沙利度胺联合达那唑对子宫内膜异位症裸鼠异位组织血管生成及血管内皮生长因子的影响

目的 探讨沙利度胺联合达那唑对子宫内膜异位症裸鼠异位组织血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 选择40只成功建立子宫内膜异位症模型的裸鼠,随机分为模型对照、沙利度胺组、达那唑组及联合用药纽,每组10只,分别给予生理盐水、沙利度胺30 mg/(kg·d)、达那唑1.0 mg/(kg·d)、沙利度胺30 mg/(kg·d)联合达那唑1.0 mg/(kg·d)腹腔注射,给药4周后处死,通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,检测异位内膜组织中微血管密度(MVD),链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法测定异位内膜VEGF蛋白的表达情况.结果 对照组、达那唑组、沙利度胺组和联合用药组的MVD依次降低(P＜0.05),分别为(21.3±1.5)个、(16±3.4)个、(12.2±1.1)个和(6.8±1.1)个.对照组、达那唑组、沙利度胺组和联合用药组VEGF蛋白的表达水平也依次降低(P＜0.05).结论 沙利度胺和达那唑可抑制裸鼠异位内膜的MVD以及VEGF的表达,从而抑制异位内膜组织的血管生成,两者合用时作用更明显.     

沙利度胺抑制小鼠T淋巴瘤的实验研究

目的观察沙利度胺对小鼠T淋巴瘤的抑制作用。方法 32只BALB/C小鼠皮下接种鼠T淋巴瘤白血病细胞（EL-4细胞）建立模型,第2天随机分成4组,每组8只：①阴性对照组：小鼠8只,生理盐水灌胃25 mL/（kg.d）;②低剂量组：小鼠8只,沙利度胺灌胃50 mg/（kg.d）共14 d;③中剂量组：小鼠8只,沙利度胺灌胃200 mg/（kg.d）共14 d;④高剂量组：小鼠8只,沙利度胺灌胃400 mg/（kg.d）共14 d。每2日测肿瘤直径,计算体积,用药后15 d处死小鼠,分离肿瘤,计算抑瘤率。第2批小鼠同样方法处理,记录平均生存期。用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。RT-PCR法测TNF-αmRNA表达。结果各组瘤重较阴性对照组减小,抑瘤率分别为17.75%,36.73%,42.04%,差异有统计学意义（P〈0.05）。各组生存期与阴性对照组相比延长,差异有统计学意义（P〈0.05）。沙利度胺各组肿瘤坏死因子表达下调,凋亡细胞增多,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论沙利度胺能抑制小鼠T淋巴瘤生长,延长荷瘤小鼠平均生存期,而抑制TNF-α的表达,诱导凋亡可能是其机制之一。     

沙利度胺对宫颈癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及其机制研究

目的探讨沙利度胺对宫颈癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及其可能的作用机制。方法将0.2ml悬浊液（1×107/ml人宫颈癌Hela细胞）接种于20只BALB/c裸鼠，1周后成瘤，采用随机数字表法分为对照组、沙利度胺组、单纯放疗组（20Gy组）和沙利度胺联合放疗组（沙利度胺+20Gy组）4组，每组5只。对照组：腹腔注射0.2ml0.5%羧甲基纤维钠，1次/d，连续14d；沙利度胺组：腹腔注射0.2ml沙利度胺溶液，1次/d，连续14d；20Gy组：用6MVX线照射移植瘤瘤体，2Gy/d，5次/周，共10次；沙利度胺+20Gy组：腹腔注射0.2ml沙利度胺溶液，1次/d，连续14d，放疗措施同20Gy组。各组每2d测量1次肿瘤体积，2周后剥瘤称重，计算抑瘤率。采用免疫组化SABC法测定移植瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果与对照组比较，沙利度胺组、20Gy组、沙利度胺+20Gy组肿瘤体积和瘤重均明显下降，抑瘤率均明显上升，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与沙利度胺组、20Gy组比较，沙利度胺+20Gy组肿瘤体积和瘤重均明显下降，抑瘤率均明显上升，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。对照组、沙利度胺组、20Gy组和沙利度胺+20Gy组裸鼠移植瘤组织中VEGF表达分别呈强阳性、阳性、阳性和弱阳性，后3组与对照组相比VEGF表达均下降，其中沙利度胺+20Gy组下降最明显。结论沙利度胺能增强人宫颈癌裸鼠移植瘤对放疗的敏感性，其机制可能与抑制移植瘤VEGF的生成有关。     

