固体分散体制备工艺对其物理稳定性的影响

固体分散体可以有效解决难溶性药物口服生物利用度问题,但是固体分散体在储存过程中易发生相分离、重结晶等物理稳定性问题.制备工艺是影响固体分散体物理稳定性的重要因素之一.本文作者从固体分散体微观结构、宏观形态、药物与载体混合程度等角度出发,综述了制备工艺对固体分散体物理稳定性的影响机制,期望为固体分散体在药品研发中的应用提...     

硝苯地平固体分散体制备工艺的研究

目的利用固体分散技术将硝苯地平制成固体分散体,提高其体外溶出速率。方法分别以聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、泊洛沙姆188(Pluronic F68)等为载体,用熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法和喷雾干燥法制备硝苯地平固体分散体。采用差热分析法(DTA)分析药物在固体分散体中的存在状态,并进行体外溶出度试验。结果各种固体分散体均能加快药物的溶出速率,并且随着载体在固体分散体中的比例增大,溶出速率增大。DTA分析显示硝苯地平在PVPK30的固体分散体中以微细结晶存在。结论将硝苯地平制成固体分散体能显著提高硝苯地平的体外溶出速率。     

姜黄素固体分散体处方工艺优化及体外溶出度评价

目的 优化姜黄素固体分散体(CUR SD)的处方工艺.方法 根据溶解度参数及溶出结果 ,优选CUR SD最佳载体及药物与载体的比例.采用差示扫描量热(DSC)法、X-射线粉末衍射分析(XRPD)法和傅立叶红外光谱分析(FTIR)法对制备的CUR SD进行表征,并考察体外溶出度.结果 根据溶解度参数及体外溶出结果 ,优选...     

硝苯地平固体分散体制备工艺的研究

目的利用固体分散技术将硝苯地平制成固体分散体,提高其体外溶出速率。方法分别以聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、泊洛沙姆188(Pluronic F68)等为载体,用熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法和喷雾干燥法制备硝苯地平固体分散体。采用差热分析法(DTA)分析药物在固体分散体中的存在状态,并进行体外溶出度试验。结果各种固体分散体均能加快药物的溶出速率,并且随着载体在固体分散体中的比例增大,溶出速率增大。DTA分析显示硝苯地平在PVPK30的固体分散体中以微细结晶存在。结论将硝苯地平制成固体分散体能显著提高硝苯地平的体外溶出速率。     

喷雾干燥技术在固体分散体制备中的应用

难溶性药物由于溶解性和溶出度较低,限制了其在体内的吸收分布,进而影响药物发挥药效,是药学研究的热点之一。固体分散体可以提高难溶性药物溶解度,采用喷雾干燥技术制备固体分散体,由于其良好的干燥效率和工艺重现性,近年来备受关注。本文对喷雾干燥的工艺步骤、设备类型及制备固体分散体常用聚合物等作一综述,并分析讨论了影响固体分散体关键质量属性的因素,探讨了喷雾干燥技术应用生产的困难和挑战。     

阿奇霉素固体分散体制备工艺研究

目的比较不同方法制备难溶性阿奇霉素固体分散体的体外溶出度,优化制备工艺。方法选择不同载体,并采用热熔挤出法和喷雾干燥法制备阿奇霉素固体分散体,并与气流粉碎技术制备的样品比较。采用饱和溶解度和体外累积溶出度判定不同方法所制备成品的差异。结果 2种固体分散体制备技术均能加快药物的溶出度,同时均优于气流粉碎制备的样品。结论相比热熔挤出法,采用喷雾干燥法制备的固体分散体更能显著提高药物的饱和溶解度和溶出度。     

辣椒素固体分散体的处方工艺优化及表征

目的:制备辣椒素固体分散体,优化其处方工艺,并进行表征。方法:采用熔融法,以泊洛沙姆188(P188)或聚乙二醇4000(PEG4000)为载体制备辣椒素固体分散体。以60 min的累积释放度为指标,采用正交试验设计优化载体种类、药载比及搅拌时间,并进行验证;考察所制辣椒素固体分散体在温度40℃、相对湿度75%条件下0、30、180 d内的稳定性及X射线衍射法(XRD)分析是否有新峰出现;利用差示扫描量热法(DSC)、XRD对其进行物相表征。结果:以P188-PEG4000为载体,辣椒素-P188-PEG4000的质量比为1∶5∶3,搅拌20 min,所制辣椒素固体分散体体外60 min的累积释放度为84.6%(n=3),180 d内稳定性良好[含量RSD为3%(n=3),XRD显示未出现新峰];物相表征证明,辣椒素以无定型状态或分子状态高度分散于载体中。结论:通过此工艺制备了辣椒素固体分散体并且在60 min可体外溶出80%以上,稳定性好,工艺简便可行。     

