去乙酰基长春花碱酰胺硫酸盐大鼠生殖毒性研究

Ｗｉｓｔａｒ雌、雄大鼠在酱前每周一次ｉｖ给予去乙酰基长基花碱酰胺硫酸盐（ｖｉｎｄｓｅｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ,ＶＤＳ）,共分别给药３次和９次,各组剂量分别为０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ。１：１同笼交配２ｗｋ,期间继续按前给药,孕鼠于孕期第６、１２ｄ各给药一次．结果各剂量组雄鼠体重增重明显减少;高剂量组孕鼠死胎率增加,胎仔尾长和体重明显小于对照组;各剂量组胎仔骨骼发育迟缓,未     

乳酸钠对大鼠的致畸毒性

目的：检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法：采用sD孕鼠,每组孕鼠〉12只。试验分为乳酸钠3个剂量组（750、1500和3000mg／kg）,阳性对照组（10mg／kg环磷酰胺）和溶剂对照组（双蒸水）,在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20d处死动物。剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况。结果：与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常（P〈0．05）。除乳酸钠1500和3000mg／kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常（P〉0．05）。结论：乳酸钠在〉1500mg／kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性。     

CCS注射液对大鼠胚胎毒性、致畸毒性的研究

CCS注射液是西药一类新药,临床用于抗肿瘤,为了考察该药有否胚胎毒性和致畸毒性,本文进行了动物致畸试验研究。采用Wistar种大白鼠,体重250－280g,每笼雄鼠1只、雌鼠2只进行交配,交配后的雌鼠合笼饲养,每组受孕鼠＞16只,试验共分3个受试药物组（200mg/kg,100mg/kg和50mg/kg),1个空白对照组和1个阳性对照组（CP10mg/kg)。在胚胎器官形成期即妊娠第6－15d连续皮下注射给药（阳性对照在妊娠第10d天一次腹腔注射给药）,在妊娠第0d,6d,10d,13d,16d,18d和20d称孕鼠体重,于妊娠第20d处死动物,剖腹取胎,计数每只孕鼠的黄体数、着床数、活胎数、死胎数（包括吸收胎、早期和晚期死胎）和胎仔性别;秤取胎仔体重;1／2胎仔检查骨骼发育情况,另1／2胎仔检查体表、内脏器官发育情况。结果显示：阳性对照组在妊娠18d后体重增长减慢,与空白对照组比较平均体重最大差值达36g,统计学分析具有显著性差异。高剂量组和阳性对照组的活胎数减少（窝平均活胎数分别为6.8和4.9个,而空白对照组为11.7个）,死胎数增加（窝平均死胎数分别为6．9和8．8个,空白对照组为0．7个）,阳性对照组还出现胎仔体重减轻（平均体重3．3g,而空白对照组为4.2g）等,具有统计学差异的数值。而该药对胎仔的性别则未见差异。胚胎骨骼检查,总畸形率空白对照组和各受试药物组均＜7．0％;而阳性对照组高达97．7％。胚胎体表和内脏器官发育检查,总畸形率空白对照组仅3．3％;各受试药物组＜9．3％;而阳性对照组高达48．4％。上述结果证实,在大鼠胚胎器官形成期连续皮下注射给予CCS注射液,在200mg/kg组存在活胎数减少和死胎数增多等异常指标;在100mg/kg和50mg/kg组未发现孕鼠体重增长缓慢和胚胎毒性。各受试药物组未明显的骨骼畸形和组织器官畸形,提示CCS注射液对大鼠存在明显胚胎毒性,但不存在致畸毒性。     

