混合功能氧化酶系常用测定方法及其评价

微粒体酶是体内代谢外来化合物的重要酶系之一,它是镶嵌在细胞内质网膜上的一族酶,其主要组成成份为血红蛋白类(包括细胞色素P-450及细胞色素b5)、黄素蛋白类〔包括还原型辅酶Ⅱ(简称NADPH)-细胞色素P_(450)还原酶及还原型输酶Ⅰ(简称NADH)-细胞色素b_5还原     

加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体酶系的影响

目的研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响.方法Wistar大鼠经加替沙星和环丙沙星400mg/kg灌胃给药,qd×7d后,应用差速离心法制备大鼠肝微粒体,采用Lowry法测定蛋白浓度,应用分光光度计法检测6种肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性,并用单因素方差分析进行统计.结果加替沙星组中6种细胞色素P450酶测定结果与空白对照组相比差异无统计学意义,而环丙沙星能抑制6种细胞色素P450酶中的b5、NADPH-CytC还原酶、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性,对CYP450酶系有选择性抑制作用.结论加替沙星对大鼠肝微粒体CYP450酶系无显著影响,而环丙沙星对CYP450酶系有选择性抑制作用.     

二硫化碳对妊娠母鼠及胎鼠肝混合功能氧化酶活性影响的研究

研究表明,未经苯巴比妥钠处理的妊娠母鼠,腹腔注射染毒组胎肝细胞色素P-450、细胞色素b_5和蛋白质含量均明显低于对照组。125和11mg/m~3吸入染毒组胎肝细胞色素P-450和蛋白质含量也明显低于对照组。但细胞色素b_5仅125mg/m~3染毒组低于对照组。腹腔注射CS_2染毒时,妊娠母鼠和胎鼠肝NADPH-细胞色素C-还原酶均显著高于对照组。     

加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体酶系的影响

目的:研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响.方法:Wistar大鼠经加替沙星和环丙沙星400mg/kg灌胃给药,qd×7d后,应用差速离心法制备大鼠肝微粒体,采用Lowry法测定蛋白浓度,应用分光光度计法检测6种肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性,并用单因素方差分析进行统计.结果:加替沙星组中6种细胞色素P450酶测定结果与空白对照组相比差异无统计学意义,而环丙沙星能抑制6种细胞色素P450酶中的b5、NADPH-CytC还原酶、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性,对CYP450酶系有选择性抑制作用.结论:加替沙星对大鼠肝微粒体CYP450酶系无显著影响,而环丙沙星对CYP450酶系有选择性抑制作用.     

加替沙星和环丙沙星对大鼠肝细胞色素P450酶系的影响

目的 研究加替沙星和环丙沙星对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响。方法 加替沙星和环丙沙星400 mg.kg-1灌胃给药大鼠,qd,7天后,用差速离心法制备大鼠肝微粒体,用Lowry法测定蛋白浓度,用分光光度计法检测6种肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性,并用单因素方差分析进行统计。结果 加替沙星组的6种细胞色素P450酶的活性与空白对照组相比差异无统计学意义;而环丙沙星能抑制6种细胞色素P450酶中的b5、NADPH-CytC还原酶、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性,对CYP450酶系有选择性抑制作用。结论 加替沙星对大鼠肝微粒体CYP450酶系无显著性影响,而环丙沙星对CYP450酶系有选择性抑制作用。     

细胞色素b_5还原酶的提取纯化

肝脏细胞微粒体中的电子传递与类固醇、脂肪酸和药物等的氧化反应有关。细胞色素b_5还原酶是细胞色素氧化还原酶系的组成部分之一,存在于细胞的微粒体中,与膜     

细胞色素P450氧化还原酶的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrom e P450 Reduc-tase,CPR)是细胞色素P450药物代谢酶系中为细胞色素P450提供电子的膜蛋白,本文从电子传递、底物作用及其基因调控三方面的特性对其进行了论述,并探讨了CPR领域一些待研究的问题。     

细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用

药物在体内代谢,不论是哪一种方式,都有酶的参与.与药物代谢关系最大的是细胞色素P450酶系,它主要存在于人体肝脏的微粒体中,故也称为肝微粒体酶,细胞色素酶是一种以铁卟啉为辅基的蛋白质(cytochrome protein),属于b族细胞色素,因还原型P450与一氧化碳的复合物P450-CO在450 nm处有一强吸收峰,故而得名细胞色素P450[1].该酶有许多同工酶,故称细胞色素P450酶系,简称为CYP450S.     

