基质金属蛋白酶与膀胱癌的浸润和转移

恶性肿瘤的主要特征之一是它的侵袭性.它不仅导致肿瘤细胞局部扩展,而且还可以启动和促进肿瘤细胞向远处转移.恶性肿瘤的侵袭和转移是由多因素参与、具有多个步骤的复杂过程.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和基底膜是机体针对恶性肿瘤转移的第一道屏障,肿瘤细胞主要通过蛋白水解酶的作用破坏这一屏障.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是较重要的一类蛋白水解酶,目前已发现有20多个,它们几乎能够降解所有的细胞外基质成分.近年来成为研究肿瘤侵袭和转移机制的热点.     

环氧化酶在膀胱移行细胞癌中的表达

目的　了解环氧化酶 (COX)在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤分期和分级的关系。方法　对34例开放手术切除的膀胱癌组织标本及对照组 7例肾移植供体正常膀胱组织标本运用 COX- 1及 COX- 2的单克隆抗体进行免疫组织化学染色检测表达情况 ;并运用 RT- PCR对 COX- 1及 COX- 2的 m RNA表达进行检测。结果正常膀胱中未见 COX- 2表达 ,而在膀胱移行细胞癌细胞中均有 COX- 2表达。在移行细胞癌组织中 COX- 2的表达强度随肿瘤分级程度的增加呈现升高趋势 (P<0 .0 0 1)。肿瘤临床各期的 COX- 2免疫组织化学染色程度未见明显统计学差异 (P值均 >0 .0 5 )。COX- 1在膀胱移行细胞癌和正常膀胱中均有表达。结论　环氧化酶 - 2在膀胱移行细胞癌中异常表达 ,该异常表达可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关。     

膀胱移行细胞癌环氧化酶2表达与淋巴管和血管生成的关系

【目的】探讨环氧化酶2（COX-2）在膀胱移行细胞癌的表达与微血管、淋巴管生成的关系及其预后意义。【方法】应用免疫组化方法检测81例膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达,同时应用CD34、D2．40分别显色微血管和淋巴管进行微血管和淋巴管计数。并分析其与肿瘤临床病理特征和预后的关系。【结果】COX．2表达阳性率为67．9％。COX-2表达与肿瘤分级呈正相关关系（P=0．016）,COX-2表达阳性组MVD和瘤内淋巴管（ITLVD）阳性的比例较阴性组高,两组差异有统计学意义（P：0．046,P=0．030）。瘤内淋巴管阳性与肿瘤分级（P=0．001）和分期（P〈0．001）明显相关,瘤旁淋巴管（PTLVD）表达与肿瘤分期（P=0．003）呈正相关。Kaplan．Meier分析表明MVD和瘤内、瘤旁淋巴管阳性对疾病特异性生存有明显的影响（P〈0．001,P=0．024和P=0．004）,COX．2和瘤内淋巴管阳性者无瘤生存时间较短（P=0．013,P=0．001）。多因素分析表明COX-2表达是膀胱移行细胞癌病人无瘤生存独立的预后因素。【结论】COX-2可能参与膀胱移行细胞癌的发生并促进血管及淋巴管生成,影响肿瘤的复发、进展和预后。     

膀胱移行细胞癌环氧化酶2表达与淋巴管和血管生成的关系

【目的】 探讨环氧化酶2(COX-2)在膀胱移行细胞癌的表达与微血管&#65380;淋巴管生成的关系及其预后意义&#65377;【方法】 应用免疫组化方法检测81例膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达,同时应用CD34 &#65380;D2-40分别显色微血管和淋巴管进行微血管和淋巴管计数&#65377;并分析其与肿瘤临床病理特征和预后的关系&#65377;【结果】 COX-2表达阳性率为67.9%&#65377;COX-2表达与肿瘤分级呈正相关关系(P = 0.016),COX-2表达阳性组MVD和瘤内淋巴管(ITLVD)阳性的比例较阴性组高,两组差异有统计学意义(P = 0.046, P = 0.030)&#65377;瘤内淋巴管阳性与肿瘤分级(P = 0.001)和分期(P < 0.001)明显相关,瘤旁淋巴管(PTLVD)表达与肿瘤分期(P = 0.003)呈正相关&#65377;Kaplan-Meier 分析表明MVD和瘤内&#65380;瘤旁淋巴管阳性对疾病特异性生存有明显的影响(P < 0.001, P = 0.024和P = 0.004),COX-2和瘤内淋巴管阳性者无瘤生存时间较短(P = 0.013, P = 0.001)&#65377;多因素分析表明COX-2表达是膀胱移行细胞癌病人无瘤生存独立的预后因素&#65377;【结论】 COX-2可能参与膀胱移行细胞癌的发生并促进血管及淋巴管生成,影响肿瘤的复发&#65380;进展和预后&#65377;     

