《药理学进展》(TiPS)受体名称——1991年元月增刊(续四)

<正> 续中国药理学通报,1993;9(5):400通道类型电导阻断剂特性部位/功能其它K通道——ATP-敏感性K~+通20～100(伏降糖在[ATP]_1抑制依赖于β-细胞静息电位/胰岛素分泌道[J_(k(ATPI))](ATP—pS nmol·L~(-1)浓[ATP]_1与[ADP]_1 比率的调节;可能是对抗心肌、骨骼依赖性或ATP-调度水平.甲糖通道开放。一些通道表现肌和CNS缺血的保护作用。节性K~+通道.K_G:宁)、TEA出弱电压依赖性.表明内     

离子通道中记忆性的存在(英文)

目的:探索血管平滑肌培养细胞Ca~(2 )依赖性K~ 通道和肾上腺髓质瘤无性繁殖细胞电压依赖性K~ 通道的斑片钳记录中记忆的存在性.方法:基于原数字化信号或对应通道开关的0—1序列而非基于持续时间的序列,计算样本自相关函数.结果:样本自相关函数具有随时间跨度下降的趋势,对重复观察有稳定性,对不同处理有敏感性.结论:某些单离子通道可能存在记忆性,作为信号的一种内在特性,独立于对有限时间分辨力引起的疏漏观察所作的任何外在假定.     

青蒿素对C型结状神经节神经元动作电位的影响(英文)

目的:研究青蒿素(Art)对结状神经节神经元动作电位(AP)的影响,以明确其抗心律失常和麻醉作用的机制。方法:选择新生和成年SD大鼠制备分离神经元和结状神经节-迷走神经切片标本,全细胞膜片箝方法记录AP,切片标本测量感觉传入纤维的传导速率(CV),并以氯胺酮为参照评价Art对AP和CV的作用。结果:Art的作用如下:1) AP除极过程减慢,静息膜电位(RMP)不变,AP幅度和除极速度明显降低(P<0.01),2) 动作电位复极化中点(APD_(50))持续时间延长(P<0.01),3) AP复极过程减慢,复极速度降低,AP超极化程度减弱,4) AP的内向和外向电流明显减小,5) Art不影响CV,6)对AP的影响呈剂量依赖性,并与氯胺酮的作用相似。结论:Art抑制AP的除极和复极过程,此作用可能至少与其阻断Na~+和K~+通道的作用有关。     

阿魏酸对离体大鼠冠状动脉的舒张作用及机制探讨

目的探讨阿魏酸(ferulic acid,FA)对离体大鼠冠状动脉的舒张作用及机制。方法采用微血管张力法,测定FA对静息及预收缩大鼠离体冠状动脉舒张作用;观察内皮对FA舒张作用的影响;探讨FA舒张作用与细胞外钙内流和内钙释放的关系;应用钙激活K~+通道(K_(Ca))阻断剂四乙胺(TEA)、ATP敏感K~+通道(K_(ATP))阻断剂格列苯脲(Gli)、内向整流K~+通道(KIR)阻断剂氯化钡(BaCl_2)、电压依赖性K~+通道(K_V)阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)、NOS抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、环氧酶抑制剂吲哚美辛(Indo)等工具药,探究FA舒张大鼠离体冠状动脉的作用机制。结果 FA对大鼠离体冠状动脉静息张力无明显影响;浓度依赖性的舒张KCl(60 mmol·L~(-1))、U46619(1μmol·L~(-1))、PE(10μmol·L~(-1))预收缩的大鼠冠状动脉(P<0.05);内皮对FA舒张作用无明显影响(P>0.05);FA能够明显抑制外钙依赖性和内钙释放引起的血管收缩(P<0.05);4-AP(1mmol·L~(-1))能抑制FA的舒张作用,TEA、Gli、BaCl_2、LNAME、Indo无明显影响(P>0.05)。结论 FA对离体大鼠冠状动脉的舒张作用可能与血管平滑肌细胞上KV通道激活、细胞肌浆网内钙释放、外Ca~(2+)通道的阻滞有关,与K_(Ca)、K_(ATP)、K_(IR)通道无关,也不依赖于内皮功能。     

