反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中美洛昔康浓度及其药动学

 目的：建立血浆中美洛昔康浓度的高效液相色谱分析方法,用此方法对大鼠灌胃给药，对3种剂量的美洛昔康进行药动学研究。方法：色谱条件：色谱柱为C₁₈ (4.6 mm×150 mm，5 μm)，流动相为甲醇-水-冰醋酸-乙腈(600∶500∶20∶50), 流速1.0 ml.min^-1，检测波长355 nm,柱温40℃, 血药浓度-时间数据采用PKBP-N1程序拟合其药动学参数。结果：血浆中内源性杂质不干扰美洛昔康及其分解产物的测定，血浆中回收率为98.80%，RSD为1.78%。日间RSD＜7.17%,日内RSD＜6.69%。大鼠灌胃给药1.0,2.0，6.0 mg·kg^-1美洛昔康后,血药浓度时间曲线符合二室开放模式,并由此测得美洛昔康在大鼠体内的半衰期分别为43.25,38.60,37.10 h,达峰时间分别为2.02,1.90,1.94 h。峰浓度分别为2.52,4.85,10.62 μg·ml^-1，AUC分别为112.8，142.2，412.0 μg·h·ml^-1。结论：本方法简便,准确,能较好地满足美洛昔康血药浓度监测及药动学的要求。     

双氯芬酸钠缓释微丸在兔体内的药动学

 目的：测定双氯芬酸钠缓释微丸（DS-SRMP）在家兔体内药动学及相对生物利用度。方法：用紫外分光光度法测定家兔体内的血药浓度，研究DS-SRMP的吸收动力学及生物利用度。结果：DS-SRMP在体内0～8 h的吸收速度符合表观零级动力学过程，其Ka⁰=12.14％/h。结论：体内药动学研究表明，DS-SRMP缓释效果明显，给药后血药浓度较为平缓，持续作用时间长，可减少给药次数。该缓释制剂相对于其普通片剂具有释药稳定，生物利用度高，安全有效等制剂学意义。     

二妙胶囊和二妙丸的药代动力学比较

目的:以盐酸小檗碱为主要考察指标进行二妙丸和二妙胶囊的药代动力学比较研究,从药代动力学角度看不同剂型在动物体内的血药浓度变化。方法:灌胃给药,采用HPLC法测定家兔体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0药代动力学分析软件处理,分别测得二妙丸和二妙胶囊中的盐酸小檗碱在家兔体内的药代动力学参数。结果:家兔血浆样品中,盐酸小檗碱的线性范围为0.0043～0.427μg/mL,提取回收率高,日内日间精密度试验RSD均小于10%,二妙丸的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.082μg/mL,达峰时间为8h;二妙胶囊的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.303μg/mL,达峰时间为5h。结论:建立了HPLC法测定黄柏中盐酸小檗碱血药浓度的方法,为二妙胶囊的合理用药提供了药代动力学数据,同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。     

联合用药对阿霉素兔体内药动学的影响

目的：讨论单独使用阿霉素及阿霉素与其他药物配伍应用时的药动学参数变化。方法：采用荧光分光光度法，测定家兔体内阿霉素血药浓度。结果：阿霉素分别与顺铂、丝裂霉素、 甲氨喋呤配伍，阿霉素与顺铂、丝裂霉素，阿霉素与顺铂、甲氨蝶呤联合应用时，在家兔体内的消除速度较单一用药快。顺铂能明显减小阿霉素从中央室向周边室的转运速度，丝裂霉素可提高阿霉素的生物利用度。结论：阿霉素与顺铂（或丝裂霉素）联用时, 应适当减少阿霉素的使用剂量，以避免阿霉素可能产生的不良反应。     

中药益糖康胶囊的药代动力学研究

目的：对益糖康胶囊在家兔体内的药代动力学特征进行初步研究,为益糖康胶囊的进一步的研究和临床应用提供依据。建立家兔血浆内盐酸小檗碱的含量测定方法,研究灌胃给药后,盐酸小檗碱在家兔体内的药代动力学规律。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）测定中药益糖康胶囊中主要成分盐酸小檗碱在血浆中随时间变化的浓度变化,并据此描绘盐酸小檗碱在兔体内的药物代谢-时间曲线。结果：对家兔予中药益糖康灌胃后,益糖康中盐酸小檗碱能迅速被吸收,达峰时间短,吸收速度快,消除速度快。其含量在5m in内达到高峰,之后盐酸小檗碱的含量随时间推移而迅速降低,2h后盐酸小檗碱含量降到最低。     