Survivin基因在膀胱癌中的表达及其与Bcl-2 和Caspase-3基因表达的相关性

目的探讨Survivin基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其与Bcl-2和Caspase-3表达的相关性。方法应用免疫组化（sP法）检测40例膀胱癌组织中Survivin、Bcl-2和Caspase-3基因的表达。结果在40倒膀胱癌患者中，Survivin基因的阳性表达率为67．5％，Bcl-2和Caspase-3的阳性表达率分别为52．5％和45％。Survivin的阳性表达与膀胱癌的恶性程度、病理分级、是否复发、Bcl-2和Caspase3蛋白的阳性表达密切相关伊〈0．05），而与年龄、性别、肿瘤的临床分期无明显相关性。结论Survivin基因在膀胱癌的恶性程度、肿痛转移及预后等方面有较大的意义。Survivin基因表达抑制了Caspase-3的活性；Survivin与Bcl-2可能在调控肿瘤凋亡中的起协同作用，而若在膀胱癌中检测到Survivin和Bcl-2的表达，预示肿瘤的恶性程度较高，术后转移和复发的可能性较大，应密切观察病情进展。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达与胃癌浸润转移的关系

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在胃癌组织中的表达以及与胃癌浸润转移的相关性。方法 :应用SP免疫组织化学方法检测 4 6例胃癌组织及 1 5例正常胃组织中COX 2、MMP 2的表达情况。结果 :COX 2、MMP 2在正常胃组织中为阴性 ,在胃癌组织中的阳性率分别为 6 0 .87% ,71 .7% ,COX 2表达与胃癌淋巴结转移、临床分期相关 (P <0 .0 5 ) ,MMP 2表达与胃癌淋巴结转移、临床分期、浸润深度相关 (P <0 .0 5 ) ,COX 2与MMP 2表达密切相关 (P <0 .0 5 )。结论 :COX 2和MMP 2在胃癌组织中的表达有相关性 ,胃癌组织中COX 2和MMP 2的高表达与胃癌的浸润和转移相关 ,提示COX 2和MMP 2可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点     

基质金属蛋白酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中MMP-2的表达情况,初步探讨MMP-2在膀胱移行细胞癌中表达的可能临床意义.方法 应用免疫组织化学检测膀胱移行细胞癌组织中MMP-2的蛋白表达,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系.结果 12例正常膀胱组织未发现MMP-2阳性表达,57例膀胱移行细胞癌组织中有28例MMP-2表达阳性,阳性表达率为49.12%.其表达与肿瘤的病理分级和临床分期明显相关.结论 在膀胱移行细胞癌中,MMP-2的表达均明显上调, MMP-2在膀胱移行上皮细胞癌的侵袭等生物学过程中具有重要的作用,MMP-2可能可以用于临床监控膀胱肿瘤的进展.     

环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7表达与结直肠癌侵袭转移的关系

目的:探讨结直肠癌环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7的表达与侵袭、转移的关系。方法:应用免疫组织化学(SP法)检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌62例中的表达及其与临床病理参数的关系。结果:环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7在结直肠癌组织中表达的阳性率显著高于正常组织(P<0.05)。两者的表达与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度有相关性(P<0.05)。结论:两者的表达与结直肠癌侵袭转移密切相关,联合检测环氧化酶-2和基质金属蛋白酶-7对结直肠癌的治疗、预后判定有一定的价值。     

膀胱移行细胞癌中环氧化酶-2的表达研究

目的：检测环氧化酶-2（COX-2）在膀胱癌组织中的表达,探讨COX-2表达与膀胱癌临床病理的关系。方法：采用免疫组化方法检测56例膀胱癌组织中COX-2的表达。结果：膀胱癌组织中COX-2的阳性表达率为57.1%。COX-2的表达与肿瘤的病理分级和临床分期相关。结论：COX-2的异常表达可能在膀胱移行细胞癌的发生发展中起一定的作用。     

