柴胡与醋柴胡抗大鼠免疫损伤性肝纤维化作用比较研究

目的比较柴胡与醋柴胡抗大鼠免疫损伤性肝纤维化作用的差异。方法选择猪血清致大鼠免疫损伤性肝纤维化模型,通过ELISA法测定大鼠血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、纤维连结蛋白(FN)的水平,结合肝组织切片及HE化学染色观察,比较柴胡醋制前后抗肝纤维化作用差异。结果各给药组均可抗猪血清所致的大鼠免疫损伤性肝纤维化,降低其5种血清指标,肝小叶形态有所恢复,肝纤维化有所改善,其中醋柴胡和阳性组作用显著。结论醋柴胡的抗免疫损伤性肝纤维化作用优于生柴胡。     

膈下逐瘀汤抗大鼠免疫性肝纤维化的研究

目的:观察膈下逐瘀汤逆转大鼠肝纤维化的疗效和对肝损伤的保护作用。方法:大鼠随机分为空白对照组、膈下逐瘀汤组、猪血清组、猪血清+膈下逐瘀汤组。猪血清0.5 mL/只(2次/周)ip诱导大鼠免疫性肝纤维化模型,在制备模型的同时膈下逐瘀汤(含生药7.37 g.kg-1)ig干预,共12周。实验结束后处死大鼠,HE染色分析肝组织胶原纤维含量,ELISA法分析MMP胶原酶活性,分光光度法分析天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性。结果:与模型组比较,模型+膈下逐瘀汤组大鼠肝纤维化程度显著改善(U=2.57,P<0.05),AST和ALT活性显著降低(P<0.05),MMP胶原酶活性显著降低(P<0.05)。结论:膈下逐瘀汤对猪血清诱导的免疫性肝纤维化大鼠肝纤维化程度和肝损伤具有明显改善作用。     

胡黄连苦苷Ⅱ对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的研究胡黄连苦苷Ⅱ对CCl4致大鼠肝纤维化的治疗作用。方法56只大鼠分为正常对照组、模型组、胡黄连苦苷Ⅱ治疗组和胡黄连苦苷Ⅱ对照组,采用CCl4腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模第8周,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平。结果与正常对照组相比,模型组血清ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平显著增高,血清ALB水平显著降低。经胡黄连苦苷Ⅱ干预后,上述指标均显著改善(P0.01),与正常对照相比较仍有显著性差异(P0.05)。胡黄连苦苷Ⅱ对照组上述各指标与正常对照组无明显差异(P0.05)。结论胡黄连苦苷Ⅱ有保护肝细胞、预防CCl4诱导的大鼠肝纤维化作用。     

红背叶根抗四氯化碳致大鼠肝纤维化作用研究

目的:探讨红背叶根抗肝纤维化的作用机理。方法:建立四氯化碳(CCL4)复合因素肝纤维化大鼠模型,观察红背叶根对模型动物转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的影响。结果:红背叶根能显著抑制大鼠血清中的TGFβ1、TIMP-1、透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达。结论:红背叶根对肝纤维化形成中两个重要因子TGFβ1和TIMP-1表达的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的作用机理之一。     

三七丹参对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的:观察三七丹参片抗大鼠免疫性肝纤维化的作用.方法:利用猪血清腹腔注射法复制大鼠免疫性肝纤维化模型,同时给予0.5、1、2 g/kg的三七丹参灌胃治疗6周.分离血清,检测肝功能,透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原云南省教育厅基金项目:520337C.(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN).取肝组织病理检查,进行肝纤维化程度分期.结果:三七丹参能降低血清转氨酶,减轻肝纤维化程度,降低免疫性肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平,改善肝纤维化病变.结论:三七丹参具有抗肝纤维化作用.     

余甘子抗大鼠免疫性肝纤维化作用(Ⅰ)

目的 :探讨余甘子对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化的影响。 方法 :采用大鼠ip猪血清,造成大鼠肝纤维化,ig余甘子提取物,采用放射免疫分析法测定其血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、层黏连蛋白(LN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、L-羟脯氨酸(Hyp)的含量,检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、软化性因子(TGF-β),探讨余甘子抗免疫性肝纤维化的作用机制。 结果: 余甘子提取物能减少TNF-α,TGF-β的含量,减少HA,PⅢNP,LN,MDA,Hyp含量,升高SOD活性,其作用呈剂量依赖性。 结论: 余甘子对猪血清致大鼠肝纤维化模型具有较好的抗肝纤维化作用。     

柴胡、黄芩及其配伍抗大鼠肝纤维化作用研究

[目的]研究柴胡、黄芩配伍抗肝纤维化的作用。[方法]采用饲喂高脂饲料,饮用10%乙醇及皮下注射四氯化碳(CCL4)的复合因素法建立大鼠肝纤维化模型,应用柴胡、黄芩及配伍进行干预,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化,探讨柴胡、黄芩及柴胡、黄芩2∶1配伍对肝纤维化大鼠的影响。[结果]柴胡-黄芩2∶1配伍能降低综合因素所致肝纤维化血清中HA、PCⅢ和Ⅳ-C的浓度(P<0.05)。[结论]柴胡、黄芩及配伍具有一定抗肝纤维化作用。     

三七总苷抗实验性肝纤维化的研究

目的:观察三七总苷对实验性肝纤维化的作用.方法:用40%四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型,同时给与三七总皂甙治疗,试验结束时检测肝功能、Ⅲ型前胶原(pCⅢ)、透明质酸(HA),分离肝组织检测肝羟脯氨酸含量及电镜观察肝组织病理变化.结果:三七总皂甙能明显改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清pCⅢ、HA含量及使肝组织羟脯氨酸明显下降;明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积.结论:三七总皂甙具有抗肝纤维化作用.     