板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性研究

目的:研究板栗壳提取物对SD大鼠的致畸毒性。方法:将受孕SD大鼠随机分为低、中、高3个剂量板栗壳提取物组,阴性对照组和阳性对照组,每组18~20只。低、中、高剂量组分别按0.37、1.11和3.33 g/kg给予板栗壳提取物;阴性对照组给予蒸馏水;阳性对照组按13 mg/kg给予维生素A。于妊娠期的第6~15天灌胃给予受试物或对照物,第20天麻醉后处死孕鼠。观察母鼠和胎鼠的生长发育、受孕率、生殖能力、外观、内脏和骨骼畸形等指标。结果:与阴性对照组比较,阳性对照组第9天至第20天孕鼠体质量偏低,体质量增量降低,胎鼠体质量减轻、身长明显降低,其胎鼠外观畸形率、外观畸形窝数率、内脏畸形率、内脏畸形窝数率、骨骼畸形率、畸形窝数率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),表明阳性对照维生素A对大鼠致畸作用明显,模型成功建立。与阴性对照组比较,板栗壳提取物各剂量未观察到对母鼠及胎鼠的毒性和生殖力的影响,未观察到外观、内脏和骨骼畸形,差异均无统计学差异(P>0.05)。结论:在本试验条件下,板栗壳提取物对大鼠母体毒性和胚胎发育毒性未观察到有害作用剂量(NOAEL)大于3.33 g/kg,对大鼠无致畸作用。     

透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性试验

目的：探讨透明质酸钠对SD大鼠致畸敏感期的毒性。方法：将妊娠期SD大鼠随机分为5个组,分别为3个透明质酸钠不同剂量试验组（1333、667和333mg/kg）、阴性对照组（去离子水）和阳性对照组（250mg/kg阿司匹林）,每组不少于12只。在大鼠致畸敏感期（妊娠第7～16天）,连续经口灌胃给予受试物10d,每天1次。妊娠第20天处死孕鼠,取出胎鼠,检测胚胎和胎仔发育指标,并检查外观、内脏和骨骼有无畸形。结果：透明质酸钠各剂量组孕鼠体质量、子宫连胎质量、活胎率、死胎率,胎鼠体质量、身长和尾长与阴性对照组相比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）,也未见外观、内脏和骨骼畸形。结论：透明质酸钠在本试验剂量下,对SD大鼠无母体毒性和致畸毒性。     

菊花浸膏对大鼠的致畸毒性试验

目的:研究菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性与致畸毒性。方法:孕SD鼠分为4组,分别为菊花浸膏0.68、2.03、6.09g/kg剂量组和对照组,每组15～16只。实验组于受孕的第7～16天连续灌胃给予菊花浸膏,每天1次,对照组灌胃给予同体积纯净水,实验期间记录孕鼠的一般状况、体质量,于受孕第20天剖检孕鼠,检查孕鼠的体质量及妊娠情况,胎鼠的胎盘质量、体质量、身长与外观、骨骼、内脏的畸形情况。结果:菊花浸膏各剂量组孕鼠增重、活胎率、吸收胎率、活胎体质量及身长与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);菊花浸膏各剂量组胎鼠的外观、骨骼及内脏未见畸形。结论:在本实验条件下,未发现菊花浸膏对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。     

砷对大鼠生殖及子代发育影响的研究

砷对大鼠生殖及子代发育影响的研究①张晨姚华凌冰刘继文刘开泰新疆医学院预防医学系乌鲁木齐８３００５４砷在自然界中广泛存在，在工农业生产中广泛应用。人体通过饮水、食物和空气以及职业性接触能吸收一定剂量的砷，到目前为止有关砷的毒性研究已做了大量的工作，证明...     

啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对SD大鼠的胚胎毒性和致畸毒性

目的：检测啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对大鼠的胚胎毒性及致畸毒性。方法：按0.83、1.67、3.33 g/kg灌胃给予孕期第7~16天的SD大鼠啤酒抗冷混浊硅基吸附剂水溶液,每天1次连续给予10 d后检查受试物对孕鼠体质量,胚胎发育,胎仔身长、尾长、外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的影响。同时设阴性对照组（蒸馏水）。结果：与阴性对照组比较,啤酒抗冷混浊硅基吸附剂各剂量组孕鼠及胎鼠的各项观察指标的差异均无统计学意义（P均 > 0.05）。结论：啤酒抗冷混浊硅基吸附剂对SD大鼠无胚胎毒性和致畸毒性。     

格兰西隆对大鼠的致畸性研究

选用ＳＤ大鼠对格兰西隆进行了致畸性研究，试验设０．２５，１．０和４．０，ｇ／ｋｇ３个剂量组，同时设生理盐水对照组，采用尾静脉注射给药。结果表明，孕鼠在染毒期间母体增重随药物剂量中有下降。高剂量组的吸收胎率，死胎率与阴性对照相差非常显著，中剂量组中有１９只外观畸形，各剂量组活胎的身长，尾长和体重低于阴性对照     

