TACE联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙肝动脉化疗治疗中晚期原发性肝癌

目的评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合奥沙利铂(OXA)/氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(CF)方案肝动脉化疗治疗中晚期原发性肝癌(HCC)的可行性、疗效和安全性。方法 2008年7月至2010年12月,经组织病理活检诊断或临床诊断为不可切除且无远处转移的HCC 50例患者入组,TACE术后经留置导管实施肝动脉灌注化疗(HAIC),方案:OXA 60～75 mg/m2,第0～4小时泵入;CF 200 mg/m2,第4～6小时泵入;5-Fu 1～1.5 g/m2,第6～24小时泵入。每4～6周一疗程,直至疗效评价CR(mRECIST 1.1标准)或出现肝功能Child-Pugh C级、远处转移及不可耐受的不良反应。术后观察患者不良反应,定期复查实验室指标及增强CT或MRI评估疗效,定期随访。结果全部50例患者共进行232次TACE联合OXA、5-Fu、CF方案HAIC治疗。疗效评价:CR10例;PR 21例;SD 6例;PD 13例;客观有效率(ORR)为74%;疾病控制率(DCR)为62%。患者中位随访时间为17.1个月(2.6～37.1个月),中位疾病无进展生存(PFS)为9.3个月,中位总生存时间(OS)为21.4个月,累计1年、2年生存率为76%、44%。用Log-rank检验行单因素分析:肝功能Child-Pugh A级(P=0.006)、无肿瘤血管侵犯(P=0.003)、总胆红素值<34.2μmol/L(P=0.023)的患者预后好于对照组。Cox模型多因素分析:肿瘤血管侵犯(P=0.045)是患者独立预后不良因素。患者Ⅲ～Ⅳ度不良反应少见,仅有2例发生Ⅲ度神经毒性,无留置导管相关并发症。结论 TACE联合OXA/5-Fu/CF方案HAIC治疗无远处转移且不可切除的HCC,疗效肯定,安全性好。     

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗中晚期结直肠癌的临床观察

目的研究奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗中晚期结直肠癌的临床疗效。方法选取2007年1月至2010年12月我院收治的74例结直肠癌患者,随机分为对照组和治疗组,每组37例,对照组单纯应用5-氟尿嘧啶,治疗组在对照组的基础上应用奥沙利铂,21d为一个疗程,连续应用两个疗程后对两组患者的临床疗效和毒副作用进行分析。结果治疗组总有效率高于对照组(45.94%VS16.21%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组恶心、呕吐,白细胞下降,腹泻,食欲减退等毒副作用发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗中晚期结直肠癌疗效确切,效果优于单纯应用5-氟尿嘧啶。     

奥沙利铂、氟脲嘧啶及甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌

目的:观察奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)联合氟脲嘧啶(5-Fu)及甲酰四氢叶酸(CF)治疗大肠癌的疗效和毒副反应。方法:L-OHP120mg/m2持续2h静脉滴入,d1;CF100mg/m2静脉滴入d1~d5,5-Fu375mg/m2静脉滴入,d1~d5.21d重复。结果:52例患者中,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)22例,稳定(NC)18例,进展(PD)10例,有效率(CR PR)54%。毒副反应可耐受,主要表现外周神感觉异常,症状可逆。结论:奥沙利铂联合氟脲嘧啶及甲酰四氢叶酸治疗大肠癌可以获得比较高的疗效,显著提高患者生活质量。     

