤中的表达意义

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达B7-H4可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生、进展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在恶性肿瘤中的表达及意义对于临床诊断具有重要作用,也为新的分子靶点治疗恶性肿瘤提供新的策略。     

B7-H4在卵巢癌的表达及意义

目的 探讨B7-H4在卵巢上皮来源肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理学特征的关系,并与卵巢癌抗原CA125的表达进行分析比较.方法 采用免疫组织化学S-P法检测B7-H4和CA125在31例卵巢浆液性囊腺癌、13例卵巢黏液性囊腺癌、9例卵巢子宫内膜样癌、18例卵巢透明细胞癌、20卵巢浆液性囊腺瘤、15例卵巢黏液性囊腺瘤中的表达.结果 B7-H4在卵巢浆液性囊腺癌(100%),子宫内膜样癌(77.8%)及透明细胞癌(83.3%)中均出现过表达,而在黏液性囊腺癌中低表达(23.1%);B7-H4在浆液性囊腺癌(100%)和浆液性囊腺瘤(50%)中阳性率的差异有统计学意义(P<0.01);与CA125比较,非黏液性卵巢癌中B7-H4的阳性率高于CA125,其中浆液性囊腺癌,透明细胞癌中二者的差异有统计学意义(P<0.05),B7-H4和CA125的表达正相关(P<0.05);B7-H4的阳性率与卵巢癌的组织学类型有相关性(P<0.05),其在浆液性囊腺癌中有更突出的表达;B7-H4阳性细胞百分比与肿瘤的分化水平及FIGO临床分期无相关性(P>0.05);但各组B7-H4平均阳性细胞百分比均高于CA125,其中低分化组及Ⅲ～Ⅳ期组,二者的差异有统计学意义(P<0.05).结论 在非黏液性卵巢癌中,B7-H4出现优于CA125的高表达,其可能成为新的卵巢癌诊断标志物及治疗的新靶点.     

B7-H4在原发性卵巢上皮性癌中的表达及临床病理意义

目的探讨B7-H4在原发性卵巢上皮性癌(EOC)中的表达情况及其临床病理意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学PV-9000二步法研究86例原发性EOC(EOC组)、40例良性卵巢肿瘤(良性组)和10例正常卵巢组织(对照组)B7-H4 mRNA及B7-H4蛋白表达情况,并结合临床病理参数进行分析。结果 B7-H4 mRNA在3组卵巢组织中均有表达,且3组卵巢组织的 mRNA光密度值比较差异均有统计学意义(P<0.05);B7-H4蛋白在EOC组中呈细胞质和(或)细胞膜表达,阳性率为77.9%(67/86),显著高于良性组5.0%(2/40)及对照组0%(0/10)的表达(P<0.05)。EOC组的卵巢癌组织中B7-H4蛋白表达与组织病理学类型、临床分期、病理分级、患者年龄、腹水细胞学和淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 B7-H4在原发性EOC的高表达提示其可能与肿瘤的发生有关,可为卵巢恶性肿瘤的诊断及治疗提供新的依据。     

B7-H4与肾癌的研究进展

肾癌又称肾细胞癌,起源于肾小管上皮细胞,占成人癌的3%,是泌尿系统发病率仅次于膀胱癌的第二常见的恶性肿瘤.早期肾癌无明显症状,需依靠影像学检查来与肾良性病变相鉴别.B7-H4是新近发现的B7-CD28家族成员,在T细胞免疫应答中起到负调节作用,研究表明其与肾癌的发生、发展及预后均有着联系,通过对B7-H4的研究将有助于对肾癌的早期诊断及免疫治疗提供新的方法.文中就国内外关于B7-H4与肾癌的有关研究进展进行综述.     

卵巢上皮性肿瘤中B7-H4表达及临床意义

目的:探讨B7-H4在卵巢癌中的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学染色PV6000法检测13例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织、40例卵巢癌组织标本中B7-H4的表达,并对其中40例卵巢癌B7-H4的表达与年龄、组织学类型、病理分期、分级及淋巴转移和患者预后之间的关系进行统计学分析.结果:⑴B7-H4在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、交界性上皮性肿瘤及卵巢癌组织中的阳性表达比例分别为7.7% (1/13)、20%(4/20)、60% (12/20)、90% (36/40),交界性及恶性标本阳性比例明显高于非恶性标本,差异有统计学意义(P<0.05).⑵40例卵巢癌标本中浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌的B7-H4蛋白阳性比例分别为23/23、3/3、6/6、4/8,黏液性癌的蛋白阳性比例明显低于前三组,差异有统计学意义(P<0.05).⑶B7-H4在卵巢癌Ⅲ期～Ⅳ期的阳性表达率显著高于卵巢癌Ⅰ期～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05).结论:⑴40例卵巢癌组织中B7-H4的表达与组织学类型、病理分期及预后相关,而与年龄、病理分级和淋巴结转移等无关.⑵B7-H4抑制了卵巢癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞的功能,其有可能成为辅助卵巢癌诊治的新的靶目标.     

小鼠B7-H4重组蛋白的表达及鉴定

目的:构建小鼠B7-H4胞外区基因的真核表达载体,转染酵母细胞以表达mB7-H4,并检测其生物学活性.方法:以mB7-H4的重组质粒为模板,在克隆引物上加入Xho I和EcoR I酶切位点,并用PCR方法扩增得到mB7-H4胞外区的基因片段,经Xho I和EcoR I双酶切后接入酵母表达载体Ppic9上,构建成Ppic9-mB7-H4重组质粒.经双酶切和核酸测序鉴定,将该重组质粒转染至酵母细胞,用PCR、Western Blot及ELISA等方法检测重组基因的表达,并鉴定表达蛋白的生物学活性.结果:转染Ppic9-mB7-H4重组质粒的酵母细胞内表达mB7-H4,诱导表达的mB7-H4能有效抑制CD3单抗活化的T淋巴细胞的增殖(相对抑制率为28.3%)和IL-2(相对抑制率为68.8%)、IL-4(相对抑制率为78.8%)、IL-10(相对抑制率为67.6%)、IFN-γ(相对抑制率为77.7%)等细胞因子的分泌.结论:成功构建了mB7-H4真核表达系统,并获得了有生物学活性的mB7-H4分子.