丹酚酸B药动学动物实验研究

 目的 采用液相色谱-串联质谱法进行丹酚酸B药动学动物实验研究。方法 比格犬静脉滴注丹酚酸B后不同时间经前腿静脉采血。血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水（含0.5%甲酸）：70-30（V/V）作为流动相,采用Symmetry C18（2.0 mm×50 mm,3 μm）柱分离,通过ESI源电离在负离子方式下进行检测,以选择反应监测（SRM）方式。用于定量分析的离子分别为 m/z 717.2→m/z 519.2（丹酚酸B）和 m/z 364.0→m/z 189.0(吲达帕胺,内标)。结果 在该测定条件下丹酚酸B和内标物的保留时间分别为1.03、1.24 min。丹酚酸B的线性范围为10.24～1.200×10⁴ ng/ml;定量下限为10.24 ng/ml,批内、批间精密度（RSD）均小于15%,准确度（RE）在-2.8%～1.9%之间。结论 所建立的LC-MS/MS法专属性强、灵敏度高,已成功用于丹酚酸B血药浓度测定和药动学研究。血中丹酚酸B半衰期较短,体内代谢呈一级线性动力学,符合三室模型。     

美托洛尔与硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响

 目的 探讨美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内药动学的相互影响。方法 12只大鼠随机分为两组,单独给药组灌胃给予硝苯地平,联合给药组灌胃给予硝苯地平与美托洛尔,分别应用HPLC法测定两组大鼠血浆中硝苯地平的血药浓度,用DAS2.0程序软件拟合药动学参数。结果 单独给药组和联合给药组的主要药动学参数：Cmax分别为（1291.69±248.26）和（1447.03±362.53） ng/ml,AUC_0-t：（1883.70±68.17）和（1635.56±376.80）（ng·h）/ml,Vd/F：（34.1±10.52）和（35.55±8.79）L/kg, t_1/2：（2.13±0.47）和（2.36±0.75）。两组间AUC_0-t的差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 美托洛尔对硝苯地平在大鼠体内的药动学过程的影响不明显。     

比索洛尔对老年心肺疾病患者肺功能的影响

目的观察比索洛尔对老年心肺疾病患者肺功能的影响。方法对35例老年COPD患者和26例不伴有COPD的老年心血管疾病患者用比索洛尔治疗,分别于治疗前及治疗8周后测肺功能,观察两组FEV1、FEV1/FVC%、PEF、MMEF、FEF 50%的变化情况。结果 COPD组及非COPD组治疗前后FEV1、FEV1/FVC%、PEF、MMEF、FEF50%差异均无统计学意义(P>0.05)。结论比索洛尔对老年心肺疾病患者肺功能无明显影响,在老年心肺疾病患者中应用是安全的。     

依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学研究

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果单次口服25、50、100mg依普利酮片的主要药代动力学参数：t1/2分别为（4.2±1.6）、（4.5±2.3）、（5.1±1.3）h;Cmax分别为（151.5±38.36）、（203.9±60.49）、（543.0±139.8）ng/ml;AUC（0-30）分别为（756.7±300.4）、（1103±363.0）、（2660±638.0）μg.h/L。结论在25～100mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈现线性药代动力学特征。     

二甲双胍格列吡嗪片在健康人体内的药动学研究

目的研究复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪片和单方制剂盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片在健康人体内的药动学特征。方法采用二重3×3拉丁方试验设计,24名健康受试者分别口服单剂量复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片、盐酸二甲双胍片和格列吡嗪片．并于给药前和给药后不同时间点采集肘静脉血,洗脱期为7d。采用HPLC—MS方法分别测定血浆中二甲双胍和格列吡嗪的浓度,并对相关数据进行处理分析。结果将复方制剂盐酸二甲双胍格列吡嗪片组和单方制剂盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片的主要药动学参数进行比较,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分主要药动学参数与单方制剂盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比无显著性差异。结论人体内复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分间不存在互相作用．药物的吸收、代谢及排泄不受影响。     

