雌激素受体相关受体α与子宫内膜异位症关系的研究进展

雌激素受体相关受体(ERR)属于核受体超家族,因缺乏天然配体而被称为孤儿核受体,在调节代谢基因和细胞能量代谢中发挥核心作用,参与多种生物进程。近年来,许多研究表明雌激素受体(ER)通过调节子宫内膜异位组织的凋亡和炎症作用,参与子宫内膜异位症的发病机制,但关于不同类型的子宫内膜异位症中的ER亚型表达仍有争议。ERRα与ER在结构上有高度同源性,两者竞争结合部分靶基因,在核内信号通路中相互作用,ERRα可能参与子宫内膜异位症的发生发展,本文综述ERRα与子宫内膜异位症关系的研究进展。     

雌激素受体家族

第二种雌激素受体——雌激素受体β(ERβ)的发现以及敲除雌激素受体α(ERα)和ERβ基因小鼠的诞生,将雌激素受体的研究推向一个新阶段,并成为近期研究的热点。ERβ有多种异构体;ERβ与ERα的功能有差异;ERα和ERβ均与基因转录的调节有关;两种受体在下丘脑、垂体、心血管系统及性腺的功能调节中起重要作用。     

17β-雌二醇对乳腺癌细胞的增殖作用及其对雌激素受体相关受体的调控作用

目的 研究17β-雌二醇(17β-E2)对乳腺癌细胞MCF-7增殖作用及其对雌激素受体相关受体(ERRα)的调控作用.方法 分别用10-12、10-11、10-10、10-9、10-8、10-7、10-6mol/L的17β-E2作用于MCF-7细胞24h,以DMSO作为溶剂对照,采用MTr法测定细胞增殖情况.分别用10-10、10-9、10-8、10-7mol/L 17β-E2作用于MCF-7细胞24 h后,采用RT-PCR法检测ERRa表达水平的变化.结果 10-12、10-11、10-10、10-9、10-8、10-7mol/L剂量17β-E2作用于MCF-7细胞24h后,对细胞的增殖率分别为112.09%,122.09%,123.42%,120.46%,124.60%,109.23%,均能促进细胞生长,并且随着受试物浓度的增加,细胞增殖效应增加,在10-6mol/L剂量时达到最大,而10-6 mol/L剂量的17β-E2作用于MCF-7细胞24 h后,其增殖率为67.97%,对细胞生长的产生抑制.10-10、10-9、10-8、10-7 mol/L 17β-E2作用于MCF-7细胞24 h后,ERRa的表达水平上调.结论 一定剂量范围内17β-雌二醇对MCF-7细胞有增殖作用,并且可以上调ERRα表达,提示ERRα在调节乳腺癌细胞生长中可能发挥着重要作用.     

子宫内膜中调控雌激素受体相关受体α的内分泌治疗研究进展

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤。子宫内膜癌通常与持续的无孕激素对抗的内源或外源性雌激素刺激有关。对于晚期和复发患者及合并有高危因素的早期患者,需辅助放疗、化疗或激素治疗。激素治疗主要包括孕激素、选择性雌激素受体调节剂等。雌激素受体相关受体α(ERRα)特异性拮抗剂XCT790作为一种新兴的特异性ERRα拮抗剂,特异性拮抗效果有待研究。该综述旨在论述选择性雌激素受体调节剂及XCT790在治疗不同类型子宫内膜癌的可行性及作用的机制。     

雌激素相关受体与乳腺癌关系研究进展

乳腺癌的发病在全球范围内一直呈逐年上升趋势,而雌激素相关受体(estrogen receptor-related receptor,ERRs)在乳腺癌发生发展过程中发挥着重要作用。ERRs和雌激素受体(estrogen receptor,ERs)的信号通路之间存在着重叠和相互作用,ERRs的高表达和活性增高与乳腺癌不良的预后呈正相关。该文对ERRs与乳腺癌的关系及其在乳腺癌治疗中的作用进行综述,指出了以ERRs及其配体为靶标的治疗有望成为乳腺癌治疗的新方向。     