水溶性呋喃西林固体分散体配方及工艺研究

目的 利用固体分散技术制备水溶性呋喃西林固体分散体,增加其溶解度.方法 选择聚乙二醇6000(PEG)为载体, 采用熔融法、溶剂-熔融法,按药物与载体1:3、1:6、1:9的比例分别制成不同的呋喃西林固体分散体,将呋喃西林原药与呋喃西林固体分散体进行体外溶出度试验和溶解度试验.结果 呋喃西林固体分散体的体外溶出度和溶解度与呋喃西林原药相比显著增大.结论 选择呋喃西林与聚乙二醇(PEG)-6000(1:6)及溶剂-熔融法作为水溶性呋喃西林固体分散体的配方及工艺,可使呋喃西林的溶解度提高.     

三七固体分散体滴丸制备工艺及质量研究

目的：确定三七滴丸的处方和制备工艺,并对其质量进行初步考察。方法：采用正交验进行三七滴丸的处方设计和工艺优化。利用薄层色谱(TLC)进行定性鉴别。以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1为标准,运用双波长薄层扫描法对人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1进行含量测定。结果：三七总皂苷——PEG6000——硬脂酸——吐温-80为15：31：1：3组成处方,滴丸甲醇提取液在λs=510nm,λr=700nm,经外标二点法扫描测定,得三七皂苷的含量。结论：所得滴丸在溶散时限、丸重差异上均符合药典标准。双薄层扫描法含量测定简便、准确。     

布地奈德固体分散体增溶型渗透泵片的研制及其释药机制

制备布地奈德固体分散体增溶型单层渗透泵片（以下简称布地奈德渗透泵片）,并进行其释药机制研究。方法：用超临界流体技术制备的布地奈德-聚氧乙烯N750固体分散体作为含药片芯,以提高难溶性药物的溶解度;通过单因素实验优化片芯处方和包衣膜处方,制备布地奈德渗透泵片;设计实验考察包衣膜内外渗透压差对制剂稳态释药速率的影响,阐述其释药机制。结果：药物溶解度、促渗透剂种类和用量、增塑剂用量均对布地奈德渗透泵片的体外释药行为有影响,优化处方的体外释药方程为：Q=7.6077t＋0.7764,r=0.9997;其释药行为主要受包衣膜内外溶液渗透压控制,扩散释药仅占整个药物释放的30.39％。结论：渗透泵机制在布地奈德渗透泵片释药过程中占主导地位,体外释药符合零级动力学过程。     

无环鸟苷固体分散体的研究

无环鸟苷的抗病毒效果早已肯定，但因其溶解度极小，不易被机体吸收利用，使临床应用受到一定限制。采用固体分散技术，可达到高度分散的均相状态，经均匀度分析、溶出度测定等项检查均符合质量要求，从而保证了所制成的制剂的吸收与利用。     

尼群地平固体分散体的研制

为了提高难溶性药物尼群地平的溶出度,制备了其固体分散体,考察其体外溶出度并与原料药作对照,筛选出较佳的处方。     

溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体

目的：采用溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体。方法：通过单因素试验和正交设计试验详细考察了影响尼群地平固体分散体中药物释放的处方因素和制备工艺因素，并通过X-射线粉末衍射（XRD）和差示扫描量热（DSC）实验对药物可能存在的状态进行了判断。结果：固体分散体的最优处方与工艺为PVPk30、L-HPC，两者的比例为2：7，溶剂为二氯甲烷，超声时间10min，水浴温度80℃。XRD和DSC实验表明药物可能以无定型存在于固体分散体中。结论：采用溶剂蒸发-沉积法制备尼群地平固体分散体，简便可行、易于工业化。     

米非司酮固体分散体的制备及性质研究

目的:增加米非司酮的溶解度和体外溶出速率,为阴道环的成功制备奠定基础。方法:以PVPK30为载体,采用溶剂法制备米非司酮固体分散体。考察其体外溶出特性,并采用差示扫描量热法、红外光谱法和粉末X-射线衍射法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果:固体分散体大大提高了米非司酮的溶出速率,最佳比例为1∶3。药物在分散体中以无定型状态存在。结论:溶剂法制备的固体分散体可显著提高药物的溶出速率,从而提高了阴道环中药物的释放量。     