比索洛尔对风湿性心脏病慢性心力衰竭的疗效观察

目的:探讨研究比索洛尔对风湿性心脏病慢性心力衰竭的疗效.方法:收集心内科以风湿性心脏病收治且出现慢性心力衰竭的患者70例,随机分为两组(对照组30例与实验组40例)进行研究.两组患者均给与常规治疗(包括利尿剂、抗心衰),治疗组在常规组治疗基础上加用比索洛尔治疗,首次用药为一日两次口服2.5mg7～14 d可每天增加2.5 mg,目标剂 量为每天10 mg,治疗目的为患者心室率每分钟70次.治疗6个月后复查心功能,比较两组患者心功能情况;患者出院后进行6个月随访一次,统计3年内两组患者再次入院情况,对比两组患者复发率.结果:治疗6个月后实验组患者心功能恢复较对照组好,总有效率为95％,显著高于对照组的73.3％;此外2年随访记录发现对照组再次入院病例较多,两组患者总复发率分别为73.3％、45％,所有数据均符合统计学差异(P＜0.05).结论:在风湿性心脏病慢性心力衰竭的常规治疗基础上加用比索洛尔,对心功能改善以及降低再次入院概率具有临床价值,值得推广.     

黄豆苷元在健康人体内的药动学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的药动学。方法健康志愿者10名（男性5名,女性5名）,单剂量口服黄豆苷元胶囊0.15 g,采用高效液相色谱法测定血浆中黄豆苷元的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别受试者药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量口服0.15 g黄豆苷元的主要药动学参数：Cmax为（162.2±37.5）ng/ml,tmax为（1.2±0.6）h,t1/2为（3.7±2.3）h,AUC0→12为（488.5±93.7）ng.h/ml,AUC0→∞为（518.4±121.8）ng.h/ml。结论健康志愿者单剂量口服黄豆苷元胶囊的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,健康志愿者药动学过程不存在性别差异。     

盐酸格拉司琼片剂人体内药动学的研究

目的研究盐酸格拉司琼片剂的人体药代动力学。方法采用甲醇-0．05M醋酸钠缓冲液（70：30,pH=6．0,含0．25％三乙胺）为流动相,以HPLC法测定30名男性健康志愿者单剂量口服2mg受试片剂后的血药浓度。结果药-时数据经3p87程序处理,得到格拉斯琼的Cmax为10．6±4．0μg·L^-1;达峰时间tmax分别为1．37±10．2h;消除相半衰期t1／2ke为7．19±4．11h;AUC0→36h为79．9±51．1μL·h^-1;AUC0→∞为85．0±54．5μg·L^-1·h。结论本HPLC方法可快速测定药物血药浓度。操作简洁,分析快速准确。格拉司琼片剂药动学参数表明,血药浓度和药代动力学参数个体变异较大,建议临床使用此药时应根据病人的具体情况采用个性化用药方案,以达到最佳疗效。     

麦考酚酸酯在中国健康受试者体内的药动学

目的研究麦考酚酸酯在中国健康人体内的药动学。方法12名健康受试者口服麦考酚酸酯1.0g后,用HPLC法测定血浆中麦考酚酸浓度;用3P97药动学程序拟合计算药动学参数。结果口服麦考酚酸酯后麦考酚酸的药-时曲线符合一级吸收二室模型,药动学参数Tmax为(0.75±0.18)h,Cmax为(30.81±10.75)mg·L-1,t1/2β为(16.3±11.7)h,AUC0~12h和AUC0~∞分别为(41.16±10.45)、(69.42±20.62)mg·h·L-1。结论麦考酚酸个体间药动学差异大,与国外文献报道基本一致。     