细胞色素P450酶系对药物生物转化的作用

由细胞色素Ｐ450酶系作用的药物的生物转化是药物代谢中最重要的一个系统 ,该系统可被多种机制诱导或抑制 ,且有显著的个体差异 ,从而导致许多重要的临床药物相互作用的发生。1　细胞色素Ｐ450酶系　　药物主要由肝脏、肾脏、胃肠道、皮肤和肺中的酶系代谢。代谢药物的酶主要存在于这些组织细胞的内质网上 ,称为微粒体酶系 ,其可分为两类 :Ⅰ型酶或称混合功能氧化酶 ,主要催化氧化还原和水解反应 ;Ⅱ型酶主要催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙酰化反应。Ⅰ型代谢主要由细胞色素Ｐ450 (ＣＹＰ)酶系催化 ,后者在肝细胞中含量最高 ,可将亲脂性药物…     

磷酸川芎嗪与大鼠肝微粒体相互作用的研究

Sprague-Dawley6大鼠ig50、100和300mg/kg磷酸川芎嗪,对肝微粒体细胞色素P-450酶系无显著性影响。苯巴比妥诱导P-450b后再ig磷酸川芎嗪,其体内血药浓度明显低于正常对照组,说明川芎嗪在体内代谢可能和肝微粒体细胞色素P-450酶系统中的P-450b同功酶有关。     

堆心菊素对小鼠体内外肝微粒体细胞色素-P450的影响

倍半萜内酯是一类植物次级代谢产物,具有细胞毒性,抗肿瘤及其它方面的药理作用。堆心菊素(helenalin)是从堆心菊Heleniummilrocephalum中分离纯化出来的,对大鼠Walkel 256实体瘤,小鼠Ehrlich腹水瘤具明显的抑制作用。堆心菊素可延长P-388淋巴细胞白血病小鼠的寿命。体内实验证明,堆心菊素明显抑制BDF_1雄性小鼠肝内混合功能氧化酶的活性,并降低微粒体细胞色素P-450(Cyt P-450)和细胞色素b_5的含量。堆心菊素对体外小鼠肝混合功能氧化酶系统有明显的     

胆汁郁积伴发肝脏细胞色素P-450降低的药理性逆转

肝脏在多种内源性及外源性物质的代谢中起重要作用,肝脏疾病对此功能可能产生不良影响。在大鼠,由炔雌醇引起的轻度胆汁郁积以及由结扎胆管而产生的严重胆汁郁积,常伴有肝脏细胞色素P-450的显著减少。本文观察用微粒体酶促剂苯巴比妥及3-甲基胆蒽(3-MC)来逆转给予炔雌醇或结扎胆管所伴发的肝微粒体药物代谢酶系成份减少的作用。     

多氯联苯诱导的六种大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型对37种外来化合物代谢的研究

大鼠经多氯联苯处理后,分离肝微粒体的六种P450亚型,分别与NADPH-细胞色素P450还原酶和十二桂酰卵磷脂重组,形成六种P450酶系,即P450重组酶系A_1、A_2、B. C_1、C_2和D。这六种重组酶系对37种外来化合物的催化速率不同,其中以C_1和C_2酶系催化活力最强,其次为A_1酶系,B     

抗组胺药敏感性的细胞色素P-450在不同年龄组大鼠肝脏微粒体中的测定

抗组胺药敏感性细胞色素P-450(简称HP-450)主要存在于肝脏微粒体,是一个有组胺H₁受体和细胞色素P-450(CytP-450)两种物质特性的蛋白质,我们利用[³H]mepyramine为同位素标记进行受体配体结合实验,检测HP-450随着大鼠增龄而致的动力学特征,同时又从酶学比较Cytp-450在不同年龄组大鼠肝脏微粒体内的变化规律和趋势,发现HP-450和CytP-450都明显地随着大鼠年龄而变化,其中HP-450的Bmax值和Kd值在大鼠出生后2至8周内增加最快,8至10周达到最高水平并趋向稳定状态,CytP-450也有同样的趋势,并且HP-450的增长与CytP-450的增长幅度具有良好的相关性(相关系数r=0.625)。实验中未曾发现性别间的差异。     