热熔挤出法制备联苯双酯固体分散体的工艺

目的应用热熔挤出技术制备难溶性药物联苯双酯(bifendate,DDB)的固体分散体,提高DDB的溶出度。方法以共聚维酮(S630)(PVP,N-乙烯基-2-吡咯烷酮和醋酸乙烯酯以质量比为60∶40的比例合成的水溶性共聚物)、PEG6000、丙烯酸树脂Ⅳ为亲水性载体辅料,采用同向双螺杆热熔挤出技术制备DDB固体分散体。比较不同载体挤出物的差示扫描量热图谱和累积溶出曲线,从而判断热熔挤出法对提高DDB溶出度方面的作用。结果采用热熔挤出技术制备的固体分散体可以显著的提高DDB的溶出度。结论采用HME方法制备DDB固体分散体可以显著提高药物的溶出度。     

索拉非尼固体分散体的制备及性质研究

目的制备索拉非尼(sorafenib,SFN)/介孔硅的固体分散体,并进行体内外性质研究。方法利用溶剂挥发法制备固体分散体,以溶出度为指标筛选药物和介孔硅比例;采用差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射(XRD)技术,考察药物存在状态及物理稳定性;通过电镜观察样品形貌;以大鼠为实验动物,以自制SFN粉末为对照,对固体分散体进行体内药动学研究。结果原料药为结晶态,溶出度<10%;随着介孔硅的比例增大,固体分散体的溶出度增加,当SFN与介孔硅的比例为1∶5时,SFN以非晶态存在,溶出度>90%,在6个月的加速实验中,药物存在状态和溶出度未见明显改变。固体分散体组的cmax是SFN粉末组的1.8倍,相对生物利用度为175%。结论 SFN/介孔硅固体分散体物理稳定性良好,能提高SFN的溶出度,改善其口服吸收效果。     

固体分散技术在药剂学中的研究进展

综述了近年来国内外因体分散技术在药剂学中的应用进展，讨论了迄今固体分散技术研究过程中的一些主要发展，包括制各及影响因素、稳定性、释药、各种剂型等，指出了它的发展前景和尚待解决的问题。     

热熔挤出技术制备固体分散体的应用研究

热熔挤出技术主要用于提高难溶性药物的溶出度及其生物利用度, 具有工艺简单、连续化操作、生产效率高和在线监测等优点, 已成为国外制备固体分散体的主导技术, 显示出独特的优势和应用潜力, 近年来受到药学工作者的广泛关注。本文综述了热熔挤出技术制备固体分散体的优势、工艺研究、载体材料和质量评价等研究成果, 旨在为热熔挤出技术制备固体分散体的推广和应用提供参考和依据。     

吲哚美辛固体分散体的制备和理化性质的研究

目的:研究吲哚美辛(IMC)固体分散体的理化性质,提高IMC的溶出速度。方法:用溶剂法制备固体分散体,用粉末X射线衍射研究原型药物、载体、固体分散体(比例1∶1～1∶5)的物态性质,考察药物在分散体中溶出行为的改变。结果:制得的固体分散体大大提高了IMC的溶出速度,5min内溶出了将近100%的药物。结论:通过溶剂法,成功制备了IMC的固体分散体,药物在分散体中以无定型的状态存在,在溶出介质中药物能够迅速溶出。     

尼莫地平固体分散体的研究

目的 制备尼莫地平固体分散体,增加其溶出速度.方法 应用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为载体,采用喷雾干燥制备尼莫地平固体分散体,通过差示扫描量热分析（DSC）和X-射线粉末衍射分析鉴别药物在载体中的存在状态,并进行了体外溶出度研究.结果 尼莫地平在载体中以分子状态存在,尼莫地平固体分散体的溶出度与尼莫地平原料药和原料药载体物理混合物相比有显著提高,载体比例越大,药物溶出越快,药物载体比例为1：3时t50仅0.972 6 min,结论聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为尼莫地平固体分散体的载体载药量大;喷雾干燥工艺重现性好,分散体颗粒无需粉碎可满足各类固体制剂的制备要求,是一种较理想的尼莫地平固体分散体的制备方法.