TACE术中灌注氟尿嘧啶、奥沙利铂及吡柔比星治疗原发性肝癌的临床效果分析

目的观察评价肝动脉化疗栓塞（TACE）联合灌注奥沙利铂（OXA）、氟尿嘧啶（5-Fu）及吡柔比星（THP）方案治疗原发性肝癌的疗效和安全性。方法回顾分析采用TACE术中动脉灌注OXA/5-Fu/THP化疗药物治疗的原发性肝癌患者65例,及同期行单纯肝动脉栓塞（TAE）治疗的原发性肝癌患者21例,分为TACE组和TAE组。对TACE灌注OXA/5-Fu/THP的疗效、不良反应发生率、无进展生存时间（PFS）及总生存期（OS）进行综合评价,并与单纯肝动脉栓塞进行对比分析研究。结果 TACE联合OXA/5-Fu/THP治疗的65例患者中,客观缓解率（ORR）55.4%,疾病控制率（DCR）81.5%;患者的中位PFS时间为11.5个月,中位OS时间为18.5个月;单因素分析中,Child-Pugh A级、无门脉癌栓、无肿瘤转移、肿瘤直径小及TACE治疗次数多的患者预后较好,差异有统计学意义（P＜0.05）;巴塞罗那分期（BCLC）B期的患者预后优于C期的患者,差异有统计学意义（P=0.000）;Cox多因素分析中门脉癌栓及肿瘤远处转移是患者预后的独立危险因素。与单纯TAE 相比,TACE 联合OXA/5-Fu/THP 可提高患者的mPFS。结论TACE术中动脉灌注OXA/5-Fu/THP治疗原发性肝癌的疗效较好,不良反应少。     

奥沙利铂与吡喃阿霉素介入治疗原发性肝癌的比较研究

目的 评价并比较奥沙利铂与吡喃阿霉素介入治疗原发性肝癌的疗效及安全性.方法 分别以奥沙利铂和吡喃阿霉素为主的药物组合灌注栓塞治疗原发性肝癌.评价两组病例的有效率、疾病控制率、肿瘤标志物下降率、临床症状改善率、疾病进展时间、不良反应发生率以判断疗效及安全性.通过两组中疾病进展时间超过12个月的患者的比较判断影响介入治疗远期疗效的因素.结果 奥沙利铂组比吡喃阿霉素组的治疗有效率高,中位疾病无进展时间长,差异有统计学意义(P＜0.05).病灶有无包膜、门静脉受累、术后合并应用抗癌药物对介入治疗的远期疗效有影响(P＜0.05).结论 使用奥沙利铂介入治疗原发性肝癌安全、有效,可以提高治疗有效率及疾病无进展时间.但对于远期疗效的影响与吡喃阿霉素没有统计学差异.     

卡培他滨或5-Fu/亚叶酸联合奥沙利铂治疗进展期大肠癌的疗效与安全性分析

目的：比较卡培他滨（希罗达）或5-Fu／亚叶酸双周疗法联合国产奥沙利铂治疗进展期大肠癌的客观疗效及不良反应。方法：入选的60例进展期大肠癌患者分为两组，一组为5-Fu／亚叶酸双周疗法联合奥沙利铂，称5-Fu持续滴注组，共32例。另一组为卡培他滨联合奥沙利铂，称卡培他滨组，共28例。5-Fu持续滴注组平均化疗2．7周期，卡培他滨组平均化疗2．8周期。结果：5-Fu持续滴注组：完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）18例，稳定（NC）7例，进展（PD）5例，总有效率为62．5％。卡培他滨组：完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）16例，稳定（NC）4例，进展（PD）4例，总有效率为64．3％。两组均无治疗相关死亡，5-Fu持续滴注组主要毒副反应有口腔溃烂、腹泻、静脉炎、感觉神经毒性等，大部分为Ⅱ、Ⅲ度，上述不良反应发生率明显高于卡培他滨组（P〈0．01）。卡培他滨组较明显的毒副反应为恶心、呕吐、白细胞下降等，多为Ⅰ、Ⅱ度。结论：卡培他滨或5-Fu／亚叶酸双周疗法联合国产奥沙利铂治疗晚期大肠癌疗效均较好，但卡培他滨组临床应用方便、安全，毒副反应轻，患者的化疗依从性更好，是治疗晚期大肠癌较为理想的联合化疗方案。     

索拉非尼联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞的抑制作用

目的 探讨索拉非尼联合奥沙利铂(L-OHP)对肝癌细胞HepG2的抑制作用及其可能的分子机制.方法 索拉非尼和L-OHP单独及联合给药后以CCK8法测定HepG2细胞的增殖,用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,用Western blot观察ERK及pERK蛋白的表达.结果 索拉非尼及L-OHP单药对HepG2均有抑制作用,...     