细胞色素P-450多态性对药物代谢的影响及其活性测定

药物的剂量设计通常遵循如下原则:一方面达到有效的治疗目的,另一方面不良反应和毒副作用尽量小。治疗中,药物在血浆中的浓度往往差异相当大,造成这种现象的原因大多是因为这些药物在氧化代谢中的个体差异,而这种差异又是由不同个体间肝脏及肝脏外组织中的细胞色素P-450酶(简称P-450或CYP)的表达具有显著差异造成的。     

炎症过程中细胞色素P450酶活性降低及其机制的研究进展

机体在感染或炎症状态下,肝脏细胞色素P450药物代谢酶mRNA表达和蛋白含量显著降低,酶的催化活性降低。这种变化对人体内药物代谢过程乃至相关药物临床治疗安全性具有显著影响。细胞色素P450异构酶活性降低具有不同的变化过程与模式,反映细胞色素P450酶系具有多种活性调节机制。现有研究表明,细胞色素P450酶活性降低主要发生在基因表达环节,由多种炎症细胞因子介导。阐明炎症对细胞色素P450活性的影响有助于明确细胞色素P450酶活性的调控机制,对指导临床安全合理用药具有重要意义。     

细胞色素P-450配体络合物研究近况

细胞色素P-450的研究概况、单加氧酶细胞色素P-450及其模拟、以及细胞色素P-450分子的多样性等内容已有综述。本文就细胞色素P-450(下简称P-450)配体络合物的种类、性质以及生理效应等研究近况作一介绍。直接作用配体络合物许多配体可直接与还原态P-450的中心铁离子络合形成吸收峰波长各异的配体络合物(表1),其中以一氧化碳、乙基异氰和甲吡酮     

细胞色素P450酶系介导的甾体羟化反应及其在分子水平上的研究进展

细胞色素P450单加氧酶系(cytochrome P450 monooxygenases,P450s)是主要位于某些细胞的内质网上的一个氧化酶系.P450酶系介导羟化反应是微生物甾体化合物转化反应中最重要的反应.本文概述了微生物细胞色素P450酶系,并注重综述了细胞色素P450酶系基因在转录水平调控、克隆表达以及在甾体转化应用、药物代谢等分子水平方面的研究进展.     

药物对细胞色素P-450的诱导和抑制(综述)

药物代谢至今已有一百多年的历史。但是,对于催化药物代谢的主要酶系——以细胞色素 P-450(以下简称 P-450)为核心的混合功能氧化酶——的组成、性能及其诱导与抑制,却还只是在最近二十余年内,人们才有一个较全面的认识。     

N-甲基(3,4-亚甲二氧基苯甲酰)甲基-乙酰胺(SY-640)对化学致癌剂苯并芘与小鼠肝细胞核DNA共价结合的抑制作用

用小鼠肝细胞核制备和肝微粒体制备,研究了化合物SY-640对致癌剂苯并芘(BP)损伤肝细胞核的保护作用及与P-450的关系。结果表明,SY-640可显著抑制³H-BP与小鼠肝细胞核的DNA共价结合。SY-640连续po 3 d,可显著诱导小鼠肝微粒体细胞色素P-450含量及氨基比林脱甲基酶活性;给药1次2h内却只抑制氨基比林脱甲基酶活性。体外温孵实验表明,SY-640对小鼠肝微粒体氨基比林脱甲基酶活性也具有明显的抑制作用。差示光谱分析表明,SY-640可与细胞色素P-450形成络合物。提示该化合物对肝微粒体细胞色素P-450酶系的影响与其对化学致癌剂BP所致肝细胞毒性的保护作用有关。