雌激素相关受体α在三阴性乳腺癌中的表达和临床意义

目的探讨雌激素相关受体α(ERRα)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达和临床意义,为临床治疗TNBC提供理论支持。方法选取2013年1月-2018年12月天津市津南区咸水沽医院收治的TNBC患者86例为研究对象,免疫组织化学法检测肿瘤组织中ERRα的表达情况,统计分析ERRα表达与临床病理特征及预后的关系。结果 86例TNBC患者ERRα阴性表达率为52.32%(45例),阳性表达率为47.67%(41例)。ERRα与TNM分期、淋巴结转移及脉管癌栓有关,差异有统计学意义(均P0.05),与年龄、肿瘤直径及组织学分级无关,差异无统计学意义(均P0.05)。ERRα表达阴性患者无复发生存率(DFS)显著高于ERRα表达阳性患者,差异有统计学意义(P0.05),但两者5年总体生存率(OS)差异无统计学意义(P0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管癌栓及ERRα表达是TNBC患者的独立预后因素。结论 ERRα影响TNBC的复发和转移,其高表达的TNBC临床预后差。     

雌激素受体家族

第二种雌激素受体－－雌激素受体β（ＥＲβ）的发现以及敲除雌激素受体α（ＥＲα）和ＥＲβ基因小鼠的诞生，将雌激素受体的研究推向一个新阶段，并成为近期研究的热点。ＥＲβ与ＥＲα的功能有差异；ＥＲα和ＥＲβ均与基因转录的调节有关；两种受体在下丘脑、垂体、心血管系统及性腺的功能调节中起重要作用。     

盆腔器官脱垂盆底组织的雌激素受体变化研究

目的 探讨盆底组织中雌激素受体(α/β)表达变化与盆腔器官脱垂的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测25例绝经后盆腔器官脱垂患者(盆腔器官脱垂组)及2例绝经后非盆腔器官脱垂患者(对照组)中盆底组织雌激素受体(α/β)的表达,并用组织化学评分半定量测量雌激素受体(α/β)的表达量.结果 ①绝经后盆腔器官脱垂患者的肛提肌在光镜下可见分布密度减低,并且被大量结缔组织分割;②绝经后盆腔器官脱垂患者肛提肌的活检率为35.00%,对照组为100.00%;③盆腔器官脱垂患者雌激素受体α和雌激素受体β在盆底平滑肌组织、结缔组织及肛提肌中均有表达.盆腔器官脱垂患者平滑肌的雌激素受体β表达量较雌激素受体α高(t=3.469,P=0.009).对照组盆底所有组织中均无雌激素受体α表达,结缔组织及血管中可见少量雌激素受体β表达.结论 女性盆底组织中可见雌激素受体的表达,绝经后盆腔器官脱垂的发生与平滑肌中雌激素受体α和雌激素受体β的表达量比例变化相关;雌激素受体的含量可能还与低雌激素状态的持续时间长短有关.     

孤儿核受体-雌激素受体相关受体α-1亚型在卵巢癌中表达的临床意义

目的:明确孤儿核受体-雌激素受体相关受体(Estrogen receptor-related receptors,ERRs)α-1亚型在卵巢癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用实时荧光定量RT-PCR和免疫组化方法检测人ERRα-1在45例卵巢癌组织标本和15例正常卵巢组织中的mRNA和蛋白表达情况;采用ELISA方法分析各样本的血清CA125水平;随访指标为整体生存时间和无瘤生存时间。结果:免疫组化分析表明ERRα-1在卵巢癌组织中的表达率显著高于正常组织(P<0·05)。定量PCR分析表明卵巢癌组织中ERRα-1的mRNA平均表达丰度显著高于正常卵巢组织(P<0·05)。卵巢癌患者血清CA125水平分析显示ERRα-1阳性组CA125明显升高(P<0·05)。随访结果显示ERRα-1阳性的卵巢癌患者的整体生存时间比ERRα-1阴性患者明显减少(P<0·05),但两组无瘤生存时间并无差异(P>0·05)。结论:ERRα-1可能在卵巢癌的发生发展中起重要作用,ERRα-1表达增加与卵巢癌的预后不良有关。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(>10％)或过低(<1.5％)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(＞10%)或过低(＜1.5%)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化.     

镉对MCF-7细胞生长和雌激素受体表达影响

目的 观察镉对MCF-7人乳腺癌细胞生长和雌激素受体表达的影响.方法 四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法筛选镉促进MCF-7细胞增殖的最佳作用时间和剂量,用流式细胞术观察细胞死亡情况,划痕实验评价细胞迁移能力,western-blot检测雌激素受体α、雌激素受体β蛋白表达,同时加入雌激素受体阻断剂氟维司群观察细胞增殖和2种雌激素受体表达的变化情况.结果 1μmol/L镉处理24 h和1nmol/L镉处理72 h对MCF-7细胞的促增殖效应最明显,增殖率(PR)分别为133％、138％;l nmol/L镉处理72 h能明显抑制MCF-7细胞死亡,死亡细胞比例为28.5％,低于对照组的44.5％(t=4.557,P ＜0.05);增强细胞迁移能力,划痕伤口愈合率为25.7％,与对照组比较差异有统计学意义(t =5.696,P＜0.05);增加雌激素受体α蛋白的表达;雌激素受体阻断剂能够抑制镉对MCF-7细胞的促增殖作用和拮抗镉对雌激素受体α蛋白表达增加的效应.结论 长时间低剂量处理镉对MCF-7乳腺癌细胞生长有促进作用并可能与激活雌激素受体α表达有关.     