丁香提取物结肠定位包衣片在家兔体内药物动力学研究

目的：考察丁香提取物的结肠靶向制剂和普通片剂中丁香苦苷体内药动学的特征,以便为其靶向性提供科学依据。方法：给家兔吞服两种制剂后,于不同时间采取血样,用高效液相色谱仪测定血药浓度,通过DAS2．0药动学软件自动拟合数据获得药动学参数。结果：家兔给予两种制剂后丁香苦苷药动学行为符合二室模型,结肠靶向制剂血药浓度出现时间晚于普通制剂,滞留时间约为4．6h。结论：药物动力学实验数据表明,丁香提取物的结肠定位包衣片具有良好的结肠靶向性。     

复方制剂中阿魏酸在大鼠体内的药动学研究

目的：研究复方制剂中阿魏酸在大鼠体内的药代动力学。方法：大鼠灌胃给药,采用HPLC法测定阿魏酸的血药浓度。结果：阿魏酸在大鼠体内的药时过程符合一至模型,七味药合剂与两味药合剂的Cmax分别为2.23、2.52μg·mL-1,tmax分别为0.40h、0.80h。结论：所建立的RP-HPLC方法灵敏、准确、精密,本法为含有阿魏酸药物的血药浓度监测和药动学研究提供了方法学基础。     

家兔血清中穿心莲血酯的血药浓度测定

目的：为穿心莲有效成分血清药物化学的研究提供基础研究资料。方法：以穿心莲内酯（Andrographolide)为指标性成分，应用反相HPLC法，测定口服穿心莲药材提取和的后，家兔血清中穿心莲内酯含量的变化。结果：口服化药后，在测定的时间段内（0－8h)，Andrographolide在血清中均有分布，给药后1小时达到峰值。结论：Andrographolide血药浓度变化曲线，可能对穿心莲二萜内酯类成分含药血清制备具有指导意义。     

双黄连凝胶中黄芩苷的直肠吸收实验研究

目的：研究双黄连凝胶中黄芩苷的直肠吸收，为完善双黄连凝胶制备提供试验依据。方法：采用家兔直肠肠系膜静脉插管在体吸收试验方法及HPLC法，测定双黄连凝胶剂直肠给药后，其有效成分黄芩苷的血药浓度。结果：双黄连凝胶吸收、达峰时间短（1h），体内血药浓度稳定，持续时间较长。结论：双黄连凝胶中黄芩苷的吸收较双黄连栓快且持续时间长。     

胰岛素经皮给药的药代动力学研究

 目的 研究胰岛素经皮电渗在家兔体内的药代动力学。方法 制备胰岛素释放电极,放射免疫分析法检测。用3P97程序软件处理数据。结果 胰岛素经皮电渗给药后家兔血药浓度上升较快,约2 h达到高峰,但血药浓度上升的速度低于皮下注射胰岛素组,后者达到峰浓度的时间约为1.1 h。3个经皮电渗剂量组的吸收峰时及半衰期基本一致。经皮给药组在达到血药浓度高峰后迅速下降,其速度与皮下注射组相近。3个经皮给药剂量组的 c_max,AUC,CL/F(s)及V?/F 呈剂量依赖关系。胰岛素经皮电渗给药在家兔体内的药代动力学模型为一室模型。结论 胰岛素经皮电渗较胰岛素皮下注射给药吸收速度慢,两种给药方法胰岛素的消除过程相近。     

外用九一丹1个月对家兔血汞、尿汞及肝肾功能的影响

目的:观察连续给予家兔九一丹(煅石膏-升丹9∶1)1个月后,家兔血汞、尿汞及肝肾功能的变化,以及停药后家兔的恢复情况。方法:将家兔分为2组:煅石膏组及九一丹组;在2组家兔背部一侧,造成面积为5 cm×5 cm创面;于创面处分别给予36 mg煅石膏及40 mg九一丹,4 h后用生理盐水清洗创面。给药前、给药后14,28 d、停药第7,40,71,92天心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN。停药第1,40,71,92天解剖家兔时从膀胱采集尿液检测尿汞。结果:与煅石膏组比较,九一丹组给药第14,28天以及停药第7,40天血汞浓度均升高(P<0.01);停药第1,40,71天九一丹组尿汞含量升高明显;但对肝肾功能指标未见明显影响。结论:连续1个月给予家兔2倍临床量的九一丹,血汞及尿汞明显升高,但血汞于停药71 d、尿汞于停药3个月可恢复至正常水平,该剂量对家兔肝肾功能指标未产生明显影响。     

