基于药用辅料的拉曼光谱鉴别络活喜仿冒药研究

目的 针对药物活性成分与原研药质量相同的一类仿冒药,以苯磺酸氨氯地平片原研药及仿冒药为工具药,建立基于两者所用药用辅料的差异,用于鉴别络活喜仿冒药的方法。 方法 收集络活喜片剂常用辅料的拉曼光谱,采用相似度算法及特征峰查找待检样品中辅料,若待检样品的辅料与原研药辅料不同则判为仿冒药;若待检品辅料与原研药辅料相同,则采用主成分分析法区分仿冒药与原研药。 结果与结论 该方法可快速、准确地鉴别络活喜仿冒药。     

仿制药质量拉曼光谱快速评价系统研究

目的 探索建立通过仿制药一致性评价品种上市后药品质量一致性快速评判方法,用于市场仿制药质量快速评价。方法 基于拉曼光谱法,根据质量控制需求,分别采用一致性评价参比制剂、申报批、同批次制剂作为参比标准,以相似度值、置信区间、不确定度作为评判指标。检验流程分为建库和快检 2 部分,建库：参比制剂和申报批的拉曼光谱作为标准谱图存于云端数据库,或取市售仿制药某批样品自身某片药品建库;快检：采集 10 片药物制剂样品拉曼光谱分别上传,与拉曼光谱库“四同”（同生产企业、同品种、同规格、同批号）样品标准谱图比对,在标准拉曼光谱库中未能获取标准谱图时,进行市售批自身片与片之间比对。基于中国拉曼光谱云计算中心“药品追溯”模块,优化升级成“仿制药评价”模块,与仿制药评价专用手持式拉曼光谱仪联合,形成“仿制药质量拉曼光谱快速评价系统（CEVAR 系统）”。该项目在2020 年度山东省药品质量风险监测项目中进行了应用,共征集到省内 18 家企业、45 个品种（73 个品规）、225 批次的市售批样品;征集到 3 家企业、3 个品种、5 个批次的参比制剂;3 家企业、4 个品种、12 个批次的申报批样品。取瑞舒伐他汀钙片参比试剂和市售批用拉曼光谱成像系统进行验证。结果 将相似度 99% 作为通用判定阈值;征集到的绝大多数品种的自身相似度都大于 99%,但是有 5 个品种样品虽然平均相似度值大于 99%,但是每批次有 3～5 片与标准比对相似度小于 99%;充分证实CEVAR 系统检测的准确性。瑞舒伐他汀钙片拉曼光谱成像系统的验证结果与 CEVAR 系统结果一致。结论 通过大批量样品测试数据,相似度 99% 可以作为质量优劣判定的阈值,CEVAR 系统适合于对药物制剂工艺质量的普遍筛查。     

拉曼光谱-区段相似度法用于降糖类药物的快速检测

目的:建立一种基于拉曼光谱的药品快速检测方法。方法:采用必达泰克便携式拉曼光谱仪测定6类降糖类药物对照品和相应市售药品,以及12种常用制剂辅料的拉曼光谱,采用OPUS软件的Quick Identity Test模块,选取不同的特征区段进行Hit Quality值的计算。结果:拉曼光谱-区段相似度法最终选择4个区段(分别为198~376 cm-1、773~1068 cm-1、1 225~1370 cm-1、1507~1666 cm-1),对6类共42种降糖药和12种常用辅料进行计算,结果的灵敏度、专属性、阴性预报性和检出效率分别达到88.10%、99.65%、98.25%和98.15%,基本可将上述药物正确区分。结论:拉曼光谱-区段相似度法可以成为药品快速检测的一种简便易用的方法。     

基于NIRS技术和PCA-SVM算法快速鉴别国产和进口啤酒花

目的 利用近红外漫反射光谱（near-infrared reflectance spectroscopy,NIRS）法,结合主成分分析（principal component analysis,PCA）和支持向量机（support vector machine,SVM）联用算法,建立PCA-SVM的NIR模式识别模型,用于国产和进口啤酒花的快速鉴别。方法 收集上述不同产地的啤酒花样品,制备成均匀粉末,在4 000～12 500 cm^-1光谱区,采集各样品粉末的NIR光谱,选取特征谱段9 000～4 100 cm^-1为建模谱段,分别采用不同光谱预处理方法进行预处理并分别进行PCA降维。根据2维主成分平面散点图,优选最佳预处理方法。利用最佳预处理方法处理后的光谱PCA降维数据,建立SVM模式识别模型,SVM模型参数采用网格搜索法、遗传算法（GA）、粒子群优化法（PSO）进行寻优。对比不同主成分数所建PCA-SVM模型的预测准确率,确定最佳的主成分数,最终建立PCA-SVM的NIR快速鉴别模型。结果 在6500～5400 cm^-1谱段,以一阶导数法（first derivative,FD）为最佳光谱预处理方法,PCA提取的光谱前8个主成分为最佳主成分,并经网格搜索法确定最佳SVM内部参数：惩罚因子c=2,核函数参数g=1,建立啤酒花PCA-SVM鉴别模型,该模型五折交叉验证准确率达97.37%,对校正集和测试集样品预测准确率均分别为97.37%和97.44%。结论 啤酒花NIRS光谱,进行PCA-SVM算法建模,模型预测准确率高、性能佳,可用于啤酒花样品的快速、无损鉴别。     