沙利度胺对顺铂诱发大鼠异食癖的影响

目的 观察沙利度胺对顺铂引起的大鼠异食癖的作用,探讨其抗化疗呕吐的实验基础.方法 健康大鼠24只,随机分为对照组、模型组、低剂量沙利度胺组、高剂量沙利度胺组,观察72 h内大鼠摄取高岭土所占总进食量的比值;另取大鼠48只,分组同前,分别于实验开始后5、33 h,取大鼠延髓及胃窦组织,放免法测定P物质,免疫组化法测定神经激肽1受体(NK-1R).结果 顺铂10 mg/kg可以引起大鼠异食癖,沙利度胺10 mg/kg在顺铂应用24 h后可以减轻这种异食癖(P<0.05),同时伴有延髓及胃窦P物质的减少(P<0.05),而NK-1R未出现明显变化.结论 沙利度胺可以减轻顺铂引起的大鼠异食癖,提示在抗呕吐治疗中沙利度胺可能有一定的应用前景.     

沙利度胺与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的 探讨沙利度胺与地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应.方法 39例初治MM患者,随机分为两组,VAD方案对照组:长春新碱加阿霉素加地塞米松;治疗组:沙利度胺加地塞米松,沙利度胺起始剂量为100～200 mg/d,以后每周加量50～100 mg/d,最大剂量400 mg/d,并加用地塞米松20 mg/(m2. d),第1～4天,第9～12天,第17～20天,30天后重复上述方案,至少治疗3个月.结果 治疗组部分缓解9例(45.0%),进步6例(30.0%),无效5例,总有效率75.0%(15/20),明显优于对照组(总有效率52.6%)(P＜0.05);能有效降低M蛋白,使骨髓瘤细胞下降,提高血红蛋白和改善生活自理状况(P＜0.05).副反应程度均可耐受.结论 沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)具有副作用少、耐受性好、给药方便、费用低、疗效明显的优点,值得临床推广应用.     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的 探讨沙利度胺联合VAD方案与单用VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的临床效果及安全性.方法 35例初治MM病人在采用VAD方案治疗的基础上,将沙利度胺从小剂量(100 mg/d)开始口服,在能耐受的情况下逐渐增加剂量,一般不超过300 mg/d.30例MM病人采用VAD方案治疗.结果 沙利度胺联合VAD 方案组的有效率优于单用VAD方案组(uc=3.19,P<0.05),沙利度胺联合VAD 方案组的不良反应有神经毒性、嗜睡、便秘、脱发及感染.结论 沙利度胺联合VAD 方案治疗初治性MM 疗效显著优于VAD方案,缓解率高,是治疗初治性MM 效果较好而又安全的方案,应优先考虑使用.     