正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪及药动学研究

 目的：建立正相高效液相色谱法测定人血浆中的氢氯噻嗪(HCTZ)浓度，研究正常人po后的药动学。方法：色谱柱采用YWG-SiO2柱，以氯仿-甲醇-冰乙酸(500∶50∶6)为流动相，紫外λ/nm 272检测。血浆样品在酸性条件下用乙酸乙酯提取吹干浓缩后进样。对10名健康志愿者po复方卡托普利片(含HCTZ₁₈mg)后不同时间的血药浓度进行测定。结果：方法的平均回收率为94.7%。血浆最低检测限5 ng/ml。正常人体内HCTZ消除相平均T_1/2为2.8 h;T_PK为2.5 h;c_max为97 ng/ml。结论：方法能满足HCTZ血药浓度监测和药动学研究的需要。     

15例尿毒症患者应用rHuEpo的药代动力学研究

 报道了１５例尿毒症患者，ｉｖ和ｓｃｒＨｕＥｐｏ的药代动力学。用ＥＬＩＳＡ法测定血清ｒＨｕＥｐｏ浓度，用３Ｐ８７软件处理药浓度。时间数据。ｉｖ的药代动力学符合线性二室模型，其主要动力学参数Ｔ＿（１／２），Ｖ，Ｃｌ和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为５．４５±１．４８ｈ，７９．７±５２．２ｍｌ／ｋｇ，０．３０５±０．２９８（ｍｌ·ｍｉｎ）／ｋｇ和５２９５．９±３６６１．２（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。ｓｃ的药代动力学符合线性一室模型，其主要的药代动力学参数Ｔ＿（ｍａｘ），Ｃ＿（ｍａｘ），Ｔ＿（１／２）和ＡＵＣ＿（０～∞）分别为１０．２±５．７ｈ，３７．２±１９．２ｍＵ／ｍｌ，１７．６±８．１ｈ和１６２０．３±８６０．７（ｍＵ·ｈ）／ｍｌ。单次ｓｃ后，血药浓度约为ｉｖ相同剂量时峰浓度的５％。占ｓｃ组５０％的患者，ｓｃ后约０．５ｈ才从血清中测到ｒＨｕＥｐｏ浓度。ｓｃ组较ｉｖ组浓度。时间曲线下总面积小。此外还比较了ｉｖ和ｓｃ的临床价值。     

克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究

目的：建立血清中克班宁(crebanine,Cre)浓度的高效液相测定方法,探讨克班宁注射剂在家兔体内的药动学过程。方法：家兔按2.0 mg·kg^-1量耳缘静脉注射克班宁后5,10,20,30,50,70,90,110 min采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：克班宁平均回收率分别为(89.4±2.5)%,(105.4±4.1)%,(102.7±5.8)%；精密度分别为日内RSD 2.8%,3.9%,5.6%；日间RSD分别为8.2%,6.8%,7.2%。克班宁注射剂在家兔体内成二室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验差异无显著性意义。主要药动学参数为：t_1/2α=(3.246±0.222) min,t_1/2β=(36.675±5.525) min,C_max=(1.401±0.063) mg·L^-1,V_d=(5.928±0.877) L·kg^-1,Cl=(0.051±0.003) L·min^-1·kg^-1。结论：克班宁静注在家兔体内为超速处置类(t_1/2<1 h)药物,其在体内的分布迅速、广泛。     

参附注射液对心衰大鼠血清内源性洋地黄样物质水平的影响

目的：探讨不同剂量参附注射液（Shenfu Injection,SFI）对心力衰竭（Heart failure,HF）大鼠血清内源性洋地黄样物质（Endogenous digoxin-like substance,EDLS）水平的影响。方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型。将造模成功的HF大鼠24只随机分为对照组（生理盐水12 ml/kgiv）和SFI低,中,高剂量组（SFI 4,8,12 ml/kgiv）,每组6只。用放射免疫（RIA）法测定不同时点大鼠血清EDLS浓度的变化。结果：SFI不同剂量均可提高HF大鼠血清EDLS的浓度,在给药即刻起效,这种影响至少维持8 h,0.5 h和4 h时点2次出现峰值。结论：SFI可能具有刺激HF大鼠EDLS分泌和释放的作用。     

氯化两面针碱在兔体内的药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法测定兔血浆中的氯化两面针碱,并研究静脉注射氯化两面针碱在兔体内的药代动力学特点.方法:12只家兔随机分为2组,分别iv氯化两面针碱4,6 mg·kg~(-1),以氯霉素为内标,离子对试剂萃取技术对血浆样品进行预处理,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,用3p97药代动力学软件进行房室模型拟合并计算药代动力学参数.结果:氯化两面针碱在0.03～2.04 mg·L~(-1)范围内线性关系良好,低、中、高3种不同质量浓度的方法回收率>95%,日内、日间精密度RSD均<6%.家兔静脉注射氯化两面针碱后,药时曲线符合二室模型,主要药代动力学参数在4,6 mg·kg~(-1) 2个剂量组中的T_(1/2α)分别为(5.46±0.89),(4.76±0.33)min;T_(1/2β)分别为(263.33±16.34),(274.71±16.52)min,AUC分别为(46.56±1.80),(69.19±2.30)μg·min~(-1)·mL~(-1).结论:首次建立了氯化两面针碱血药浓度的高效液相色谱法,方法简便、快速,结果准确、可靠;并首次阐明了氯化两面针碱在兔体内的药代动力学特点,在此剂量范围内氯化两面针碱的消除为线性动力学.     

