加味左金丸的质量标准研究

目的：建立加味左金丸的质量控制标准。方法：采用薄层色谱法对制剂中黄连、吴茱萸、木香、香附、延胡索进行鉴别,用高效液相色谱法测定加味左金丸中盐酸小檗碱的含量。结果：在薄层色谱法中能够鉴别出黄连、吴茱萸、木香、香附、延胡索。盐酸小檗碱的进样量在0.204 08～0.816 32μg范围内成良好的线性,r=0.999 2,平均回收率为95.92%,RSD=0.85%（n=5）。结论：该方法操作简便,准确可靠,重现性好,可用于控制加味左金丸的质量。     

超细粉碎结合离心包衣造粒法制备左金胃漂浮缓释微丸的研究

目的 探讨左金胃漂浮微丸的制备方法 .方法 采用超细粉碎制备左金丸微粉,以HPMC为黏合剂和主要包衣材料采用离心包衣造粒法制备左金胃漂浮微丸,优选最佳制备工艺参数,研究左金胃漂浮微丸的体外漂浮性能和药物释放机理.结果 左金胃漂浮微丸体外起漂时间小于1 min,持续漂浮时间大于8 h,小檗碱等4种生物碱的体外释放具有良好控释效果,均以零级释放模型为最佳拟合模型,释放机理均为扩散协同骨架溶蚀作用.结论 超细粉碎结合离心包衣造粒法制备左金胃漂浮微丸的工艺先进可行.     

左金丸与加味左金丸胃肠道药理作用比较

6g/kg左金九和加味左金丸明显抗盐酸乙醇所致大鼠急性胃粘膜损伤(P均<0.01),且两方效果相当。左金丸4g/kg和6g/kg剂量能抑制小鼠胃排空(P均<0.05),而加味左金丸无此作用。左金丸2g/kg、4g/kg和6g/kg剂量明显抑制小鼠小肠推进运动(P均<0.001),而加味左金丸此作用明显轻于左金丸。     

加味左金丸对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨加味左金丸对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织细胞增殖与凋亡的影响.方法 采用免疫组化SP法,TUNEL法检测胃黏膜组织细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、bcl-2蛋白及凋亡指数(AI)的表达情况.结果 加味左金丸能明显下调胃癌前病变组织细胞的PCNA、bcl-2的表达,上调AI.结论 抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡可能是该方的作用机制之一.     

双波长分光光度法测定戊己丸等中成药含量

用单波长紫外分光光度法测定含黄连与吴茱萸的中成药,如戊己丸、左金丸、萸连片等,以盐酸小檗碱计算所含小檗碱型生物碱总量,由于吴茱萸的干扰,测定结果均偏高约10％。本文采用双波长法可消除吴茱萸的干扰,能反映该类中成药中小檗碱型生物碱的实际含量。本法标准曲线(2～10μg)呈良好线性(r=0.99995)。用已知含量味连接中国药典(1977)规定方法制得戊己丸的平均回收率为98.29％,变异系数为     

左金丸总生物碱胃黏附缓释微球研究

[目的] 制备载左金丸总生物碱的壳聚糖包裹明胶海藻酸钠载药微球,并考察其释放和胃黏附特性。[方法] 制备胃黏附微球,通过高效液相色谱(HPLC)法测定微球载药量与包封率,通过转篮法测定微球体外释药性能,将微球黏附于大鼠胃黏膜上测其体外生物黏附性。[结果] 微球载药量测定结果:盐酸药根碱2.768 mg/g,盐酸巴马汀3.986 mg/g,盐酸小檗碱21.920 mg/g,吴茱萸碱1.449 mg/g,吴茱萸次碱0.954 mg/g。5种生物碱在8 h内持续释放,微球的胃黏附百分率为89.33%。 [结论] 壳聚糖交联的载左金丸总生物碱微球具有较好的释药性及胃黏附特性。     