富硒大蒜对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性研究

目的 通过在胚胎器官形成期连续给药,观察富硒大蒜对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用 Wistar大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设3.50 g/kgbw、1.75 g/kgbw和0.88 g/kgbw 3个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6-15 d),在妊娠的第20 d,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数.观察胎仔性别、外观并称取体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定,2﹪氢氧化钾软化,茜素红染色,甘油透明后在大视场工作仪上检查骨骼发育情况.另1/2活胎仔经Bouins液固定后,在大视场工作仪上检查内脏发育情况.结果 受试药物各剂量组均未显示出明显的胎仔生长发育障碍及骨骼和内脏畸形.结论 富硒大蒜在＜3.5 g/kg剂量,对大鼠不具有母体毒性和胚胎毒性,未见胎仔骨骼和内脏器官的致畸毒性.     

抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠生殖毒性的研究

背景与目的:研究新型抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠的生殖毒性. 材料与方法:健康成熟雄性Wistar大鼠48只,随机分为3个实验组和1个对照组,实验组分别隔日尾静脉注射给予0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004.共28 d.对照组给予相同体积的生理盐水.给药结束后24 h剖杀动物,用计算机辅助精子分析系统分析精于数量和活力,显微镜下观察精子形态.结果:与对照组相比,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各给药组大鼠睾丸、附睾的绝对重量及脏器系数均显著降低(P<0.01);各给药组大鼠的精子数量显著降低(P<0.01),0.50 mg/kg和0.75 mg/kg剂量组的精子运动速度降低明显(P<0.01);各实验组大鼠均出现大量畸形精于(P<0.01). 结论:MC004隔日按0.25 mg/kg剂量尾静脉注射,28 d后即对雄性大鼠生殖系统产生明显毒性.     

辛硫磷和灭多威对雌性大鼠生殖系统的联合毒性作用

背景与目的： 研究辛硫磷(phoxim,Pho)和灭多威(methomyl,Met)混配对雌性大鼠生殖系统的联合毒性作用。 材料与方法： 选用性成熟健康雌性SD大鼠24只,随机分为辛硫磷组(1/50 LD50 ,29.4 mg/kg Pho)、灭多威组(1/50 LD50 ,0.34 mg/kg Met )、辛硫磷＋灭多威组(两者1：1混合)和阴性对照组(蒸馏水), 共4组,每组6只。每天用受试物给大鼠灌胃1次,每周灌胃5 d,连续灌胃 30 d。采用阴道脱落细胞涂片法观察大鼠动情周期的变化;放射免疫法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)水平;分光光度法测定其血清和卵巢超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活力以及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量和血清中丁酰胆碱酯酶(BchE)的含量;并观察子宫及卵巢组织形态的改变。 结果： 析因分析显示,在本试验剂量水平下(0.34 mg/kg) 灭多威使大鼠动情期延长、E2浓度升高、P4含量下降,与对照组比较差异均具有统计学意义 (P<0.01)。辛硫磷组、灭多威组检测结果与阴性对照组比较：血清SOD、GST、GSH 水平升高、MDA含量下降;卵巢SOD、GST、GSH水平下降 、MDA含量升高(P< 0.05或P<0.01)。辛硫磷＋灭多威混配组与阴性对照组比较：血清SOD、GST、GSH 水平升高,血清MDA、 P4含量降低;卵巢SOD、GST,GSH 水平降低(P<0.05或 P<0.01),表现为拮抗作用。辛硫磷和灭多威混配组大鼠卵巢的形态未见明显改变,但子宫出现腺体数目增多以及部分腺体扩张的改变。 结论： 在本试验剂量水平下,辛硫磷和灭多威单剂对大鼠生殖系统和机体抗氧化系统产生一定的影响,辛硫磷和灭多威混配可对大鼠生殖系统产生一定的影响。     