Cl~-通道及Ca~(2+)通道阻断剂对ATP触发的牛脑血管平滑肌细胞Ca~(2+)内流作用的影响

采用Fura 2荧光测定胞浆游离Ca2 + 浓度([Ca2 + ]i)变化技术 ,在培养的牛脑中动脉平滑肌细胞上 ,观察电压依赖Ca2 + 通道 (VDCC)抑制药尼莫地平 ,非电压依赖Ca2 + 通道 (NVDCC)SK&F96365以及Cl-通道抑制药呋塞米 ,印防己毒素对ATP引起的[Ca2 + ]i 反应的影响 .实验表明ATP可使 [Ca2 + ]i 呈现双相升高反应 ,即快速峰相及随后持续稳定的平台相 .尼莫地平 ,SK&F96365及印防己毒素对ATP触发的Ca2 + 内流无明显影响 ,而呋塞米能呈浓度依赖性地抑制ATP触发的Ca2 + 内流 .提示ATP触发的牛脑中动脉平滑肌细胞Ca2 + 内流是经SK&F96365不敏感的NVDCC ,与呋塞米敏感的Cl- 通道开放有关 .     

东亚钳蝎中新分离的毒素BmTx3B抑制大鼠海马神经元延迟整流性钾电流

目的：研究从东亚钳蝎毒素中新分离的短肽BmTx3B对电压门控性钾通道的作用．方法：在酶解打散的新生大鼠海马细胞,采用全细胞电压箝位方式记录,并根据动力学特性分离二种电压依赖性钾电流．结果：BraTx3B(10-100μmol／L)选择地抑制延迟整流性钾电流(IK),不影响瞬时性快钾电流(IA)．此抑制作用是可逆的,呈现浓度依赖性,但无电压依赖性．BmTx3B对延迟整流性钾电流的稳态激活和稳态失活的动力学特性无影响．结论：蝎毒短肽BmTx3B选择地抑制海马神经元延迟整流性钾通道。     

3、4-二羟基苯乙酮对大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流的影响

目的　研究 3、4 二羟基苯乙酮 (3、4 Dihydroxyace tophenone,DHAP)对钾通道的作用。 方法　建立大鼠肺内动脉平滑肌全细胞膜片钳方法并观察 3、4 二羟基苯乙酮对大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾离子通道的作用。结果　①将平滑肌细胞钳制在 - 4 0mV ,给予从 - 30mV复极化至 +6 0mV、阶跃电压为 10mV、脉冲时间是 30 0ms的去极化刺激10次时 ,可记录到时间及电压依赖性的延迟整流钾电流。②在指令电位 +5 0mV、+6 0mV时 ,细胞外给予 10 -6mol·L-1DHAP 5min后 ,可使该电流由用药前 (12 97± 2 4 5 )、(16 83± 3 2 8)pA/pF ,增加至 (18 2 9± 2 6 3)、(2 2 90±3 2 1)pA/pF ,增加百分比为 4 1%和 36 % (P <0 0 5 ,n =6 )。结论　DHAP可能通过开放钾通道而舒张肺内动脉平滑肌细胞 ,这可能是其降低肺动脉高压的重要机制之一。     

铅抑制急性分离的大鼠背根神经节慢失活钾电流

目的　慢失活外向K+电流 (ID)对于长时程持续刺激中延迟动作电位的发放 ,调节其发放频率和复极化有重要意义 ,其改变对神经元的兴奋性产生重要影响 ,因此研究铅 (Pb2 +)对神经元细胞ID 的效应 ,并初步探讨其作用机理。方法　应用全细胞膜片钳技术 ,根据动力学和药理学特性分离鉴定大鼠背根神经节 (DRG)ID,观察Pb2 +对ID 的抑制效应。结果　Pb2 +以浓度依赖性方式抑制ID。 0 .1,1.0 ,10 .0和 10 0 .0 μmol·L- 1Pb2 +对 + 6 0mV处ID的抑制率分别为 (6 .9± 0 .6 ) %、(2 9.3± 3.0 ) %、(85 .9± 5 .1) %和 (99.4± 7.0 ) % (n =15 ) ,IC50 为2 .4 μmol·L- 1。ID 的激活具有电压依赖性 ,Pb2 +对ID 的抑制作用也具有电压依赖性 ,最大抑制作用发生在 + 6 0mV处。 10 .0 μmol·L- 1Pb2 +使得ID 电流的稳态激活曲线向去极化方向移动 ,并延长ID 的激活时间常数 ,提示Pb2 +增加了ID 的激活时程。结论　Pb2 +显著抑制DRG神经元ID 电流 ,导致神经元的兴奋性增加 ,这可能是Pb2 +影响神经细胞功能的作用机理之一。     