脂质体液膜萃取新技术分离左金丸水提液活性成分

目的 探讨脂质体液膜萃取新技术分离左金丸水提液活性组分的可行性.方法 制备普通脂质体、硫酸铵梯度脂质体、柠檬酸梯度脂质体和谷氨酸钠梯度脂质体,采用液膜萃取技术以上述脂质体为分离介质对左金丸、黄连和吴茱萸水提液进行萃取分离,采用HPLC测定脂质体萃取物中已知活性成分的含量.结果 左金丸、黄连和吴茱萸水提液中的代表性有效成分小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱和吴茱萸次碱均能被脂质体萃取,脂质体的种类、脂质体与中药水提液用量比、萃取温度和萃取时间等因素对中药成分的萃取率有较大影响;脂质体液膜萃取分离黄连水提液小檗碱的优化工艺为:硫酸铵梯度脂质体与黄连水提液的用量比20:1,萃取温度37℃,萃取时间60min.结论 脂质体液膜萃取技术分离中药水提液活性组分的思路是科学可行的.     

左金丸抗溃疡及抑制胃液分泌的实验研究

动物药理实验结果表明左金丸水提液能促使实验性大白鼠胃小弯溃疡的愈合,愈合率93.33%,明显高于雷尼替丁(P<0.05)及生理盐水(P<0.005)对照组。在幽门结扎术大白鼠左金丸明显抑制胃液分泌,与雷尼替丁和生理盐水比较,其差异有非常显著性(P<0.05及P<0.001).在胃窦移植于结肠术大白鼠获得类似结果,这可能是其抗溃疡作用机理之一。     

不同溶媒对左金丸小檗碱和吴茱萸碱等5种生物碱溶出行为的影响

目的探讨不同溶媒对左金丸中5种代表性生物碱溶出行为的影响,优选左金丸最佳提取溶媒。方法以水、酸水、60％乙醇和95％乙醇为提取溶媒对黄连药材、吴茱萸药材和左金丸复方不同配伍进行提取,采用HPLC法测定提取液中小檗碱、巴马汀、药根碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱5种生物碱的含量,并进行对比分析。结果左金丸以60％乙醇提取时小檗碱等5种生物碱的提取率显著高于黄连、吴茱萸和左金丸水提的提取率,也显著高于95％乙醇提取率,与黄连和吴莱萸单独60％乙醇提取相似。左金丸酸水提取时小檗碱等黄连类生物碱提取率略高于60％乙醇,但吴茱萸碱和吴茱萸次碱提取率显著低于60％乙醇。结论提取溶媒不同,左金丸提取物化学组成不同,左金丸最佳提取溶媒为60％乙醇。      

左金丸胃漂浮缓释片的制剂配方研究

目的 优选左金丸胃内漂浮缓释片的制剂配方。 方法 以辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC K4MCR)、卡泊姆(Carbopol)934P、十八醇和NaHCO3为L9(34)正交试验4个因素,干法压片,优化左金丸体外漂浮性能,在此基础上设计F1～F5 5个方案,对处方体外释药性能进行优选;并研究左金丸胃漂浮缓释片体外评价方法。 结果 选择以A3B3C3D3和F4作为左金丸胃漂浮缓释片处方的最优制剂配方组合。初步建立了左金丸胃漂浮缓释片体外评价方法。结论 该剂型符合该药物药理作用特点,有助于延长药物在胃内的治疗作用时间,且制剂配方稳定可靠,可为左金丸新剂型的开发和应用提供参考。     

大白鼠慢性高胃酸分泌模型及中药药理实验

本文通过胃窦移植手术,建立可提供进行中西药药理研究的大白鼠慢性高血胃泌素高胃酸分泌模型。术后1周连续收集240分钟胃液滴定表明:胃窦移植术组(n=5)大白鼠的胃酸浓度是对照组(n=5)的2倍,胃酸流量则为4倍。统计学处理差异均有显著性。自制中药(吴茱萸、黄连)煎剂抑制240分钟胃酸流量,治疗组(n=6)比对照组(n=6)减少50％,但对胃酸浓度无影响,说明中药煎剂的作用机理并非中和胃酸,与H_2受体拮抗剂和氢-钾离子ATP酶抑制剂直接抑制胃壁细胞分泌HCl的机理亦不同,给我们提供了一个有趣的新课题。     