旋转强磁场对大鼠生殖毒性的探索

背景与目的： 研究旋转强磁场对大鼠生殖及对其后代细胞遗传毒性,从而验证强度为0.4 T的旋转强磁场对生物体的安全性。 材料与方法： 大鼠采用曝磁0.5、1、2 h/d 3个剂量组、一个阴性对照组和一个阳性对照组,对各组大鼠进行精子畸形实验、传统致畸实验和微核及核型实验,分别观察大鼠精子形态、后代的生长发育情况、微核千分率及对比染色体G带显色带型的变化。 结果： 0.4 T 旋转强磁场对大鼠精子无影响;对孕鼠的体重和妊娠未见影响,亦无其它发育毒性;对大鼠骨髓无抑制作用,微核实验为阴性结果;染色体G带显色带型无差别。 结论： 在0.4 T旋转强磁场中,曝磁2 h/d对大鼠无生殖毒性,对其后代无遗传毒性。     

乙烷硒啉对大鼠围产期毒性的研究

背景与目的:观察乙烷硒啉对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及生殖能力的影响.材料与方法:大鼠妊娠第15 d至哺乳第28 d,连续灌胃给予250、500和1 000 mg/kg剂量的乙烷硒啉,同时设1%羧甲基纤维素钠为对照组,观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等项指标.结果:给药后F0代母鼠体重增长明显减慢,未见生殖、胚胎毒性反应;F1代仔鼠的出生体重和哺乳期体重增长减慢,生理达标、新生反射等发育迟缓;对停药后F1代大鼠的体重增长、摄食量、脏器系数、同笼交配率、妊娠率及胚胎发育全过程未见明显的生殖、发育等毒性变化.结论:乙烷硒啉可使母鼠和F1代仔鼠的体重增长缓慢,生理发育迟缓,但不影响F1代仔鼠器官发育、生殖能力以及停药后体重的增长和摄食量.     

重组人胰高血糖素类多肽的致畸毒性

背景与目的： 通过在胚胎器官形成期连续给药,观察重组人胰高血糖素类多肽(recombinant human Glucagon_Like Peptide,rhGLP)对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性。材料与方法： 试验采用SD种大鼠,每组妊娠鼠>16只。试验共分3个剂量组(260、130和65 μg/kg),1个阳性对照组和1个溶剂对照组。在大鼠胚胎器官形成期连续给药10 d(受孕的第6～15 d),每日颈背部皮下注射给予受试药物及生理盐水阴性对照1.0 ml/kg,阳性对照乙酰水杨酸(Aspirin,ASP)每天以10.0 ml/kg灌胃给予。在妊娠的第20 d,颈椎脱臼处死妊娠鼠。计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔性别、外观并称取体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定,2 ％氢氧化钾软化,茜素红染色,甘油透明后在大视场工作仪上检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouins液固定后,在大视场工作仪上检查内脏发育情况。 结果： 受试药物各剂量组均未显示出明显的胎仔生长发育障碍及骨骼和内脏畸形。结论： 在<260 μg/kg剂量下,重组人胰高血糖素类多肽对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性。     

复脑苏对孕鼠致畸性的研究

背量与目的:评价复脑苏在妊娠期的毒性. 材料与方法:用82只SD大鼠孕鼠,分为3个不同剂量的复脑苏(7.5 ms/kg、15.0 mg/kg、30.0 mg/kg)实验组,同时设阴性对照组(0.85%NS),每组19～21只孕鼠,实验组和对照组给药容量为10 ml/kg体重.实验组和阴性对照组均采用尾静脉给药,给药时间为妊娠期第6 d～15 d.于妊娠第20 d处死孕鼠,检查妊娠母体与胎鼠畸形情况.结果:复脑苏在各剂量组的活胎率、死胎率和吸收胎率及致畸率与对照组相比较差异无统计学意义(P＞0.05);各实验组胎鼠体重、身长、尾长与对照组比较差异也无统计学意义(P＞0.05);实验组的平均胎盘重与对照组相比较差异均具有统计学意义(P＜0.05),但无明显的剂量-效应关系.各实验组除尾椎数和远端趾骨数与对照组相比差异具有统计学意义外(P＜0.05),其它骨骼发育与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).各实验组均未观察到母鼠和胎鼠明显的外观、脏器以及骨骼的畸形.结论:复脑苏在本实验剂量(≤30.0 mg/kg)下无明显的母鼠毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎鼠毒性.     