不同剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤24例观察

目的 比较标准剂量沙利度胺和小剂量沙利度胺联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和副作用.方法 24例多发性骨髓瘤患者随机分成两组,均给予MP方案化疗,马法兰4mg/m2·d,口服,d1-7;强的松40mg/m2·d,口服,d1-7.每4周1次共6次.标准剂量组同时给予沙利度胺口服,从100mg/d起,晚上顿服,逐渐增加至400mg/d,持续至6个MP疗程;小剂量组沙利度胺以100m/d开始口服,每晚顿服,持续至6个MP疗程.定期测定血常规、M蛋白、骨髓浆细胞数、肾功能、β2-微球蛋白和乳氢酸脱氢酶、扁骨X线片,观察常见不良反应.所得数据应用统计软件SPSS10.0分析.结果 标准剂量组完全缓解率25%和总有效率83.3%,小剂量组完全缓解率16.7%和总有效率75%,两组数据无统计学意义(P＞0.05),标准剂量组的便秘、恶心、腹胀、口鼻干燥、头昏、头痛、嗜睡、乏力等不良反应均高于小剂量组,总不良发应发生率高于小剂量组(P＜0.05).结论 小剂量沙利度胺联合MP方案治疗MM与标准剂量沙利度案联合MP疗效相近,但不良反应少,更适合长期应用.     

沙利度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的观察沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法30例多发性骨髓瘤患者用沙利度胺联合VAD方案治疗,沙利度胺起始剂量为100mg/d,每周增加50mg/d,最大剂量为400mg/d,持续12周以上;VAD方案,长春新碱0.4mg/d静脉滴注第1～4天;表阿霉素10mg/d静脉滴注第1～4天;地塞米松40mg/d静脉滴注第1～4天、第9～12天和第17～21天。28d为1疗程,共3个疗程。结果30例患者中,部分缓解18例(60%),进步8例(26.7%),无效4例(13.3%),有效率86.7%。不良反应主要有便秘和嗜睡头昏等。结论沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤具有不良反应少、耐受性好、疗效明显等优点。     

环孢素A联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效观察

目的探讨环孢素A(CsA)联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的疗效。方法选取2011年1月~2013年6月住院治疗的骨髓增生异常综合征患者共62例,随机分为治疗组和对照组各31例。对照组予沙利度胺口服,初始剂量每天100 mg,如无不良反应则每周剂量递增50 mg/d,直至达最高剂量每天200 mg,然后改为维持剂量每天100~200 mg;治疗组同时加用CsA口服,CsA起始剂量为(2~3)mg/(kg·d),维持剂量5 mg/(kg·d),直到血液学反应出现或副作用发生。结果治疗6个月后,治疗组CR 13例(41.9%),PR 7例(22.6%),HI 3例(9.7%),NR 8例(25.8%),其有效率为74.2%,对照组以30例进行疗效评价,CR 9例(30%),PR 6例(20%),HI 1例(3.3%),NR 14例(46.7%),其有效率为53.3%,两组疗效组间比较,差异有统计学意义(χ2=6.237,P<0.05)。治疗组和对照组患者的Hb、PLT水平治疗6个月后均较治疗前明显上升,且治疗组患者的Hb、PLT水平较对照组上升更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环孢素A、沙利度胺二者联合用于治疗骨髓增生异常综合征可以提高其临床疗效,且无明显不良反应,值得推广和应用。     

三氧化二砷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征

目的 探讨三氧化二砷联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RA)的疗效.方法 22例原发性骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RA)患者,其中男12例,女10例,中位年龄42.5岁,均采用三氧化二砷联合沙利度胺治疗,治疗方案为三氧化二砷10 mg·d-1,静脉滴注,每月给药15 d,总疗程4个月,同时服用沙利度胺200~400 mg·d-1.对照组10例,单用三氧化二砷治疗,剂量及疗程同治疗组.结果 治疗组基本缓解12例(54.5%),部分缓解8例(36.4%),总有效率约为91%;对照组3例基本缓解(30%),2例部分缓解(20%),总有效率50%.总有效率2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 三氧化二砷联合沙利度胺治疗原发性MDS-RA是有效的,且不良反应轻微,总有效率达91%,值得进一步应用总结.     