基质金属蛋白酶-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义。方法免疫组化分析146例膀胱移行细胞癌组织中MMP-9的表达,并与30例病理证实为正常膀胱组织进行比较。所有数据采用SPSS12．0统计包处理。结果在膀胱移行细胞癌细胞中MMP-9主要表达在癌细胞胞浆,在膀胱移行细胞癌组织中的表达（72．6％）明显高于正常膀胱组织（23．3％）（P〈0．01）;不同分期的膀胱移行细胞癌中MMP-9在T2-T4期肿瘤中的表达（86．8％）显著高于T1期（70．5％）和Ta期（47．1％）（P〈0．05或P〈0．01）,而且在T1期的表达也高于Ta期（P〈0．05）;不同组织学分级的膀胱移行细胞癌中MMP-9在低分化膀胱移行细胞癌组中的表达（92．3％）明显高于中分化组（74．2％）及高分化组（53．3％）,在中分化组的表达亦高于高分化组（均P〈0．05）;MMP-9表达阴性的患者无瘤生存率明显高于MMP-9表达阳性者（P〈0．05）。结论MMP-9的表达随着膀肮移行细胞癌临床分期的升高、组织分化的降低而明显增加,与预后密切相关。     

nm23、COX-2与MMP-9与膀胱癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系

目的探讨膀胱癌组织中的nm23、COX-2与MMP-9蛋白的表达及其与膀胱癌浸润与转移的关系。方法应用免疫组化方法检测76例膀胱癌组织中nm23、COX-2与MMP-9蛋白的表达。结果膀胱癌组织中的nm23的阳性表达率显著低于正常膀胱黏膜组织,而COX-2与MMP-9的阳性表达率均显著高于正常组织。膀胱癌中nm23的低表达、COX-2与MMP-9的高表达与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关。结论联合检测nm23、COX-2与MMP-9有助于预测膀胱癌的浸润转移及评估预后。     

COX-2、MMP-2在人胰腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的:研究胰腺癌组织COX-2和MMP-2的表达及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组化法(Elivision二步法)检测33例胰腺癌组织和8例正常胰腺组织中COX-2、MMP-2的表达,分析COX-2与MMP-2的表达与临床病理特征的关系。结果:COX-2在胰腺癌组织中的表达率为69.7%(23/33),MMP-2在胰腺癌组织中的表达率为63.6%(21/33),8例正常胰腺组织中两者表达均阴性;胰腺癌淋巴结转移组COX-2、MMP-2表达明显强于无淋巴结转移组(P=0.049;P=0.005);Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期COX-2表达明显强于Ⅰ期(P=0.020),而MMP-2的表达与UICC分期无相关关系(P=0.163);COX-2、MMP-2表达与年龄、性别、肿瘤分化程度等无相关关系(P>0.05);COX-2表达与MMP-2表达正相关(χ2=11.81,P<0.005,r=0.598)。结论:COX-2、MMP-2在胰腺癌中表达均增强,与淋巴结转移相关,且COX-2的表达与局部浸润程度相关。COX-2与MMP-2在胰腺癌淋巴转移中可能起了协同作用。     

COX-2和MMP-9在乳腺癌患者血清中检测的意义

目的探讨乳腺癌患者血清COX-2与MMP-9的表达及其意义。方法采用ELISA法检测乳腺癌组30例,乳腺良性病变组23例,健康对照组20例血清中COX-2与MMP-9的水平。结果 （1）乳腺癌组血清COX-2水平高于乳腺良性病变组及健康对照组,乳腺癌组血清MMP-9也高于乳腺良性病变组及健康对照组,两者在3组间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;（2）两者联合检测对乳腺癌诊断灵敏度为91.3%,特异度为75.2%。结论血清COX-2与MMP-9的水平在一定程度上反映了乳腺癌的生物学特性;两者联合检测可提高乳腺癌诊断的灵敏度,对乳腺癌的辅助诊断可能有一定意义。     

胃癌组织中COX-2和MMP-2、MMP-7的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中COX-2和MMP-2、MMP-7的表达与胃癌组织生物学行为的关系。方法通过免疫组化SP法对胃癌组织及周边正常胃黏膜中的COX-2、MMP-2和MMP-7表达情况进行检测。结果 COX-2和MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的阳性表达率分别明显高于在正常胃黏膜组织中的阳性表达率（均P〈0.05）;COX-2和MMP-2、MMP-7表达的阳性率与肿瘤组织浸润深度、组织学分化程度、胃癌淋巴结转移及TNM分期均有明显相关性（P〈0.05）;胃癌组织中的COX-2分别和MMP-2、MMP-7的表达呈显著正相关性（均P〈0.01）。结论 COX-2、MMP-2及MMP-7的表达与胃癌组织的生物学行为密切相关,可作为反映胃癌组织侵袭转移及判断预后的生物学指标。且COX-2与MMP-2及MMP-7之间的表达强度呈正相关,提示3者在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