胡黄连苷-Ⅰ在大鼠和犬体内药动学研究

目的　建立测定胡黄连苷 I血浆浓度的RP HPLC法 ,并研究比较大鼠和犬体注射胡黄连苷 I(HD I)后体内药代动力学特征。方法　采用乙腈 -水 (2 0∶80 )为流动相 ,AgilentXDBC18柱 (2 5 0mm× 4 .6mm ,5 μm)为固定相 ,紫外检测波长 2 77nm ,内标法测定。大鼠和Beagle犬分别ivHD I 7、2 .5mg·kg-1,采用RP -HPLC法测定药后血浆药物浓度 ,用 3p97药动学软件对血药浓度 -时间数据进行拟合。结果　最低定量限为 0 .1μg·ml-1,方法回收率大于 90 % ,日内日间RSD均小于 5 %。大鼠和Beagle犬单次ivHD I后 ,血药浓度 -时间曲线均呈二室开放模型 ,半衰期 (T1/ 2 β　 )、清除速率 (CLs)、平均滞留时间 (MRT)等主要药动学参数无显著性差异。结论　HD I在大鼠和犬体内代谢较快 ,分布较广 ,清除较快。在大鼠和犬体内药动学行为无显著性差异。     

五酯胶囊对茚地那韦在比格犬体内药代动力学的影响

目的:研究五酯胶囊对茚地那韦(IDV)药代动力学影响.方法:实验动物为比格犬,本实验采用自身对照法,6只比格犬按单给硫酸茚地那韦片和连续给五酯胶囊后再给硫酸茚地那韦片分为单用茚地那韦组和五酯胶囊组.给药(硫酸茚地那韦片)前禁食不禁水12 h,给药前及给药后按设定时间点于比格犬前肢静脉采血800 μl,分离出血浆,血浆经乙酸乙酯萃取2次,合并上清,氮气吹干,复溶,使用LC/MS/MS法检测比格犬血浆中茚地那韦浓度.结果:IDV在比格犬血浆中的药物浓度线性范围为20～10 000 μg/L,线性关系良好(r>0.99),最低定量限为20 μg/L.比较单用硫酸茚地那韦片和连续给药五酯胶囊后给药硫酸茚地那韦片的药代动力学参数,连续给药五酯胶囊7 d后给药茚地那韦片时茚地那韦的AUC0-t及Cmax均有显著性提高.结论:本方法灵敏度高,特异性好,适用于血浆样品检测.结果显示五酯胶囊会影响茚地那韦在比格犬体内药代动力学过程.     

LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：建立LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮的方法,并应用于其缓释制剂药代动力学研究。方法：血浆样品经液-液萃取,内标选用曲马多,色谱柱采用Zorbax SB-C18柱（2．1mm×100mm,3．5μm）;流动相为甲醇-水-甲酸（40：60：0．1）,流速0．2ml／min;用美国Finnigan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪器,配有电喷雾离子化电离源（ESI）,正离子检测模式,扫描方式为选择反应监测（SRM）,用于定量分析的离子反应分别为m／z 386．2→121．97（丁螺环酮）和m／z 264．3→58．0（内标,曲马多）。结果：测定丁螺环酮的线性范围为0．025→7．5μg/L,相关系数为0．99893,提取回收率为72．2％,方法回收率为99．1％,日内日间精密度均小于10．7％,血浆中丁螺环酮的最低定量下限为0．025μg／L。结论：该方法简便、快速、准确,灵敏度高,专一性好,成功应用于丁螺环酮缓释制刺的药代动力学研究。     