Effects of brucine on vascular endothelial growth factor expression and microvessel density in a nude mouse model of bone metastasis due to breast cancer

Objective:To study the effects of brucine on vascular endothelial growth factor（VEGF）expression and microvessel density（MVD）in a nude mouse model of bone metastasis due to breast cancer,and to assess the possible antitumor mechanism of brucine.Methods:A syringe needle was used to directly inject 0.2 mL monoplast suspension（with 2×10⁶ human breast cancer cells contained）into the bony femoral cortex of the right hind leg for modeling.Twenty-five nude mice were randomized into five groups and administered with an intraperitoneal injection of saline or drug for 8 consecutive days:model group（0.2 mL normal saline）,low-dose brucine group(1.73 mg·kg^-1),medium-dose brucine group(3.45 mg·kg^-1),high-dose brucine group(6.90mg·kg^-1,and thalidomide group(200 mg·kg^-1).Diet and activity were recorded,and the tumors were harvested 5 weeks later.The percentage of VEGF-positive cells was determined with hematoxylin and eosin staining and immunohistochemical staining,and MVD expression was determined by optical microscopy.Results: The VEGF expressions in brucine-or thalidomide-treated mice were significantly reduced as compared with mice in the model group（P<0.01）.There were no significant difference between the high-dose brucine group and the thalidomide group（P>0.05）.Significant difference was between the high-and low-dose brucine group （P<0.05）.Further,VEGF expression was significantly increased in the low-and medium-close brucine groups compared with the thalidomide group（P<0.05）.The MVD values in the three brucine and thalidomide groups were significantly lower than that in the model group（P<0.01）.The MVD values in the medium-and high-dose brucine groups were not significantly different from those in the thalidomide group（P>0.05）,while the MVD value showed a significant increase in the low-dose group compared with the thalidomide group（P<0.05）.Conclusion:Brucine could inhibit the growth of breast cancer to bone metastases,possibly by inhibiting tumor angiogenesis.     

沙利度胺联合化疗治疗白血病临床疗效研究

目的探讨研究沙利度胺联合化疗治疗急性白血病的临床疗效以及对血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、骨髓微血管密度（MVD）的影响。方法将符合标准的45例急性白血病患者分成观察组（24例）和对照组（21例），每组均进行常规化疗，观察组同时口服沙利度胺100mg／d。取患者血浆，使用ELISA法测定治疗前后2组患者VEGF、VEGFR、bFGF以及MVD水平以及不良反应的发生情况，比较两种治疗方法的疗效。结果治疗后观察组患者VEGF、VEGFR与MVD分别为（212．8±36．2）pg／ml、（1765．4±338．1）pg／ml、（8．31±1．55）n／HP，与对照组的（289．0±31．7）pg,／ml、（1359．9±392．8）pg／ml、（14．21±2．74）n／HP相比差异有统计学意义（P〈0．05）。2组患者的bFGF分别为（2．10±0．19）pg／ml与（2．12±0．29）pg／ml，差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组消化道反应与神经系统症状发生率显著性高于对照组（P〈0．05）。结论沙利度胺通过抑制患者体内VEGF的表达与减少MVD而达到治疗急性白血病的目的，值得临床推广并进一步深入研究。     

三氧化二砷对结肠癌小鼠移植瘤淋巴管形成与MMP-9表达的影响

目的探讨三氧化二砷（As：O,）对结肠癌淋巴管形成与MMP-9表达的影响。方法建立结肠癌小鼠移植瘤模型,分为1mg／（kg·d）As2O3,组、2mg／（kg·d）As：0,组和生理盐水组（注射等体积生理盐水）。应用免疫组织化学方法检测肾小球足突细胞黏蛋白（podoplanin）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达并计数微淋巴管密度（MLD）。结果As2O3处理组VEGF—C和MMP-9的表达均较生理盐水组明显减弱,2mg／（kg·d）As2O3组VEGF—C和MMP-9的表达明显弱于1mg／（kg·d）As2O3组;As2O3处理组MLD较生理盐水组明显减少,2ms／（kg·d）As2O3组MLD明显少于1mg／（kg·d）As2O3组;以上差异均具有统计学意义。结论As2O3对小鼠结肠癌移植瘤的淋巴管形成与MMP-9表达均有抑制作用。     