吉西他滨联合5-氟尿嘧啶和四氢叶酸治疗晚期胰腺癌的临床研究

目的　评价 5 氟尿嘧啶和四氢叶酸联合化疗与加用吉西他滨后治疗晚期胰腺癌的疗效和不良反应 ;以及 5 氟尿嘧啶药物代谢动力学指标的改变。方法　 43例晚期胰腺癌患者分为实验组 ( 2 2例 )和对照组 ( 2 1例 )。实验组 :吉西他滨 10 0 0mg/m2 ,第 1,8,16天静脉滴注 ,5 氟尿嘧啶 40 0mg/m2 和四氢叶酸 10 0mg/m2 于第 1～ 5天静脉滴注 ;对照组 :5 氟尿嘧啶 40 0mg/m2 和四氢叶酸 10 0mg/m2 在第 1～ 5天静脉滴注 ,均以每 4周为 1疗程 ,持续 4个疗程。结果　实验组完全缓解 (CR) 1例 ( 4 .5 %) ,部分缓解 (PR) 6例 ( 2 7.3 %) ,临床受益反应率 (CBR)为 68.2 %;对照组无CR ,PR3例 ( 14 .3 %) ,CBR有效率 3 3 .3 %。实验组出现不良反应的数量和严重程度较对照组提高且差异具有显著性。实验组 5 氟尿嘧啶血浆药物浓度、血浆峰值提高 ,血浆半衰期延长。结论　吉西他滨与 5 FU、四氢叶酸联合应用治疗晚期胰腺癌有一定的客观疗效 ,可明显改善患者的生存质量 ,但不良反应也随之提高。上述变化与吉西他滨改变 5 FU的药物代谢动力学有关     

奥沙利铂联合5-FU、LV治疗直肠癌术后26例临床观察

目的：观察奥沙利铂（L-OHP）联合氟尿嘧啶（5-FU）及亚叶酸钙（LV）治疗术后直肠癌的疗效和不良反应。方法：26例直肠癌术后患者，采用L-OHP联合5-FU及LV方案治疗，每月重复1次，治疗3个周期后评价疗效。结果：26例中，完全缓解3例（11．5％），部分缓解18例（69．2％），近期有效率80．8％。主要不良反应为恶心、乏力、感觉神经毒性和腹泻，无化疗相关死亡。结论：L-OHP联合5-FU及LV方案治疗术后直肠癌疗效显著，安全性高，不良反应经处理后均可耐受，无严重不良反应发生，可作为一种供选择方案。     

原发性肝癌肝移植后肿瘤复发的化疗栓塞治疗

目的 评价介入化疗栓塞在HCC肝移植后肿瘤复发治疗中的作用.方法 12例原发性HCC肝移植后肿瘤复发、且失去外科治疗机会的患者接受1次或多次TACE治疗(平均每例2.28次).通过治疗后的影像学资料判定治疗反应,并用Kaplan-Meier生存曲线计算患者生存率.结果 12例中7例(58.3%)肿瘤体积缩小≥30%.然而,在随访期间有11例(91.3%)出现了肝内或肝外新发病灶.移植后1、2、3和4年生存率分别为83.3%、57.1%、47.6%和17.9%;复发后6、12和24个月生存率分别为66.7%,50%和31.3%.结论 对于原发性HCC肝移植后肿瘤复发且失去外科切除机会的患者,介入化疗栓塞在一定程度上可以控制肿瘤生长.     

MRI findings of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation: preliminary results

Purpose

To describe the patterns of recurrence and serial magnetic resonance imaging (MRI) features of hepatocellular carcinoma (HCC) after liver transplantation.

Materials and Methods

All cases of recurrent HCC after transplantation between September 2002 and August 2009 that underwent MRI including precontrast T1, T2‐weighted images, and postgadolinium dynamic images were reviewed. On MRI we evaluated the characteristics and patterns of recurrent HCC after transplantation.