LC/MS/MS法测定家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物含量及其药代动力学研究

目的建立准确、灵敏、可靠的LC/MS/MS方法,定量检测家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物浓度,并用于家兔给予咪哒酚衍生物滴眼后血浆及房水中药代动力学研究。方法血浆及房水样品经蛋白沉淀前处理,内标选用Amms,液相色谱柱为TOSOHTSKgel Amide,流动相为含0.1%甲酸的甲醇∶水（80∶20,体积比）,仪器选用Finni-gan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪,采用电喷雾离子化电离源（ESI）,选择反应离子监测（SRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 381→308（咪哒酚衍生物）和m/z 285→138（Amms）。结果在本实验条件下,咪哒酚衍生物与内标Amms分离良好,保留时间分别为1.48和1.55 min,血浆和房水中药物浓度分别在5~2000和10~10 000 ng/ml范围内线性关系良好,相关系数（r2）分别为0.9971和0.9999,定量下限分别为5和10 ng/ml,回收率均大于80%,日内、日间精密度均小于15%（n=5）。结论该方法快速、准确、灵敏度高,专属性好,可用于咪哒酚衍生物在家兔体内的药物代谢动力学研究。     

阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学研究

目的 研究阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学,计算其参数,为临床给药剂量和间隔时间提供参考依据.方法 8名健康志愿者自身对照,分别单次及多次口服阿德福韦酯胶囊,采用色谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定其活性代谢产物阿德福韦的血药浓度.结果 单次及多次口服阿德福韦酯胶囊后,其活性代谢产物阿德福韦的Cmax分别为(27.560±10.836)、(27.271±6.695)μg · L-1;Tmax分别为(1.75±0.267)、(1.688±0.259)h;AUC(0-24)分别为(161.798±51.324)、(173.486±38.359)μg · h · L-1;AUC0-∞分别为(170.582±57.067)、(185.713±45.058)μg · h · L-1;吸收速率常数Ka分别为(1.019±0.252)、(1.081±0.377)h-1;消除速率常数K10分别为(0.324±0.105)、(0.307±0.127)h-1;消除半衰期t1/2β分别为(7.117±1.345)、(8.044±2.489)h;清除率CL/F分别为(61.994±18.628)、(55.854±11.794)L · h-1;表观分布容积V/F分别为(218.998±122.07)、(203.457±76.736)L.单次给药和多次给药的主要药代动力学参数经配对t检验均无统计学差异.试验过程中未发现任何不良反应.结论 单次和多次口服阿德福韦酯胶囊后各药动学参数无显著性差异,提示该给药方式连续多次给药时未出现蓄积现象.     

3′-二甲氨基亚甲基葛根素在大鼠体内组织分布与排泄研究

目的:研究3′-二甲氨基亚甲基葛根素在大鼠体内的组织分布与排泄情况,了解药物在动物体内变化过程,为临床试验提供药代依据.方法:大鼠尾静脉注射3′-二甲氨基亚甲基葛根素(生理盐水溶液,剂量50 mg/kg),采用机械匀浆处理组织.排泄实验是在不同时间点收集全部粪、尿、胆汁样品.用经验证的LC/MS/MS联用测定各组织、粪、尿、胆汁中3′-二甲氨基亚甲基葛根素的含量.结果:大鼠给药后,12 d内从粪中收集到给药剂量的(13.6±2.8)%,尿液中回收到(65.4±11.5)%,粪尿合计(79.0±14.3)%,5 d内胆汁中收集到(14.8±4.4)%.3′-二甲氨基亚甲基葛根素在大鼠各组织中均检测到,大肠内容物、小肠内容物和肝中浓度较高.结论:3′-二甲氨基亚甲基葛根素广泛分布于大鼠各组织中,主要以原形经尿和粪便排泄.     

LC/MS/MS法测定法罗培南血尿药浓度及药动学研究

目的研究法罗培南钠片在健康人体内的药动学及饮食对药动学的影响。方法药动学试验：采用低、中、高三个剂量组的平行试验设计；饮食对人体药动学的影响试验：采用自身对照的双周期交叉试验设计。血浆样品处理后采用LC／MS／MS测定血药浓度。结果空腹po100、200、400mg法罗培南片，主要药动学参数AUC和Cmax随剂量呈线性相关。进餐后影响药物的Tmax和Cmax，其他药动学参数无变化。给予法罗培南在100、200、400mg的剂量，受试者尿中0～24h原形药物的平均累积排泄率分别为4．52％、7．73％和3．28％。结论LC／MS／MS方法操作简单，结果准确，专属性强，灵敏度高，适用于法罗培南人体药动学研究。     