秦岭柴胡抗大鼠肝纤维化的研究

目的:观察秦岭柴胡水煎液对复合因素所致大鼠肝纤维化的作用。方法:制备四氯化碳、酒精以及高脂饲料等复合因素所致肝纤维化模型,将24只大鼠,随机分为:秦岭柴胡水煎液组,肝纤维化模型组,空白对照组。给药组连续7天灌胃秦岭柴胡水煎液(5.6g/kg),观察秦岭柴胡水煎液对肝纤维化大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的影响,探讨秦岭柴胡抗肝纤维化效应。结果:秦岭柴胡水煎液(5.6g/kg)能抑制实验性肝纤维化大鼠血清中AST、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平的升高。结论:秦岭柴胡水煎液对实验性肝纤维化有一定的治疗作用。     

苦碟子对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的防治作用

目的:观察苦碟子注射液对四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤的防治作用.方法:建立CCl4所致大鼠急性肝损伤模型,设空白对照组、模型对照1组、苦碟子预防组、模型对照2组、苦碟子治疗组,并分别用药.通过测定各组动物血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)和观察肝脏组织病理学变化,以评价肝脏损伤程度和药物的防治作用.结果:该药能显著降低CCl4所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST含量,病理切片示肝组织变性、坏死明显减轻.结论:苦碟子注射液对此模型大鼠的肝损伤具有显著的防治作用,其可能的机制还有待研究.     

三七总皂甙对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β_1的影响

目的 :观察三七总皂甙对肝纤维化大鼠胶原合成及TGF β1表达的影响。方法 :用四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型 ,同时给与三七总皂甙治疗 ,免疫组化观察Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF β1的合成表达 ,纤维化程度分级。结果 :三七总皂甙能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF β1的合成表达 ,减轻肝纤维化程度。结论 :三七总皂甙具有抗肝纤维化作用 ,其机理尚待进一步研究     

旋覆花苦豆子合剂防治肝纤维化的实验研究

目的：研究经方旋覆花汤加维吾尔药苦豆子——旋覆花苦豆子合剂对小鼠肝纤维化的防治作用。方法：40％CCL4花生油皮下注射5周致小鼠肝纤维化,旋覆花汤、苦豆子煎剂和旋覆花苦豆子合剂用药6周后观察其对小鼠肝组织病理变化、ALT和透明质酸的影响。结果：三者均能减轻CCL4引起的肝坏死病变,降低ALT和透明质酸。结论：三者都具有防治肝纤维化的作用,旋覆花汤与苦豆子具有协同作用。能增强防治肝纤维化的作用。     

苦碟子注射液治疗贵州小型猪肝纤维化的实验研究

目的 观察苦碟子注射液对复合因素所致的贵州小型猪肝纤维化治疗作用.方法 贵州小型猪15头,随机分为空白组、模型组、治疗组3组,分成造模和治疗两个阶段.除空白组外的其他2组前8周为造模阶段,用40%CCl_4橄榄油(0.5 ml/kg)和兔血清(0.5 ml/kg)分别腹腔注射,空白组用橄榄油和生理盐水(NS)各0.5 ml/kg分别腹腔注射,1周两次,共8周;治疗阶段:实验的第9周开始,治疗组给予苦碟子注射液0.8 ml/kg(相当苦碟子生药16g),其余2组给予NS 0.8 ml/kg,均为每天腹腔注射1次,共28 d.各组分别于实验末处死动物取血和肝组织块,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白比值(A/G);行HE、Masson染色在光镜下及透射电镜观察肝脏组织病理学变化,以评价肝脏损伤程度和药物的治疗作用.结果 ①苦碟子注射液能显著降低复合因素所致贵州小型猪肝纤维化动物模型的血清ALT、AST含量(P<0.01),减轻肝损伤引起的ALB降低及A/G比例倒置(P<0.05或P<0.01);②光镜切片示苦碟子注射液能减轻贵州小型猪肝纤维化模型的肝细胞变性、坏死,使增生的纤维成分减少,甚至消失.③电镜照片显示:苦碟子注射液能减轻贵州小型猪肝纤维化模型的肝细胞损伤,稳定质膜,使细胞间质中胶原纤维沉积减少.结论 苦碟子注射液对贵州小型猪肝纤维化模型具有显著的治疗作用,其可能的机制还有待进一步研究.     