RP-HPLC法测定丁香酸的药物动力学与生物利用度

目的：研究板蓝根抗内毒素活性成分丁香酸的体内单剂量静脉注射动力学及腹腔注射生物利用度。方法：分别经兔耳静脉和腹腔注射给药后，在不同时间经耳缘静脉取血，用RP-HPLC法测定血浆药物浓度，绘制药．时曲线，拟合房室模型，计算药物动力学参数，及腹腔注射给药的生物利用度。结果：静脉给药后，丁香酸在兔体内的药物动力学过程符合二室模型，腹腔注射的生物利用度为86．27％。结论：这一结果对板蓝根抗内毒素新药的开发与临床应用有参考价值。     

黄芩苷对连翘苷在家兔体内药动学的影响

目的:探讨连翘苷及与黄芩苷配伍后静脉推注给药在家兔体内的药代动力学规律。方法:兔子10只,随机分为2组,Ⅰ组耳缘静脉推注连翘苷溶液1 mg.kg-1。Ⅱ组耳缘静脉推注连翘苷1 mg.kg-1和黄芩苷90 mg.kg-1,HPLC测定血浆中的连翘苷的药物浓度,kinetic软件求算其动力学参数,并进行统计学分析。结果:静脉给药后,连翘苷血药浓度的回归方程为Y=0.000 1X-2.933 6(r=0.997 3),连翘苷在1.016～254 mg.L-1线性关系良好。非房室模型拟合后,单用和复合给药得到的连翘苷的主要药动学参数如药时曲线下面积AUC(0-∞)、平均滞留时间MRT(0-∞)、最大血药浓度Cmax、半衰期T1/2、超半峰浓度时间HVD等均有显著差异。结论:黄芩苷能够影响连翘苷在家兔体内的药动学过程。     

白藜芦醇固体分散体在大鼠体内的药动学和绝对生物利用度研究

目的研究白藜芦醇(RES)原料药、聚乙二醇固体分散体(RES-PEG)在大鼠体内的药动学过程和药动学参数。方法建立大鼠血浆中RES的HPLC-UV检测方法。考察大鼠ig给予RES原料药和RES-PEG以及尾iv RES后血药浓度变化。采用DAS3.0软件计算药动学参数。结果 RES质量浓度在10~2.5×104 ng/m L内线性关系良好(r=0.999 3);定量下限为10 ng/m L;日内和日间精密度RSD小于5.1%;准确度在-1.1%~0.7%;提取回收率在97.8%~104.1%。大鼠ig RES原料药和RES-PEG以及尾iv RES后,RES在大鼠体内消除半衰期(t1/2)分别为(2.6±2.0)、(2.3±0.8)、(6.3±1.1)h,血药浓度曲线下面积(AUC 0~12)分别为(514.7±117.5)、(1 084.6±836.9)、(2 697.3±289.8)ng·h/m L;ig RES原料药和RES-PEG的达峰浓度(Cmax)分别为(473.3±200.8)、(814.1±246.6)ng/m L。RES-PEG与原料药对比,其相对生物利用度约为200%;RES原料药的绝对生物利用度约为5%。结论 RES口服生物利用度低,RES原料药制备成固体分散体后相对生物利用度显著提高。     

全胃肠外营养时奈替米星的药代动力学

 目的:观察在全胃肠外营养(TPN)时患者体内奈替米星(乙基西梭霉素,NTM)的药代动力学?方法:用高效液相-间接光度检测法(HPLC-IPD)测定7例行TPN患者和7例对照患者静滴NTM5mg·kg^-1后血清和尿中药物浓度,并计算药代动力学参数?结果:NTM在体内处置符合二室开放模型,静滴后TPN组NTM血清峰浓度低于对照组但无显著性差异,至5h后TPN组浓度开始高于对照组,至12h时已明显高于对照组;尿中原型药物排出率TPN组较对照组下降,但无显著性差异;TPN组与对照组血清NTM的t_1/2β分别为(5.8±1.6)h和(3.5±1.4)h?结论:患者给TPN时,NTM体内分布和消除变慢。