连黛片药物血清对人胃癌细胞株MGC803的作用

目的 探讨比较中药连黛片及其主要单体成分在诱导癌凋亡及引起DNA损伤方面的不同药理作用。方法 用复方连黛片的大鼠药物血清,以及黄连的主要药效成分小檗碱、青黛的主要药效成分靛玉红分别作用于人胃癌细胞株MGC803,观察药物对细胞生长和凋亡的影响,及其对细胞DNA损伤的作用。结果 边黛片血清高低剂量组及小檗碱各剂量组细胞与相应对照组细胞生长形态相比较差异较大;甲基绿－派诺宁染色后,细胞表现出典型的凋亡形态;对细胞生长率均有明显抑制。靛玉红各浓度组对细胞生长抑制不明显。琼脂糖凝胶电泳分析表明：小檗碱各浓度组可使细胞DNA裂成大自然;连黛片血清各浓度组对MGC803细胞染色质DNA的损伤作用较小檗碱各浓度组小;靛玉红在实验浓度下对细胞的DNA无损伤作用。结论 中药连黛片大鼠药物血清与小檗碱一样均能抑制癌细胞生长及诱导细胞凋亡,但其作用比小檗碱弱,对DNA的损伤程度也较轻,这可能是连黛片血清组中由于血清影响了细胞对小檗碱的吸收所致。     

pH-酶触型盐酸小檗碱结肠定位片大鼠体内的释药研究

目的：对pH-酶触型盐酸小檗碱结肠定位片在大鼠体内的释药特点进行研究。方法：将pH-酶触型盐酸小檗碱结肠定位片（Ф3mm）大鼠灌胃给药,在各时间点将大鼠处死,取出胃肠道,采用HPLC检测,内标法分别测得大鼠各段胃肠道内容物中盐酸小檗碱的含量,研究药物在胃肠道各部位内容物中含量的经时变化,评价其释药特性。结果：盐酸小檗碱在胃肠道内容物中的线性范围为0.1-20.0μg.mL-1,线性关系良好（r〉0.999）,定量限为0.1μg.mL-1;药物于6-14h在盲肠和结肠内具有较高的药物浓度。结论：pH-酶触型盐酸小檗碱结肠定位片具有较好的结肠定位释药特性。     

左金丸醇提物抑制幽门螺旋杆菌感染人胃癌细胞增殖及诱导凋亡的实验研究

目的研究左金丸醇提物对幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞生长及凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法以不同浓度(7.81、15.63、31.25、62.5、125、250、500μg/mL)的左金丸醇提物分别作用于幽门螺旋杆菌感染的人胃癌MKN45细胞,24、48、72h后用Western blot法检测不同浓度的左金丸醇提物作用于幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞时凋亡相关蛋白Bax、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达情况。结果幽门螺旋杆菌感染MKN45细胞组、左金丸醇提物低剂量(40μg/mL)组、左金丸醇提物高剂量(180μ/mL)组凋亡细胞百分比分别为:(0.28±0.105)%、(3.27±0.702)%、(7.7±0.721)%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率呈剂量依赖性;Western blot检测结果显示,左金丸醇提物低、高剂量作用幽门螺旋杆菌感染MKN45细胞24h后,PARP蛋白(89×103)、Bax蛋白表达明显增强,凋亡率上升,并呈现剂量依赖性。结论左金丸醇提物能抑制幽门螺旋杆菌感染人胃癌MKN45细胞的增殖并诱导细胞发生凋亡。调控凋亡相关基因Bax、PARP的表达可能是其诱导幽门螺旋杆菌感染的人胃癌MKN45细胞凋亡的分子机制之一。     

小檗碱对2型糖尿病周围神经病变大鼠IL-1β、TNF-α的影响

目的:通过观察小檗碱(Ber)对糖尿病周围神经病变(DPN)模型大鼠血清、脊髓及坐骨神经内白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度的影响,探讨小檗碱治疗DPN作用机制。方法:以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导形成DPN模型,以不同剂量100mg/kg、187.5mg/kg的Ber灌胃治疗,每天1次,持续8周。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别测定各组大鼠血清、脊髓及坐骨神经内IL-1β、TNF-α的浓度。结果:Ber对DPN大鼠痛阈、坐骨神经传导速度(NCV)有明显改善(P<0.05),与对照组比较,DPN模型组大鼠的IL-1β、TNF-α含量显著增高(P<0.05),Ber治疗8周后,与DPN模型组比较IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结论:抑制细胞炎症因子IL-1β、TNF-α的释放,可能是小檗碱改善DPN的机制之一。     