Results

A total 7 of 76 transplanted patients (four men, three women, age range, 45–63, mean 52.7 years) were included in this study. Four patients (57.1%) were identified to have a pattern of persistent local disease (PLD) near the transplanted liver, hepatorenal space, or suture site within 2.75 years (range, 2–4 years). Two patients showed recurrent HCC in the allograft alone within 5 years. One patient showed an intraperitoneal seeding (IPS) pattern which demonstrated diffuse peritoneal infiltration and thickening within 9 months. The diffuse metastatic disease (DMD) pattern was observed as a late manifestation of PLD and IPS. The most prominent volume of recurrent tumor burden was found in an extrahepatic (5 of 7 patients) compared to an intrahepatic (2 of 7 patients) location. The signal intensities and enhancement patterns did not exhibit change with disease progression.

Conclusion

We describe four patterns of recurrence of HCC following transplant. The most prominent tumor burden was located in an extrahepatic compared to an intrahepatic location. J. Magn. Reson. Imaging 2011;33:1399–1405. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.     

CT影像组学模型预测肝移植术后肝癌早期复发的价值

 目的 探索基于CT影像组学技术构建的模型在预测肝细胞癌患者肝移植术后早期复发的价值。方法 回顾性分析接受肝移植治疗的131例肝癌患者,随机分为训练组(92例)和验证组(39例),术后定期随访,了解是否发生早期复发。通过逐层勾画肿瘤边缘对肿瘤进行三维分割并进行特征提取,共提取1218个影像组学特征。具有潜在预测价值特征的筛选选用LASSO算法。基于筛选出的特征,logistic回归应用于肝移植术后预测模型的构建。通过曲线下面积(area under the curve, AUC)对模型预测患者是否会早期复发的效能进行评价。结果 筛选出8个具有潜在预测价值的特征,预测模型在训练组中AUC为0.828,敏感度、特异度分别为82.4%、74.7%;在验证组中AUC为0.856,敏感度、特异度分别为77.8%、86.7%。结论 术前增强CT影像组学技术构建的模型,对预测肝癌肝移植术后复发具有一定价值。     

晚期肝细胞癌肝移植术后的远期疗效和匹兹堡分级的预测价值

目的 观察晚期原发性肝癌肝移植术后的远期疗效,探讨匹兹堡分级的预测价值。方法 46例不符合米兰标准的晚期肝癌患者接受原位肝移植术,观察其术后的远期疗效。依据匹兹堡标准分为4组（Ⅰ组：1～2级,6例;Ⅱ组：3级,13例;Ⅲ组：4级,17例;Ⅳ组：5级,10例）,分别监测各组的远期生存情况,并进行组间比较。结果 46例患者的3年生存率为46．7％,3年的无瘤生存率为38．8％,平均生存期32．5个月,平均无瘤生存期27．7个月。Ⅰ组患者术后无死亡和肿瘤复发,Ⅳ组患者1年无瘤生存率仅12．5％,Ⅱ、Ⅲ组患者的3年无瘤生存率在40％左右,两组之间无明显差异。Ⅱ、Ⅲ组患者的最长无瘤随访时间为58个月。结论 晚期肝癌行肝脏移植术仍有相当的远期疗效。匹兹堡标准对1、2级和5级患者有较好的预测价值,尤其对较早期肝癌的鉴别优于米兰标准,但在3、4级患者的应用有一定的局限性。     

建立科研型肝癌肝移植标本库质量控制体系的初步探讨

目的：探讨建立科研型肝癌肝移植临床标本库质量控制体系,制定规范化的肝癌肝移植标本采集、处理、保存操作流程及标本信息化管理系统。方法借鉴国内外建立标本库的标准化程序,制定肝癌肝移植标本库操作流程及质量控制体系,规范化收集、处理及保存肝癌肝移植受者的肿瘤组织及血液标本,同时收集良性肝病肝移植受者以及健康供者的肝组织及血液标本作为研究对照。对所收集的标本及相关的临床资料信息进行系统化管理。结果自2009-08肝癌肝移植标本库现收集有完整临床资料的501例肝移植供、受者的组织及术前/术后血液标本。其中,肝癌标本包括肿瘤组织、癌旁组织及远端非癌组织标本共计1773份。随机抽取45例标本进行质量监测,显示标本取材的准确率达90％以上,标本质量较好。开发了规范化的标本信息资料计算机管理系统。结论初步建立了具有一定规模的科研型肝癌肝移植标本库质量控制体系,有利于提高标本的质量,为肝移植研究提供了规范化的临床样本资源平台。     