排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠肝组织Hyp和血清HA、LN、PCⅢ的影响

目的:观察排钱草总生物碱对大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清腹腔注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型,观察排钱草总生物碱对实验大鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量的影响.结果:排钱草总生物碱可有效对抗猪血清所致肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ及肝脏Hyp含量升高.结论:排钱草总生物碱有抗肝纤维化作用.     

汉丹肝乐抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的:探讨汉丹肝乐对大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用。方法:腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型后给予汉丹肝乐低、中、高3个剂量,持续12周,并进行相应指标检测。结果:汉丹肝乐中、高剂量能减轻模型大鼠的肝组织学病变,增加尿羟脯氨酸排出量,降低血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、丙二醛(MDA)及肝脏 MDA 水平、胶原蛋白含量。免疫组化染色显示,中、高剂量组大鼠肝脏Ⅰ型胶原阳性着色少而浅。电镜观察显示,汉丹肝乐组大鼠超微结构破坏轻。结论:汉丹肝乐可减轻猪血清所诱导的大鼠免疫性肝纤维化。     

汉丹肝乐对免疫性肝纤维化模型大鼠转化生长因子-β_1的影响

目的:探讨汉丹肝乐对大鼠免疫性肝纤维化形成中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的影响。方法:猪血清腹腔内注射复制大鼠免疫性肝纤维化模型,造模开始给予汉丹肝乐治疗,秋水仙碱作为对照药(共12周),免疫组化观测肝内 TGF-β_1及Ⅰ、Ⅲ型胶原形成变化、肝内间质胶原酶活性。结果:造模第12周模型组大鼠形成典型肝纤维化,纤维隔中 TGF-β_1强阳性染色,汉丹肝乐治疗组则多呈弱阳性或阳性染色,与Ⅰ、Ⅲ型胶原形成变化一致,与间质胶原酶活性变化呈负相关。结论:汉丹肝乐能显著抑制 TGF-β_1的形成,抗大鼠免疫性肝纤维化。     

参归软肝胶囊对大鼠肝纤维化保护作用的实验研究

目的 观察参归软肝胶囊(SGR)对猪血清所致大鼠免疫性肝损伤、肝纤维化模型的影响.方法复制猪血清所致大鼠免疫性肝损伤、肝纤维化模型,测定血清ALT,AST,Alb,TP,SA,Hyp,观察肝病理变化,判断SGR对猪血清所致的大鼠免疫性肝损伤、肝纤维化模型的影响.结果SGR组ALT,AST, SA 和 Hyp降低 (P< 0.05),TP和 Alb增加 (P< 0.05),肝脏损伤和纤维化程度降低(中剂量组P< 0.05;高剂量组P< 0.01).结论SGR对猪血清所致大鼠免疫肝损伤、肝纤维化有保护作用.     

扶正活血不同组方对肝纤维化大鼠相关血清指标及肝组织羟脯氨酸的影响

目的 观察扶正活血不同组方对肝纤维化大鼠相关血清指标及肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量的影响.方法 采用CCL加橄榄油复制肝纤维化大鼠,以扶正活血不同配伍组方(活血健脾益气方、活血滋养肝肾方、活血温补脾肾方)灌胃给药,检测肝纤维化大鼠相关血清指标及肝组织Hyp)含量.结果 与模型对照组比较,各扶正活血方对血清指标层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)均有明显作用(P<0.01,P<0.05),其中活血健脾益气方、活血滋养肝肾方作用较强;活血健脾益气方、活血滋养肝肾方能明显降低Hyp含量(P<0.05).结论 扶正活血不同组方能改善肝纤维化大鼠相关血清指标,对肝组织Hyp含量也有不同程度的改善作用.     

补肾化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1/TIMP-1活性的影响

目的:研究补肾化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1/TIMP-1活性的影响,探讨其防治肝纤维化的作用机制。方法:建立Wistar大鼠CCL4损伤性肝纤维化模型,通过免疫组化及图像分析等方法,观察补肾化瘀方对肝组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及MMP-1/TIMP-1表达的影响。结果:经补肾化瘀方治疗后,用药组肝细胞变性程度和纤维化程度明显减轻;Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达明显降低(P<0.05);MMP-1含量明显增加,TIMP-1含量降低,MMP-1/TIMP-1比值显著增加,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:补肾化瘀方可能通过增加MMP-1的产生、减少TIMP-1的分泌而使其对MMP-1的抑制作用减弱,促进了Ⅰ型及Ⅲ型胶原的降解,起到抗纤维化的作用。     

虎金颗粒对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1表达的影响

目的:探讨虎金颗粒对免疫性肝纤维化大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法:建立猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化模型,并给予虎金颗粒进行治疗,采用免疫组化法检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,并通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法测定肝组织中TIMP-1mRNA的表达。结果:虎金颗粒可使受试动物肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原增生减少,纤维间隔变窄,肝组织TIMP-1 mRNA表达降低,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论:虎金颗粒可通过抑制肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和TIMP-1的合成表达,而发挥抗纤维化作用。