Ki-67与COX-2在结直肠癌中的表达及其在浸润转移中的意义

目的探讨Ki-67与环氧合酶-2(COX-2)在结直肠癌中的表达特点及在浸润转移中的意义。方法应用免疫组化技术检测ki-67与COX-2在104例结直肠癌组织中的表达率,并分析与患者性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、侵犯深度、淋巴结转移之间的关系。结果 Ki-67与COX-2两者的表达率在结直肠癌有淋巴结转移组或有远处转移组的表达率均分别高于无淋巴转移组或无远处转移组,在结直肠癌浸润黏膜层及肌层组的表达率也高于浸润至全层及浆膜外组,其中COX-2蛋白表达率与肿瘤大小相关。随着癌组织分化程度的增高,ki-67表达率依次降低,但无统计学差异(P>0.05)。结论 Ki-67与COX-2在结直肠癌组织中的高表达可能在结直肠癌的浸润转移过程中扮演重要角色。     

COX-2与MMP-7蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法 应用免疫组化方法检测了82胃癌组织及30周边正常胃黏膜中COX-2和MMP-7的表达情况.结果 COX-2蛋白在胃癌组织和周边正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为63.4%和13.3%,胃癌组织中COX-2蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(p＜0.001).MMP-7蛋白在胃癌组织和周边正常胃黏膜组织中阳性表达率分别为73.2%和10%,胃癌组织中MMP-7蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(P＜0.001).COX-2的异常表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(p＜0.05).MMP-7阳性表达率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.001),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关(p＞0.05).胃癌组织中COX-2与MMP-7表达具有显著等级正相关(P＜0.001).结论 COX-2与MMP-7表达与胃癌的生物学行为密切相关,且两者之间的表达强度具有显著等级正相关.COX-2与MMP-7可作为反映胃癌侵袭转移、判断预后的生物学指标.     

COX-2及nm23-H1的表达与结直肠癌转移的关系

目的探讨结直肠癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和肿瘤转移抑制基因H1（nm23-H1）的表达与结直肠癌转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测62例结直肠癌组织中COX-2、nm23-H1的表达水平,分析其与临床病理的关系。结果COX-2的表达与结直肠癌的淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度均呈正相关（r分别=0.41、0.39、0.31,P〈0.05或P〈0.01）;nm23-H1的表达与结直肠癌的淋巴结转移、Dukes分期均呈负相关（r分别=-0.48、-0.26,P〈0.05或P〈0.01）。结论COX-2、nm23-H1的表达与结直肠癌侵袭和转移密切相关,COX-2、nm23-H1的联合检测对结直肠癌的病理分期、预后判断及指导临床治疗具有重要的意义。     

MMP-9和COX-2在子宫内膜癌中的表达及血管生成关系的研究

目的检测MMP-9和COX-2在子宫内膜癌组织中的表达,探讨二者在子宫内膜癌中的作用及与血管生成的关系。方法以180例子宫内膜癌标本作为观察组,80例正常子宫内膜组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测MMP-9、COX-2和CD105的表达,探讨MMP-9和COX-2在不同临床病理特征的子宫内膜癌中的表达及与CD105标记的血管密度(MVD)之间的关系。结果 MMP-9、COX-2和MVD在观察组中的表达明显高于对照组;观察组中MMP-9、COX-2和MVD均与子宫内膜癌的肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关;子宫内膜癌中MMP-9、COX-2和MVD之间的表达呈正相关。结论子宫内膜癌中MMP-9和COX-2高表达,与子宫内膜癌的发生发展关系密切,MMP-9和COX-2可以促进CD105标记的血管生成,联合检测MMP-9和COX-2可能对判断预后有重要意义。     

COX-2、MMP-2蛋白表达与宫颈癌侵袭转移的关系

目的探讨宫颈癌组织环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法免疫组织化学SP法检测57例宫颈癌组织及13例正常宫颈组织COX-2及MMP-2的蛋白表达情况。结果正常宫颈组织中均未见COX-2和MMP-2蛋白表达,宫颈癌组织中COX-2和MMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%和54.4%。两者的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期、浸润深度显著相关（P〈0.05）。COX-2和MMP-2在伴有淋巴结转移宫颈癌中的阳性表达率为76.7%和70.0%,无淋巴结转移为48.1%和44.4%（P〈0.05）。结论检测宫颈癌COX-2、MMP-2蛋白的表达有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后的治疗。     

COX-2和MMP-9在胃癌组织中表达的意义及相关性

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法,检测65例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中COX-2和MMP-9的表达。结果:(1)在15例正常胃黏膜组织中COX-2和MMP-9呈阴性或弱阳性表达。在65例胃癌组织中,二者阳性表达率分别为63.08%和73.85%,明显高于正常胃黏膜组织(P<0.01)。(2)COX-2、MMP-9的表达与肿瘤细胞分化程度无关(P>0.05),与肿瘤浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。(3)COX-2、MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关(R=0.415 1,P<0.01)。结论:COX-2、MMP-9的表达在胃癌的发展过程中有重要意义,二者可能协同发挥作用。