OXA-LV-5-FU方案治疗晚期结直肠癌的疗效评价

目的分析奥沙利铂联合亚叶酸钙、5氟尿嘧啶(OXA-LV-5-FU)方案治疗结直肠癌的近期疗效与耐受性。方法奥沙利铂(OXA)100 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙(LV)200 mg/m2,静脉滴注2 h后推注5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2,后续5-Fu 500 mg/m2,静脉持续输注22 h,第1~5天。每4周重复,中位治疗周期为4周期。结果入组观察65例结直肠癌患者,部分缓解(PR)17例,稳定(SD)31例,进展(PD)17例,总有效率(PR)为26.2%(17/65),临床受益率(CR+PR+SD)为73.8%(48/65)。其中初治患者有效率(RR)为32.3%(10/31),复治患者有效率为20.6%(7/34),稳定率为47.7%(31/65)。中位生存时间(MST)为14个月,中位进展时间(MTTP)为9个月。主要毒性反应表现为口腔炎、恶心呕吐和白细胞下降,Ⅲ度以上毒性反应分别为10.8%、12.3%和6.2%。80%的患者有脱发,但无Ⅲ度以上脱发。结论OXA-LV-5-Fu方案治疗晚期结直肠癌疗效较高,不良反应轻而且安全,毒性反应小,明显改善生活质量。     

原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后肝区疼痛的临床意义

目的探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)后肝区疼痛与近期疗效的关系。方法118例原发性肝癌患者按照TACE术后肝区疼痛程度分为两组,A组无明显肝区疼痛,B组有明显肝区疼痛,比较两组病灶在首次介入治疗后的反应,分析TACE后肝区疼痛的相关因素。结果首次介入术后4～6周行CT检查,按RECIST标准评价疗效,A、B两组CR、PR、SD、PD分别为0、1.45%、88.41%、10.14%和0、14.29%、81.63%、4.08%,有效率OR(CR+PR)比较差异有统计学意义(P=0.0087)。分析术后疼痛原因可能与术前病灶血供、包膜、肝硬化和术后病灶碘油充填类型有关,其中碘油沉积分型与疼痛分级呈负相关(r=-0.539,P<0.01)。结论介入术后肝区疼痛多提示患者肿瘤栓塞效果好、预后好。充分认识TACE后肝区疼痛与疗效相关性具有重要临床意义。     

Transarterial infusion chemotherapy with epirubicin in water-in-oil-in-water emulsion for recurrent hepatocellular carcinoma in the residual liver after hepatectomy

Purpose

To evaluate the midterm results of transarterial infusion (TAI) with water-in-oil-in-water (W/O/W) emulsion containing an anticancer agent for patients with recurrent hepatocellular carcinoma (HCC) after surgical resection.

Materials and methods

We retrospectively analyzed the results of TAI of W/O/W emulsion containing epirubicin for 18 consecutive patients with recurrent HCC after surgical resection. Fourteen patients were males and four were females; their ages ranged from 51 to 86 years (mean 69.8 years). TAI was repeated every 1–6 months based on the response of the tumor. A total of 41 TAI procedures were performed for 18 patients. Angiographically, recurrent HCC appeared a single nodule in nine patients and was multinodular in other nine patients. TAI was performed selectively in 27 procedures and non-selectively in 14 procedures. Maximum response within 3 months was rated as follows: a complete response (CR, complete disappearance of tumor and no evidence of new lesions); partial response (PR, a reduction of <50% in total volume of all tumors calculated from the two longest perpendicular diameters without a new lesion); no response (NC, a reduction of <50% in total volume or an increase of <25% without a new lesion); or progression of disease (PD, an increase of >25% in total volume or evidence of new lesions). Survival time was defined as the time from the date of first TAI to the date of death or last follow-up (median follow-up time: 17 months) and the survival curve was estimated using the Kaplan–Meier method.

Results

The CR rate was 33% and the effective response rate (CR rate + PR rate) was 78%. Survival from the time of initial TAI was 94% at 1 year, 76% at 2 years, and 76% at 3 years.

Conclusions

TAI of W/O/W emulsion may be an effective treatment for patients with recurrent HCC after surgical resection.