雌激素受体亚型与雌激素依赖性妇科疾病的关系

雌激素是女性特有的内分泌激素,在多种妇科疾病的发生发展及转归过程中起重要作用。几十年来国内外学者对雌激素及其受体进行了大量的研究,其中雌激素受体研究一直是热点。自1996年发现人类雌激素受体(ER)具有两种不同亚型(ERα、ERβ)后,国外学者围绕ER亚型进行了较多的比较研     

雌激素和孕激素受体状态与停经后肥胖妇女发生乳腺癌的关系

在疾病的临床过程中,乳腺组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)存在与否常作为一个重要的预后指标.然而有不同受体的乳腺癌是否存在不同的危险因素还不清楚.一致认为停经后肥胖增加了乳腺癌的危险性,但在乳腺癌组织存在ER和PR的情况下,停经后肥胖和其他一些危险因素与乳腺癌发生的关系还需进一步调查.Yoo等利用病例对照方法调查了受体存在与否是否是停经后肥胖妇女患乳腺癌的危险因素.     

雌激素受体的作用

雌激素受体是一种配体激活转录因子 ,类固醇激素 17—β雌二醇通过雌激素受体介导反应。雌二醇进入细胞后 ,与雌激素受体结合 ,一同结合到靶基因调节区的雌激素反应原件上 ,起调节作用。现普遍认为有两种雌激素受体 ,存在于不同组织或同一组织 ,具有不同的生物学功能。     

雌激素受体和雄性生殖

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ ,二者结构相似 ,但在作用效果上却存在差异。两者广泛分布于多种组织 ,在雄性生殖系统 ,两者的分布和定位不很明确 ,而且有明显差异。ERα和ERβ对雄性生殖很重要 ,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示 ,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要 ,但两者起的作用不同。本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述。     

雌激素和孕激素受体状态与停经后肥胖妇女发生乳腺癌的关系

在疾病的临床过程中，乳腺组织雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)存在与否常作为一个重要的预后指标。然而有不同受体的乳腺癌是否存在不同的危险因素还不清楚。一致认为停经后肥胖增加了乳腺癌的危险性，但在乳腺癌组织存在ER和PR的情况厂，停经后肥胖和其他一些危险因素与乳腺癌发生的关系还需进一步调查。Yoo等利用病例对照方法调查了受体存在与否是否是停经后肥胖妇女患乳腺癌的危险因素。     

孤儿核受体-雌激素受体相关受体研究进展

雌激素受体相关受体(ERRs)是最早被识别的孤儿核受体家族成员之一,因其与雌激素受体竞争结合于同一靶基因位点,因而可能在雌激素依赖性疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、骨质疏松症等疾病的发生、发展过程中发挥重要作用.现就雌激素受体相关受体的研究进展进行综述.     

雌激素受体β与上皮性卵巢癌关系研究进展

雌激素受体β在人的卵巢组织中优势表达,在卵巢癌中发现雌激素受体β表达下降。雌激素受体β作为一种雌激素受体的亚型,在许多方面都起着与雌激素受体α相反的作用。雌激素受体β可抑制卵巢癌细胞增殖,呈配体非依赖性。卵巢癌常常存在染色体14q部分缺失,而雌激素受体β恰巧位于这一区域,故而在卵巢癌中表达下降。该文从雌激素受体β的结构特点、组织学分布、生理功能以及与卵巢癌的关系等方面进行简要综述。     

雌激素受体α基因多态性的研究进展

雌激素是女性生殖系统中最重要的激素之一,通过与雌激素受体结合而发挥作用.雌激素受体属于核受体超家族的成员.雌激素受体α基因位于人类染色体的6q25.1,由8个外显子和7个内含子组成.雌激素受体α基因的多态性研究主要集中在外显子和第一内含子上,雌激素受体α基因的多态性与很多疾病相关,研究较多的有乳腺癌、骨质疏松以及子宫内膜癌等妇科疾病.通过基因多态性与疾病关联的研究,对揭示疾病尤其是重大疾病的发生发展过程以及治疗具有重要意义.