黄连素对缺血再灌注心肌细胞损伤的保护作用

目的　研究黄连素对新生大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用。方法　取体外培养的新生大鼠心肌细胞于缺氧 2 4h复氧 1h造成缺血再灌注 ( I/ R)模型 ,观察细胞损伤情况 ;并将黄连素以 1.5× 10 - 6 m ol/ L、1.5× 10 - 5m ol/ L、1.5× 10 - 4 mol/ L 三种浓度分别加入培养基中 ,预处理 2 4h后 ,再置于上述缺氧复氧环境中培养 ,检测以上不同条件下细胞上清液中的乳酸脱氢酶 ( L DH)、丙二醛 ( MDA)、超氧化物歧化酶 ( SOD)含量 ,并检测各组细胞的凋亡率。结果　与正常对照组相比 ,缺血及再灌组细胞上清液中 L DH、MDA含量明显升高 ( P<0 .0 1) ,SOD活力则显著降低 ( P<0 .0 1) ,缺血组和再灌组凋亡率均升高明显 ( P<0 .0 1)。而用黄连素预处理后缺血及再灌组的 L DH、MDA显著低于用药前 ( P<0 .0 1) ,SOD则高于单纯缺血和再灌组 ( P<0 .0 1) ,上述作用在本实验黄连素浓度为 1.5× 10 - 6 m ol/ L～ 1.5× 10 - 4 mol/ L 范围内 ,随浓度升高而更加明显。特别是用黄连素 1.5× 10 - 5mol/ L 浓度预处理后 ,缺血组和再灌组的细胞凋亡率分别是 14.4%和 2 0 % ,分别与用药前 ( 17.4%和 41% )比较有显著性差异 ( P<0 .0 1)。结论　黄连素对缺血再灌心肌细胞有保护作用 ,其作用与浓度有一定依赖关系     

滋肾丸小檗碱和巴马汀在大鼠前列腺组织中的药动学研究

目的建立LC—MS／MS法测定滋肾丸小檗碱和巴马汀在大鼠前列腺组织中的质量浓度，并进行药动学研究。方法液相色谱分离采用ZorbaxSB—C18柱，以乙腈-质量分数0．3％甲酸溶液（体积比35：65）为流动相，样品分析周期为3．5min。质谱检测采用ESI离子源、MRM正离子模式。SD大鼠皮下注射丙酸睾酮复制前列腺增生模型，灌胃给予滋肾丸提取物1．94g·kg^-1，于不同时间点取前列腺组织，测定药物质量浓度并计算药动学参数。结果小檗碱和巴马汀在前列腺组织中1h即达到较高的药物质量浓度，表现出双峰现象，2者的tmax分别为8．00h与8．67h，t1／2分别为5．48h与8．95h，Cmax分别为24．6ng·g^-1。与27．8ng·g^-1，AUC0-t分别为302ng·h·g^-1与271ng·h·g^-1，MRr0^t分别为9．50h与9．37h，前列腺组织药物质量浓度显著高于相同给药剂量下血浆药物质量浓度。结论本方法可用于测定小檗碱和巴马汀在前列腺组织中的质量浓度，并应用于体内药动学研究。     

左金丸联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎的疗效观察

目的：观察左金丸联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌（Hp）相关性胃炎疗效。方法80例幽门螺杆菌阳性慢性胃炎患者随机分为治疗组和对照组,各40例。治疗组予左金丸联合三联疗法（雷贝拉唑＋克拉霉素＋甲硝唑片）,对照组单用三联疗法。结果治疗组临床症状（胃脘胀痛、口苦口臭）、病理组织学炎症改善及Hp根除率疗效均优于对照组（P〈0.05）。结论左金丸适用于Hp阳性慢性胃炎患者。