沙利度胺对大鼠子宫内膜异位症模型血管生成的影响

目的探讨沙利度胺（thalidom ide,THD）对大鼠子宫内膜异位移植物生长和血管生成的影响。方法采用自体移植法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,3周后行剖腹术测量移植物的大小,然后将大鼠随机分为模型对照组（每天腹腔注射生理盐水2mL）,孕三烯酮（YSXT）组（腹腔注射孕三烯酮0.5mg.kg-1.d-1）,沙利度胺3个剂量组（分别腹腔注射5、20、40mg.kg-1.d-1）,联合用药组（腹腔注射孕三烯酮0.5mg.kg-1.d-1,沙利度胺20mg.kg-1.d-1）。4周后再次剖腹评价子宫内膜异位病灶大小和形态学的变化,并通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,采用免疫组化法检测异位内膜组织中微血管密度（Microvessel density,MVD）。结果各治疗组异位内膜呈现不同程度萎缩,腺体明显减少,移植物体积均小于模型对照组（P〈0.05）;各治疗组MVD均低于模型对照组（P〈0.05）,其中以沙利度胺40mg.kg-1.d-1剂量组最为明显。结论沙利度胺对大鼠子宫内膜异位病灶有抑制作用,可能是通过抑制血管生成起作用。     

干扰素α-2b联合顺铂对激素非依赖前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的:探讨干扰素α-2b及联合化疗药物顺铂对人雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及可能的作用机制。方法:将人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3接种于20只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型。然后随机分四组,每组5只。对照组(A组)注射生理盐水;干扰素组(B组)每天皮下注射干扰素α-2b(10 000 IU/d);顺铂组(C组)腹腔注射2次/周,每次每只1.5 mg/kg;干扰素加顺铂组(D组):每天皮下注射干扰素α-2b(10 000 IU/d),顺铂2次/周腹腔注射,每次每只1.5 mg/kg。用药4周后处死裸鼠,检测肿瘤的体积,瘤重,去瘤鼠重,观察治疗效果及副作用。应用免疫组化方法检测治疗后各组肿瘤组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤的为血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞的凋亡。结果:①各治疗组肿瘤的生长较对照组均有不同程度的抑制;联合用药组与其他三组相比,抑制效果最为显著,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后各组去瘤裸鼠体重相互比较,差异均无统计学意义(P>0.05);②各组肿瘤组织中COX-2和VEGF均有不同程度的表达,其中联合用药组和干扰素α-2b组肿瘤组织中的COX-2和VEGF的表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),MVD减少及肿瘤组织中凋亡细胞的比例增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:干扰素α-2b联和顺铂均可抑制荷瘤裸鼠雄激素非依赖前列腺癌的生长,诱导肿瘤细胞的凋亡。干扰素α-2b抗肿瘤血管的生成是其抑制肿瘤生长的机制之一;干扰素α-2b与顺铂合用可达到较好的协同作用,抑瘤效更加明显,可能应用于前列腺肿瘤的联合化疗。     