微囊藻毒素-LR对秀丽线虫精子形成的毒性作用

目的： 探讨微囊藻毒素-LR(MC-LR)对模式生物秀丽隐杆线虫精子形成的毒性作用。 方法：L4期him-5雄虫分别暴露于0.1、1、10和100 μg/L的MC-LR中,染毒48 h。通过测定精细胞大小和体外活化率分别观察MC-LR对精子竞争力和活化能力的影响,并利用实时荧光定量PCR测定相关基因表达水平,用杂交试验验证MC-LR对雄虫生育力的影响。 结果：暴露48 h后,100 μg/L 组秀丽隐杆线虫精细胞与对照组相比周长和面积均显著减小(P均<0.01);10和100 μg/L染毒组精细胞体外活化率显著下降(P均<0.01);spe-10和spe-15基因在染毒组出现了表达水平下调的现象;各染毒组后代数目与对照组相比差异均无统计意义(P均＞0.05)。 结论：MC-LR对秀丽隐杆线虫精子形成过程具有一定的毒性作用。     

Lack of Chronic Oral Toxicity of Chemopreventive Bovine Lactoferrin in F344/DuCrj Rats

Studies were undertaken to determine whether bovine lactoferrin (bLF) and related compounds, shown to prevent carcinogenesis in the colon and other organs in rats, have any toxic effects in long-term feeding studies. In experiment I, male F344/DuCrj rats received a basal diet containing 0.2% bLF for 40 weeks. No adverse findings were noted, furthermore, serum triglyceride level was significantly decreased to 72% of the control level, suggesting preventive effects against the metabolic syndrome. In experiment II, male and female F344/DuCrj rats were fed a basal diet containing 0.02, 0.2, 2.0 and 5.0% bLF, 2.0% bLF hydrolysate (bLF-H) or 0.1% lactoferricin (LFcin), a peptide derived from bLF, for 60 weeks in males and 65 weeks in females. No toxicological effects, including carcinogenicity, were evident in either sex. The results of the studies provide subjective support for safety of clinical studies of bLF for supplement use.     

戊唑醇对秀丽线虫的生殖毒性作用

目的：探讨戊唑醇对模式生物秀丽线虫的生殖毒性作用。方法：L2期的N2、him-5（e1490）雄虫分别暴露于0.1、1.0和10.0 μg/L浓度的戊唑醇中到L4期。通过测定野生型N2线虫的后代数目与世代时间判断戊唑醇是否存在生殖毒性,通过突变体him-5（e1490）与fog-2（q71）杂交的后代数目判断是否具有雄性生殖毒性;通过检测him-5（e1490）雄虫有丝分裂区细胞、减数分裂区细胞、精细胞数目以及相关基因的表达水平研究戊唑醇对精子发生过程的影响;通过对him-5（e1490）雄虫精子细胞的形态、畸形率、活化能力以及相关基因表达水平的检测研究戊唑醇对精子形成过程的影响。相关基因表达水平用实时荧光定量PCR进行测定。结果：与对照组比较,暴露后的L4期秀丽隐杆线虫在戊唑醇剂量为10.0 μg/L时后代数目显著降低（P < 0.05）;1.0和10.0 μg/L戊唑醇剂量组可以使him-5（e1490）与fog-2（q71）的杂交后代数目降低（P均 < 0.05）,并可致秀丽线虫的有丝分裂区细胞数、减数分裂区细胞数、总生殖细胞数以及精细胞数目降低（P均 < 0.05）,daf-2、akt-1、daf-16 mRNA在1.0和10.0 μg/L剂量组的表达量均上升（P均 < 0.05）;age-1 mRNA在0.1~10.0 μg/L染毒剂量组表达量均明显下降（P < 0.05或P < 0.01）;与对照组相比,0.1、1.0、10.0 μg/L剂量组精细胞的直径与精子横截面积均明显减小（P均 < 0.05）,1.0、10.0 μg/L剂量组精细胞的活化能力均明显降低（P均 < 0.05）;try-5,spe-4,spe-6,fer-1 mRNA的表达量均明显上升（P < 0.05或P < 0.01）,swm-1 mRNA在1.0 μg/L剂量组基因的表达量上升（P < 0.01）。结论：戊唑醇通过影响秀丽线虫精子的发生以及精子的形成过程产生生殖毒性。