Cl^—1通道阻断剂对A10细胞α1—AR介导的Ca^2＋内流的影响

目的在胚胎大鼠主动脉平滑肌细胞(A10),探讨Cl-通道与Ca2+内流的关系及酪氨酸磷酸化对Ca2+内流的作用.方法采用Fura-2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度([Ca2+]i).结果Ca2+通道阻断剂nifedipine和SK&F96365可阻止肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流;氯通道阻断剂niflumicacid(NFA)和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+内流.在Ca2+内流被SK&F96365最大限度抑制后,NFA和furosemide可进一步抑制Ca2+内流;而Ca2+内流被NFA和furosemide分别最大抑制28%和35%后,SK&F96365也可进一步抑制Ca2+内流达53%和52%.genistein呈浓度依赖性抑制Ca2+内流;vanadate浓度依赖性促进Ca2+内流.结论在A10细胞,肾上腺素受体触发的Ca2+内流涉及电压依赖性Ca2+通道(VDC)和受体操纵性Ca2+通道(ROC);氯通道参与了VDC及ROC介导的Ca2+内流;蛋白酪氨酸磷酸化的水平影响Ca2+内流.     

Ca~(2+)经钙激活非选择性阳离子通道进入ECV304内皮细胞

目的　研究钙离子进入ECV30 4内皮细胞株的途径和血管紧张素Ⅱ (AⅡ )对钙内流的影响。方法　用膜片钳的细胞贴附式和全细胞方式记录ECV30 4内皮细胞的通道活动。结果　 (1 )在记录单通道电流时电极液含 1 2 0mmol·L- 1 CaCl2 ,细胞浴液不含K+ 、Na+ 时 ,Ca2 + 经非选择性阳离子通道 (CAN)内流的电导为γ0 =(1 2 90± 2 1 1 ) pS(n =4)。1× 1 0 - 7mol·L- 1 AⅡ可显著增强通道电流幅度和延长通道开放时 ,其电导增大为γ1 =(2 2 1 8± 2 2 9)pS(n =4)。全细胞记录得到的结果与单通道的一致。 (2 )用全细胞方式记录到ECV30 4内皮细胞的电压依赖性钙通道电流 ,记录到该峰值电流为 (2 9 32± 3 56)pA(n =4) ,2 0 μmol·L- 1 nifedepine能抑制这个峰值电流 ,被抑制后的电流峰值为 (6 0 0± 3 94)pA(n =4)。 2 μmol·L- 1 BayK8644能显著激活通道活动。结论　Ca2 + 经CAN进入ECV30 4细胞 ,AⅡ可显著增强CAN的钙流     

胍丁胺阻断培养大鼠海马神经元电压门控性钙通道

目的:通过观察胍丁胺对大鼠海马神经元电压门控性离子通道的影响来探讨其作用机制。方法:使用膜片箝全细胞记录技术,采用压力注射给药的方法,在培养的新生大鼠海马神经元上观察胍丁胺对其电压门控性钠、钾、钙离子通道的作用。结果:胍丁胺(500 μmol/L)对钠、钾通道(快速失敏钾通道I_A和延迟整流钾通道I_K)没有显著的作用。胍丁胺能抑制钙电流,其抑制作用随浓度增加而加强。在胍丁胺浓度为0.1,0.5,1.5,10.0,50.0和100 μmol/L时,其对电压门控性钙电流的抑制率分别为(21±4)％,(35±6)％ ,(49±6)％,(67±4)％,(69±6)％,(86±8)％和(87±9)％,IC_(50)为1.2±0.4 μmol/L。双因素方差分析显示,细胞膜不同箝制电压水平和不同浓度胍丁胺对钙电流的抑制效应之间存在着明显的交互作用。结论:胍丁胺以浓度依赖性和电压依赖性方式,可逆性地抑制海马神经元电压门控性钙通道,对钙通道的阻断作用可能是胍丁胺产生生理和药理学作用的机制之一。     

蛋白丝/苏氨酸磷酸酶1和2A抑制药对大鼠三叉神经元电压依赖性钠通道的影响(英文)