基于支持向量机和最小二乘支持向量机的入侵检测比较

将支持向量机和最小二乘支持向量机用于入侵检测之中,利用主元分析对数据进行约简,然后使用SVM和 LS-SVM对数据进行训练和测试.基于KDDCUP''99做了三组对比实验,对支持向量机和最小二乘支持向量机的性能做了统计.实验结果表明,SVM比LS-SVM分类能力强,但是LS-SVM耗时较少.     

表面增强拉曼光谱法检测微量添加物质的研究

目的 快速、简便、准确地检测中成药与食品中的微量非法添加物质.方法 用表面增强拉曼光谱法对市场上添加了微量物质的中成药及食品进行检测.结果与结论 该方法快速、简便、准确,检测结果与用传统方法检测的结果相吻合.     

基于整体柱的表面增强拉曼光谱法检测非法染色青黛

目的 建立基于整体柱的表面增强拉曼光谱(surface enhanced Raman spectroscopy, SERS)法快速检测非法染色的青黛。 方法 采用混合溶剂乙醇-水(1:1,V/V)对染色青黛中的染料进行提取,利用整体柱中网状孔隙有助于银纳米颗粒在空间上耦合的特性,将样品溶液和银胶溶液混匀后滴加于整体柱上进行SERS光谱采集。 结果 此法可得到青黛中染色掺伪量低至500 μg/kg的孔雀石绿SERS信号。 结论 该方法具有快速、简便、专属性强等优点,可运用于中药材青黛非法染色的快速检测。     

基于伸缩移动窗口相似度与贝叶斯法的药品拉曼光谱分析

目的 提出伸缩移动窗口相似度结合贝叶斯法通过拉曼光谱技术对弱主药信号药品的真假进行快速判别。方法 采用伸缩移动窗口相似度方法,以弱主药信号药品的药用活性成分（API）的拉曼光谱峰宽为参照,动态调整窗口的大小。在窗口内,分别计算API的拉曼光谱峰信号与药品拉曼光谱的相似度,以及药品与辅料的拉曼光谱相似度,选择那些突出API拉曼光谱峰信号对弱主药信号药品的拉曼光谱信号有贡献的窗口作为贝叶斯判别模型的变量,进而构建弱主药信号药品真假判别模型。结果 本研究构建的弱主药信号药品真假判别模型对弱主药信号药品的真假准确识别率为94.7%,对验证集样本准确识别率为95.6%。结论 基于伸缩移动窗口相似度与贝叶斯算法构建的贝叶斯判别模型可以对弱主药信号药品的真假进行快速判别。     

基于HPLC-PDA检测系统的远志指纹图谱分析与研究

目的建立完善的远志药材HPLC指纹图谱评价模式,为远志药材质量控制和资源评价方法提供科学依据。方法以全国14个不同产地的远志药材为研究对象,50%甲醇超声提取,采用Agilent 5TC-C18(2)色谱柱,流动相为乙腈和0.05%磷酸水溶液,检测波长316 nm,在柱温30℃下进行HPLC梯度洗脱,采用中药指纹图谱相似度评价软件建立远志药材对照指纹图谱,并利用相似度分析、聚类分析、主成分分析等对远志药材质量进行评价分析。结果 14批不同产地远志药材中,有7批相似度大于0.900,有3批相似度在0.850~0.900,另有4批相似度在0.800~0.850。聚类分析、主成分分析等其他分析模式对远志药材质量判别分析结果与相似度分析结果基本吻合。结论不同地区的远志药材受地理环境的影响表现出一定的稳定性差异,采用HPLC指纹图谱技术的同时结合多种数据分析模式,可得到较为准确可靠的分析结果,初步建立起远志药材的质量控制评价模式及产地鉴别可控模式。     