雷公藤内酯醇对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用研究

目的：研究不同剂量雷公藤内酯醇对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的治疗效果。方法将4只10周龄雄性ApoE-/-小鼠作为模型组,4只10周龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,适应性喂养1周后处死,取主动脉标本做HE染色。另将10周龄雄性ApoE-/-小鼠32只作为实验组,按每天每千克体重给药量随机分为4组：50μg/（kg·d）、75μg/（kg·d）组、100μg/（kg·d）、空白对照组,每组8只。10周龄雄性C57BL/6J小鼠8只作为阴性对照组。给药3周后处死小鼠,取主动脉标本做HE染色;收集血清,测定IL-10、IL-12含量。结果（1）在11周龄时两组主动脉HE染色Roberts＆amp;Thompson方法评分分别为：模型组[（5.250±0.500）分]＞对照组[（0.500±0.577）分],差异有统计学意义。（2）经不同浓度雷公藤内酯醇处理3周后,各组主动脉HE染色Roberts＆amp;Thompson方法评分分别为：空白对照组[（6.500±0.189）分]＞100μg/（kg·d）组[（4.625±0.183）分]＞50μg/（kg·d）组[（3.375±0.183）分]＞75μg/（kg·d）组[（1.375±0.183）分]＞阴性对照组[（0.000±0.000）分],差异有统计学意义。（3）75μg/（kg·d）组血清中IL-10浓度升高最明显,与各组比较差异均有统计学意义（P＜0.001）;各组血清中IL-12浓度均较空白对照组降低,其中75μg/（kg·d）组降低最明显,两者之间的差异有统计学意义（ P＜0.01）。结论（1）在11周龄时,ApoE-/-小鼠能形成AS模型。（2）不同浓度雷公藤内酯醇处理3周后,ApoE-/-小鼠AS病变有不同程度缓解,其中75μg/（kg·d）浓度下效果最佳。（3）雷公藤内酯醇能够上调IL-10、下调IL-12的表达水平,抑制炎症反应,减轻粥样斑块的形成,此可能为免疫抑制剂抗动脉粥样硬化的机制之一。     

硫代乙酰胺致小鼠肝性脑病模型的建立及评估

目的：探讨应用硫代乙酰胺（TAA）和C57/BL6小鼠制备肝性脑病模型的方法。方法100只小鼠分成4组,对照组（A组）、实验组B、C、D组,每组25只,分别予生理盐水和TAA 100、200、300 mg/（kg·d）腹腔内注射。注射药物后每24小时通过旷场实验、ROTA ROD实验及神经功能学评分检测神经功能,观察肝组织病理变化。结果旷场试验中,与对照组相比,从造模第1天开始,各实验组小鼠均出现运动总路程和总时间明显下降（P 〈0.05）,而各实验组之间无明显差异。 ROTA ROD实验中,与对照组相比,造模第3天实验D组小鼠运动时间明显下降（P =0.036）;第4天,各实验组小鼠均明显下降（P =0.000）,而实验组内无明显差异。造模第4天,实验C、D组小鼠神经功能学评分平均值分别为6.3和5.1分,与对照组比较,差异有统计学意义（P 〈0.05）。造模第4天实验B、C、D 3组小鼠的累积生存率分别为71.4%、71.4%和42.9%。3组实验组小鼠肝组织病理改变均符合急性肝衰竭改变。结论 C57/BL6小鼠采用TAA可成功制备肝性脑病动物模型,200 mg/（kg＆#183;d）TAA腹腔注射,连续4 d,为推荐方法。     

双氢青蒿素对前列腺癌裸鼠种植瘤生长及VEGF表达的影响

目的：研究双氢青蒿素（DHA）对前列腺癌PC-3细胞裸鼠种植瘤的抑制作用及对VEGF表达的影响,并探讨其作用机制.方法：采用人前列腺癌PC-3细胞建立裸鼠种植瘤模型,20只模型鼠随机分为对照组;二甲基亚砜（DMSO）溶剂组（DMSO1mL/kg）;DHA实验1组（DHA100μmol/kg）;DHA实验2组（DHA200μmol/kg）.经13d干预后,计算抑瘤率.采用光镜及电镜观察肿瘤组织形态学变化;采用免疫组织化学法检测VEGF的表达水平;采用体视学分析肿瘤微血管密度（MVD）.结果：DHA实验1,2组抑瘤率分别为63.186%,69.221%.光镜及电镜下观察可见DHA实验1组和实验2组肿瘤组织内凋亡细胞明显增多,出现典型的凋亡小体.免疫组化结果显示VEGF表达DHA实验1组和实验2组均低于对照组及DMSO溶剂组（P〈0.05）,但2个DHA实验组组间相比较差异无统计学意义;DMSO溶剂组与对照组组间相比较差异也无统计学意义.2个DHA实验组MVD均低于对照组（P〈0.05）,但2个DHA实验组之间相比较差异无统计学意义;DMSO溶剂组与对照组组间相比较差异也无统计学意义.结论：DHA具有较强的抗肿瘤作用,其机制与下调凋亡相关基因VEGF有关.     

宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的 观察宁心解郁胶囊对慢性抑郁大鼠大脑皮质单胺类神经递质及其代谢产物的影响.方法 以慢性不可预见性的刺激配合孤养,制备慢性综合应激法抑郁大鼠模型,造模成功的大鼠按随机数字表分为模型组、宁心解郁胶囊高剂量组[10.8mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊中剂量组[3.6 mg/（kg·d）]、宁心解郁胶囊低剂量组[1.2 mg/（kg·d）]、盐酸帕罗西汀组[3.6 mg/（kg·d）].采用HPLC-ECD系统测定各个实验组大鼠大脑皮质中单胺类神经递质,去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及其主要代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）的表达含量.结果 与空白组相比,模型组NE、DA、5-HT含量显著下降,差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.与模型组相比,宁心解郁各剂量组的DA含量均升高;低剂量和高剂量组的5-HT含量升高[分别为（272.15± 129.89） ng/g,（445.08±127.56）ng/g,（375.33±52.38） ng/g];低剂量组和中剂量组的NE含量升高[（408.08±89.55） ng/g,（530.12± 149.87）ng/g,（542.53±96.10） ng/g],中剂量和高剂量组的HVA含量升高,低剂量组的DOPAC含量升高;盐酸帕罗西汀组的5-HT、DA、NE含量升高,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.结论 宁心解郁胶囊具有抗抑郁作用,其抗抑郁的作用机制与可调节大脑皮层的单胺类神经递质的含量及其代谢产物有关.     

卡介苗联合DC-CIK细胞对裸鼠结肠癌生长及肝转移的抑制作用

目的研究卡介苗联合树突状细胞（DC）及细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）对BALB/c裸鼠结肠癌肝转移的抑制作用。方法 60只BALB/c裸鼠腹腔内注射人结肠癌细胞株SW480建立结肠癌肝脏转移模型,随机分为对照组、DC-CIK组、卡介苗联合DC-CIK组（联合组）,每组20只。联合组建模后第2天,鼠尾静脉注射卡介苗（12.5 mg/kg）,隔日1次,共15次,并注射DC-CIK细胞免疫治疗,每周2次,共8次,DC-CIK组只注射DC-CIK细胞,对照组注射等量生理盐水。建模后30 d处死裸鼠,测量各组裸鼠原发灶的大小、肝转移瘤的数量,运用细胞角蛋白-18（CK-18）免疫组化单克隆抗体检测转移瘤组织来源;检测肿瘤转移灶的凋亡指数（AI）、肿瘤转移灶微血管密度（MVD）和血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）浓度。结果各组脾脏的原发灶体积平均数分别为：对照组1.272 cm^3,DC-CIK组1.096 cm^3,联合组0.859 cm^3;与DC-CIK组、对照组比较,联合组脾脏原发灶体积明显缩小（P均〈0.05）。各组肝转移肿瘤为结肠腺癌CK-18（＋）;联合组肝转移瘤数量明显少于对照组和DC-CIK组（P均〈0.05）。联合组肿瘤转移灶AI高于DC-CIK组、对照组（P均〈0.05）,血清VEGF浓度、MVD计数均明显低于DC-CIK组、对照组（P均〈0.05）。结论卡介苗联合DC-CIK细胞或单独应用DC-CIK细胞均能明显抑制裸鼠结肠癌生长及肝转移,但卡介苗联合DC-CIK细胞的肿瘤抑制效果更好。