单硝酸异山梨酯片体内生物等效性研究

目的评价单硝酸异山梨酯片在健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂20mg,采用LC／MS法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果两种制剂Cmax分别为（486．19±108．22）、（465．62±87．188）ng·ml^-1,Tmax分别为（0．62±0．33）、（0．79±0．49）h,t1／2分别为（4．51±0．60）、（4．60±0．75）h,AUC0-tn分别为（3195．75±421．77）、（3222．92±386.83）ng·h·ml^-1,AUC0-∞。分别为（3350．90±452．63）、（3390．83±401．04）ng·h·ml^-1;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度F0-tn为（99．96±13．25）％。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-tn和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间无显著性差异（P〉0．05）。结论两种单硝酸异山梨酯片均具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法定量研究比格犬口服氨氯地平后的血浆药代动力学

目的建立比格犬血浆中氨氯地平的HPLC-MS/MS定量测定方法。方法 HPLC分离采用Zorbax SB-C18柱,流动相为乙腈-水（42∶58,0.1%甲酸,4 mmol·L-1醋酸铵）,流速为0.2 ml·min-1;质谱检测采用电喷雾（ESI）离子源,正离子多反应监测（MRM）方式检测。血浆样品经甲醇-乙腈混合液沉淀蛋白、高速离心后进样分析,检测反应为m/z409.4-238.1（氨氯地平）,m/z256.2-167.0（苯海拉明,内标）。结果氨氯地平在比格犬血浆中定量范围为0.5～500 ng·ml-1,日内和日间精密度≤9.04%、回收率高且血浆样品稳定性好。结论本方法特异、快速、准确、可靠,可满足氨氯地平比格犬血浆动力学研究需要。     

阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学及生物等效性评价

目的研究阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性。方法20名健康志愿受试者,采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,单剂量口服阿奇霉素试验品和参比品500mg时,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后72h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验(1-2α)90%置信区间进行生物等效性评价。结果受试者分别口服阿奇霉素受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax分别为2.30±0.55、2.25±0.53h,Cmax分别为478.4±133.9、562.6±132.9ng.ml-1,T1/2分别为30.1±8.3、32.4±9.4h;用梯形法计算,AUC0-t分别为4 263±1 341、4511±918ng.h.ml-1,AUC0-∞分别为5 233±2 0735、426±1 011ng.h.ml-1。AUC0-t计算,阿奇霉素的相对生物利用度平均为(95.2±21.5)%。结论两种阿奇霉素制剂在健康志愿者体内具有生物等效性。     

瑞舒伐他汀钙胶囊人体生物等效性研究

 目的 评价瑞舒伐他汀钙胶囊在健康人体中相对生物利用度及生物等效性。方法 随机、自身双交叉、单剂量口服试验制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果 两种制剂峰浓度（C_max ）分别为（7.32±4.21）ng/ml和（7.37±3.23）ng/ml,达峰时间（T_max）分别为（4.3±1.3）h和（3.4±1.6）h,半衰期（t_1/2）分别为（11.57±8.18）h和（10.70±5.26）h,0～t药时曲线下面积（AUC_0–t）分别为（64.8±28.0）ng/（ml.h）和（71.0±28.0）ng/（ml.h）,0～∞药时曲线下面积（AUC_0–∞）分别为（66.1±28.3）ng/（ml.h）和（72.2±28.8）ng/（ml.h）;相对于参比制剂,试验制剂的生物利用度为（93.2±18.5）%（以AUC_0-t计）、（93.6±17.6）%（以AUC_0-∞计）。试验制剂和参比制剂的C_max、AUC_0–t和AUC_0–∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间差异无统计学意义。结论 试验制剂瑞舒伐他汀钙胶囊和参比制剂瑞舒伐他汀钙片具有生物等效性。