表面增强拉曼光谱法检测保健品中添加的微量西布曲明

摘 要 目的： 对保健品中添加的西布曲明进行快速检测。方法: 用便携式拉曼光谱仪对市场上几种添加了微量西布曲明的保健品进行快速检测,实验条件：激发波长: 785 nm±0.5 nm,光谱覆盖范围: 175～3 100 cm^-1,信号采集时间20 s,光谱分辨率: 8 cm^-1。结果: 研究表明, 表面增强拉曼光谱法可快速检测出添加于保健品中的微量西布曲明,检测结果与传统方法检测的结果相吻合。结论:该方法快速、简便、无损,可作为检测保健品中非法添加的微量西布曲明的快检方法。     

拉曼光谱法在假药快检中的研究进展

假药的存在不仅严重影响了人们的用药安全和有效,而且干扰了正常的商业与社会秩序,对假药的预防和打击已刻不容缓。近年来,拉曼光谱技术因其独特的优势在假药快检中的应用逐渐增加。本文简述了拉曼光谱法用于假药快检的优点,结合对拉曼光谱预处理、定性与鉴别分析方法的概述,对拉曼光谱法在假药快检中的应用进行了综述,并展望了拉曼光谱在假药快检领域的应用前景。     

Detection of counterfeit Viagra with Raman spectroscopy

During the last few years, counterfeiters have become increasingly sophisticated by falsifying drugs and making them look identical to genuine tablets. In this paper, Raman spectroscopy is proposed as a fast and reliable method for the detection of counterfeit Viagra tablets. This technique can easily differentiate genuine from counterfeit tablets without the need of sample preparation. In total 18 tablets were analysed which all contained the active ingredient sildenafil, but different excipients were used, as could be observed in the Raman spectra between 1150 and 700 cm(-1). So, the spectra could be divided into genuine or counterfeit. Additionally, principal component analysis (PCA), combined with hierarchical cluster analysis (HCA), was used to establish an automated approach for the discrimination of counterfeit from genuine Viagra tablets. Raman spectroscopy, combined with principal components analysis, could be used in the future by customs or in the field to identify counterfeit tablets on the spot without involvement of trained chemists.     

便携式拉曼光谱仪用于降糖药品快速检测的研究

目的考察便携式拉曼光谱仪对降糖类药品的识别能力。方法采用TruScan便携式拉曼光谱仪,建立部分降糖药主药成分对照品光谱库,并测定相应制剂的拉曼光谱,然后运用改进的局部直线筛选法计算光谱信息,根据计算结果识别真假药片。结果对4种降糖药片(包括阳性样品和阴性样品)和7种常规的辅料(阴性样品)进行识别,灵敏度达到100.00%,专属性达到94.44%,准确度达到96.36%。结论本法结合便携式拉曼光谱仪与改进的局部直线筛选法,分析样品具有样品非接触性、非破坏性、时间短、样品所需量小及样品无需制备等优点,可为假药现场判别提供一种新的手段,具有良好的应用前景。     

Drug analysis by Raman and micro-Raman spectroscopy

The technique of Raman spectroscopy, resonance Raman spectroscopy and micro-Raman spectroscopy is described for application to drug analysis and investigation. Possibilities and limits are mentioned for qualitative and quantitative analyses as well as for studies of structure and interactions. Some principal interaction modes, such as hydrogen bonding, proton transfer, charge transfer and ion-molecule attraction, are shown to explain drug reactivity. Illustrations are given based on several drug families, in particular vitamins, anti-depressants, cardio-active and anticancer drugs.     

表面增强拉曼光谱与其他检测技术联用的概述

表面增强拉曼光谱(SERS)作为日渐成熟的分析检测技术,对自然界中许多单一物质具有鉴别检测,甚至是定量测定的能力。但在实际样品分析中,被测样品往往是多种物质的混合体系,单纯依靠SERS技术无法实现对混合体系各组成成分的准确表征。因此,SERS联用其他技术手段来对被测物质进行准确测定已成为必然趋势。通过联用的方式,提高SERS在检测和表征方面的不足,实现高效、灵敏、准确地测定被测物质的目的。     

The detection of flunitrazepam in beverages using portable Raman spectroscopy

Portable Raman spectroscopy has been used for the detection of the date‐rape drug flunitrazepam in spiked beverages that may be involved in cases of drug‐facilitated sexual assault. Solutions of flunitrazepam with different concentrations were prepared in water and for each beverage type. Although some bands attributable to the beverage matrix are present, they did not interfere with the identification of the drug. Definitive evidence for contamination of the spiked drink concerned can be acquired within 10 s. The data can be acquired in situ and sample extraction and/or preparation steps are unnecessary. The ability of portable Raman spectrometers to interrogate spiked alcoholic beverages with flunitrazepam has been demonstrated. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

食品仿冒药品现象及其对策探讨

食品仿冒药品,混淆了食品与药品的界限,给人们饮食用药安全带来隐患。建议食品不能以药品的面貌出现,药品生产、经营、使用部门不得生产、经营、使用食品。