目的通过研究蛋白丝/苏氨酸磷酸酶1和2A特异性抑制药冈田酸对大鼠三叉神经元电压依赖性钠电流的影响,探讨磷酸酶在细胞信号转导中的作用。方法在成年大鼠三叉神经元上进行全细胞膜片钳记录。结果1μmol·L-1冈田酸显著抑制总钠电流(INa-T) ,仅轻微抑制毒素不敏感型钠电流(INa-TTX-R) ,其抑制率分别为(20±13) %(n=9,P<0 .05)和(4±3) %(n=6, P<0 .05)。冈田酸对INa-T的激活曲线产生明显的超极化位移,半激活电压从给药前的-(13±8)mV升至给药后的-(16±7)mV(P<0 .05) ,但是对INa-TTX-R的激活曲线没有影响。结论①蛋白丝/苏氨酸磷酸酶参与了大鼠三叉神经元电压依赖性钠通道的调节。②大鼠三叉神经元存在多种电压依赖性钠通道,它们对冈田酸具有不同的敏感性。     

正性肌力作用的方式及新药

<正> 正性肌力作用的方式可归纳如下:1 增加细胞内钙离子量〔Ca~(2+)〕_i;它又分为:1.1 增加细胞内cAMP量〔cAM-P〕_i.通过激活腺苷酸环化酶(AC);或抑制磷酸二酯酶(PDE)。1.2 不依赖cAMP而激活钙通道。有c_1受体激动剂;或Ca~(2+)通道激活剂。1.3 增加〔Na~+〕_i量。通过抑制Na~+ —K~+—ATP酶;或激活Na~+通道。1.4 直接影响Na~+—Ca~(2+)交换。1.5 抑制K~+通道。     

作用于电压门控钠离子通道的芋螺毒素研究进展

电压门控钠离子(Na+)通道(VGSCs)对兴奋细胞动作电位具有调节作用,许多生物毒素能与VGSCs相互作用。近年来研究发现,热带海洋肉食性软体动物芋螺中含有多种多肽类毒素(芋螺毒素或芋螺肽),其中一大类芋螺毒素能与Na+通道各种亚型特异结合,改变Na+通道的功能,对于研究Na+通道的结构和功能以及研发作用于Na+通道的相关药物或其先导化合物具有重要作用。本文就近年来发现的作用于Na+通道的芋螺毒素的研究进展进行综述。     

钾通道阻滞剂及毒毛花甙G对依血管内皮舒张作用的影响

四乙铵(TEA),Ba~(2+),格列本脲(可阻滞ATP敏感K~+通道)及毒毛花甙G均显著抑制Ach诱发的兔主动脉环依内皮舒血管效应.cromakalim的舒血管作用是不依赖内皮的,且为上述药物所抑制,本实验结果提示离体兔主动脉环上ACh诱发的依内皮舒张中,可能有ATP敏感的K~+通道及Na~-—K~+泵参与.     

蛋白酪氨酸磷酸化参与调控主动脉平滑肌细胞容积调节性氯通道电流

目的　探讨蛋白酪氨酸磷酸化在胚胎鼠主动脉平滑肌细胞系A10细胞容积调节性氯通道电流中的调控作用。方法　膜片钳全细胞记录技术。结果　①在A10细胞 ,低渗溶液激活一外向整流电流 ,该电流在正电位 (≥ 6 0mV)时缓慢失活。其反转电位为 (- 1 5± 3 4 )mV ,接近Cl-平衡电位 (Ecl=0mV)。降低胞外Cl-浓度其反转电位随之变化。高渗溶液可抑制该电流。②DIDS(10 0 μmol·L-1)电压依赖性抑制容积调节性氯通道电流 ,在 +80mV和 - 80mV的抑制率分别为 5 3 7%± 6 2 %和 2 9 8%± 4 9%。③酪氨酸激酶抑制剂genistein (30 μmol·L-1)抑制该电流 ,在 +80mV和 - 80mV对其抑制率分别为6 2 3%± 11 3%和 6 6 9%± 10 5 % ,其抑制作用无电压依赖性。④酪氨酸磷酸酶抑制剂sodiumorthovanadate(Na3 VO4,5 0 0 μmol·L-1)增强该电流 ,其作用无电压依赖性 ,在 +80mV和 - 80mV电流幅度分别增加了 4 4 8%±14 5 %和 4 7 1%± 13 6 %。结论　A10细胞上存在有容积调节性氯通道。蛋白酪氨酸磷酸化参与调节A10细胞容积调节性氯电流的激活     

Cl-通道阻断剂对A10细胞α1-AR介导的Ca2+内流的影响

目的 :在胚胎大鼠主动脉平滑肌细胞 (A10 ) ,探讨Cl- 通道与Ca2 + 内流的关系及酪氨酸磷酸化对Ca2 + 内流的作用。方法 :采用Fura 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2 + 浓度 ([Ca2 + ]i)。结果 :Ca2 +通道阻断剂nifedipine和SK&F96 36 5可阻止肾上腺素 (Adr)触发的Ca2 + 内流 ;氯通道阻断剂niflumicacid(NFA)和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2 + 内流。在Ca2 + 内流被SK&F96 36 5最大限度抑制后 ,NFA和furosemide可进一步抑制Ca2 + 内流 ;而Ca2 +内流被NFA和furosemide分别最大抑制 2 8%和 35 %后 ,SK&F96 36 5也可进一步抑制Ca2 + 内流达 5 3%和5 2 %。genistein呈浓度依赖性抑制Ca2 + 内流 ;vana date浓度依赖性促进Ca2 + 内流。结论 :在A10细胞 ,肾上腺素受体触发的Ca2 + 内流涉及电压依赖性Ca2 + 通道 (VDC)和受体操纵性Ca2 + 通道 (ROC) ;氯通道参与了VDC及ROC介导的Ca2 + 内流 ;蛋白酪氨酸磷酸化的水平影响Ca2 + 内流。     

ERK1/2通路在4-AP诱导大鼠肺动脉收缩中的作用

目的探讨细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)通路在4-氨基吡啶(4-aminopyridione,4-AP)阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)膜上电压依赖性钾通道(KV)所引起的肺动脉收缩中的作用。方法取正常鼠肺动脉制作肺动脉环,分别加入4-AP(KV通道阻断剂),PD98059/U0126+4-AP,比较肺动脉收缩的变化。同时培养肺动脉平滑肌细胞进行Western blot分析4-AP对ERK1/2的影响。结果①在血管环试验中,4-AP引起的肺动脉收缩有浓度依赖性;加入20mmol.L-1PD98059或2μmol.L-1U0126可以抑制4-AP引起的肺动脉收缩。②4-AP可刺激PASMCs ERK1/2蛋白磷酸化;③U0126可抑制4-AP引起的ERK1/2蛋白磷酸化。结论ERK1/2通路参与4-AP阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞膜上电压依赖性钾通道(KV)引起肺动脉收缩。     

T淋巴细胞膜上离子通道与免疫性疾病的关系

T淋巴细胞上存在多种类型的离子通道,主要有电压门控性K~+通道(KV1.3),Ca~(2+)激活K~+通道(Kca3.1)、Ca~(2+)释放激活的Ca~(2+)+通道(CRAC)、瞬时受体电位通道(TRPM7)及细胞容积调节的Cl~-通道(Clswell)5种类型。这些离子通道共同参与T淋巴细胞的激活、分化等免疫调节过程,参与T淋巴细胞凋亡及体积调节等过程,与很多自身免疫性疾病息息相关。就T淋巴细胞上离子通道的分类、离子通道与淋巴细胞功能的关系、离子通道与免疫性疾病及在临床上的应用等方面进行综述。     

山奈酚对急性短暂缺氧时大鼠海马CA1神经元电压依赖性钾通道的作用

目的研究山奈酚对正常和急性短暂缺氧时大鼠海马CA1锥体神经元电压依赖性钾通道的作用.方法急性分离大鼠海马CA1区锥体神经元,采用全细胞记录,用含有氰化钾(KCN)60μmol·L-1的标准外液灌流模拟细胞缺氧,观察山奈酚对正常和缺氧时海马CA1区神经元电压依赖性钾通道的作用.结果山奈酚对正常和缺氧时海马CA1神经元电压依赖性K 电流有明显的抑制作用,可同时抑制瞬时外向型钾电流(IA)和延迟整流性钾电流(Ik),具有浓度依赖和电压依赖性;山奈酚对IA的半数抑制浓度(IC50)约为50μmol·L-1,对IK的IC50约为80μmol·L-1.结论山奈酚对正常和缺氧时大鼠海马CA1神经元电压依赖性钾通道有抑制作用,其对钾通道的抑制作用可能参与脑缺血保护.